双特异抗体导向骨髓中活化T细胞清除骨髓中肿瘤细胞 被引量：1

1

作者 郭坤元 汪森明 +6 位作者 陈国强 陆志刚 沈淑华 王军 王薇 顾佩霞 黄平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第2期104-107,共4页

先用抗CD3单抗和IL-2激活肺癌患者骨髓中的T淋巴细胞,然后按不同比例将人肺癌细胞株PC84045细胞掺入到骨髓细胞中,再加入能同时识别CD3抗原和人肺癌细胞表面抗原的双特异抗体CD3-ALTO4,在IL-2和IL-3存在下共同培养3d后测试.在T细胞与PC8... 先用抗CD3单抗和IL-2激活肺癌患者骨髓中的T淋巴细胞,然后按不同比例将人肺癌细胞株PC84045细胞掺入到骨髓细胞中,再加入能同时识别CD3抗原和人肺癌细胞表面抗原的双特异抗体CD3-ALTO4,在IL-2和IL-3存在下共同培养3d后测试.在T细胞与PC84045癌细胞之比为8:1时,对PC84045肺癌细胞净化效率为4Logs,16;1时为5Logs,并在NC裸鼠体内证实清除效果是确切的.净化后的骨髓CFU-GM、BFU-E收获率均>85%(P>0.05;P>0.05);而且净化后的骨髓中的T细胞仍保持着对PC84045肺癌细胞很强的杀伤能力(P<0.01).双特异抗体CD3-ALTO4能有效地导向骨髓中活化T细胞清除污染的肿瘤细胞,造血干细胞无明显损伤.本文方法处理的骨髓细胞还保持着高度特异的细胞毒活性,移植这样的骨髓细胞将会在体内进一步清除化疗残存的肿瘤细胞,加速移植后免疫功能再建,降低复发. 展开更多

关键词 骨髓细胞 T细胞 双特异抗体 肿瘤细胞 肺癌细胞 体内 IL-2 活化 净化 掺入

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恶性肿瘤靶向治疗的载体 被引量：6

2

作者 胡喜钢 汪森明 等 《实用医学杂志》 CAS 2002年第9期1014-1016,共3页

关键词 恶性肿瘤 靶向治疗 载体 单克隆抗体 脂质体 磺胺

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纤维粘连蛋白与整合素结合调控肿瘤细胞的凋亡 被引量：2

3

作者 郑燕芳 吕海 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2003年第5期441-444,共4页

目的 :探讨细胞表面整合素受体蛋白与纤维粘连蛋白的结合在肿瘤细胞逃避凋亡中的作用及其信号传导途径。方法 :用免疫荧光法检测人鳞状上皮细胞癌HSC 3细胞中整合素受体蛋白亚单位的表达 ;建立细胞悬浮分离培养导致凋亡的模型 ;利用封... 目的 :探讨细胞表面整合素受体蛋白与纤维粘连蛋白的结合在肿瘤细胞逃避凋亡中的作用及其信号传导途径。方法 :用免疫荧光法检测人鳞状上皮细胞癌HSC 3细胞中整合素受体蛋白亚单位的表达 ;建立细胞悬浮分离培养导致凋亡的模型 ;利用封闭抗体法检测不同整合素受体蛋白亚单位在此凋亡过程中的作用 ;Westernblot检测P5 3及Bcl 2 /Bax在凋亡过程中表达蛋白的变化。结果 :整合素受体蛋白αv在正常上皮细胞中表达少或无 ,但在HSC 3细胞中表达较强。αv封闭抗体可明显提高HSC 3细胞凋亡程度。在纤维粘连蛋白作用的HSC 3细胞中 ,p5 3蛋白表达受抑制 ,凋亡调节蛋白Bcl 2表达上升 ,Bax表达下降 ,Bcl 2 /Bax比率上升 ,细胞凋亡率降低。结论 :HSC 3细胞表面整合素受体蛋白αv通过与纤维粘连蛋白结合 ,抑制了P5 3蛋白的表达 ,提高了细胞凋亡调节蛋白Bcl 2 /Bax的比率 ,这是HSC 3细胞避免凋亡的重要原因之一。 展开更多

