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以Survivin为靶标的肿瘤治疗策略 被引量:15
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作者 殷海森 赵新颖 苏长青 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期342-348,共7页
Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,参与调控细胞重要的生理病理过程,具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和肿瘤间质血管形成等作用。Survivin在正常终末分化组织中几乎检测不到,而在大多数肿瘤组... Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,参与调控细胞重要的生理病理过程,具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和肿瘤间质血管形成等作用。Survivin在正常终末分化组织中几乎检测不到,而在大多数肿瘤组织中高表达,其异常高表达与肿瘤的化疗耐药、肿瘤复发以及患者生存率密切相关。由于在肿瘤发生和发展中起重要作用,Survivin成为肿瘤基因诊治的理想靶点。本文将就Survivin分子功能、Survivin与肿瘤的关系以及与Survivin相关的肿瘤治疗策略作一综述。 展开更多
关键词 SURVIVIN 启动子 肿瘤 细胞凋亡 自噬 靶向治疗
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PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤免疫治疗中的作用 被引量:10
2
作者 王文超 汪宇 +1 位作者 施乐华 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1190-1195,共6页
抑制性共刺激分子程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节分子,在机体适应性细胞免疫中发挥着重要作用。表达PD-L1的肿瘤细胞可与T细胞表面受体分子PD-1特异性结合,从而影响T细胞的活化与分化,并抑制T... 抑制性共刺激分子程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节分子,在机体适应性细胞免疫中发挥着重要作用。表达PD-L1的肿瘤细胞可与T细胞表面受体分子PD-1特异性结合,从而影响T细胞的活化与分化,并抑制T细胞的抗肿瘤免疫杀伤活性。目前,已有多种靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的药物应用于临床,并在不同类型的肿瘤治疗中显示出良好疗效。本文就PD-1/PD-L1的分子结构、表达特点、上调影响因素,以及其在促进肿瘤生长、免疫逃逸、肿瘤免疫治疗中的作用等方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1 肿瘤 免疫疗法
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基质金属蛋白酶与肿瘤上皮间质转化的研究进展 被引量:18
3
作者 程先硕 杨之斌 殷正丰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期437-440,共4页
越来越多的研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)与肿瘤细胞上皮间质转化(epithelial-mes-enchymal transition,EMT)的关系密切。MMPs是间质细胞表型的特有蛋白之一,既可以作为EMT发生的一个重要标志物,又可以诱发... 越来越多的研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)与肿瘤细胞上皮间质转化(epithelial-mes-enchymal transition,EMT)的关系密切。MMPs是间质细胞表型的特有蛋白之一,既可以作为EMT发生的一个重要标志物,又可以诱发EMT。MMPs诱导肿瘤细胞发生EMT的机制是一个复杂的网络,可能涉及多个信号通路,如介导Rac1b激活ROS释放通路、活化TGF-β通路、降解E-cadherin促使β-catenin入核通路等。鉴于MMPs是诱导EMT促进肿瘤转移的一个关键因素,靶向MMPs已成为临床防治肿瘤的一个新策略。因此MMPs抑制剂则是当前研究热点,目前,多达50多种MMPs抑制剂被列入临床治疗肿瘤的候选药物,但其中大部分的疗效并未得到肯定。缺乏特异性则是其主要原因,故靶向MMP-EMT途径的肿瘤治疗仍然面临着很大的挑战,不仅需要鉴定出涉及肿瘤进展、促进EMT的主要或单一MMP,而且需要开发出具有高度特异性、选择性的MMPs抑制剂。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 上皮间质转化 肿瘤转移
