幼年大鼠青霉素点燃后慢性认知功能缺陷的分子机制研究 被引量：19

1

作者 倪宏 姜玉武 +3 位作者 丁美丽 王浙东 陶陆阳 吴希如 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第4期480-490,共11页

在建立发育期大鼠青霉素点燃模型的基础上,探讨点燃后至成年期不同发育阶段空间学习记忆能力改变,以及对海马记忆分子钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)、突触可塑性相关基因3(PRG-3)、抗惊厥脑肠肽胆囊收缩素(CCK)、锌离子转运... 在建立发育期大鼠青霉素点燃模型的基础上,探讨点燃后至成年期不同发育阶段空间学习记忆能力改变,以及对海马记忆分子钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)、突触可塑性相关基因3(PRG-3)、抗惊厥脑肠肽胆囊收缩素(CCK)、锌离子转运体1(ZnT-1)和3(ZnT-3)表达的远期影响.生后29天(P29)的SD大鼠随机分为青霉素点燃模型组(RS组,n=39)及生理盐水对照组(NS组,n=21).RS组隔日腹腔注射青霉素,按体重5.60×106U/kg,连续6次,NS组以同样方法腹腔注射生理盐水.于末次惊厥后1.5、3、6和12h透射电镜观察海马凋亡及自噬,于末次惊厥后1h进行脑电记录,于末次惊厥后24h原位末端标记凋亡法(TUNNEL)检测海马凋亡细胞.分别于P51～P56、P81～P84、P92～P95进行3次Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆能力.最后,采用Timm染色观察海马苔藓纤维发芽,实时定量RT-PCR测定海马CaMKⅡα、PRG-3、CCK、ZnT-1和ZnT-3的表达.结果如下:a.电镜显示末次惊厥后1.5～12h可见大鼠海马本部神经元内溶酶体被激活,自噬小体形成,12h自噬和凋亡同时存在;TUNNEL显示凋亡细胞明显增多(P<0.05).b.RS组末次惊厥后3～5min脑电图记录显示额叶丛集放电,棘波和尖波阵发.c.Morris水迷宫实验显示,第1次测试各组逃避潜伏期均呈逐渐下降趋势,但RS组第5天潜伏期明显高于NS组,具有显著性差异(P<0.05),RS组第2次水迷宫测试中第1天潜伏期明显高于NS组,具有统计学意义,第3次水迷宫第2天的潜伏期仍明显高于NS组,具有统计学意义.d.在Morris水迷宫搜寻策略分析中采用秩和检验,第1次水迷宫对照组在第4天和第5天成绩明显优于RS组,具有统计学意义(P<0.01),第2次和第3次水迷宫中对照组3天成绩均明显优于RS组,具有统计学意义(P<0.05).e.Morris记忆实验显示:3次记忆测试平台象限路径与总路径之比,RS组3次记忆测试均明显低于NS组,有显著性差异(P<0.05).f.Timm染色显示,RS组海马齿状回内分子层和CA3区锥体细胞层可见明显异常增生苔藓纤维,对照组未见发芽.g.在实时定量RT-PCR试验中,方差分析显示RS组海马CaMKⅡα和ZnT-1表达明显低于NS组(P<0.05),聚类分析和相关分析表明,NS组CaMKⅡα、PRG-3、CCK、ZnT-3这4个基因具有共聚特征,并且各个基因之间具有显著相关性,而RS组仅海马CaMKⅡα和ZnT-1具有明显的共聚现象且呈正相关.本研究表明,幼年大鼠青霉素点燃后不仅能够造成海马神经元早期损伤(包括自噬和凋亡增加),而且产生远期的学习和记忆功能损害,并可能与海马记忆分子CaMKⅡ及ZnT-1表达下调有关. 展开更多

关键词 青霉素点燃 癫痫模型 认知障碍 分子机制 CaMKⅡα ZnT CCK PRG-3

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新生期反复惊厥对认知和海马CaMKⅡ表达的远期影响及干预研究 被引量：12

2

作者 倪宏 姜玉武 +3 位作者 陶陆阳 楼江燕 王浙东 吴希如 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第1期97-104,共8页