关键词 纤维粘连蛋白 整合素 肿瘤细胞凋亡 肿瘤转移

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肺癌膜蛋白识别分子与抗肿瘤反应的初步研究

4

作者 刘发全 张积仁 《第一军医大学学报》 CSCD 1999年第1期19-21,共3页

目的探讨肺癌血清中肿瘤自身识别和抗肿瘤反应物质。方法取肺鳞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞未分化癌术后新鲜组织匀浆，离心，超声粉碎提取胰蛋白，与溴化氰活化的Ｓｅｐｇｈａｒｏｓｅ４Ｂ偶联，通过免疫亲合层析分离血清中肺癌胰蛋白... 目的探讨肺癌血清中肿瘤自身识别和抗肿瘤反应物质。方法取肺鳞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞未分化癌术后新鲜组织匀浆，离心，超声粉碎提取胰蛋白，与溴化氰活化的Ｓｅｐｇｈａｒｏｓｅ４Ｂ偶联，通过免疫亲合层析分离血清中肺癌胰蛋白识别分子，并对其理化特性和免疫学特性进行了初步研究。结果肺癌血清中存在识别肺癌胰蛋白的活性分子，其相对分子质量约为７００００、６６０００、１５２００；经特异蛋白分析仪分析，提示为一类与抗体无关的免疫识别分子；细胞抑制试验证实，在１０～４０１ｍｇ／Ｌ（终浓度）时，能够抑制ＧＬＣ－８２细胞生长，抑制率为２４．４％～３７．２％；细胞毒试验证实，在５～２０ｍｇ／Ｌ（终浓度）时能够提高ＬＡＫ细胞对ＧＬＣ－８２细胞杀伤活性，杀伤率为２８．３１％～２８．８８％，对照组为１５．６３％（Ｐ＜０．０５）。结论提示肺癌病人血清中存在肿瘤免疫识别物质和抗肿瘤免疫反应，并且具有双向调控肿瘤细胞生长的作用。 展开更多

关键词 肺肿瘤 免疫分子 免疫识别 膜蛋白

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综合性心理治疗对癌症患者焦虑、抑郁情绪的作用 被引量：78

5

作者 赵燕 张积仁 汪森明 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2000年第6期422-423,425,共3页

目的 :了解综合性心理治疗对癌症患者焦虑、抑郁情绪的作用。方法 :对 83例肿瘤患者进行对照治疗和观察 ,研究组在常规放疗、化疗等生物治疗的基础上合并应用一般性心理支持治疗、疾病知识教育、个别心理治疗、患者互助治疗、家庭和社... 目的 :了解综合性心理治疗对癌症患者焦虑、抑郁情绪的作用。方法 :对 83例肿瘤患者进行对照治疗和观察 ,研究组在常规放疗、化疗等生物治疗的基础上合并应用一般性心理支持治疗、疾病知识教育、个别心理治疗、患者互助治疗、家庭和社会支持治疗、音乐结合肌网放松训练及内心意念引导等常用的综合心理治疗方法。对照组仅用常规肿瘤治疗。观察治疗前后焦虑、抑郁情绪变化。结果 :研究组较对照组患者焦虑、抑郁情绪有明显改善。结论 :提示肿瘤患者在常规治疗的同时配合综合性心理治疗 ,有助于提高治疗效果及生存质量。 展开更多

关键词 癌症 焦虑 抑郁 综合性心理治疗

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肝癌氩氦冷冻免疫的实验与临床研究 被引量：14

6

作者 彭秋平 汪森明 +1 位作者 张积仁 赵燕 《医学研究生学报》 CAS 2003年第2期145-145,147,共2页

关键词 冷冻 肝肿瘤 免疫 经皮穿刺 氩气 氦气

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NADH对L02细胞Bcl-2、Bax、P53、CD95及CD95L表达的影响 被引量：5

