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局部进展期直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩的影响因素分析及预测模型构建 被引量：3
1
作者 刘志昱 徐栋 +1 位作者 陈西昊 李纪鹏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期191-200,共10页
背景与目的:局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)的标准治疗策略是新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后进行手术治疗,nCRT可以使肿块缩小,实现肿瘤降期,增加R0切除率。但直肠癌个体差异较大,有部分... 背景与目的:局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)的标准治疗策略是新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后进行手术治疗,nCRT可以使肿块缩小,实现肿瘤降期,增加R0切除率。但直肠癌个体差异较大,有部分患者对nCRT反应较差,并不能从nCRT中获益。因此,采取有效的筛选措施,以识别nCRT效果不佳的患者很有必要。本研究旨在探讨临床基线指标对LARC nCRT后肿瘤退缩的预测价值并构建肿瘤退缩预测模型。方法:收集2016年1月—2020年12月在空军军医大学第一附属医院接受nCRT治疗且行全直肠系膜切除术的LARC患者,收集入组患者nCRT前的临床基线指标,包括实验室检查、肿瘤标志物和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)资料。根据nCRT前后的MRI报告的肿瘤大小,通过实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)来评价LARC患者nCRT后肿瘤退缩程度。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线对临床基线指标标准化处理后,进行多因素分析,筛选影响肿瘤退缩的因素,通过logistic回归构建肿瘤退缩预测模型,采用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)和校准曲线对模型的预测性能进行评估,并通过十折交叉验证来检测模型的准确度。结果:本回顾性队列研究共入组158例患者,其中98例患者nCRT后肿瘤退缩良好,达到完全缓解(complete response,CR)或部分缓解(partial response,PR),客观缓解率为62%;60例患者退缩不良,为疾病稳定(stable disease,SD)或疾病进展(progressive disease,PD)。多因素分析表明,治疗前肿瘤直径(P<0.001)、nCRT后距离手术的时间(P=0.006)、D-二聚体(P=0.010)、预后营养指数(prognostic nutrition index,PNI)(P=0.035)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)(P=0.004)、壁外血管侵犯(extramural vascular invasion,EMVI)(P=0.026)与nCRT后肿瘤退缩显著相关。LARC nCRT后肿瘤退缩预测模型的ROC曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.84(95%CI:0.780~0.899),灵敏度为85.0%,特异度为72.4%。在校准曲线中,预测结果与实际结果吻合良好,具有良好的预测精准度。DCA表明,肿瘤退缩预测模型可以为诊断带来临床净收益。结论:治疗前肿瘤直径、nCRT后距离手术的时间、D-二聚体、PNI、CEA及EMVI是LARC nCRT后肿瘤退缩的独立风险因素,基于上述因素构建的肿瘤退缩预测模型对LARC患者nCRT后的肿瘤退缩具有较好的预测效能。 展开更多
关键词 直肠癌 局部进展期 新辅助放化疗 肿瘤退缩预测
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FMN2在胃腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量：2
2
作者 贺奋飞 余彦平 +4 位作者 李云龙 赵昕辉 王珂 文平 李纪鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期928-933,共6页
