小细胞肺癌碱基切除修复蛋白表达和免疫细胞浸润与预后关系的研究

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作者 李超凡 陈天一 +2 位作者 陈骞 杨宇馨 王东 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期935-947,共13页

目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023... 目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023年6月在陆军特色医学中心胸外科接受手术治疗的局限期SCLC患者共74例。通过免疫组化染色分析蛋白在SCLC组织中的表达,包括脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase 1,OGG1)、DNA聚合酶β(DNA polymerase β,POLβ)、X射线交错互补修复蛋白1(X-ray repair cross complementing protein 1,XRCC1)、ATP依赖性DNA连接酶Ⅰ(recombinant ATP dependent DNA ligaseⅠ,LIGⅠ),以及免疫细胞CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD68^(+)巨噬细胞浸润情况;使用χ^(2)检验分析BER蛋白表达与SCLC患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析BER蛋白及免疫细胞对SCLC患者无病生存率和总生存率的影响,多因素Cox回归评估无病生存率的影响因素,Spearman分析BER蛋白表达和免疫细胞浸润的相关性。采用瞬时转染技术在SCLC细胞系H196中分别过表达APE1、POLβ及LIGⅠ蛋白,实验分为:阴性对照组(negative control,NC),转染空载质粒;过表达组(overexpression,OE),转染目标基因质粒(OEAPE1、OEPOLβ、OELIGⅠ)。CCK-8及TUNEL检测NC组和OE组对顺铂敏感性的影响。裸鼠皮下移植瘤实验采用简单随机分组法将裸鼠分为(n=6):WT组、E3330组、顺铂组、顺铂+E3330组,并观察E3330联合顺铂对肿瘤生长的影响。结果 BER通路关键蛋白的表达水平与患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、Ki67指数及TNM分期等临床病理特征无显著相关性(P均>0.05);BER蛋白中APE1、POLβ、LIGⅠ低表达组的无病生存率高于高表达组(P<0.05),而在免疫细胞浸润中CD3^(+)T细胞高水平组的无病生存率高于低水平组(P=0.043)。多因素Cox回归分析表明肿瘤TNM分期(HR=2.465)和APE1表达(HR=2.730)是影响SCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析表明,SCLC患者APE1与CD8^(+)T细胞水平呈正相关(r=0.27,P<0.05)。细胞实验表明,相较于NC组,OE组(OEAPE1、OELIGⅠ)的细胞对顺铂的敏感性降低(P<0.05)。动物实验表明,顺铂+E3330组肿瘤生长明显抑制,治疗效果更好(P<0.01)。结论 SCLC患者BER通路中APE1、POLβ、LIGⅠ高表达提示患者无病生存率低、预后不良;APE1高表达与CD8^(+)T细胞浸润水平呈正相关,可以作为SCLC免疫治疗的辅助标志物。 展开更多

关键词 小细胞肺癌 碱基切除修复 预后 肿瘤免疫微环境

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致敏树突细胞及exosome对胃癌的免疫治疗作用研究 被引量：5

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作者 罗治彬 徐采朴 +6 位作者 孙贵银 谢家印 田玉静 朱高友 房殿春 王东 王阁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期693-696,共4页

目的 :了解胃癌组织中树突细胞 (DC)的功能状态 ,探讨DC及其分泌的亚细胞成分exosomes用于防治胃癌的可能性 ,旨在为胃癌的防治探索新的途径。方法 :利用致敏DC及其所分泌的亚细胞成分exosomes对荷胃癌小鼠进行免疫治疗 ,观察其免疫治... 目的 :了解胃癌组织中树突细胞 (DC)的功能状态 ,探讨DC及其分泌的亚细胞成分exosomes用于防治胃癌的可能性 ,旨在为胃癌的防治探索新的途径。方法 :利用致敏DC及其所分泌的亚细胞成分exosomes对荷胃癌小鼠进行免疫治疗 ,观察其免疫治疗效果。结果 :荷胃癌小鼠经胃癌细胞RNA致敏的DC及其分泌的亚细胞成分exosomes治疗后 ,小鼠腹水产生率、肿瘤转移率、动物存活率、瘤体平均重量等指标均明显优于对照组 (P <0 0 1) ,局部组织中IL 12、IFN γ和IL 18的基因表达水平都明显升高 (P <0 0 1) ,肿瘤局部CD4 + 、CD8+ 细胞数量增加 (P <0 0 5 ) ,TIL细胞毒活性明显增强。结论 :胃癌RNA致敏的DC及其所分泌的亚细胞成分exosomes,能促进胃癌抗原的提呈 ,并启动和增强机体的抗瘤免疫功能 ,改善临床症状和生存质量 ,对荷胃癌小鼠具有一定的免疫治疗效果。 展开更多

