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膀胱癌细胞高表达E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a)通过上调CD24抑制NK细胞的杀伤 被引量：1
1
作者 姚田军 周幸春 +2 位作者 杨帆 刘静 张波 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期333-341,共9页
目的 探讨膀胱癌细胞过表达E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a)后是否影响自然杀伤(NK)细胞的活化及杀伤并探讨其具体机制。方法 利用慢病毒载体构建E2F3a稳定过表达的人及小鼠膀胱癌细胞株并将其与NK细胞共孵育,乳酸脱氢酶释放实验及流... 目的 探讨膀胱癌细胞过表达E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a)后是否影响自然杀伤(NK)细胞的活化及杀伤并探讨其具体机制。方法 利用慢病毒载体构建E2F3a稳定过表达的人及小鼠膀胱癌细胞株并将其与NK细胞共孵育,乳酸脱氢酶释放实验及流式细胞术检测NK细胞活化及杀伤能力的变化。转录组测序分析膀胱癌细胞E2F3a过表达组与对照组之间的基因表达差异,免疫组织化学染色法检测膀胱癌组织中E2F3a与差异基因在蛋白水平上表达的相关性。进一步利用染色质免疫沉淀(ChIP)、实时定量PCR、 Western blot法及小干扰RNA(siRNA)等方法探索膀胱癌细胞过表达E2F3a后对NK细胞活化及杀伤影响的具体机制。结果 在膀胱癌细胞中过表达E2F3a能显著抑制NK细胞的活化及杀伤。膀胱癌细胞过表达E2F3a可显著上调CD24基因的表达,膀胱癌组织中E2F3a和CD24蛋白的表达呈显著正相关。CHIP结果显示,E2F3a能够结合CD24的启动子区并促进CD24基因的转录。干涉E2F3a过表达膀胱癌细胞中的CD24表达后,发现膀胱癌细胞E2F3a过表达所介导的NK细胞活化及杀伤抑制被显著缓解。结论 在膀胱癌细胞中E2F3a可结合CD24的启动子区促进CD24基因的转录及CD24蛋白的表达。膀胱癌细胞E2F3a通过上调CD24表达来抑制NK细胞的活化及杀伤。 展开更多
关键词 膀胱癌 E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a) 自然杀伤(NK)细胞 CD24 免疫抑制
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低压低氧环境暴露下睾丸单细胞转录组分析揭示生殖毒性机制
2
作者 吉运华 王林猛 +4 位作者 姚振 谭啸 郭煦妍 侯皓中 张波 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第3期587-597,共11页
目的 绘制低压低氧环境暴露下睾丸组织单细胞转录组图谱,并进行支持细胞多样性分析,以期为开展生殖毒性机制相关研究提供新思路。方法 取健康雄性小鼠20只,采用随机数字表法分为对照组(n=10)和低压低氧组(n=10)。其中对照组于正常环境... 目的 绘制低压低氧环境暴露下睾丸组织单细胞转录组图谱,并进行支持细胞多样性分析,以期为开展生殖毒性机制相关研究提供新思路。方法 取健康雄性小鼠20只,采用随机数字表法分为对照组(n=10)和低压低氧组(n=10)。其中对照组于正常环境下饲养,低压低氧组暴露于低压缺氧环境(压强=14 kPa,氧含量=14.5%)。6周后,取两组小鼠睾丸组织,采用Singleron Matrix^(TM)单细胞平台与Illumina NovaSeq二代测序技术获取转录组图谱并进行聚类、拟时序轨迹分析、功能分析、转录因子和细胞通讯研究。结果 成功构建睾丸组织单细胞转录组图谱,其包含6个样本,总计约49 027个细胞,覆盖11种细胞类型。通过非负矩阵分解算法可将支持细胞聚类为4个亚群。其中亚群3可能对缺氧刺激更为敏感,通过影响PTN表达水平、调控精母细胞的细胞周期,以减少低压低氧所引发的生殖细胞功能损伤,PTN-PTPR通路可能为支持细胞对精原细胞发挥调控作用的一个重要调控节点;亚群4可通过KITLG-KIT信号通路在低压低氧环境暴露后调节精原细胞的细胞周期,影响精子发育。结论 基于单细胞测序技术首次揭示了支持细胞在低压低氧暴露中的分子基础和调控讯号,从单细胞层面深入探究了低压低氧环境刺激所引发的生殖毒性机制,为后续开展相关临床研究提供了新视角。 展开更多