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淋巴细胞浸润肿瘤的调节机制 被引量:8
4
作者 张宗勤 张小峰 +1 位作者 施乐华 殷正丰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期372-375,共4页
淋巴细胞归巢受机体组织微环境的调控,肿瘤形成时机体微环境的变化影响淋巴细胞的迁移和浸润。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltration lymphocyte,TIL)作为重要的抗肿瘤免疫细胞,其分布和浸润程度与肿瘤发生、发展以及预后密切相关。淋... 淋巴细胞归巢受机体组织微环境的调控,肿瘤形成时机体微环境的变化影响淋巴细胞的迁移和浸润。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltration lymphocyte,TIL)作为重要的抗肿瘤免疫细胞,其分布和浸润程度与肿瘤发生、发展以及预后密切相关。淋巴细胞浸润肿瘤的调节机制可能涉及肿瘤脉管对淋巴细胞浸润的正反两方面的调节,黏附分子和趋化因子介导淋巴细胞外渗、募集、肿瘤抗原定位淋巴细胞浸润程度以及其他免疫细胞影响淋巴细胞浸润等。如何引导淋巴细胞向肿瘤迁移、能否创造利于瘤内浸润的微环境等,对于加速TIL临床转化,使肿瘤患者更大程度获益具有重要意义。 展开更多
关键词 肿瘤 淋巴细胞归巢 肿瘤浸润淋巴细胞 调节
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PPARγ激动剂抗肿瘤作用的研究进展 被引量:6
5
作者 周彦明 殷正丰 杨甲梅 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1290-1292,共3页
过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,目前已鉴别出3种PPAR亚型(PPARα、PPARγ和PPARδ),其中PPARγ与肿瘤的关系已日益引起人们关注。现有资料表明,PPARγ激动剂通... 过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,目前已鉴别出3种PPAR亚型(PPARα、PPARγ和PPARδ),其中PPARγ与肿瘤的关系已日益引起人们关注。现有资料表明,PPARγ激动剂通过抑制增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管形成和降低肿瘤侵袭能力等不同机制发挥抗肿瘤作用,有望成为肿瘤化疗的一个新途径。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增长因子活化受体 PPARΓ激动剂 抗肿瘤药
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循环肿瘤微栓的生物学特性和临床意义 被引量:2
6
作者 李圣杰 杨之斌 殷正丰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期560-565,共6页
恶性肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的重要原因。现有资料表明,循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是肿瘤通过血道转移的根源,其中由两个或两个以上的CTCs聚集成团的循环肿瘤微栓(circulating tumor microemboli,CTM)作为一种特... 恶性肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的重要原因。现有资料表明,循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是肿瘤通过血道转移的根源,其中由两个或两个以上的CTCs聚集成团的循环肿瘤微栓(circulating tumor microemboli,CTM)作为一种特殊类型的CTCs更容易在血循环中生存,比CTCs具有更强的远处转移倾向,是不良预后和化疗抵抗的一个重要因素。本文从CTM的分离方法、构成成分、形成机制、生物学特性及其临床意义等方面综述CTM相关的研究进展,并指出有待解决的科学问题和今后的研究方向。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 循环肿瘤微栓 转移 临床意义
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肿瘤细胞特异性适配子筛选技术及其应用的研究进展 被引量:1
7
作者 张瑞秀 徐文 殷正丰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期561-564,共4页