关键词 树突细胞 胃癌 肿瘤浸润树突细胞 EXOSOME 小鼠

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血清APE1蛋白在结直肠癌临床诊断中的作用及意义 被引量：5

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作者 杨宇馨 何乐 +4 位作者 卢先锋 杨骁 仲召阳 王东 戴楠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期88-93,共6页

目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿... 目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿瘤组织APE1蛋白的表达特征,同时采用C-12肿瘤蛋白芯片试剂盒检测上述人群CEA的表达水平。分析血清APE1蛋白与肿瘤组织APE1蛋白表达水平及年龄、性别、分期等临床指标的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清APE1蛋白及CEA在结直肠癌诊断中的应用价值。结果 202例结直肠癌患者中位血清APE1蛋白浓度为0.331(0.007~4.359)ng/mL,显著高于对照组0.091(0~1.374)ng/mL(P<0.01)。Spearman相关分析显示血清APE1蛋白水平与肿瘤组织中APE1蛋白表达呈正相关(r=0.331,P=0.025),而与年龄、性别、分期等指标不相关。ROC曲线显示血清APE1蛋白的AUC为0.799(95%CI=0.756~0.843),灵敏度为76.20%,特异性为76.40%,血清CEA的AUC为0.736(95%CI=0.687~0.785),其灵敏度为51.00%,特异性为99.60%。血清APE1蛋白与CEA联合后其AUC为0.857(95%CI=0.819~0.896),灵敏度和特异性分别为72.30%和91.30%。结论结直肠癌患者血清APE1蛋白水平与肿瘤组织APE1表达呈正相关且较健康对照人群显著增高。血清APE1蛋白可与CEA联合作为结直肠癌辅助诊断的血清学标志物。 展开更多

关键词 APE1 结直肠癌 肿瘤标志物 诊断

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脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶与卵巢上皮性癌耐药相关性研究 被引量：4

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作者 张颖 王建 +2 位作者 王东 向德兵 辛晓燕 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期111-113,116,共4页

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)与卵巢上皮性癌耐药性的相关性以及其在卵巢癌化疗耐药中的作用机制。方法应用免疫组织化学法对78例原发性卵巢上皮性癌组织和卵巢癌顺铂敏感株A2780、顺铂耐药株CP70中APE1的表达进行测定。结果A... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)与卵巢上皮性癌耐药性的相关性以及其在卵巢癌化疗耐药中的作用机制。方法应用免疫组织化学法对78例原发性卵巢上皮性癌组织和卵巢癌顺铂敏感株A2780、顺铂耐药株CP70中APE1的表达进行测定。结果APE1在卵巢上皮性癌组织中呈胞核表达、胞浆表达或核浆共同表达。化疗敏感组和耐药组的APE1表达强度间差异有统计学意义(P=0.045),核表达者化疗敏感率与浆表达、核浆表达者比较差异有统计学意义(P=0.037)。在卵巢癌顺铂耐药株CP70中APE1表达水平较顺铂敏感株A2780明显增高。结论APE1表达强度和定位与以铂类为基础化疗药物的敏感性相关,对卵巢癌的化疗疗效有提示作用,检测APE1对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 顺铂 抗药性