关键词 低压低氧 支持细胞 精子形成 细胞通讯 单细胞转录 测序
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基于3D打印非金属产品及其材料的失效浅析 被引量：5
3
作者 王影 王晶 +3 位作者 张波 王远 董谢平 卢秉恒 《塑料工业》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期134-138,共5页
在使用3D打印技术[光固化立体成型技术(SLA)、熔融沉积成型技术(FDM)、面曝光技术(DLP)]设备与材料打印医疗模型、手术导板、齿科、康复辅具等过程中,发现应用过程存在材料失效、模型开裂变形等问题。在大量研究应用的基础上,现将产品... 在使用3D打印技术[光固化立体成型技术(SLA)、熔融沉积成型技术(FDM)、面曝光技术(DLP)]设备与材料打印医疗模型、手术导板、齿科、康复辅具等过程中,发现应用过程存在材料失效、模型开裂变形等问题。在大量研究应用的基础上,现将产品应用、存在问题以及材料的影响因素作分析研究,并提供解决方式,为后续产品与材料的应用研究作参考。 展开更多
关键词 3D打印 失效 开裂 变形
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miR-144-3p靶向调控E2F3抑制膀胱癌T24细胞的增殖与侵袭 被引量：2
4
作者 李瑞晓 李雪莲 +3 位作者 唐启胜 王磊 马善金 张波 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期37-42,共6页
目的:探讨miR144-3p在膀胱癌组织及细胞中的表达及其对T24细胞增殖与侵袭的影响。方法:选用2018年2月至2018年12月空军军医大学唐都医院手术切除的36例膀胱癌组织及10例正常膀胱上皮组织标本,以及人膀胱癌细胞株T24和正常尿路上皮细胞株... 目的:探讨miR144-3p在膀胱癌组织及细胞中的表达及其对T24细胞增殖与侵袭的影响。方法:选用2018年2月至2018年12月空军军医大学唐都医院手术切除的36例膀胱癌组织及10例正常膀胱上皮组织标本,以及人膀胱癌细胞株T24和正常尿路上皮细胞株SV-HUC-1,用qPCR法检测膀胱癌组织和细胞中miR144-3p的表达水平。用脂质体转染技术分别将miR-144-3p mimics、miR-NC等转染进T24细胞,通过MTT法、流式细胞术和Transwell小室法分别检测T24细胞的增殖、细胞周期和侵袭能力。利用TargetScan软件预测miR-144-3p与E2F转录因子3(E2F transcription factor 3,E2F3)的结合位点,用双荧光素报告基因实验验证miR-144-3p与E2F3的靶向关系,WB实验检测细胞中miR-144-3p与E2F3的表达水平。结果:miR-144-3p在膀胱癌组织和细胞中低表达(均P<0.01),其中肌层浸润性膀胱癌组织中的表达水平低于非肌层浸润膀胱癌组织(P<0.05)。双荧光素报告基因实验证实,miR-144-3p与E2F3表达存在靶向调节关系。miR-144-3p过表达可抑制T24细胞的增殖和侵袭能力(均P<0.01),同时下调E2F3的表达水平(P<0.01);当上调E2F3表达时,对细胞侵袭和增殖的抑制作用则被逆转。结论:miR-144-3p在膀胱癌组织中低表达,其通过靶向调控E2F3表达从而抑制膀胱癌细胞的增殖与侵袭。 展开更多