指数富集的配基系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)应用人工合成的随机寡核苷酸文库,通过筛选、分离、富集获得能与各种配体特异结合的寡核苷酸适配子(aptamer)。适配子能特异性结合多肽... 指数富集的配基系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)应用人工合成的随机寡核苷酸文库,通过筛选、分离、富集获得能与各种配体特异结合的寡核苷酸适配子(aptamer)。适配子能特异性结合多肽、蛋白质等多种靶分子,且具有高亲和力。细胞-SELEX技术在SELEX基础上发展起来,它以活细胞为基础,可以在对肿瘤细胞分子标志物一无所知的情况下有效地筛选出肿瘤细胞特异性适配子,是一个潜在的发现肿瘤细胞新标志物的理想策略。肿瘤细胞特异性适配子作为分子探针,在肿瘤基础研究、早期诊断,以及靶向治疗方面展示了巨大的应用前景。目前已筛选出淋巴细胞白血病、肝癌等多种肿瘤细胞的适配子,这些适配子已应用在肿瘤细胞检测,肿瘤早期发现、诊断、游离肿瘤细胞的分选和富集,以及肿瘤细胞靶向药物递送等方面,并且由于适配子适用范围广泛、易于修饰等特点,显示出良好的敏感性、特异性和其他独特的优越性。适配子在肿瘤研究中受到越来越多的关注,在肿瘤检测、诊断和治疗等方面发挥重要作用。 展开更多
关键词 细胞-SELEX 适配子 肿瘤细胞
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肿瘤细胞中脂肪酸合成酶和人表皮生长因子受体2的联系 被引量:1
8
作者 张妤 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1255-1258,共4页
肿瘤细胞的生理生化特性不同于正常的组织细胞,其中某些基因会出现异常表达。基因表达上调为靶向给药提供了靶点,从而避免在治疗肿瘤时伤及正常细胞。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和人表皮生长因子受体2(human epi-dermal gro... 肿瘤细胞的生理生化特性不同于正常的组织细胞,其中某些基因会出现异常表达。基因表达上调为靶向给药提供了靶点,从而避免在治疗肿瘤时伤及正常细胞。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和人表皮生长因子受体2(human epi-dermal growth factor receptor-2,HER2)都是在肿瘤细胞中高表达的分子。针对HER2的赫赛汀(herceptin)已应用于乳腺癌的临床治疗并取得了良好疗效,而针对FAS的药物浅蓝霉素也正在进行临床试验。近年来研究发现,FAS和HER2在某些肿瘤细胞(如乳腺癌细胞、卵巢癌细胞等)中同时高表达,相互之间存在着信号通路上的联系,而且用药后具有协同抑制作用。本文对肿瘤细胞中二者的相互联系作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 脂肪酸合成酶 受体 表皮生长因子 信号转导 基因表达
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糖胺聚糖结合细胞因子与肿瘤
9
作者 熊珺烨 康晓燕 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期898-901,共4页
糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)是一类含有糖醛酸和氨基糖残基的重要生物大分子。在细胞表面和细胞外基质中存在着一些高亲和力的GAG结合细胞因子,如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、中期因子(midkine,MK... 糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)是一类含有糖醛酸和氨基糖残基的重要生物大分子。在细胞表面和细胞外基质中存在着一些高亲和力的GAG结合细胞因子,如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、中期因子(midkine,MK)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、肝素酶(heparanase,HPA)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)。它们除了具有多种生物学作用外,还与肿瘤发生、发展有着密切联系。GAG结合细胞因子在肿瘤分子诊断、靶向治疗方面的研究和应用已越来越受关注。 展开更多
关键词 糖胺聚糖 细胞因子类 肿瘤
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淫羊藿素通过抗氧化损伤延缓CCl_4诱导的大鼠肝硬化进程 被引量:14
10
作者 钱海华 刘鹏 +4 位作者 李晶 陈磊 曹璐 张瑞秀 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期625-629,共5页