7

作者 徐小平 王瑜 +3 位作者 李开宗 窦科峰 刘发全 张积仁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期460-462,共3页

目的　研究抗氧化剂NADH对体外培养的正常人肝细胞系L0 2缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法　实验分组 :将培养的L0 2细胞分为 :缺血再灌注损伤组 (I R) ,缺血再灌注损伤 +NADH(I R +NADH)及对照组 (未经处理的L0 2细胞 )。... 目的　研究抗氧化剂NADH对体外培养的正常人肝细胞系L0 2缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法　实验分组 :将培养的L0 2细胞分为 :缺血再灌注损伤组 (I R) ,缺血再灌注损伤 +NADH(I R +NADH)及对照组 (未经处理的L0 2细胞 )。用流式细胞仪观察细胞处理后6、12、18及 2 4h细胞的凋亡率及 12h时 ,Bcl 2、Bax、P5 3、CD95及CD95L的表达 ,并以透射电镜观察细胞凋亡的超微结构。结果　NADH可明显抑制缺血再灌注损伤细胞的凋亡 ,并能上调Bcl 2表达 ,下调Bax、P5 3、CD95及CD95L的表达 ,与I R组相比较差异显著 (P <0 .0 5 )。透射电镜下可见典型的凋亡细胞的特征。结论　NADH对缺血再灌注损伤诱导的L0 2肝细胞有明显地保护作用。其作用机制可能与通过调节Bcl 2、Bax、P5 3。 展开更多

关键词 NADH 缺血再灌注损伤 凋亡 流式细胞仪 抗氧化剂 L02细胞 Bcl-2 Bax P53 CD95 CD95L 肝细胞

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以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物的合成 被引量：9

8

作者 胡喜钢 汪森明 +2 位作者 张起兴 曹漫明 卢洋 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第11期1042-1044,共3页

目的合成以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物。方法将氟尿嘧啶与氯甲酰三氯甲酯(TCF)反应生成氯甲酰氟尿嘧啶,再与磺胺嘧啶磺酰胺基端高分子连接臂聚乙二醇(PEG)的羟基反应,使氟尿嘧啶通过PEG与磺胺嘧啶相连。紫外分光光度法检测载药量... 目的合成以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物。方法将氟尿嘧啶与氯甲酰三氯甲酯(TCF)反应生成氯甲酰氟尿嘧啶,再与磺胺嘧啶磺酰胺基端高分子连接臂聚乙二醇(PEG)的羟基反应,使氟尿嘧啶通过PEG与磺胺嘧啶相连。紫外分光光度法检测载药量,紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)及差热分析(DSC)对合成产物进行鉴定。结果合成产物的载药量为3.2%,UV、IR、DSC检测表明氟尿嘧啶成功的接入。结论通过以TCF活化氟尿嘧啶可以使氟尿嘧啶与PEG的末端羟基成功地连接,从而合成氟尿嘧啶导向药物。 展开更多

关键词 载体 导向药物 磺胺嘧啶 氟尿嘧啶 药物合成 化疗药物

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阿霉素心脏毒性的发生机制及其防治 被引量：25

9

作者 徐萌 张积仁 许少珍 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第7期532-534,共3页

从阿霉素心脏毒性产生的生化和病生改变、相关基因变化、病理改变、危险因素、临床诊断及其治疗和预防几个方面阐述阿霉素心脏毒性产生的机制及防治措施。

关键词 阿霉素 心脏毒性 抗肿瘤抗生素 药物不良反应

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常规化疗药物连续刺激对人肺腺癌细胞株表达erbB-2,p53和MDR1的影响 被引量：3

10

作者 迟志宏 张积仁 +1 位作者 李鹏 刘端祺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第2期105-109,共5页

