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中枢神经系统中小胶质细胞在高原低氧环境下的适应性变化 被引量:2
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作者 董倩 张建彬 +4 位作者 王涛 张伯宇 张子昂 邹远康 张文斌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期378-382,共5页
高原环境的典型特征之一是“低氧”,机体缺氧会导致呼吸系统、消化系统、中枢神经系统(CNS)、泌尿系统、心血管系统等发生一系列改变,甚至造成损伤。其中大脑组织对缺氧极为敏感,虽然我们已经在缺氧所致的CNS认知功能障碍相关研究方面... 高原环境的典型特征之一是“低氧”,机体缺氧会导致呼吸系统、消化系统、中枢神经系统(CNS)、泌尿系统、心血管系统等发生一系列改变,甚至造成损伤。其中大脑组织对缺氧极为敏感,虽然我们已经在缺氧所致的CNS认知功能障碍相关研究方面取得了显著的成果,但是关于小胶质细胞对CNS作用的研究较少。小胶质细胞作为CNS中一类重要的免疫细胞,且越来越多证据表明其对于维持健康CNS稳态发挥重要作用。本文回顾了高原低氧环境下小胶质细胞在大脑中的研究进展,对保障地处高原低氧地区人群的健康具有重要意义,同时为日后高原缺氧脑损伤的预防和治疗提供基础和寻找新的靶点具有重要的价值。 展开更多
关键词 小胶质细胞 中枢神经系统 高原低氧 氧化应激 线粒体 神经元
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糖尿病视网膜病变相关危险因素间的交互作用分析 被引量:1
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作者 孙小佳 张国恒 +4 位作者 周子义 牛亚丽 冯华 王陵 窦国睿 《中华实验眼科杂志》 北大核心 2025年第1期38-46,共9页
目的探讨糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变(DR)相关危险因素之间的交互作用。方法采用横断面研究,纳入美国国家健康与营养调查数据库中2005—2018年具有完整调查资料的糖尿病患者6783例,依据纳排标准剔除后共4426例,将其分为无DR组3491例... 目的探讨糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变(DR)相关危险因素之间的交互作用。方法采用横断面研究,纳入美国国家健康与营养调查数据库中2005—2018年具有完整调查资料的糖尿病患者6783例,依据纳排标准剔除后共4426例,将其分为无DR组3491例和DR组935例。收集年龄、性别、种族、居住状况、受教育程度、家庭年收入、体质量指数(BMI)、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖尿病病程、糖尿病家族史、合并症、吸烟、饮酒、睡眠、运动相关信息,使用患者健康问卷(PHQ-9)评估心理状态。变量二分类赋值后通过Logistic回归分析DR的相关危险因素,并进一步分析各危险因素间的交互作用。结果多因素分析结果显示,女性[比值比(OR)=1.33,95%置信区间(CI):1.02~1.72]、糖尿病病程≥10年(OR=1.03,95%CI:1.02~1.04)、使用胰岛素治疗(OR=2.38,95%CI:1.87~3.05)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)≥30 mg/g(OR=1.55,95%CI:1.22~1.96)和抑郁(OR=1.44,95%CI:1.13~1.83)是DR的独立危险因素,BMI<28 kg/m^(2)(OR=0.70,95%CI:0.55~0.89)是DR的保护因素。交互分析显示,UACR≥30 mg/g和使用胰岛素治疗存在协同相加交互作用[超额相对危险度(RERI)=2.46,95%CI:0.84~4.09;归因比(AP)=0.44,95%CI:0.26~0.63;协同指数(S)=2.16,95%CI:1.37~3.41]。UACR≥30 mg/g与糖尿病病程≥10年间同时存在协同相乘交互(OR=1.67,95%CI:1.00~2.76)和协同相加交互作用(RERI=2.02,95%CI:0.79~3.25;AP=0.47,95%CI:0.27~0.66;S=2.53,95%CI:1.37~4.68)。结论糖尿病患者使用胰岛素治疗、糖尿病病程≥10年同时伴随UACR≥30 mg/g相较于单一危险因素存在的患者患DR的风险更高。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病视网膜病变 危险因素 交互作用