目的探讨淫羊藿素延缓大鼠肝硬化进程的作用及可能机制。方法用不同浓度淫羊藿素处理经CCl4损伤的体外培养大鼠原代肝细胞,测定细胞培养液中ALT、AST和MDA浓度、细胞内SOD含量及凋亡细胞数量。建立CCl4诱导的大鼠肝硬化模型,用淫羊藿素... 目的探讨淫羊藿素延缓大鼠肝硬化进程的作用及可能机制。方法用不同浓度淫羊藿素处理经CCl4损伤的体外培养大鼠原代肝细胞,测定细胞培养液中ALT、AST和MDA浓度、细胞内SOD含量及凋亡细胞数量。建立CCl4诱导的大鼠肝硬化模型,用淫羊藿素处理后检测各组大鼠血清ALT、AST、ALB、GLB浓度,并观察大鼠肝组织病理学变化和胶原蛋白Ⅰ表达情况。结果CCl4损伤可使原代大鼠肝细胞培养上清中ALT、AST活性和MDA含量以及细胞凋亡率升高,细胞内SOD活性降低。用淫羊藿素预处理后,其培养上清中ALT、AST活性和MDA含量以及细胞凋亡率均明显低于凋亡模型组和药物载体组,细胞内SOD活性则明显高于模型组和药物载体组,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。体内研究结果显示,与模型组比较,淫羊藿素处理可降低肝硬化模型大鼠血清ALT、AST水平,改善肝功能指标(P<0.05)并减少胶原蛋白Ⅰ沉积,减轻肝硬化程度。结论淫羊藿素可能通过抗氧化损伤延缓CCl4诱导的肝纤维化向肝硬化发展的进程。 展开更多
关键词 淫羊藿素 肝损伤 肝纤维化 细胞凋亡
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甲胎蛋白异质体AFP-L3对肝癌切除术后复发的判断价值 被引量:14
11
作者 张宗勤 艾莉 +3 位作者 张小峰 钱海华 殷正丰 施乐华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期407-410,共4页
目的通过分析肝癌患者术前、术后血清甲胎蛋白(AFP)及其糖链异质体AFP-L3含量的变化,了解和评价AFP-L3对肝癌切除术后复发判断的价值。方法 2007年1月至12月接受首次肝细胞癌切除术的患者67例,详细记录其临床资料,同步连续测定手术前后... 目的通过分析肝癌患者术前、术后血清甲胎蛋白(AFP)及其糖链异质体AFP-L3含量的变化,了解和评价AFP-L3对肝癌切除术后复发判断的价值。方法 2007年1月至12月接受首次肝细胞癌切除术的患者67例,详细记录其临床资料,同步连续测定手术前后患者血清AFP和AFP-L3含量,并进行长期复查和随访。结果全组1、2、3年总体复发率分别为23.9%(16/67)、38.8%(26/67)和50.7%(34/67)。患者术前血清AFP-L3含量与血清AFP水平之间无相关性(rs=0.176,P=0.155)。患者术前血清AFP-L3含量与肿瘤复发之间呈正相关(rs=0.327,P=0.007),而AFP含量与肿瘤复发之间相关性尚不明确(rs=0.240,P=0.051)。结论 AFP-L3与肝癌的复发有关联,对肝癌的复发判断有较高的价值,可为临床医生判断肝癌疗效提供有用的信息。 展开更多
关键词 甲胎蛋白类 甲胎蛋白异质体L3 肝肿瘤 肝细胞癌 复发
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肝细胞癌高表达中期因子与肝癌细胞血行播散的关系 被引量:8
12
作者 殷正丰 康晓燕 +3 位作者 罗祥基 钱海华 吴宗娣 吴孟超 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期361-364,共4页
目的:探讨肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)中期因子(Midkine,MK)蛋白高表达与肝癌细胞血行播散的可能关系。方法:应用RT-PCR和免疫组织化学染色方法分别检测AFP阳性HCC患者术前外周血AFPmRNA和手术切除肝癌组织MK蛋白,了解肝癌... 目的:探讨肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)中期因子(Midkine,MK)蛋白高表达与肝癌细胞血行播散的可能关系。方法:应用RT-PCR和免疫组织化学染色方法分别检测AFP阳性HCC患者术前外周血AFPmRNA和手术切除肝癌组织MK蛋白,了解肝癌细胞血行播散和MK表达的情况,分析两者之间的相关性。结果:在41例HCC患者中,18例术前外周血可检出AFPmRNA,检出率为43.9%。在对应的肝癌组织中,29例高表达MK,表达率为70.7%。在29例高表达MK的HCC患者中,18例术前外周血AFPmRNA阳性,阳性率为62.1%;而在12例MK低表达的HCC患者中,仅3例术前外周血AFPmRNA阳性,阳性率为25.0%。两组之间差异有显著性(P<0.05)。结论:肝癌组织异常表达MK与外周血循环中存在肿瘤细胞有关,可能是肝癌细胞转移潜能的一个指标。 展开更多
关键词 肝肿瘤 中期因子 外周血肿瘤细胞 RT-PCR 免疫组织化学
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腺病毒介导IL-24联合化疗药物增强对肝癌细胞PLC/PRF/5增殖的抑制 被引量:4
13
作者 温莹浩 殷正丰 +3 位作者 康晓燕 李瑾 钱海华 陈玮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第4期338-341,共4页