目的:分析常规化疗药物连续刺激对肿瘤细胞株表达erbB-2,p53和MDR1的影响,为联合应用生物治疗提供实验基础。方法:人肺癌细胞株经ADM,VP-16,DDP单药及联合用药连续刺激,每种药物分2个剂量梯度。应用流式细胞术分别检测erbB-2,p53和MDR1... 目的:分析常规化疗药物连续刺激对肿瘤细胞株表达erbB-2,p53和MDR1的影响,为联合应用生物治疗提供实验基础。方法:人肺癌细胞株经ADM,VP-16,DDP单药及联合用药连续刺激,每种药物分2个剂量梯度。应用流式细胞术分别检测erbB-2,p53和MDR1的阳性细胞数及平均荧光强度,以此推算出不同药物在不同浓度下连续2—3次作用后细胞株以上各蛋白表达的细胞数、平均表达量、总表达量,同时设对照组。结果:随着培养时间的延长各项检测指标其阳性细胞的百分数、平均荧光强度及总荧光强度均呈下降趋势。高剂量各组erbB-2和MDR1以上各项指标基本上均随刺激次数的增加呈下降趋势,而低剂量各组的检测指标则有升有降;p53的表达无一定规律,但第三次刺激后药物组的表达均高于对照组。结论:化疗药物连续刺激后,特别是小剂量化疗后,erbB-2,p53和NDR1的表达可不同程度增高,提示临床上针对这些分子对病人实施生物治疗时应考虑化疗药物的影响。 展开更多

关键词 人肺癌细胞株 流式细胞术 化疗 生物治疗 ERBB-2 P53 MDR1

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人α干扰素诱导骨肉瘤细胞Anoikis凋亡 被引量：4

11

作者 吕海 郑燕芳 金大地 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第1期34-38,共5页

目的 :恶性肿瘤细胞逃避Anoikis凋亡的特性是其原位侵袭和远处转移的一个重要原因。本文旨在研究应用人干扰素 (IFN)α2a诱导骨肉瘤细胞出现Anoikis凋亡 ,并深入探讨其产生机理及信号传导途径。方法 :采用抑制接触培养法建立细胞Anoiki... 目的 :恶性肿瘤细胞逃避Anoikis凋亡的特性是其原位侵袭和远处转移的一个重要原因。本文旨在研究应用人干扰素 (IFN)α2a诱导骨肉瘤细胞出现Anoikis凋亡 ,并深入探讨其产生机理及信号传导途径。方法 :采用抑制接触培养法建立细胞Anoikis凋亡诱导模型。观测IFN α2a诱导骨肉瘤细胞MG 6 3产生的Anoikis凋亡。TUNEL法形态学检测MG 6 3细胞凋亡 ,流式细胞仪定量检测细胞凋亡程度和细胞表面整联蛋白受体表达。特异性底物切开法检测半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶 (cysteineaspartate specificproteases ,caspase)信号途径。 结果 :人IFN α2a可明显诱导骨肉瘤细胞MG 6 3产生Anoikis现象 ,并诱导了MG 6 3细胞caspase 8和caspase 3的活性 ,但IFN对整联蛋白亚单位α4 ,α5及αv无明显影响 ,上述整联蛋白封闭抗体对IFNα 2a诱导的MG 6 3细胞Anoikis凋亡无明显影响。结论 :人干扰素α2a可以在体外通过调节细胞cas pase信号途径 ,诱导骨肉瘤细胞MG 6 3产生Anoikis现象 。 展开更多

关键词 干扰素 骨肉瘤 Anoikis凋亡 转移 信号转导

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不同浓度常用化疗药物连续刺激对人肺腺癌细胞株增殖耐药产生的影响 被引量：2

12

作者 迟志宏 李鹏 +2 位作者 刘端祺 张积仁 时冉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期781-784,共4页

