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重庆市女性血浆游离脂肪酸组成谱及其与乳腺癌的相关性研究 被引量:3
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作者 刘蕾 王斌 +1 位作者 糜漫天 张乾勇 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期870-875,共6页
背景与目的:脂肪酸与乳腺癌的关系的研究已广泛开展,但流行病学研究的结果不尽相同。本研究旨在通过检测重庆市女性血浆游离脂肪酸组成,分析其与乳腺癌发生之间的相关性。方法:在重庆市开展乳腺癌的病例-对照研究,收集458位乳腺癌患者(... 背景与目的:脂肪酸与乳腺癌的关系的研究已广泛开展,但流行病学研究的结果不尽相同。本研究旨在通过检测重庆市女性血浆游离脂肪酸组成,分析其与乳腺癌发生之间的相关性。方法:在重庆市开展乳腺癌的病例-对照研究,收集458位乳腺癌患者(绝经前期女性268例,绝经后期女性190例)和健康人群789例(绝经前462例,绝经后327例)。通过气相色谱法检测各组试验对象血浆游离脂肪酸的水平,使用SPSS 13.0软件比较各组血浆游离脂肪酸水平的差异,并分析不同脂肪酸暴露水平与乳腺癌发生风险的相关性。结果:绝经前、后女性血浆棕榈酸(C16:0)(OR=0.66和0.31)、总单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid,MUFA)(OR=0.59和0.39)及油酸(C18:1)n9(OR=0.54和0.42)水平升高显著降低乳腺癌的发病风险,而血浆总多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)(OR=2.12和2.32)、总n-6 PUFA(OR=1.46和3.24)、亚油酸(C18:2)(OR=1.63和2.35)水平高,以及高n-6/n-3 PUFA比(OR=1.73和2.64)则增加乳腺癌的发病风险。此外,绝经前女性血浆硬脂酸(C18:0)水平高也能增加乳腺癌的发病风险(OT=2.53,95%CI=1.21~4.82,P=0.006)。结论:重庆市女性乳腺癌患者的血浆游离脂肪酸组成有明显的改变,其中MUFA与乳腺癌的发生呈负相关,而n-6 PUFA和n-6/n-3 PUFA与乳腺癌的发生呈正相关,提示合理的膳食脂肪摄入可能降低乳腺癌的患病风险。 展开更多
关键词 血浆游离脂肪酸 乳腺癌 饱和脂肪酸 单不饱和脂肪酸 多不饱和脂肪酸
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PCSK9在萝卜硫素改善棕榈酸诱导的肝细胞自噬流中的作用研究
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作者 郭欣欣 杨济宁 +3 位作者 荆金金 李天佑 陈卡 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1142-1151,共10页
目的探究萝卜硫素(sulforaphane,SFN)对肝细胞损伤及自噬的影响及机制。方法用200μmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理人正常肝细胞株(HHL5)24 h建立肝细胞损伤模型组(PA组),用5μmol/L的SFN与200μmol/L PA共同处理细胞24 h为实验组(P... 目的探究萝卜硫素(sulforaphane,SFN)对肝细胞损伤及自噬的影响及机制。方法用200μmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理人正常肝细胞株(HHL5)24 h建立肝细胞损伤模型组(PA组),用5μmol/L的SFN与200μmol/L PA共同处理细胞24 h为实验组(PA+SFN组),溶剂处理为对照组。CCK-8检测细胞增殖活力;CELLROXTM DEEP RED探针装载细胞后,流式细胞仪检测活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;试剂盒检测细胞内丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平;qPCR检测炎症标志物IL-1β、TNF-α转录水平;蛋白免疫印迹检测自噬相关蛋白SQSTM1及LC3Ⅱ蛋白表达水平;提取细胞总RNA进行全基因转录组测序,分析数据筛选差异基因,并对差异基因进行KEGG通路富集分析;用PCSK9 siRNA转染HHL5细胞,qPCR检测PCSK9转录水平,流式细胞仪检测ROS水平,蛋白免疫印迹检测SQSTM1及LC3Ⅱ蛋白表达水平。结果相对于PA组,SFN干预后HHL5细胞增殖活力升高,MDA含量以及ROS水平降低;PA组SQSTM1、LC3Ⅱ蛋白表达升高,SFN干预后SQSTM1表达降低,LC3Ⅱ表达进一步升高;转录组数据分析发现差异基因主要富集于自噬通路,并筛选出目标基因PCSK9;相对于对照组,PA组的PCSK9转录水平升高,SFN干预后PCSK9转录水平降低;PA组在PCSK9敲降后,与未敲降的PA组比,细胞内ROS水平有所降低,和SFN降低ROS趋势一致,PCSK9敲降后自噬蛋白SQSTM1表达降低,LC3Ⅱ表达水平升高,和SFN恢复自噬流的趋势一致。结论SFN可以改善PA引起的肝细胞损伤,其机制可能与其抑制PCSK9转录从而调控自噬流有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 萝卜硫素 自噬 氧化应激
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桑葚花色苷的提取及对人乳腺癌细胞株MDA-MB-453生长的抑制 被引量:13