新生期惊厥活动可造成严重的神经后遗症,如成年期大脑对惊厥的易感和易损性提高,严重者产生认知功能损害.对发育期惊厥性脑损伤远期预后的研究,尤其是分子机制及其干预的研究具有重要的临床意义.探讨了新生期大鼠单次长程或反复惊厥对... 新生期惊厥活动可造成严重的神经后遗症,如成年期大脑对惊厥的易感和易损性提高,严重者产生认知功能损害.对发育期惊厥性脑损伤远期预后的研究,尤其是分子机制及其干预的研究具有重要的临床意义.探讨了新生期大鼠单次长程或反复惊厥对学习、记忆能力和海马突触后致密物质钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的远期影响及运动训练的干预作用.生后6天(P6)的SD大鼠随机分成单次长程惊厥组(SS)、反复惊厥组(RS)和对照组,每组12只.3组大鼠分别于P27～P31、P58～P61、P80～P82采用Morris水迷宫检测学习、记忆功能.P51～P56对SS组和RS组进行踏转轮训练.最后脑组织切片观察CaMKⅡ mRNA在海马的表达.结果显示,第一次Morris水迷宫测试RS组第1天～第4天潜伏期明显高于对照组,具有显著性差异(P<0.05),第二次水迷宫RS组第1天～第2天的逃避潜伏期较对照组仍显著延长,具有显著性差异(P<0.05),第三次测试各组之间差异无统计学意义.搜寻策略显示,在第一次Morris测试时RS组第3天～第4天边缘式搜寻比例明显高于对照组,具有显著性差异(P<0.01),同时RS组第3天～第4天趋向式搜寻比例明显低于对照组,具有显著性差异(P<0.01),而第二次和第三次水迷宫测试3组间趋向式和直线式搜寻策略无明显差异.在记忆实验中,原平台象限游泳距离与总距离的比值,RS组第三次较对照组显著降低,有统计学意义(P<0.05);另外RS组1～3天趋向式搜寻比例均明显低于对照组,有显著性差异(P<0.05).CaMKⅡ原位杂交显示,各组CaMKⅡ mRNA在海马均有明显表达,但是在齿状回和门区RS组表达明显低于对照组,具有统计学意义(P<0.01).研究表明,新生期反复长程惊厥能够对学习和记忆功能产生远期的损害,可能与海马记忆分子CaMKⅡ表达下调有关,而单次长程惊厥对学习记忆无明显影响.早期运动训练能够明显改善反复惊厥所致的学习能力损害,但对记忆能力效果仍较差. 展开更多

关键词 惊厥 MORRIS水迷宫 运动训练 钙/钙调系依赖性蛋白微酶Ⅱ(CaMKⅡ)

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CD133两种亚型分子在儿童B系急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义 被引量：4

3

作者 赵文理 聂述山 +5 位作者 许云云 张艳兰 郭豆豆 潘健 汪家敏 张学光 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期536-540,共5页

本研究旨在探讨B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿初诊和治疗33 d时CD133两种亚型分子CD133-1和CD133-2的表达及其与临床预后指标的关系。用流式细胞术检测B-ALL患儿上述两个时间点骨髓单个核细胞的CD133-1、CD133-2表达和治疗33 d时微... 本研究旨在探讨B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿初诊和治疗33 d时CD133两种亚型分子CD133-1和CD133-2的表达及其与临床预后指标的关系。用流式细胞术检测B-ALL患儿上述两个时间点骨髓单个核细胞的CD133-1、CD133-2表达和治疗33 d时微量残留病(MRD)的变化。结果表明,B-ALL初诊组48例中CD133-1阳性表达18例(37.5%),CD133-2阳性表达30例(62.5%,P<0.05);治疗33 d组25例中CD133-1阳性表达2例(8.0%),CD133-2阳性表达23例(92.0%,P<0.05)。诱导化疗后CD133-1的表达显著减少,但高于正常对照组;而CD133-2的表达下降缓慢。结论:初诊B-ALL患者CD133表达与其性别、年龄、外周血白细胞计数、骨髓幼稚细胞比例、FAB亚型、细胞遗传学异常、融合基因表达、危险等级及完全缓解率等均无相关性。B-ALL患儿CD133-2阳性表达高于CD133-1,CD133表达与CD34表达无相关性。CD133-2的表达与MRD显著相关。 展开更多