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原发性肝癌患者循环miR-203a-3p表达水平与SOCS1和SOCS3的关系及意义 被引量：10

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作者 刘敏 王阁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期848-851,858,共5页

目的:探讨肝癌患者循环miR-203a-3p表达与SOCS1和SOCS3的关系及意义。方法:选取50例拟行手术治疗的原发性肝癌患者为研究组,术前留取血样,术中留取病理组织和癌旁组织;另取50例同期入院体检的健康志愿者为对照组,留取血样。采用荧光定量... 目的:探讨肝癌患者循环miR-203a-3p表达与SOCS1和SOCS3的关系及意义。方法:选取50例拟行手术治疗的原发性肝癌患者为研究组,术前留取血样,术中留取病理组织和癌旁组织;另取50例同期入院体检的健康志愿者为对照组,留取血样。采用荧光定量PCR实验测定血样miR-203a-3p表达水平;免疫蛋白印迹实验测定组织SOCS1和SOCS3表达;甲基化特异性PCR实验测定组织SOCS1和SOCS3的甲基化水平。结果:研究组循环miR-203a-3p水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组病理组织SOCS1和SOCS3表达水平低于癌旁组织,病理组织SOCS1和SOCS3甲基化程度高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组循环miR-203a-3p水平与组织SOCS1和SOCS3表达呈正相关性(r=0.576和r=0.475,P<0.05),与组织SOCS1和SOCS3甲基化程度呈负相关性(r=-0.585和r=-0.579,P<0.05)。结论:miR-203a-3p可能对原发性肝癌的SOCS1、SOCS3甲基化修饰有影响,有望为其临床诊治提供新靶点。 展开更多

关键词 肝癌 循环miR-203a-3p SOCS1 SOCS3

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DNA修复基因APE1 Asp148Glu多态性与中国西南地区女性宫颈癌风险及预后相关 被引量：3

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作者 许文婧 张诗珩 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期418-424,共7页

目的探讨中国西南地区女性DNA修复基因APE1多态性与宫颈癌风险和预后的相关性。方法调查2007年1月至2014年7月在陆军军医大学大坪医院就诊的290例宫颈癌患者的临床特征,以同期290例体检的健康志愿者为对照;并对患者的总生存期进行随访,... 目的探讨中国西南地区女性DNA修复基因APE1多态性与宫颈癌风险和预后的相关性。方法调查2007年1月至2014年7月在陆军军医大学大坪医院就诊的290例宫颈癌患者的临床特征,以同期290例体检的健康志愿者为对照;并对患者的总生存期进行随访,使用PCR对APE1(Asp148Glu和-141T/G)进行基因分型。利用χ2检验和Hardy-Weinberg平衡分析病例与对照之间基因的多态性;采用多元Logistic回归模型评估基因多态性与宫颈癌风险的相关性,用Kaplan-Meier法评估患者的总生存与不同基因型的关系。结果与APE1 Asp148 Asp/Asp相比,Glu/Glu基因型显示出患宫颈癌的风险更低(OR=0.542,P<0.05),特别是具有以下临床特征的患者:生育次数<2次(OR=0.345,P<0.05),初潮年龄≥14岁(OR=0.522,P<0.05),未绝经患者(OR=0.324,P<0.05),绝经年龄≥45岁(OR=0.495,P<0.05),病理类型为鳞状细胞癌(OR=0.597,P<0.05)。而含有Glu的基因型具有更多的生存获益(P=0.001),但是APE1 pro-141T/G多态性与宫颈癌风险没有显著关联。结论纯合子APE1 Asp148 Glu/Glu基因型有较低的子宫颈癌风险及较好的预后。 展开更多

关键词 宫颈癌 APE1 单核苷酸多态性 癌症风险 癌症预后

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中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017年版) 被引量：164