目的 :探讨常用化疗药物连续刺激对肿瘤细胞株增殖及耐药相关蛋白的影响。 方法 :人肺腺癌细胞株 (L TEP- a- 2 )经多柔比星 (阿霉素 ,ADM)、依托泊苷 (VP- 1 6 )、顺铂 (DDP)单药及联合用药连续刺激 ,每种药物分 2个剂量梯度 ,记录细... 目的 :探讨常用化疗药物连续刺激对肿瘤细胞株增殖及耐药相关蛋白的影响。 方法 :人肺腺癌细胞株 (L TEP- a- 2 )经多柔比星 (阿霉素 ,ADM)、依托泊苷 (VP- 1 6 )、顺铂 (DDP)单药及联合用药连续刺激 ,每种药物分 2个剂量梯度 ,记录细胞每次刺激间隔的时间。应用流式细胞术分别检测 erb B- 2、c- m yc、MDR1、MRP、L RP、ref- 1和 NF- κB的阳性细胞数及平均荧光强度 ,以此推算出不同药物在不同浓度下连续 2～ 3次作用细胞株后以上各蛋白表达的细胞数、平均表达量、总表达量 ,同时设对照组。结果 :随着培养时间的延长 ,各项检测指标的阳性细胞的百分数、平均荧光强度及总荧光强度均呈下降趋势。高剂量各组上述各项指标基本上均随刺激次数的增加呈下降趋势 ,而低剂量各组的检测指标则有升有降 ,无一定规律 ,而 erb B- 2、MDR1、ref- 1和 NF-κB增高。 结论 :小剂量化疗药物连续刺激比大剂量更易诱导肿瘤细胞增殖以及耐药的形成 。 展开更多

关键词 肺肿瘤 流式细胞术 细胞增殖 抗药性 肿瘤

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脂质体介导a1,4-GalT反义寡核苷酸对人脑胶质瘤细胞系SWO-38的作用 被引量：3

13

作者 郑刚 张积仁 +3 位作者 刘发全 饶智国 王雄文 张新宇 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第4期299-302,共4页

目的研究α1,4半乳糖糖基转移酶(α1,4GalT)基因反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotide,ASO)对脑胶质瘤细胞系SWO-38细胞的增值与凋亡的影响和与Fas表达的关系。方法采用脂质体介导的基因转染方法将α1,4GalT基因ASO转入SWO-38细胞中... 目的研究α1,4半乳糖糖基转移酶(α1,4GalT)基因反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotide,ASO)对脑胶质瘤细胞系SWO-38细胞的增值与凋亡的影响和与Fas表达的关系。方法采用脂质体介导的基因转染方法将α1,4GalT基因ASO转入SWO-38细胞中。应用RT-PCR检测对α1,4GalTmRNA表达的影响,克隆形成试验检测对细胞增值的作用,流式细胞术(FCM)和琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡的发生,FACS检测凋亡相关蛋白Fas表达的变化。结果脂质体介导的ASO转染后,经RT-PCR检测证实α1,4GalTmRNA基因的表达下降;克隆形成试验显示细胞生长明显受到抑制(P<0.01);DNA电泳图像呈凋亡表现;FCM检测表明,导入α1,4GalT基因ASO的SWO-38细胞的凋亡明显增加(P<0.01);Fas蛋白表达水平明显下降(P<0.01)。结论α1,4GalT基因ASO可诱导脑胶质瘤细胞系SWO-38细胞凋亡发生,其机制可能与fas基因调控有关。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 α1 4半乳糖糖基转移酶 ASO FAS基因

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耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞c-myc的表达上调及与耐药的关系 被引量：4

14

作者 陈俊 袁亚维 +1 位作者 张积仁 周殿元 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第2期124-126,共3页