关键词 儿童急性淋巴细胞白血病 CD133亚型分子 微量残留病

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儿童甲型H1N1流感患者胸部影像表现 被引量：1

4

作者 刘玉奇 白雪洁 +1 位作者 汪健 郭万亮 《放射学实践》 2012年第12期1398-1400,共3页

目的:分析儿童甲型H1N1流感患者胸部影像特点,为临床合理诊断和评价病情提供依据。方法:回顾性分析80例确诊甲型H1N1流感患者胸部影像资料及特点。患者图像资料由两位高年资医师独立阅片并达成一致意见。结果:甲型H1N1流感患者肺部影像... 目的:分析儿童甲型H1N1流感患者胸部影像特点,为临床合理诊断和评价病情提供依据。方法:回顾性分析80例确诊甲型H1N1流感患者胸部影像资料及特点。患者图像资料由两位高年资医师独立阅片并达成一致意见。结果:甲型H1N1流感患者肺部影像特点8例X线表现正常;50例肺部X线表现为两肺下野斑片状影(10例病灶有融合);6例患者表现为大叶性肺炎;16例重症患者行胸部X线检查,均表现为两肺弥漫性大片状实变影,其中6例行CT平扫,表现为两肺弥漫性大片状实变影和肺间质改变;5例表现为两肺弥漫性大片状实变影者,3个月后HRCT复查显示小叶间隔增厚。结论:儿童甲型H1N1流感患者胸部影像多表现为两肺下斑片状阴影,其次为两肺弥漫大片状实变影,影像表现为正常或大叶状实质变性相对较少。 展开更多

关键词 X线摄影术 流感病毒 儿童

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发育期大鼠青霉素点燃后大脑皮质自噬标记蛋白LC-3表达及E-64d干预效应的研究

5

作者 张乐玲 倪宏 闫建珍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期62-65,共4页

目的研究发育期大鼠反复惊厥后大脑皮层中自噬标记蛋白LC-3的表达,以及E-64d对其表达的影响。方法生后21 d的SD大鼠随机分成惊厥组、对照组、干预组3组,每组24只。惊厥组大鼠隔日腹腔注射青霉素(4.8×106U/kg),连续6次,诱导惊厥发作... 目的研究发育期大鼠反复惊厥后大脑皮层中自噬标记蛋白LC-3的表达,以及E-64d对其表达的影响。方法生后21 d的SD大鼠随机分成惊厥组、对照组、干预组3组,每组24只。惊厥组大鼠隔日腹腔注射青霉素(4.8×106U/kg),连续6次,诱导惊厥发作;对照组大鼠予同等剂量的生理盐水腹腔注射;干预组大鼠于腹腔注射青霉素诱导惊厥发作前,腹腔注射E-64d(4μg)。惊厥组和干预组大鼠于末次惊厥后3 h、12 h、24 h和出生51 d处死并取其大脑皮质,对照组大鼠也在相应时间点取大脑皮质。采用蛋白质免疫印迹技术(Western-blot)分别检测大鼠大脑皮质中自噬标记蛋白LC-3的表达。结果惊厥组大鼠于末次惊厥后3 h、12 h、24 h大脑皮层LC3II/LC3I较对照组升高,差异有统计学意义(t=2.091～10.353,P均<0.05);干预组与惊厥组大鼠比较,LC3II/LC3I降低,差异有统计学意义(t=2.911～5.980,P均<0.05)。在出生51 d时,三组大鼠间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论大鼠惊厥急性期LC-3蛋白明显上调,自噬途径被激活,而E-64d参与了自噬途径的调控。 展开更多

关键词 惊厥 发育期 LC-3 E-64d 大鼠

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先天性尿道下裂自然病因研究进展 被引量：7

6

作者 高媛媛 张兹镇(综述) 张亚(审校) 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 2021年第1期81-85,共5页

先天性尿道下裂是男童常见的外生殖器畸形。近年来流行病学调查显示,先天性尿道下裂的发生率在各个国家均呈现持续增长的趋势,其病因主要包括环境因素、遗传因素两大方面。本文根据目前关于尿道下裂的最新研究成果,围绕环境因素中的物... 先天性尿道下裂是男童常见的外生殖器畸形。近年来流行病学调查显示,先天性尿道下裂的发生率在各个国家均呈现持续增长的趋势,其病因主要包括环境因素、遗传因素两大方面。本文根据目前关于尿道下裂的最新研究成果,围绕环境因素中的物理因素、生物因素以及化学因素三个方面,对先天性尿道下裂的病因学研究进展进行综述。 展开更多