关键词 miR-144-3p E2F转录因子3 膀胱癌 T24细胞 增殖 侵袭
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NDRG2通过抑制Bcl-2表达增加膀胱癌细胞对顺铂的敏感性 被引量：2
5
作者 李瑞晓 唐启胜 +3 位作者 马善金 张波 李雪莲 张志明 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期263-267,334,共6页
背景与目的:N-Myc下游调节基因2(N-Myc down stream-regulated gene 2,NDRG2)是一种新发现的抑癌基因,在细胞增殖和凋亡中发挥着重要作用,膀胱癌的化疗耐药是临床治疗失败的主要原因之一。阐明NDRG2蛋白在膀胱癌中的表达及顺铂(cisplati... 背景与目的:N-Myc下游调节基因2(N-Myc down stream-regulated gene 2,NDRG2)是一种新发现的抑癌基因,在细胞增殖和凋亡中发挥着重要作用,膀胱癌的化疗耐药是临床治疗失败的主要原因之一。阐明NDRG2蛋白在膀胱癌中的表达及顺铂(cisplatin,CDDP)抗性形成的机制。方法:将膀胱癌T24细胞通过CDDP浓度递增的方式连续传代,持续6个月,获得CDDP抗性T24/CR细胞株;通过质粒转染方式使得T24/CR中NDRG2过表达,采用MTT法测定细胞活力,采用凋亡和transwell侵袭实验等比较NDRG2过表达对T24细胞CDDP抗性的影响,随后用Bcl-2-siRNA瞬时转染敲低T24细胞中NDRG2的表达,并通过蛋白质印迹法(Westernblot)检测两者之间的表达变化,从而了解两者之间的相关性,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测NDRG2 mRNA的表达。结果:NDRG2的表达水平在CDDP抗性膀胱癌细胞中显著下调。外源性NDRG2过表达,增强了CDDP的敏感性并且在CDDP存在下抑制膀胱癌细胞的活力和侵袭。下调NDRG2的表达对Bcl-2的表达无明显影响,而下调Bcl-2的表达可有效解除NDRG2低表达对膀胱癌细胞活力和凋亡的影响,并恢复CDDP对膀胱癌细胞的敏感性。结论:NDRG2/Bcl-2的失衡可能是晚期膀胱癌中CDDP抗性形成的关键机制,NDRG2有望成为CDDP抗性或难治性膀胱癌治疗的新靶点。 展开更多
关键词 顺铂 N-Myc下游调节基因2 耐药 BCL-2
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Randall斑研究进展 被引量：1
6
作者 武涛 刘志伟(综述) +1 位作者 唐启胜 马建军(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第7期770-774,共5页
肾结石的发病率和复发率较高,是泌尿外科的常见病。探索结石形成机制对于预防结石复发至关重要,Randall斑学说是一种被广泛接受的肾结石形成机制,但还没有形成统一的学说。与Randall斑相关的基因研究有助于理解肾结石的形成机制,并为未... 肾结石的发病率和复发率较高,是泌尿外科的常见病。探索结石形成机制对于预防结石复发至关重要,Randall斑学说是一种被广泛接受的肾结石形成机制,但还没有形成统一的学说。与Randall斑相关的基因研究有助于理解肾结石的形成机制,并为未来分子靶向治疗提供方向。Randall斑为临床上肾结石分类提供了一种客观指标,并可能在代谢评估和预测无症状肾结石相关事件发生风险中起到一定作用。文章就Randall斑学说和相关基因研究、在结石分类、代谢评估、无症状肾结石中的应用研究进行综述。 展开更多
关键词 Randall斑 肾结石 基因 分类 无症状肾结石
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大鼠骶副交感核的形态学测量和三维重建
7