目的观察耐药乳腺癌细胞c-myc表达及其反义寡核苷酸对耐药的逆转效应,探讨c-myc在耐药调控中的作用。方法运用流式细胞仪检测乳腺癌耐药细胞MCF-7/Adr和其药敏亲本系MCF-7的c-myc表达水平。MTT法测定阿霉素作用于上述细胞的药物半数抑... 目的观察耐药乳腺癌细胞c-myc表达及其反义寡核苷酸对耐药的逆转效应,探讨c-myc在耐药调控中的作用。方法运用流式细胞仪检测乳腺癌耐药细胞MCF-7/Adr和其药敏亲本系MCF-7的c-myc表达水平。MTT法测定阿霉素作用于上述细胞的药物半数抑制浓度(IC50)。结果MCF-7/Adr耐药细胞c-myc的表达率为70.48%,其亲本药敏细胞系MCF-7c-myc表达率仅46.02%,前者显著高于后者(P<0.05)。阿霉素单独作用于MCF-7/Adr,IC50值为(22.00±1.92)μmol/L,但与4μmol/Lc-myc反义寡核苷酸共孵育后,阿霉素的IC50值则显著下降为(9.60±1.04)μmol/L。结论与其亲本药敏细胞相比较,MCF-7/Adr的c-myc表达显著上调,抑制c-myc的过表达可部分逆转MCF-7/Adr的阿霉素抵抗,提示c-myc参与肿瘤耐药的发生。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 MYC基因 反义寡核苷酸类 多药抗药性 阿霉素

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应用激光显微分离技术在骨肉瘤组织原位筛选噬菌体肽库 被引量：4

15

作者 吕海 郑燕芳 金大地 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第12期1079-1081,1086,共4页

目的将激光显微分离(laser capture microdissection, LCM) 技术应用于噬菌体表面呈现肽库的筛选过程,建立一种可以直接在天然组织中筛选肽库的方法。方法将新鲜人骨肉瘤组织块在噬菌体肽库溶液振荡孵育后制成组织冰冻切片,免疫组化染... 目的将激光显微分离(laser capture microdissection, LCM) 技术应用于噬菌体表面呈现肽库的筛选过程,建立一种可以直接在天然组织中筛选肽库的方法。方法将新鲜人骨肉瘤组织块在噬菌体肽库溶液振荡孵育后制成组织冰冻切片,免疫组化染色检测噬菌体在组织中的浸润扩散。改进常规LCM切片处理方法,以冻干法替代酒精/二甲苯法脱水,以期在LCM操作过程中提高切片上噬菌体的存活率。LCM法分离摄取骨肉瘤切片上的肿瘤靶细胞,转染回收这些细胞上特异结合的噬菌体。滴定法检测所筛选的噬菌体对特异性细胞的亲和力。结果利用LCM技术,可以由肿瘤冰冻切片上收集到足够的与特异性噬菌体短肽,应用于噬菌体表面呈现肽库筛选。经过3轮筛选后所获得的噬菌体与人骨肉瘤组织的特异性亲和力提高16倍。结论本研究首次将LCM技术应用于噬菌体表面呈现肽库的筛选,可以使我们直接在新鲜人肿瘤组织中筛选与特定细胞群甚至单个细胞亲合的短肽;同时又避免了天然组织中其他杂质细胞的污染,为研制细胞特异性导向载体提供了一个新的途径。 展开更多

关键词 激光显微分离技术 噬菌体表面呈现 肽库 体内生物淘筛 骨肉瘤 导向治疗

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脑胶质瘤中性鞘糖脂抗原的研究 被引量：3

16

作者 张健 张积仁 周殿元 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 1999年第4期327-329,共3页