关键词 尿道下裂/病因学 尿道下裂/预防和控制

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NADH脱氢酶1基因变异致Leigh病1例报告并文献复习 被引量：3

7

作者 赵东敬 汤继宏 +3 位作者 刘影 张兵兵 肖潇 王曼丽 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期273-275,共3页

目的探讨NADH脱氢酶1(ND1)基因m.3688G>A变异导致线粒体脑肌病Leigh病的临床特征。方法回顾分析1例由ND1基因m.3688G>A变异导致Leigh病患儿的临床资料。结果1岁3个月男性患儿,以表情淡漠为首发症状,伴有精神运动发育迟滞。头颅MR... 目的探讨NADH脱氢酶1(ND1)基因m.3688G>A变异导致线粒体脑肌病Leigh病的临床特征。方法回顾分析1例由ND1基因m.3688G>A变异导致Leigh病患儿的临床资料。结果1岁3个月男性患儿,以表情淡漠为首发症状,伴有精神运动发育迟滞。头颅MRI示双侧基底节、丘脑、大脑脚以及大脑皮质区多发异常信号影,病灶大致呈对称分布。基因检测在ND1上发现一个意义未明的线粒体碱基变异m.3688G>A。结合临床特征及文献复习,患儿确诊为新发基因变异的Leigh病。文献复习显示,mtDNA变异数量是决定临床表型的关键因素。结论线粒体基因检测技术是诊断线粒体疾病的重要手段。 展开更多

关键词 线粒体脑肌病 LEIGH病 线粒体基因 基因变异

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发育中脑惊厥性损伤与海马Zn^(2+)转移 被引量：18

8

作者 倪宏 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期331-334,共4页

Zn2+是一种新的调节神经系统兴奋毒性损伤的离子型介质。积聚于海马苔藓纤维(MF)通路突触前膜囊泡内的Zn2+,通过特定的自稳态机制向突触后神经元转运,以此实现对大脑兴奋-抑制平衡和认知功能的调节作用。发育中长程或反复惊厥造成海马M... Zn2+是一种新的调节神经系统兴奋毒性损伤的离子型介质。积聚于海马苔藓纤维(MF)通路突触前膜囊泡内的Zn2+,通过特定的自稳态机制向突触后神经元转运,以此实现对大脑兴奋-抑制平衡和认知功能的调节作用。发育中长程或反复惊厥造成海马MF通路Zn2+的自稳态破坏,Zn2+在细胞内和突触间发生异常转移,并有再生性发芽等病理损伤现象。Zn2+转运体、Ca2+通透性α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)/红藻氨酸通道(Ca-A/K通道)、金属结合蛋白和线粒体等共同参与发芽过程中Zn2+的异常转移。除此之外,Zn2+亦可作为神经调质,激活信号转导通路,对突触的功能或可塑性产生微妙的影响。这一独特的离子型跨突触信使作用可能具有重要的生理和病理意义。 展开更多

关键词 海马 发育 惊厥 ZN^2+

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谷氨酸受体在新生大鼠缺氧缺血脑损伤海马组织中的表达 被引量：1

9

作者 唐晓娟 孙斌 +4 位作者 王莹 丁欣 于论 徐利晓 冯星 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期368-371,共4页

目的探讨Ca—A／K通道相关分子谷氨酸受体1（GluRI）及谷氨酸受体2（GluR2）在新生大鼠缺氧缺血脑损伤（HIBD）后海马组织中表达以及在自噬发生中的作用。方法选取7日龄SD新生大鼠60只，随机分为HIBD组和假手术组，于HIBD造模后0、1、6... 目的探讨Ca—A／K通道相关分子谷氨酸受体1（GluRI）及谷氨酸受体2（GluR2）在新生大鼠缺氧缺血脑损伤（HIBD）后海马组织中表达以及在自噬发生中的作用。方法选取7日龄SD新生大鼠60只，随机分为HIBD组和假手术组，于HIBD造模后0、1、6、24、48、72h取海马组织，采用Westernblot法检测GluR2、GluR1及自噬标记蛋白LC3、Beclin一1的表达。结果HIBD组6h后脑组织即出现水肿，可见点状软化坏死灶。与假手术组相比，各时间点HIBD组的GluR2表达水平均下降，而GluRl、Beclin-1、LC3表达水平均增加，差异有统计学意义（P均〈0．05）。HIBD组海马组织中LC3、Beclin-1、GluRl和GluR2蛋白表达水平在HIBD造模后各个时间点间差异有统计学意义（F=10．65-701．14，P均〈0．01）。GluR2蛋白表达于HIBD后1h即开始下降，6h下降较明显，24h达最低点；GIuRl、Beclin-1及LC3表达于6h开始增加，24h达高峰，48hA持续较高水平；上述蛋白表达均在72h逐渐恢复。结论Ca—A／K通道相关分子GluR2及GluRl在新生大鼠HIBD后海马组织自噬性死亡中发挥重要的作用。 展开更多