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PSD95介导的突触发生在低氧诱导小鼠神经行为损伤中的作用
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作者 周杨 施艺 +3 位作者 官瑞丽 薛冲 于凯伦 沈学锋 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期591-598,共8页
目的:探讨突触后致密蛋白95(PSD95)对低氧暴露致小鼠神经行为异常及皮质区突触损伤的保护作用。方法:选用3周龄雄性C57BL/6小鼠,对其进行7 d的环境适应,通过脑立体定位注射神经元特异性腺相关病毒,分为对照常氧组(AAV-NC-Nor)、对照低氧... 目的:探讨突触后致密蛋白95(PSD95)对低氧暴露致小鼠神经行为异常及皮质区突触损伤的保护作用。方法:选用3周龄雄性C57BL/6小鼠,对其进行7 d的环境适应,通过脑立体定位注射神经元特异性腺相关病毒,分为对照常氧组(AAV-NC-Nor)、对照低氧组(AAV-NC-Hyp)、高表达PSD95常氧组(AAV-PSD95-Nor)和高表达PSD95低氧组(AAV-PSD95-Hyp),借助高原环境复合模拟舱,将小鼠持续低氧暴露14 d,构建高表达PSD95小鼠低氧暴露模型。通过旷场、高架十字迷宫和条件恐惧实验检测小鼠神经行为活动,利用高尔基染色法观察皮质区神经元树突棘密度,借助Western blot方法检测PSD95、突触蛋白1(SYN1)和N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚型2A(NMDAR2A)的表达。结果:与常氧组相比,低氧组小鼠旷场实验中累计行程显著增长,且运动速率提升(P<0.01),条件恐惧箱中小鼠僵直时间减少(P<0.01),皮质区树突棘密度降低(P<0.05),PSD95、SYN1和NMDAR2A蛋白表达降低(P<0.05)。高表达PSD95后小鼠自主活动减少、恐惧记忆缓解(P<0.05),神经元树突棘密度增多(P<0.05),突触相关蛋白表达升高(P<0.05)。结论:高表达PSD95能够缓解低氧暴露诱导的小鼠神经行为异常和恐惧记忆下降,保护皮质区神经元树突棘损伤,并上调突触蛋白表达。 展开更多
关键词 低氧 神经行为 突触 树突棘 突触后致密度蛋白95 小鼠
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机器学习算法在抗肿瘤药物响应预测中的应用研究
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作者 谈妍辰 王文文 +1 位作者 夏结来 李晨 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期200-208,共9页
随着药物基因组学和精准医学的不断发展,针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性,即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中,对于同一药物的反应仍存在显著差异。通... 随着药物基因组学和精准医学的不断发展,针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性,即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中,对于同一药物的反应仍存在显著差异。通过将多组学数据与药物敏感性分析整合的算法,可以预测抗肿瘤药物的反应,进而将其转化成符合个体化医疗需求的诊疗方案,从而有望提高抗肿瘤药物在临床治疗中的效果。机器学习是目前常用的抗肿瘤药物响应预测建模算法之一。然而,由于输入数据和算法构建方法的差异,对该领域尚缺乏较全面的文献综述。因此,本文对抗肿瘤药物响应预测机器学习算法进行综述,总结公开可用的药物基因组数据集、机器学习算法和在药物响应预测中的评价指标以及在临床应用中所面临的现状和挑战,以期为机器学习算法在药物响应预测领域的主要研究问题和潜在解决方案提供方法学上的参考。 展开更多
关键词 机器学习 药物响应预测 监督学习 精准医疗 神经网络