目的　为了解脑胶质瘤中性鞘糖脂（ＮＧＳＬｓ） 表达的规律及发现脑胶质瘤相关胚胎鞘糖脂抗原。　方法　本实验运用改良的Ｈａｋｏｍｏｒｉ 的方法提取、纯化了脑胶质瘤及胚胎脑的中性鞘糖脂，并行高效薄层层析（ＨＰＴＬＣ） 。　... 目的　为了解脑胶质瘤中性鞘糖脂（ＮＧＳＬｓ） 表达的规律及发现脑胶质瘤相关胚胎鞘糖脂抗原。　方法　本实验运用改良的Ｈａｋｏｍｏｒｉ 的方法提取、纯化了脑胶质瘤及胚胎脑的中性鞘糖脂，并行高效薄层层析（ＨＰＴＬＣ） 。　结果　胶质瘤的ＮＧＳＬｓ 以ＣＤＨ（ 二己糖神经酰胺）及ＣＴＨ（ 三己糖神经酰胺） 的表达较正常人脑强，胚胎脑ＮＧＳＬｓ 以ＣＭＨ（单己糖神经酰胺）及ＣＴＨ表达为主，与正常人脑组织ＮＧＳＬｓ 相比，胶质瘤及胚胎脑均不含有Ｇｌｏｂｏｓｉｄｅ（ 红细胞糖苷脂） 。　结论　脑胶质瘤及胚胎脑的ＮＧＳＬｓ 表达具有一定程度上的相似性。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 中性鞘糖脂 胚胎 抗原

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乳腺癌mdr1基因表达调控的探讨 被引量：3

17

作者 袁亚维 张积仁 周殿元 《第一军医大学学报》 CSCD 1999年第5期408-410,共3页

目的探讨肿瘤多药抗性（ｍｄｒ１）的基因调控及其特异的凋亡机制。方法在建立的ｍｄｒ１肿瘤裸鼠的瘤组织中，采用ＡＢＣ免疫组化法，检测Ｐ－１７０、ｃ－ｍｙｃ、野生型ｐ５３、ｐ１６、Ｆａｓ和Ｂｃ１－２等蛋白的表达。结果发现ｍ... 目的探讨肿瘤多药抗性（ｍｄｒ１）的基因调控及其特异的凋亡机制。方法在建立的ｍｄｒ１肿瘤裸鼠的瘤组织中，采用ＡＢＣ免疫组化法，检测Ｐ－１７０、ｃ－ｍｙｃ、野生型ｐ５３、ｐ１６、Ｆａｓ和Ｂｃ１－２等蛋白的表达。结果发现ｍｄｒ１肿瘤细胞的ｃ－ｍｙｃ表达增强；经抗ｍｄｒ１－ｒｉｂｏｚｙｍｅ部分逆转ＭＤＲ表型后，ｍｄｒ１肿瘤细胞的ｐ５３表达有所升高。结论ｃ－ｍｙｃ、ｐ５３可能参与了对ｍｄｒ１基因表达的调控，其中ｃ－ｍｙｃ可能起着激活ｍｄｒ１基因转录的作用。实验还发现ｍｄｒ１肿瘤细胞的Ｆａｓ蛋白缺失、Ｂｃ１－２表达升高，提示ｍｄｒ１肿瘤可能拥有自己特异的凋亡调节机制。 展开更多

关键词 乳腺癌 MDRL基因 基因调控 基因凋亡

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氨基胍对大鼠脊髓压迫伤后后肢运动功能的影响 被引量：1

18

作者 张新宇 周初松 +4 位作者 靳安民 田京 张辉 姚伟涛 郑刚 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第7期687-689,共3页

目的观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂-氨基胍(AG)对大鼠脊髓损伤后运动功能的影响。方法大鼠脊髓压迫伤后给予AG进行治疗,24 h后用分光光度法测定脊髓组织中一氧化氮(NO)含量和NOS活性;72 h后用流式细胞仪检测神经细胞凋亡情况;4周后用电... 目的观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂-氨基胍(AG)对大鼠脊髓损伤后运动功能的影响。方法大鼠脊髓压迫伤后给予AG进行治疗,24 h后用分光光度法测定脊髓组织中一氧化氮(NO)含量和NOS活性;72 h后用流式细胞仪检测神经细胞凋亡情况;4周后用电生理和动物行为学等指标评价运动功能的恢复情况。以正常大鼠和损伤未治大鼠为对照。结果AG可以抑制组织中的NO含量和NOS活性,同时降低神经细胞的凋亡比率,提高动物后肢运动功能评分,恢复运动诱发电位的振幅和潜伏期,与对照及损伤未治大鼠相比均有显著差异(P<0.05)。结论脊髓损伤后应用NOS抑制剂可以使伤后运动功能得到改善,提示iNOS活性变化可能对脊髓损伤的恢复更具决定作用,其作用机制与抑制伤后细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 脊髓压迫伤 氨基胍 后肢运动功能 诱导型一氧化氮合酶抑制剂 病理生理学