关键词 缺氧缺血脑损伤 谷氨酸受体 自噬 海马 大鼠

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134例患儿万古霉素临床应用分析 被引量：1

10

作者 桂环 郁丹红 +3 位作者 于洋 何佳珂 周慧婷 毛晨梅 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第9期1061-1064,共4页

目的分析万古霉素在儿科中的使用情况,促进万古霉素的安全合理使用。方法采用回顾性调查分析方法,统计某院2016年9月1日—2017年8月31日使用万古霉素的314例住院患儿病历资料,收集用药相关信息进行分析。结果 134例患儿共进行192例次万... 目的分析万古霉素在儿科中的使用情况,促进万古霉素的安全合理使用。方法采用回顾性调查分析方法,统计某院2016年9月1日—2017年8月31日使用万古霉素的314例住院患儿病历资料,收集用药相关信息进行分析。结果 134例患儿共进行192例次万古霉素血药浓度监测,其中男89例(66.42%),女45例(33.58%);来自血液科的患儿占56.72%,初始给药剂量在10～20 mg·kg-1的患儿占92.54%,治疗有效率为88.06%,不良反应主要为皮疹,其发生率为2.99%。病原学检查培养出革兰阳性菌株38株,暂未发现耐万古霉素肠球菌。192例次血药谷浓度中,低于目标浓度范围下限的占66.67%。结论该院万古霉素使用较为合理,但需要关注血药谷浓度不达标的问题,同时需要进一步研究影响万古霉素血药浓度的因素,更好地实行个体化治疗。 展开更多

关键词 万古霉素 血药浓度监测 谷浓度 合理用药

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长链非编码RNA AC002454.1在急性白血病患儿中的表达及临床意义

11

作者 曹岚 胡绍燕 +7 位作者 潘健 王易 何海龙 卢俊 肖佩芳 古桂雄 杜智卓 柴忆欢 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1433-1439,共7页

目的:研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在急性白血病(acute leukemia,AL)患儿和骨髓正常的其它血液病患儿(作为对照)标本中的表达谱的差异,筛选与AL患儿相关的lnc RNA,探讨lnc RNA AC002454.1在AL患儿中的表达及临床意义... 目的:研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在急性白血病(acute leukemia,AL)患儿和骨髓正常的其它血液病患儿(作为对照)标本中的表达谱的差异,筛选与AL患儿相关的lnc RNA,探讨lnc RNA AC002454.1在AL患儿中的表达及临床意义。方法:采用Microarray基因芯片技术对初诊AL儿童和对照儿童骨髓细胞的lnc RNA进行统计分析。选取差异表达显著的lnc RNA 97个,对急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿(21例)、急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患儿(22例)和对照儿童(21例)样本采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术进行验证并比较。并选择其中差异最大的lncRNA AC002454.1分析其相对表达量与临床指标的关系。结果:经Microarray基因芯片检测,ALL患儿差异表达的lncRNA 1884个、AML患儿差异表达的lncRNA 4289个。采用qRT-PCR对异常表达lncRNA进行验证的结果显示,ALL组中表达显著上调9例、AML组中表达显著上调12例,其中AC002454.1在ALL、AML患儿表达差异最显著(P<0.05,P<0.01)。AC002454.1的相对表达量在初诊ALL免疫分型T系与B系中有显著差异(P<0.01)、ALL和AML组有显著差异(P<0.05),AC002454.1相对表达量在患儿性别、年龄、初诊时WBC计数、染色体、融合基因、危险度分层之间无显著差异(P值均>0.05)。结论:用长链非编码RNA芯片分析获得了AL患儿的lncRNA表达谱,AC002454.1在AL患儿中异常高表达,其表达量与AL患儿的免疫分型及判断患者预后有一定相关性。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 儿童急性白血病 微矩阵基因芯片 实时荧光定量PCR AC002454.1