目的:检测成蛋白2(formin-2,FMN2)在胃腺癌组织中的表达水平,探讨FMN2的表达与胃癌患者临床特征之间的关系及其对胃腺癌AGS细胞增殖的影响。方法:收集2015年9月至2017年9月空军军医大学第一附属医院消化病医院胃肠外科手术切除的胃腺癌... 目的:检测成蛋白2(formin-2,FMN2)在胃腺癌组织中的表达水平,探讨FMN2的表达与胃癌患者临床特征之间的关系及其对胃腺癌AGS细胞增殖的影响。方法:收集2015年9月至2017年9月空军军医大学第一附属医院消化病医院胃肠外科手术切除的胃腺癌组织及相应的癌旁组织标本84例。采用免疫组织化学染色和肿瘤数据库检索检测分析胃腺癌组织中FMN2的表达水平,并探讨FMN2蛋白表达与胃腺癌患者临床病理特征之间的相关性;MTT法检测FMN2对胃腺癌AGS细胞增殖活性的影响,Western blotting法检测FMN2对胃腺癌AGS细胞凋亡蛋白Caspase-3表达的影响。结果:胃腺癌组织中FMN2表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05或P<0.05),其低表达与胃腺癌患者的TNM分期及肿瘤分化程度相关(均P<0.05);与AGS细胞对照比较,AGS/FMN2稳转株的增殖率明显降低、凋亡相关蛋白Caspase-3表达明显增加(均P<0.05)。结论:FMN2在胃腺癌组织中表达明显下调,且与患者的肿瘤分化程度和TNM分期相关;过表达FMN2的胃腺癌细胞其增殖率明显降低;FMN2是胃癌预后的独立危险因素,可为胃腺癌的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 胃腺癌 成蛋白2 AGS细胞 增殖 凋亡
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CXCL13联合VEGFA过表达抑制荷黑素瘤和结肠癌小鼠的肿瘤生长 被引量：1
3
作者 姜玉 王珂 +1 位作者 张瑞 李纪鹏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期429-434,共6页
目的探究CXC趋化因子配体13(CXCL13)与血管内皮生长因子A(VEGFA)对肿瘤生长的影响。方法通过慢病毒包装及感染技术,构建稳定过表达CXCL13、VEGFA、CXCL13联合VEGFA的B16小鼠黑素瘤细胞和MC38小鼠结肠癌细胞。采用CCK⁃8、5⁃乙炔基⁃2′⁃... 目的探究CXC趋化因子配体13(CXCL13)与血管内皮生长因子A(VEGFA)对肿瘤生长的影响。方法通过慢病毒包装及感染技术,构建稳定过表达CXCL13、VEGFA、CXCL13联合VEGFA的B16小鼠黑素瘤细胞和MC38小鼠结肠癌细胞。采用CCK⁃8、5⁃乙炔基⁃2′⁃脱氧尿苷(EdU)法、集落形成实验检测过表达后肿瘤的体外增殖能力。建立过表达CXCL13、VEGFA细胞的小鼠皮下荷瘤模型探索对体内肿瘤生长的影响。结果与对照组相比,体外单独过表达CXCL13、单独过表达VEGFA和联合过表达CXCL13和VEGFA对B16和MC38细胞增殖无明显影响。体内单独过表达CXCL13和单独过表达VEGFA对黑素瘤的生长无明显影响,而联合过表达CXCL13和VEGFA显著抑制黑素瘤的生长;在MC38结肠癌模型中,单独过表达CXCL13组和单独过表达VEGFA组的肿瘤体积和质量显著高于对照组,而联合过表达CXCL13和VEGFA组的肿瘤体积和体质量较单独过表达组显著减小。结论CXCL13联合VEGFA过表达抑制荷黑素瘤和结肠癌小鼠的肿瘤生长。 展开更多
关键词 肿瘤 CXC趋化因子配体13(CXCL13) 血管内皮生长因子A(VEGFA) 肿瘤生长
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胃癌Wnt信号通路相关基因预后模型的构建 被引量：1
4
作者 田莲莲 朱军 +4 位作者 马骞 彭涵 章屹然 王兆熹 陈睿 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期252-257,共6页
目的验证Wnt信号通路在胃癌发生发展中的作用,建立胃癌Wnt信号通路相关基因预后模型,评价模型的预测价值。方法下载TCGA胃癌基因转录数据和生存资料,使用GSEA富集分析方法验证Wnt信号通路在胃癌组织样品和癌旁样品富集情况。采用单因素... 目的验证Wnt信号通路在胃癌发生发展中的作用,建立胃癌Wnt信号通路相关基因预后模型,评价模型的预测价值。方法下载TCGA胃癌基因转录数据和生存资料,使用GSEA富集分析方法验证Wnt信号通路在胃癌组织样品和癌旁样品富集情况。采用单因素COX回归分析和生存曲线分析初步筛选胃癌预后相关基因;使用多因素COX比例风险回归模型确定Wnt信号通路相关基因的预后模型;结合受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)和森林图验证该模型的临床预测价值;该模型在GEO外部数据集中进行验证;应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)在8对临床胃癌和癌旁组织中检测Wnt信号通路相关基因的表达水平。结果下载32例胃癌癌旁的正常样品和375例癌组织样品及其相应的临床数据。