目的:研究腺病毒介导IL-24基因(Ad.IL-24)与化疗药物联用对肝癌细胞株PLC/PRF/5增殖的抑制作用。方法:用Ad.IL-24分别联合化疗药物氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)和表柔比星(epirubicin,EPI)处理培养的肝癌细胞株PLC/PRF/5,MTT法检测细胞... 目的:研究腺病毒介导IL-24基因(Ad.IL-24)与化疗药物联用对肝癌细胞株PLC/PRF/5增殖的抑制作用。方法:用Ad.IL-24分别联合化疗药物氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)和表柔比星(epirubicin,EPI)处理培养的肝癌细胞株PLC/PRF/5,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡率。结果:10 MOI Ad.IL-24与25μg/ml5-Fu联合应用后72h,PLC/PRF/5细胞增殖抑制率达(67.4±0.58)%,显著高于单用Ad.IL-24组的(46.8±0.74)%和5-Fu组的(29.3±0.60)%(均P<0.05);10MOIAd.IL-24与2.5μg/mlEPI联合应用后72h,PLC/PRF/5细胞增殖抑制率达(72.5±0.92)%,显著高于单用Ad.IL-24组的(46.8±0.74)%和EPI组的(32.2±0.69)%(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,Ad.IL-24与5-Fu或EPI联合应用明显导致细胞在G2/M期阻滞;Ad.IL-24+5-Fu组细胞凋亡率为(52.15±2.32)%,显著高于单用Ad.IL-24组的(28.36±3.49)%和5-Fu组的(8.27±2.61)%(均P<0.05);Ad.IL-24+EPI组细胞凋亡率为(58.67±1.73)%,显著高于单用Ad.IL-24组的(28.36±3.49)%和EPI组的(11.82±1.91)%(均P<0.05)。结论:Ad.IL-24与5-Fu或EPI联用能显著提高对肝癌细胞株PLC/PRF/5增殖的抑制作用。 展开更多
关键词 白介素24 肝肿瘤 基因治疗 化学疗法 表柔比星 氟尿嘧啶
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重组人中期因子的原核表达、纯化及生物学活性鉴定 被引量:4
14
作者 钱海华 康晓燕 +3 位作者 殷正丰 王翠红 李瑾 吴孟超 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期394-397,共4页
目的 :表达和纯化具有生物学活性的重组人中期因子蛋白。方法 :应用 RT- PCR从人肝细胞癌组织总 RNA中扩增中期因子 c DNA,将其克隆到表达载体 p ET- 2 4 a,在大肠杆菌中诱导表达 ,经肝素 -琼脂糖亲和层析柱纯化 ,应用 SDS-聚丙烯酰胺... 目的 :表达和纯化具有生物学活性的重组人中期因子蛋白。方法 :应用 RT- PCR从人肝细胞癌组织总 RNA中扩增中期因子 c DNA,将其克隆到表达载体 p ET- 2 4 a,在大肠杆菌中诱导表达 ,经肝素 -琼脂糖亲和层析柱纯化 ,应用 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳、Western印迹和细胞增殖试验对纯化产物进行分析鉴定。 结果 :构建的重组质粒 p ET- HMK能在大肠杆菌中高表达 ,诱导表达的蛋白主要存在于包涵体中 ,经肝素 -琼脂糖柱亲和层析后纯化产物呈单一条带 ,特异性抗体反应证实是重组人中期因子 ,细胞增殖试验显示其能有效促进 NIH 3T3细胞生长 ,并且具有剂量依赖性。结论 展开更多
关键词 重组人中期因子 原核表达 纯化 生物学活性 鉴定
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淫羊藿素脂质体抗大鼠肝脏缺血再灌注损伤 被引量:7
15
作者 李君 刘才峰 +5 位作者 仲兴阳 徐峰 孙淑军 王洋 严以群 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期739-745,共7页
目的探讨淫羊藿素脂质体对大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的作用及其机制。方法建立大鼠70%肝脏I/R损伤模型。将120只雄性大鼠随机分成淫羊藿素脂质体+I/R损伤(ICT+I/R)组、空白脂质体+I/R损伤(LIP+I/R)组、单纯I/R损伤组和假手术(Sham)组... 目的探讨淫羊藿素脂质体对大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的作用及其机制。方法建立大鼠70%肝脏I/R损伤模型。将120只雄性大鼠随机分成淫羊藿素脂质体+I/R损伤(ICT+I/R)组、空白脂质体+I/R损伤(LIP+I/R)组、单纯I/R损伤组和假手术(Sham)组,每组再随机分成2h和6h两个亚组。Sham组仅游离肝门,其余各组均行70%肝脏缺血60min。血流阻断前10min,ICT+I/R组、LIP+I/R组分别经门静脉注射淫羊藿素脂质体(1.5mg/kg)、空白脂质体(与淫羊藿素脂质体等体积),I/R组和Sham组不行任何预处理。