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新生期大鼠反复惊厥后皮层微管相关蛋白1轻链3的表达及干预

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作者 巩勇 倪宏 陶陆阳 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期584-588,共5页

目的研究新生期大鼠反复惊厥后皮层中微管相关蛋白1轻链3(LC-3)的表达及3甲基腺嘌呤(3-MA)对表达的调控作用。方法生后6 d的SD大鼠随机分成3组,每组24只,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次,每次间隔30 min,连续9 d;对照组同样操作... 目的研究新生期大鼠反复惊厥后皮层中微管相关蛋白1轻链3(LC-3)的表达及3甲基腺嘌呤(3-MA)对表达的调控作用。方法生后6 d的SD大鼠随机分成3组,每组24只,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次,每次间隔30 min,连续9 d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚;3-MA组惊厥前腹腔注射3-MA(总量2μl),同样方法吸入三氟乙醚诱导惊厥,方法同惊厥组。3组大鼠于最后一次惊厥后分别按1.5、3、6、24 h后断头取脑,采用蛋白质免疫印迹技术(Western blot)分别检测3组大鼠大脑皮层中LC-3的表达。结果惊厥组(1.5、3、6 h)LC-3的表达明显高于对照组(t=2.483,2.599,6.937,1.280均P<0.05),3-MA组LC-3的表达明显低于惊厥组(t=2.243,7.775,5.887,4.245均P<0.05)。而24 h惊厥组LC-3的表达并不明显高于对照组(t=1.280,P>0.05)。结论惊厥后自噬途径被激活;3-MA参与了自噬途径的调控。 展开更多

关键词 惊厥 新生大鼠 微管相关蛋白1轻链3 自噬 3甲基腺嘌呤

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亚临床急性肾损伤与危重新生儿预后的相关性分析 被引量：3

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作者 黄慧 戴小妹 +4 位作者 王三凤 陈娇 胡筱涵 方芳 李艳红 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期881-885,共5页

目的探讨基于尿胱抑素C(uCys C)诊断的亚临床急性肾损伤(AKI)与危重新生儿预后的相关性。方法选择2016年7月至10月入住新生儿重症监护室(NICU)的危重新生儿为研究对象。检测新生儿入住NICU一周内uCys C水平。以最大uCys C预测死亡的ROC... 目的探讨基于尿胱抑素C(uCys C)诊断的亚临床急性肾损伤(AKI)与危重新生儿预后的相关性。方法选择2016年7月至10月入住新生儿重症监护室(NICU)的危重新生儿为研究对象。检测新生儿入住NICU一周内uCys C水平。以最大uCys C预测死亡的ROC曲线最佳临界值界定有无肾小管损伤。将存在肾小管损伤但是无AKI,即uCys C(+)/AKI(-)定义为亚临床AKI。根据住院期间是否死亡分为死亡组和存活组;依据是否存在肾小管损伤和/或AKI,将危重新生儿分为4组。比较不同组新生儿之间临床特征差异。结果共纳入246例危重新生儿,男136例、女110例,中位年龄1.0(1.0~2.0)天;其中30例在入住NICU一周内发生AKI,24例在入住NICU期间死亡。二分类logistic回归分析发现,第1次和最大uCys C是新生儿死亡的独立危险因素(P<0.05)。根据ROC曲线结果,以最大uCys C>1558 ng/mg为存在肾小管损伤,82例(33.3%)发生了亚临床AKI。亚临床AKI组的新生儿,危重症评分高于uCys C(-)/AKI(-)组,但低于uCys C(+)/AKI(+)组;NICU住院时长长于uCys C(-)/AKI(-)组和uCys C(-)/AKI(+)组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论亚临床AKI与危重新生儿的不良预后有关。 展开更多

关键词 危重新生儿 尿胱抑素C 急性肾损伤 病死率

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雄性大鼠生殖结节中相关lncRNA和mRNA可能参与邻苯二甲酸二丁酯诱导的尿道下裂形成过程 被引量：1

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作者 冯笑 黄恩馥 +1 位作者 张亚 周云 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期439-445,共7页