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作者 王湛 付钰洁 +2 位作者 常徽 赵长君 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期988-990,共3页
目的以超声辅助乙醇浸提法提取桑葚花色苷,观察其对人乳腺癌细胞株MDA-MB-453体内外生长的抑制作用。方法将桑葚冷冻干燥,冷冻干粉于常温下用70%乙醇以1∶15的料液比超声提取1 h,提取液采用AmberliteTMXAD7HP型大孔吸附树脂以1 ml/min... 目的以超声辅助乙醇浸提法提取桑葚花色苷,观察其对人乳腺癌细胞株MDA-MB-453体内外生长的抑制作用。方法将桑葚冷冻干燥,冷冻干粉于常温下用70%乙醇以1∶15的料液比超声提取1 h,提取液采用AmberliteTMXAD7HP型大孔吸附树脂以1 ml/min的吸附流速和1 ml/min的洗脱流速在pH3.0酸性环境下纯化,得到桑葚花色苷提取物。利用CCK-8法检测不同浓度桑葚花色苷提取物(50、100、150、200 mg/ml)对人乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖活力的影响;以24只雌性BALB/c裸鼠建立MDA-MB-453细胞移植瘤模型,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别以0、50、100、200 mg/(kg.d)的桑葚花色苷提取物膳食干预,检测其对肿瘤生长的影响。结果获得花色苷含量为(41.8±4.8)%的桑葚花色苷提取物;CCK-8法检测发现桑葚花色苷提取物可显著降低乳腺癌细胞活力,并显示剂量-效应关系[50、100、150、200 mg/ml桑葚花色苷提取物处理组抑制率分别为(14.8±1.8)%、(29.8±2.2)%、(33.0±2.7)%、(44.3±3.8)%];体内实验发现,高剂量组和中剂量组移植瘤体积和质量均显著低于对照组[体积抑制率分别为(55.5±4.8)%、(39.3±3.2)%;质量抑制率分别为(51.6±4.2)%、(38.9±3.1)%],表明桑葚花色苷提取物膳食干预可有效抑制移植瘤的生长。结论桑葚花色苷提取物能够显著抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-453的生长。 展开更多
关键词 桑葚花色苷 乳腺癌 移植瘤 MDA-MB-453
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二氢杨梅素改善糖尿病心肌病小鼠心肌糖吸收与糖酵解作用 被引量:3
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作者 董妞 候鹏飞 +5 位作者 岳静 武璐婷 蒋玲 汪小兰 易龙 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期626-638,共13页
目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的改善效应,并探索其对心肌组织糖代谢的影响及作用机制。方法利用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导C57BL/6J小鼠建立DCM模型,实验分为... 目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的改善效应,并探索其对心肌组织糖代谢的影响及作用机制。方法利用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导C57BL/6J小鼠建立DCM模型,实验分为对照组(CON)、糖尿病心肌病组(DCM)、糖尿病心肌病加DHM干预组(DCM+DHM),每组15只,干预时间13周。小鼠处死前,检测超声心动图和葡萄糖耐量。处死后,检测心肌组织学(HE、透射电镜、Masson、Sirius Red染色)及血清生化指标,免疫荧光染色和qRT-PCR法检测心肌组织糖吸收和糖酵解相关基因和蛋白的表达水平,RNA-Seq技术检测分析心肌组织差异表达基因及其功能注释。结果与对照组比较,DCM组小鼠心脏收缩和舒张功能显著降低,心肌组织有炎性细胞浸润,心肌损伤血清学标志物CK、CK-MB、LDH显著升高(P<0.01),心肌纤维化明显,同时伴有纤维化相关分子TGF-β1、α-SMA、Timp mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),糖脂代谢指标包括糖耐量、血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C异常(P<0.05,P<0.01)。DCM组小鼠心肌组织中葡萄糖吸收相关基因GLUT1、GLUT4及糖酵解相关基因HK1、HK2、PFK、LDH、PKM mRNA表达均较对照组显著降低(P<0.05)。DHM干预后,可以显著改善DCM小鼠心功能、心肌纤维化、心肌损伤及糖脂代谢异常,并促进心肌组织葡萄糖吸收与糖酵解相关基因mRNA和蛋白的表达。RNA-seq结果显示,DHM干预后多个代谢调节相关基因表达明显改变,其中差异表达基因NR4A1可能是DHM作用的潜在靶点。结论DHM改善DCM小鼠的心功能可能与改善心肌糖吸收和糖酵解密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 二氢杨梅素 糖代谢 糖吸收 糖酵解
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