经2、6h血流再灌注后,采集各组血液及肝脏组织标本,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)以及髓过氧化物酶(MPO)含量。采用H-E染色法观察肝脏组织形态,TUNEL染色法观察肝细胞凋亡情况并测定凋亡指数(AI)。结果再灌注2h,ICT+I/R组的ALT、MDA、MPO、AI较LIP+I/R组和I/R组下降,差异有统计学意义(P<0.01);再灌注6h,与LIP+I/R组和I/R组相比,ICT+I/R组的ALT、AST、MDA、AI下降,同时SOD、NO、NOS、eNOS升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论淫羊藿素脂质体能够通过增加SOD含量、减少MDA的生成,促进eNOS表达的升高、增加NO的含量以及抑制MPO的聚集、减少肝细胞凋亡等多途径发挥抗大鼠肝脏I/R损伤的保护作用。 展开更多
关键词 淫羊藿素 脂质体 再灌注损伤 氧化性应激
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mda-7/IL-24对裸鼠肝癌移植瘤的生长抑制和促凋亡作用 被引量:4
16
作者 张小峰 殷正丰 +4 位作者 艾莉 康晓燕 徐文 李瑾 施乐华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期45-49,共5页
目的:探讨mda-7/IL-24对裸鼠肝癌细胞移植瘤的生长抑制和促凋亡作用及其相关机制。方法:构建携带mda-7基因的重组腺病毒载体Ad.mda-7。以HepG2细胞皮下接种建立裸鼠肝癌移植瘤模型,采用瘤内单点注射的方法分别给予Ad.GFP、Ad.mda-7和AL... 目的:探讨mda-7/IL-24对裸鼠肝癌细胞移植瘤的生长抑制和促凋亡作用及其相关机制。方法:构建携带mda-7基因的重组腺病毒载体Ad.mda-7。以HepG2细胞皮下接种建立裸鼠肝癌移植瘤模型,采用瘤内单点注射的方法分别给予Ad.GFP、Ad.mda-7和ALLN(毒胡萝卜素,N-Ac-L-L-norleucinal)+Ad.mda-7,观察瘤质量和瘤体积的变化,通过免疫组化和TUNEL法检测肿瘤组织内凋亡相关蛋白caspase-3活化、细胞增殖相关抗原ki-67和微血管密度、细胞凋亡率,并通过Westernblotting检测caspase-12、caspase-3和Bax的表达。结果:Ad.mda-7治疗组和Ad.GFP对照组肿瘤体积分别为(312.6±30.2)mm3和(520.6±30.0)mm3(P<0.01),两组的肿瘤质量分别为(0.321±0.031)g和(0.534±0.030)g(P<0.01);Ad.mda-7治疗后瘤细胞的凋亡率显著高于对照组(P<0.01);Ad.mda-7可抑制肝癌组织ki-67表达、微血管密度和促进caspase-3的表达。经ALLN处理的裸鼠,明显抑制Ad.mda-7对肝癌细胞的致凋亡作用(P<0.05),并且下调Ad.mda-7诱导的caspase-12、caspase-3和Bax的表达。结论:Ad.mda-7可显著抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长和新生血管的形成,并通过内质网应激通路显著诱导肿瘤细胞的凋亡。 展开更多
关键词 MDA-7 IL-24 肝癌 凋亡 CASPASE
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肠道菌群失调与肝癌 被引量:8
17
作者 马俊永 殷正丰 施乐华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1392-1396,共5页
肠道菌群在维持人体内环境稳态方面起着至关重要的作用,其与疾病的关系越来越多地受到重视,但相关病理生理学机制还远不清楚。近期的研究证实,肠道菌群失调参与肝癌的发生和发展过程,涉及由菌群失调引起的胆汁酸代谢改变、肝星状细胞衰... 肠道菌群在维持人体内环境稳态方面起着至关重要的作用,其与疾病的关系越来越多地受到重视,但相关病理生理学机制还远不清楚。近期的研究证实,肠道菌群失调参与肝癌的发生和发展过程,涉及由菌群失调引起的胆汁酸代谢改变、肝星状细胞衰老、内毒素代谢紊乱等。本文就肠道菌群失调诱导的这些变化促进肝癌发生和发展的作用机制研究进展作一综述,指出靶向肠道菌群失调的肝癌预防策略和未来研究方向。 展开更多
关键词 菌群失调 肝肿瘤 脱氧胆酸 内毒素类
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mda-7/IL-24通过内质网应激通路诱导肝癌细胞生长抑制和凋亡 被引量:3
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作者 张小峰 施乐华 +5 位作者 艾莉 康晓燕 温莹浩 钱海华 张妤 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1020-1024,共5页