GSEA富集分析显示,与正常组织相比,Wnt信号通路在胃癌组织中显著富集(P<0.05)。单因素COX分析结果表明,13个Wnt信号通路的基因与胃癌预后息息相关。多因素COX确定了模型由ETV2、SERPINE1、CPZ、VPS35和IGFBP1与其相应的系数β相乘累加得到。生存曲线和ROC曲线证明该模型可准确预测胃癌患者的预后,其中1年、3年和5年ROC下面积(area under curve,AUC)分别为68.0%、69.4%和78.5%。临床单因素和多因素COX分析表明,该模型可以成为独立于胃癌分级分期系统以外的独立预后因素。胃癌外部数据集(GSE84437)验证结果显示,该模型可以较好地预测胃癌患者预后。qPCR结果显示,与癌旁组织相比,ETV2、SERPINE1、CPZ、VPS35和IGFBP1在胃癌组织中表达上调。结论本研究从生物信息学角度进一步确定了Wnt信号通路在胃癌发生发展过程中的重要作用,并且建立了预后相关的预后模型,为临床基因检测、靶向治疗和个体化治疗提供了新的视角。 展开更多
关键词 胃癌 WNT信号通路 预后模型
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MSC-Exo在肿瘤治疗临床转化中的伦理学思考
5
作者 樊小艳 马文兵 +1 位作者 马晓 李纪鹏 《中国医学伦理学》 2023年第10期1103-1109,共7页
近些年,间充质干细胞来源的外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosome,MSC-Exo)基础科研和临床研究发展迅猛,MSC-Exo在临床前和临床研究中表现出良好的抗肿瘤效果。但是由于其来源和功能多种多样,MSC-Exo治疗在临床转化和应用中仍... 近些年,间充质干细胞来源的外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosome,MSC-Exo)基础科研和临床研究发展迅猛,MSC-Exo在临床前和临床研究中表现出良好的抗肿瘤效果。但是由于其来源和功能多种多样,MSC-Exo治疗在临床转化和应用中仍存在很多的问题,包括MSC-Exo适用的肿瘤类型和作用机制模糊、临床研究过程中的风险性/获益问题、缺乏安全/有效性评估标准、准入标准不严以及相关监管体系待完善等伦理学问题。干细胞治疗的临床转化和应用相关的技术指南和监管政策不断完善,因此,为了有效规避伦理风险,规范MSC-Exo治疗的临床转化和应用相关的研究和治疗,提高MSC-Exo在肿瘤治疗中的安全性和有效性,提出通过深化MSC-Exo与肿瘤调控关系的临床研究、加强风险/获益分析、监督提升研究者的职业素养、深植研究参与者不受伤害原则、构建完善相关监管体系以及提高伦理委员会审查能力,促使MSC-Exo快速实现临床转化,为肿瘤患者带来福音。 展开更多
关键词 MSC-Exo 肿瘤治疗 临床转化 肿瘤患者
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冢村菌致导管相关血流感染1例并文献复习
6
作者 孙豪 杨佩红 +3 位作者 王勉 苗妍 柴小艳 洪流 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期585-593,共9页
目的探讨冢村菌所致导管相关血流感染的临床表现和诊治,提高临床对该病的认识。方法回顾1例冢村菌引起的导管相关血流感染患者的临床资料,并以英文检索词“Tsukamurella”检索PubMed数据库,以中文检索词“冢村菌”或“冢村氏菌”检索中... 目的探讨冢村菌所致导管相关血流感染的临床表现和诊治,提高临床对该病的认识。方法回顾1例冢村菌引起的导管相关血流感染患者的临床资料,并以英文检索词“Tsukamurella”检索PubMed数据库,以中文检索词“冢村菌”或“冢村氏菌”检索中国知网、万方和维普数据库,获取国内外报道的冢村菌致导管相关血流感染的病例资料并进行总结分析。结果患者系37岁男性,基础疾病为短肠综合征、脾功能亢进、腹腔硬纤维瘤,长期留置有经外周静脉穿刺中心静脉导管,主要起病症状为发热,经血培养和导管尖端培养明确诊断为冢村菌致导管相关血流感染,先后经头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南-西司他丁抗感染后治愈。文献检索获取到56个病例,多为免疫功能受损患者。多数病例采用化学分类和/或分子技术鉴定方法进行了病原菌鉴定。在治疗过程中,大多患者的血管内导管被拔除。除1例患者结局未知,55例患者中有54例生存,1例死亡,但不能明确其是否死于冢村菌感染。结论冢村菌是一种机会致病菌,引起的临床感染相当少见,其鉴定有赖于质谱技术和基因测序。除了选用合适的抗生素,拔除血管内导管对控制感染往往必不可少。 展开更多
关键词 冢村菌 导管相关血流感染 机会致病菌 诊断 基因测序
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