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作者 石远凯 孙燕 +47 位作者 于金明 丁翠敏 马智勇 王子平 王东 王征 王孟昭 王燕 卢铀 艾斌 冯继锋 刘云鹏 刘晓晴 刘基巍 伍钢 曲宝林 李学记 李恩孝 李薇 宋勇 陈公琰 陈正堂 陈骏 余萍 吴宁 吴密璐 肖文华 肖建平 张力 张阳 张沂平 张树才 宋霞 罗荣城 周彩存 周宗玫 赵琼 胡成平 胡毅 聂立功 郭其森 常建华 黄诚 韩宝惠 韩晓红 黎功 黄昱 史幼梧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期1-13,共13页

一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移... 一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待。 展开更多

关键词 肺癌脑转移 原发性肺癌 平均生存时间 专家共识 转移部位 培美曲塞 手术减压 血清肿瘤标志物 颅内转移灶 吉非替尼

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普拉洛芬预处理对合并糖尿病的飞秒激光辅助白内障超声乳化手术患者瞳孔直径的影响 被引量：23

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作者 耿钊 高铃 +5 位作者 李崇义 肖何 范丽琪 刘佩 喻娟 叶剑 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期528-532,共5页

目的观察飞秒激光辅助白内障超声乳化手术中,术前使用和不使用非甾体类抗炎药预处理对糖尿病患者瞳孔直径的影响。方法将本院2018年1月至2019年2月接受飞秒激光辅助白内障手术的80名患者分为2组,其中糖尿病患者40眼,无糖尿病患者40眼。... 目的观察飞秒激光辅助白内障超声乳化手术中,术前使用和不使用非甾体类抗炎药预处理对糖尿病患者瞳孔直径的影响。方法将本院2018年1月至2019年2月接受飞秒激光辅助白内障手术的80名患者分为2组,其中糖尿病患者40眼,无糖尿病患者40眼。各组患者再依据随机数字表法分为两组(每组20眼),其中使用非甾体类抗炎药为试验组(0.1%普拉洛芬,术前1 d,4次/d),未使用非甾体类抗炎药为对照组。观察飞秒激光术后30 min内不同时间点瞳孔直径变化。结果飞秒激光处理后30 min内,所有患者的瞳孔直径较术前呈先增大后减小的小范围波动。在飞秒激光术后30 min内各时间点,无论有无糖尿病,0.1%普拉洛芬预处理对患者瞳孔直径的影响差异均无统计学意义(P>0.05)。未使用0.1%普拉洛芬预处理的对照组患者,术后各时间点有糖尿病与无糖尿病组间瞳孔直径差异无统计学意义(P>0.05)。结论普拉洛芬预处理对合并糖尿病飞秒激光辅助白内障超声乳化手术患者瞳孔直径的影响不大。 展开更多

关键词 飞秒激光辅助白内障手术 瞳孔直径 糖尿病 非甾体类抗炎药

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中性粒细胞-淋巴细胞比值对食管鳞状细胞癌术前新辅助放化疗效果的预测价值 被引量：6

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作者 熊凯 肖何 +3 位作者 郑继军 谢伟 叶云飞 王阁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期168-174,共7页

目的探究中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)在预测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)术前新辅助放化疗效果中的价值。方法选择本中心2016年1月至2020年6月行术前新辅助放化疗ESCC患者10... 目的探究中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)在预测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)术前新辅助放化疗效果中的价值。方法选择本中心2016年1月至2020年6月行术前新辅助放化疗ESCC患者104例,收集行新辅助放化疗前3 d的血常规检验结果,主要包括:中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、血小板计数,并计算NLR、血小板-淋巴细胞比值(platelet lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(lymphocyte monocyte ratio,LMR)。利用新辅助治疗前后碘水造影、胸部增强CT记录判断肿瘤退缩等级,并对所有患者的生存状况进行随访。采用Mann-Whitney U检验分析组间连续变量差异。受试者工作曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析NLR对新辅助缓解预测效能和最佳截断值。χ^2检验分析不同组间临床特征构成比差异。Logistic回归分析新辅助缓解独立预测因素。Cox回归分析总生存(overall survival,OS)独立预后因素。结果新辅助放化疗后达到完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、稳定(stable disease,SD)和进展(progression disease,PD)的患者分别有0例、38例、54例和12例。治疗前血液NLR是ESCC新辅助放化疗缓解的独立预测因素(OR=0.404,95%CI:0.208~0.787,P=0.008)。ROC曲线分析显示NLR对新辅助放化疗后达到缓解有中等预测效能(AUC=0.737,95%CI:0.631~0.844,P<0.001)。根据Youden指数得出最佳截断值为2.77,对应敏感度和特异性分别为0.712和0.737。多因素Cox回归表明只有新辅助治疗后行手术治疗是OS独立预后因素(HR=0.258,95%CI:0.068~0.983,P=0.047)。结论新辅助治疗前ESCC患者血液NLR可能作为治疗后临床缓解情况的独立预测指标,但可能不适用于OS的预测。 展开更多