目的:观察mda-7/IL-24对不同类型的肝肿瘤细胞及正常肝脏细胞增殖及凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。方法:构建携带mda-7基因的重组腺病毒Ad-mda-7,转染肝癌细胞系HepG2、Hep3B、PLC/PRF/5和正常肝细胞L02,MTT法和流式细胞术检测细... 目的:观察mda-7/IL-24对不同类型的肝肿瘤细胞及正常肝脏细胞增殖及凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。方法:构建携带mda-7基因的重组腺病毒Ad-mda-7,转染肝癌细胞系HepG2、Hep3B、PLC/PRF/5和正常肝细胞L02,MTT法和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡情况,Western印迹检测细胞相关蛋白的表达。应用钙蛋白酶抑制剂Ⅰ(ALLN,25μmol/L)预处理上述细胞30min,观察阻断内质网应激通路后上述指标的变化。结果:MTT法和流式细胞术检测结果表明,与感染Ad-GFP比较,Ad-mda-7选择性抑制肝癌细胞生长(P<0.01),诱导肝癌细胞凋亡(P<0.01,其中对HepG2细胞影响最明显),而对正常肝细胞生长无明显影响;ALLN预处理能部分抑制Ad-mda-7的上述作用。Western印迹结果表明Ad-mda-7能诱导HepG2细胞BiP/GRP78、Bax蛋白高表达(P<0.01),caspase-12、caspase-3活化及p38 MAPK磷酸化;ALLN预处理能抑制Ad-mda-7转染引起的Bax蛋白高表达及caspase-12、caspase-3活化;而对BiP/GRP78的高表达及p38 MAPK磷酸化无影响。结论:mda-7/IL-24可能通过内质网应激通路诱导肝癌细胞生长抑制和凋亡。 展开更多
关键词 mda-7基因 内质网 应激 细胞凋亡 肝肿瘤
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去唾液酸糖蛋白受体介导的肝脏靶向性研究进展 被引量:9
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作者 徐文 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1002-1005,共4页
去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)又称半乳糖受体,主要表达于哺乳动物肝窦状隙的肝实质细胞表面,参与多种生理功能。多年来ASGPR一直被用于介导药物和基因的肝靶向递送以及肝脏成像等方面的研究,目前已取得许多... 去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)又称半乳糖受体,主要表达于哺乳动物肝窦状隙的肝实质细胞表面,参与多种生理功能。多年来ASGPR一直被用于介导药物和基因的肝靶向递送以及肝脏成像等方面的研究,目前已取得许多进展。ASGPR介导的药物肝靶向递送研究主要集中在抗肿瘤药物、降胆固醇药物等。基因肝靶向递送多见于反义药物。肝脏成像研究包括评价肝脏功能、鉴别肝细胞肝癌和肿瘤肝转移灶等。近年来ASGPR的靶向性应用研究还进一步扩展到肝细胞立体培养、肝细胞筛选及肝细胞移植等领域。本文就这些内容作一综述。 展开更多
关键词 肝细胞 去唾液酸糖蛋白受体 药物释放系统 基因打靶
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靶向治疗在非小细胞肺癌中的应用进展 被引量:6
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作者 张瑞秀 赵永 张占雀 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第12期1359-1364,共6页
肺癌是目前全世界最主要的癌症死因之一,肺癌中75%-80%是非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC)。NSCLC恶性程度较高,易复发、转移,超过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期,治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科... 肺癌是目前全世界最主要的癌症死因之一,肺癌中75%-80%是非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC)。NSCLC恶性程度较高,易复发、转移,超过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期,治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法。化疗是NSCLC治疗的基石,目前晚期NSCLC一线治疗领域已达成的共识是:两药含铂方案治疗体力评分(PS)较好的晚期NSCLC,可延长其生存期并改善生活质量;PS评分较佳的老年患者可安全地接受化疗。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗 晚期NSCLC CELL LUNG 恶性程度 治疗方法 方案治疗
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