作者 窦小亮 马楠 +4 位作者 胡翔南 汪涌 王禾 张波 陈英标 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第2期145-151,共7页
目的:研究大鼠盆内脏神经的初级中枢骶副交感核(SPN)的形态学特征及空间三维立体结构,为准确定位SPN并探索其功能提供形态学依据,方法:经背侧入路显露S D大鼠的盆内脏神经,在其中枢断端采用Alexa594结合的霍乱毒素b(CTb)逆行示踪。将标... 目的:研究大鼠盆内脏神经的初级中枢骶副交感核(SPN)的形态学特征及空间三维立体结构,为准确定位SPN并探索其功能提供形态学依据,方法:经背侧入路显露S D大鼠的盆内脏神经,在其中枢断端采用Alexa594结合的霍乱毒素b(CTb)逆行示踪。将标记后的脊髓L_(6)~S_(1)节段分别进行连续的水平面和矢状面切片。荧光显微镜下观察CTb标记的神经元的形态、位置和结构。通过三维重建软件,从切片图像序列中模拟出SPN的三维模型。结果:CTb逆行标记的盆内脏神经的节前神经元主要分布于脊髓L_(6)~S_(1)节段的中间带外侧。这些神经元可分为3个亚群:外侧带位于SPN的外下部,大多是纺锤形双极神经元,树突沿灰质外侧缘指向前角方向;背侧带位于SPN的背上方内部,放射状分布的神经元的树突多沿后联合方向水平延展;中间带位于前两者之间,神经元的形态多样,以多极神经元为主。三维重建显示SPN呈“串珠样”结构。定位注射的理想的进针角度是与水平线60°,进针深度距离白质表面约为220~245μm。结论:SPN的定位和测量,为进一步研究其神经生理功能提供形态学方面的基础数据;三维重建可以从各个角度显示出SPN的结构特点,也可为准确定位注射提供参数。 展开更多
关键词 骶副交感核 副交感节前神经元 盆内脏神经 三维重建 大鼠
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保留肾单位手术和根治性肾切除术治疗局限性肾癌的临床效果比较 被引量：1
8
作者 薛炜 雷永华 +4 位作者 桑楠 邱建新 赵致广 王禾 张志明 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2019年第10期153-156,共4页
目的对比保留肾单位手术(nephron sparing surgery,NSS)和根治性肾切除术(radical nephrectomy,RN)治疗局限性肾癌的临床效果,为临床应用提供循证证据。方法选取2009年6月至2013年6月本院收治的局限性肾癌(T1-T2N0M0期)患者160例,根据... 目的对比保留肾单位手术(nephron sparing surgery,NSS)和根治性肾切除术(radical nephrectomy,RN)治疗局限性肾癌的临床效果,为临床应用提供循证证据。方法选取2009年6月至2013年6月本院收治的局限性肾癌(T1-T2N0M0期)患者160例,根据手术方式不同将其分为NSS组(72例)和RN组(88例),比较两组患者的手术基本情况、肾功能、术后并发症、手术疗效和远期预后。结果NSS组患者的手术时间、术中出血量、术后引流时间和住院天数均显著少于RN组(均P<0.05)。术后1个月、1年、2年,NSS组患者血肌酐水平均显著低于RN组(均P<0.05),内生肌酐清除率均显著高于RN组(均P<0.05)。NSS组患者术后感染发生率显著高于RN组(P<0.05);两组患者肿瘤复发、转移和3年无瘤生存率比较差异均无统计学意义(均P>0.05);术后两组患者的生存质量评分均较术前显著提高(均P<0.05),NSS组患者的社会/家庭状况和功能状况评分均显著高于RN组(均P<0.05)。结论手术治疗局限性肾癌的临床效果值得肯定,但与RN相比,NSS具有创伤小、恢复快、住院时间短等优势,且能保存残肾的肾单位和功能,提高患者生存质量。 展开更多
关键词 保留肾单位手术 根治性肾切除术 局限性肾癌 肾功能
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