关键词 中性粒细胞-淋巴细胞比值 食管鳞状细胞癌 新辅助放化疗 缓解情况

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NSCLC脑转移磁共振影像特征评价EGFR突变的研究 被引量：1

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作者 何容 张志敏 +6 位作者 何轩 肖何 耿明英 李松霖 张玉龙 王正波 王阁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期442-447,共6页

目的分析EGFR突变与临床非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)影像特征的关系,探讨脑转移MRI特征评价EGFR突变的价值。方法收集本院2011年1月至2017年1月116例NSCLC脑转移患者... 目的分析EGFR突变与临床非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)影像特征的关系,探讨脑转移MRI特征评价EGFR突变的价值。方法收集本院2011年1月至2017年1月116例NSCLC脑转移患者临床资料,应用扩增阻滞突变系统方法检测肺癌EGFR突变;回顾性分析患者MRI特征,脑转移瘤个数、大小、部位、强化方式、最大病灶瘤周水肿大小及瘤周水肿指数与EGFR突变相关性。结果 116例NSCLC脑转移患者中,EGFR突变型50例(43.1%);与年龄>60岁患者相比,年龄<60岁患者19 Del突变比例较高(25.4%vs 10.2%,P=0.040),但L858R突变比例较低(16.4%vs 34.7%,P=0.023)。在所测的201个脑转移灶中,野生型组瘤周水肿直径显著高于19缺失突变组(中位值:2.87 vs 1.54,P=0.008);L858R突变组瘤周水肿直径亦显著高于19缺失突变组(中位值:3.31 vs 1.54,P=0.034)。然而瘤周水肿指数仅在野生型组中显著高于19缺失突变组(中位值:0.979 vs 0.413,P=0.012)。构建年龄、瘤周水肿直径和水肿指数的EGFR 19缺失突变预测模型,ROC曲线分析显示该模型预测效能为0.733(95%CI=0.625～0.842)。结论 NSCLC脑转移临床特征及MRI影像可预测EGFR基因突变,为医学上无法进行EGFR突变检测的患者选用EGFR-TKI靶向治疗提供了理论依据。 展开更多

关键词 NSCLC 表皮生长因子受体 基因突变 脑转移

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循证护理在宫颈癌放射治疗中的应用 被引量：1

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作者 杨春燕 彭娜 郑珊 《护理学杂志（综合版）》 2004年第14期21-22,共2页

将50例官颈癌放射治疗病人随机分为循证组和常规组,各25例。循证组采用循证护理方法,对照组采用常规法进行护理。结果循证组病人住院时间及再次住院率均显著低于对照组(均P<0.05)。提示采用循证护理可显著提高放射治疗宫颈癌病人的5... 将50例官颈癌放射治疗病人随机分为循证组和常规组,各25例。循证组采用循证护理方法,对照组采用常规法进行护理。结果循证组病人住院时间及再次住院率均显著低于对照组(均P<0.05)。提示采用循证护理可显著提高放射治疗宫颈癌病人的5年生存质量及工作效率,保证病人的治疗效果。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 循证护理 Cf-252中子近距离治疗 高能X线

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