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基于MAP先验的历史数据信息借用在适应性设计临床试验中的应用研究
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作者 黄雅茹 康斌斌 +3 位作者 熊思雨 范敬义 夏结来 李晨 《中国卫生统计》 北大核心 2025年第4期496-501,509,共7页
目的 探索使用MAP(meta analytic predictive)先验方法的历史数据信息借用及其在适应性试验中的应用。方法 以复发或转移性头颈鳞癌的extreme治疗方案相关历史研究为例,通过模拟试验评价MAP方法在适应性试验中的适用性,及其在历史对照... 目的 探索使用MAP(meta analytic predictive)先验方法的历史数据信息借用及其在适应性试验中的应用。方法 以复发或转移性头颈鳞癌的extreme治疗方案相关历史研究为例,通过模拟试验评价MAP方法在适应性试验中的适用性,及其在历史对照数据的不同异质性、与当前试验不同程度数据冲突下对试验I型错误和检验效能的影响。结果 5项可适用extreme方案的历史研究共253名受试者,其MAP先验折合为19例有效样本量,RMAP(robust MAP)先验折合为17例有效样本量。RMAP方法相对于MAP方法能够更好地平衡历史数据与当前试验数据之间的潜在冲突,并控制I型错误和保持较高的检验效能。随着历史对照间异质性增加,加剧了先验与当前数据的冲突,MAP方法与RMAP方法的Ⅰ型错误均略有膨胀。当前试验的对照数据与历史对照趋近一致时,随着数据异质性增加,MAP方法与RMAP方法的检验效能均降低,具有信息先验的两阶段适应性设计可节约对照组30%~35%的预期样本量,随着RMAP中历史先验权重的增大,检验效能提高。结论 在适应性设计框架下,MAP先验及RMAP先验为合理有效地利用历史对照数据提供了统计学上的有效工具和稳健的方法学基础,有助于优化试验设计、节约资源并帮助试验决策。 展开更多
关键词 临床试验 历史数据 贝叶斯方法 MAP先验 适应性设计
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低氧相关脑损伤的蛋白质翻译后修饰机制研究进展
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作者 郑明泽 李鸣 +2 位作者 戴鹏 官瑞丽 刘新秦 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期675-678,共4页
低氧相关神经损伤引起高度关注,蛋白质翻译后修饰(PTMs)在此病理过程中作用至关重要。低氧与缺血缺氧性脑病、高原低氧脑损伤、神经发育障碍以及神经退行性疾病等多种中枢神经系统疾病发生发展密切相关。近年来研究发现,PTMs在调节细胞... 低氧相关神经损伤引起高度关注,蛋白质翻译后修饰(PTMs)在此病理过程中作用至关重要。低氧与缺血缺氧性脑病、高原低氧脑损伤、神经发育障碍以及神经退行性疾病等多种中枢神经系统疾病发生发展密切相关。近年来研究发现,PTMs在调节细胞对低氧应激的响应以及神经保护途径中扮演着关键角色。PTMs不仅影响神经细胞生理功能的调控,同时也为神经系统疾病的治疗提供了潜在的新型干预靶标。本文旨在综述低氧诱导的脑损伤中PTMs的最新研究进展,以期其有助神经系统损伤防护研究并探讨新的神经损伤防护视角和思路。 展开更多
关键词 低氧 脑损伤 缺血缺氧性脑病 神经退行性疾病 蛋白质翻译后修饰
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钛表面纳米形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向影响的研究
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作者 赵美琪 于卫华 +3 位作者 丁丽 张燕 宋文 张玉梅 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第1期34-40,共7页