目的:探讨雄性大鼠生殖结节中长链非编码RNA(long non-codingRNA,lncRNA)和mRNA在邻苯二甲酸二丁酯(din-butyl phthalate,DBP)诱导雄性大鼠尿道下裂形成中的可能作用。方法:在孕鼠孕13~18 d时每天按体重800 mg/kg DBP溶于1 m L玉米油灌... 目的:探讨雄性大鼠生殖结节中长链非编码RNA(long non-codingRNA,lncRNA)和mRNA在邻苯二甲酸二丁酯(din-butyl phthalate,DBP)诱导雄性大鼠尿道下裂形成中的可能作用。方法:在孕鼠孕13~18 d时每天按体重800 mg/kg DBP溶于1 m L玉米油灌胃,对照组每天给予1 m L玉米油。于孕19 d时取出胎鼠,分别取下灌药组发生尿道下裂胎鼠和对照组雄性胎鼠的生殖结节,提取RNA,构建RNA测序文库测序。对测序结果的lncRNA进行筛选、差异分析和功能预测,再随机筛选8条lncRNA用q RT-PCR验证其表达量。结果:与对照组相比,尿道下裂组生殖结节中有598个差异mRNA,427个差异lncRNA,q RTPCR结果与测序结果一致。在生物过程、细胞组成、分子功能方面,差异表达mRNA富集程度最高的分别是红细胞生长、血红蛋白合成、结合珠蛋白结合。分布最多的的信号通路为病毒性心肌炎通路。差异lncRNA功能最多分布在生长激素释放激素受体的结合;分布最多的信号通路为金葡菌感染通路。结论:邻苯二甲酸二丁酯诱导的尿道下裂雄性大鼠与正常雄性大鼠相比,其生殖结节中lncRNA和mRNA的差异表达显著,lncRNA可能通过与mRNA相互作用参与尿道下裂的形成过程。 展开更多

关键词 高通量测序 邻苯二甲酸二丁酯 尿道下裂 长链非编码RNA

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坏死性小肠结肠炎动物模型建立方法的改进与评价 被引量：1

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作者 徐铃琪 马淑蓉 +2 位作者 陈璐璐 周慧婷 汪健 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 2023年第6期569-575,共7页

目的目前新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)动物模型的构建方式仍不统一,本研究旨在明确更贴切临床NEC患儿实际情况的动物建模方式。方法随机将54只C57BL/6新生小鼠分为五组,依次为:对照组(Ctrl组,10只)、缺氧+人... 目的目前新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)动物模型的构建方式仍不统一,本研究旨在明确更贴切临床NEC患儿实际情况的动物建模方式。方法随机将54只C57BL/6新生小鼠分为五组,依次为:对照组(Ctrl组,10只)、缺氧+人工喂养组(HF组,10只)、缺氧+人工喂养+冷刺激组(Cold组,12只)、缺氧+人工喂养+脂多糖(lipopdysaccharide,LPS)组(LPS组,11只)、缺氧+人工喂养+NEC肠内细菌组(Bac组,11只);分别建立NEC动物模型后,评估肠道组织病理、NEC相关肠上皮屏障蛋白(β-catenin、Occludin)和肠上皮细胞死亡标记性分子(CC3、RIPK1、PARP1)以及促炎细胞因子(IL-6、TNF-α、MCP1)的表达变化。结果按照肠道组织学Nadler评分≥2分视为NEC样肠道损伤。本研究除Ctrl组和HF组外,其余三组NEC造模的肠道组织病理均满足NEC样肠道损伤标准。与HF组(30%)、Cold组(83.3%)和LPS组(81.8%)相比,Bac组的建模成功率最高(100%),且造模期间Bac组小鼠的精神状况、腹胀腹泻、活动度等与NEC临床情况更为贴切,同时Bac组小鼠的肠道屏障蛋白β-catenin和Occludin表达下降,与Ctrl组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。LPS组和Bac组肠上皮细胞死亡标记性分子RIPK1和PARP1表达上调,炎症因子IL-6、TNF-α和MCP1表达水平增加,与Ctrl组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论本研究成功比较了4种NEC动物模型的建立方法,明确了一种更贴近临床NEC患儿实际情况的动物建模方法,即"缺氧+人工喂养+NEC肠内细菌"。该造模方法成功率高,肠道组织病理损伤、肠道屏障蛋白表达和全身炎症反应与临床上NEC患儿特征相似度更高。 展开更多

