背景与目的:生存素基因是近年来肿瘤研究的焦点之一,本研究旨在观察生存素基因RNAi对宫颈癌裸鼠移植瘤生长、凋亡和放射敏感性的影响。方法:随机选择雌性BALB/c-nu/nu裸小鼠24只,细胞接种法建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,每天观察...背景与目的:生存素基因是近年来肿瘤研究的焦点之一,本研究旨在观察生存素基因RNAi对宫颈癌裸鼠移植瘤生长、凋亡和放射敏感性的影响。方法:随机选择雌性BALB/c-nu/nu裸小鼠24只,细胞接种法建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,每天观察裸鼠一般状况及肿瘤生长情况,通过绘制肿瘤生长曲线并计算肿瘤生长抑制率,观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响;通过免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中生存素蛋白表达情况,Ⅷ因子相关抗原(factor Ⅷ related antigen,FⅧRAg)表达情况并计算微血管密度(MVD),HE染色及TUNEL染色观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤凋亡的影响;当肿瘤体积达0.2cm3时予X线放射治疗观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤放疗敏感性的影响。结果:成功建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤体积在每个检测点均明显小于接种HeLa组。观察结束时,接种HeLa-s2组裸鼠瘤重明显小于接种HeLa组,分别为(0.369±0.043)g和(1.150±0.136)g(P<0.05);接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤生长抑制率为67.9%。免疫组化结果显示:接种HeLa-s2组裸鼠生存素蛋白表达显著下降;接种HeLa-s2组裸鼠FⅧRag表达亦显著下降,MVD值降至23.4±3.1。HE染色、TUNEL染色结果显示:接种HeLa-s2组裸鼠细胞凋亡明显增多,AI值达(22.7±1.4)%。X线放疗后不同检测点接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤体积明显小于接种HeLa组,肿瘤生长明显受抑。观察结束后,接种HeLa-s2组裸鼠瘤重明显小于接种HeLa组,分别为(0.41±0.06)g和(1.38±0.29)g(P<0.05)。接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤细胞凋亡明显增多,与接种HeLa组AI比较,接种HeLa-s2组AI明显升高,分别为(30.06±0.98)%和(4.17±0.64)%(P<0.05)。结论:生存素基因RNAi可通过下调移植瘤组织生存素蛋白表达降低其MVD,从而抑制移植瘤生长并促进其凋亡,并通过增加X线放射治疗诱导的细胞凋亡,增强放射治疗对移植瘤的生长抑制,进而提高移植瘤的放射敏感性。展开更多
文摘背景与目的:生存素基因是近年来肿瘤研究的焦点之一,本研究旨在观察生存素基因RNAi对宫颈癌裸鼠移植瘤生长、凋亡和放射敏感性的影响。方法:随机选择雌性BALB/c-nu/nu裸小鼠24只,细胞接种法建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,每天观察裸鼠一般状况及肿瘤生长情况,通过绘制肿瘤生长曲线并计算肿瘤生长抑制率,观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响;通过免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中生存素蛋白表达情况,Ⅷ因子相关抗原(factor Ⅷ related antigen,FⅧRAg)表达情况并计算微血管密度(MVD),HE染色及TUNEL染色观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤凋亡的影响;当肿瘤体积达0.2cm3时予X线放射治疗观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤放疗敏感性的影响。结果:成功建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤体积在每个检测点均明显小于接种HeLa组。观察结束时,接种HeLa-s2组裸鼠瘤重明显小于接种HeLa组,分别为(0.369±0.043)g和(1.150±0.136)g(P<0.05);接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤生长抑制率为67.9%。免疫组化结果显示:接种HeLa-s2组裸鼠生存素蛋白表达显著下降;接种HeLa-s2组裸鼠FⅧRag表达亦显著下降,MVD值降至23.4±3.1。HE染色、TUNEL染色结果显示:接种HeLa-s2组裸鼠细胞凋亡明显增多,AI值达(22.7±1.4)%。X线放疗后不同检测点接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤体积明显小于接种HeLa组,肿瘤生长明显受抑。观察结束后,接种HeLa-s2组裸鼠瘤重明显小于接种HeLa组,分别为(0.41±0.06)g和(1.38±0.29)g(P<0.05)。接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤细胞凋亡明显增多,与接种HeLa组AI比较,接种HeLa-s2组AI明显升高,分别为(30.06±0.98)%和(4.17±0.64)%(P<0.05)。结论:生存素基因RNAi可通过下调移植瘤组织生存素蛋白表达降低其MVD,从而抑制移植瘤生长并促进其凋亡,并通过增加X线放射治疗诱导的细胞凋亡,增强放射治疗对移植瘤的生长抑制,进而提高移植瘤的放射敏感性。