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NADH对辐射诱导正常肝细胞株L02损伤时细胞凋亡的影响 被引量：1

19

作者 刘发全 张积仁 +1 位作者 徐小平 李鹏 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第8期599-601,共3页

目的研究抗氧化剂NADH对5.0 GyX射线照射正常细胞的防护作用.方法处理组于5.0 Gy X射线照射后立即加入NADH,一次给药,剂量为100～600 μg/ml,分别观察培养6、12、24 h后凋亡细胞率及p53和Bcl-2蛋白表达,并且与照射后加入RPMI 1640组和... 目的研究抗氧化剂NADH对5.0 GyX射线照射正常细胞的防护作用.方法处理组于5.0 Gy X射线照射后立即加入NADH,一次给药,剂量为100～600 μg/ml,分别观察培养6、12、24 h后凋亡细胞率及p53和Bcl-2蛋白表达,并且与照射后加入RPMI 1640组和假照射组比较.结果NADH抑制细胞凋亡率呈剂量依赖性,在浓度为400～600 μg/ml时达平台,并且能够上调Bcl-2蛋白表达,下p53蛋白表达,差异非常显著(P＜0.01).结论NADH对受照L02肝细胞有明显的防护作用,但其作用机制还需进一步研究. 展开更多

关键词 NADH 辐射防护 细胞凋亡 肝细胞 L02肝细胞 辐射损伤防护剂

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p16基因对脑胶质瘤细胞生长及化疗敏感性的影响 被引量：1

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作者 陈一招 徐如祥 +3 位作者 张世忠 邹玲 张积仁 张健 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2000年第3期198-201,共4页

目的 :探讨p16基因在脑胶质瘤发生发展过程中的作用及其与脑胶质瘤细胞对鬼臼噻吩苷、顺铂化疗敏感性间的关系。方法 :将外源野生型p16基因导入胶质瘤细胞株U2 5 1,观察p16基因长期稳定转染对胶质瘤细胞的作用 ,并筛选阳性克隆。同时以... 目的 :探讨p16基因在脑胶质瘤发生发展过程中的作用及其与脑胶质瘤细胞对鬼臼噻吩苷、顺铂化疗敏感性间的关系。方法 :将外源野生型p16基因导入胶质瘤细胞株U2 5 1,观察p16基因长期稳定转染对胶质瘤细胞的作用 ,并筛选阳性克隆。同时以空载体质粒PCDNA3为对照。Northern杂交检测p16基因表达 ,对转染后细胞生长情况、细胞周期、裸鼠致瘤能力的变化及细胞对鬼臼噻吩苷和顺铂敏感性的变化进行分析。结果 :外源p16基因的高水平表达显著抑制了胶质瘤U2 5 1细胞的生长 ,克隆形成率减少 ,肿瘤细胞发生了G1期阻滞 ,同时 ,细胞对鬼臼噻吩苷和顺铂的敏感性降低 ,其诱导的凋亡细胞数减少。结论 :外源野生型p16基因可抑制胶质瘤细胞恶性增殖 ,同时抑制了鬼臼噻吩苷和顺铂对U2 5 1细胞的诱导凋亡作用进而降低了U2 5 1细胞对鬼臼噻吩苷和顺铂的化疗敏感性。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 P16基因 鬼臼噻吩苷 顺铂 药物疗法

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