关键词 小肠结肠炎 坏死性 模型 动物 可行性研究

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尿道下裂相关miRNA差异表达分析的初步探讨

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作者 黄恩馥 陈娇 +3 位作者 曹戌 冯笑 张亚 周云 《临床小儿外科杂志》 CAS 2019年第4期335-340,共6页

目的通过筛选尿道下裂、术前经HCG治疗的尿道下裂以及正常包皮组织中miRNA差异表达,探究其与尿道下裂的发生以及术前HCG治疗影响预后的可能途径,为探究尿道下裂病因提供新思路。方法选取9例尿道下裂(其中3例术前进行HCG治疗)以及3例包... 目的通过筛选尿道下裂、术前经HCG治疗的尿道下裂以及正常包皮组织中miRNA差异表达,探究其与尿道下裂的发生以及术前HCG治疗影响预后的可能途径,为探究尿道下裂病因提供新思路。方法选取9例尿道下裂(其中3例术前进行HCG治疗)以及3例包茎患儿(对照组)为研究对象,分别取包皮组织抽提总RNA,利用芯片技术筛选各组差异性表达的miRNAs,并用RT-PCR技术对筛选结果进行验证。结果芯片筛选结果:与对照组比较,尿道下裂患儿的包皮组织里差异性表达的miRNAs中上调的19个,下调的15个。与术前行HCG治疗组的患儿相比,术前未行HCG治疗的尿道下裂患儿包皮组织里差异性表达的miRNA中上调的19个,下调的25个;RT-PCR验证结果:在差异性表达的miRNA中选择10个miRNA进行验证,其中5个miRNA与芯片结果相符,分别是let-7b-3p、miR-145-5p、miR-376a-3p、miR-377-3p和miR-1-3p。其中let-7b-3p、miR-145-5p、miR-376a-3p、miR-377-3p在尿道下裂组中低表达,在对照组和术前HCG治疗的尿道下裂组中高表达;miR-1-3p在术前HCG治疗的尿道下裂患儿中较未用药组中高表达。结论首次建立尿道下裂患儿miRNAs的基因表达谱,并筛选出在术前行HCG治疗尿道下裂、术前未行HCG治疗尿道下裂与包茎之间存在差异表达的miRNAs。根据筛选出的差异性表达的miRNAs,推测其与尿道下裂的关系,为今后疾病的预防以及提高治疗效果提供新的线索。 展开更多

关键词 尿道下裂/病因学 微RNAS 人绒毛膜促性腺激素 反转录酶-聚合酶连锁反应

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重症患儿容量超负荷与急性肾损伤及预后的关系

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作者 王三凤 陈娇 +2 位作者 陆春久 李晓忠 李艳红 《临床儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期508-511,共4页

目的探讨容量超负荷(FO)与危重患儿急性肾损伤(AKI)、病死率的相关性,及FO对死亡的预测价值。方法选取入住儿童重症监护病房(PICU)的危重症患儿为研究对象进行前瞻性研究。评估其病程中FO水平,并于入院24小时内进行PRISMⅢ评分。以二元l... 目的探讨容量超负荷(FO)与危重患儿急性肾损伤(AKI)、病死率的相关性,及FO对死亡的预测价值。方法选取入住儿童重症监护病房(PICU)的危重症患儿为研究对象进行前瞻性研究。评估其病程中FO水平,并于入院24小时内进行PRISMⅢ评分。以二元logistic回归评估在校正混杂因素后FO与AKI及病死率的关系,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估FO对死亡的预测价值。结果共纳入362例患儿,平均FO≥5%26例(7.18%),发生AKI 24例(6.63%),死亡18例(5.0%)。危重患儿入住PICU 7天内,平均FO(OR=1.26,95%CI:1.10~1.43,P=0.001)和最大FO(OR=1.12,95%CI:1.02~1.23,P=0.018)均与AKI显著相关;然而在校正年龄和PRISMⅢ后,二者与AKI无相关(P>0.05)。在校正AKI和疾病严重程度等潜在的混杂因素后,平均FO与病死率仍显著相关(AOR=1.34,95%CI:1.12~1.60,P=0.002)。平均FO预测死亡风险的AUC为0.801(P<0.001)。结论容量超负荷与危重患儿的AKI和预后相关,并对危重患儿的死亡有重要的预测价值。 展开更多

关键词 危重患儿 容量负荷 急性肾损伤 PRISMⅢ评分

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