目的:探究不同钛表面形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向的影响。方法:阳极氧化法在光滑钛(P组)表面制备不同纳米管(NT5组、NT20组)形貌,扫描电镜观察钛试样的表面形貌。在试样表面培养RAW264.7细胞24 h后,扫描电镜观察各组RAW264.7的... 目的:探究不同钛表面形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向的影响。方法:阳极氧化法在光滑钛(P组)表面制备不同纳米管(NT5组、NT20组)形貌,扫描电镜观察钛试样的表面形貌。在试样表面培养RAW264.7细胞24 h后,扫描电镜观察各组RAW264.7的细胞形态;荧光探针法、荧光素酶法检测各组细胞线粒体代谢产物(ATP、ROS)水平及己糖激酶(HK)活性;RT-qPCR检测各组材料对巨噬细胞极化相关基因(iNOS、Arg-1、TNF-α、CD206)mRNA表达水平。使用2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制P组与NT20组细胞糖酵解后(P^(*)组、NT20^(*)组),再次检测线粒体代谢与巨噬细胞极化的变化。结果:与P组相比,NT5组线粒体ATP、ROS水平及HK活性无明显差异,M2相关基因表达升高;NT20组线粒体ATP、ROS水平上调,HK活性增加,M1相关基因表达升高。抑制糖酵解过程后,与P组相比,P^(*)组与NT20^(*)组线粒体ATP、ROS水平、HK活性及极化相关基因表达水平均无明显差异。结论:大管径纳米管可能通过调控巨噬细胞线粒体发生代谢重编程促进巨噬细胞M1极化。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 二氧化钛纳米管 线粒体 代谢重编程
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中国社区成人抑郁症临床症状亚型与功能残疾的关系 被引量:8
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作者 鲁新儒 黄悦勤 +14 位作者 李明慧 尹慧芳 侯筱菲 徐广明 严洁 马超 丁华 李强 黄正京 闫永平 寇长贵 胡宓 温静 陈树林 贾存显 《中国心理卫生杂志》 CSCD 北大核心 2021年第12期977-984,共8页
目的:选取具有全国代表性社区成人抑郁症样本,通过基于抑郁症精神病理学的潜在类别分析建立临床亚型,分析亚型与基线和5年后功能残疾的关系。方法:使用2013—2015年中国精神卫生调查数据,共655例18岁以上社区成人抑郁症患者,运用潜在类... 目的:选取具有全国代表性社区成人抑郁症样本,通过基于抑郁症精神病理学的潜在类别分析建立临床亚型,分析亚型与基线和5年后功能残疾的关系。方法:使用2013—2015年中国精神卫生调查数据,共655例18岁以上社区成人抑郁症患者,运用潜在类别分析(LCA)建立临床症状亚型,用Rao-Scottχ^(2)检验和Kruskal-Wallis检验比较各亚型的特征,用logistic回归分析临床亚型与基线和5年后功能残疾的关系。结果:建立忧郁特征伴低自杀风险(39.4%)、低迟滞和低自我否定(25.6%)、非典型(14.7%)和忧郁特征伴高自杀风险(20.3%)4个临床亚型。Logistic回归分析结果表明,抑郁症的临床亚型和基线功能残疾相关。以低迟滞和低自我否定亚型为参照,忧郁特征伴高自杀风险亚型(OR=2.36,95%CI:1.14~4.92)严重功能残疾的风险更高。而抑郁症的临床亚型和5年后的功能残疾无关联。结论:抑郁症临床亚型和基线功能残疾相关,和5年后功能残疾无显著关联。 展开更多
关键词 抑郁症 临床症状 亚型 潜在类别分析 功能残疾
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ATP敏感钾通道在中枢神经系统中的作用 被引量:4
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作者 田若飞 胡同尧 +1 位作者 毛宏晖 邢俊玲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期627-632,共6页
ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP通道)最早于1983年由Noma首先在豚鼠的心肌细胞上发现^([1,2])。它是一类特殊的非电压依赖性的配体门控离子通道,在许多细胞,它起到将细胞的代谢功能与细胞膜电活动相耦合的作... ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP通道)最早于1983年由Noma首先在豚鼠的心肌细胞上发现^([1,2])。它是一类特殊的非电压依赖性的配体门控离子通道,在许多细胞,它起到将细胞的代谢功能与细胞膜电活动相耦合的作用。其在体内的存在极其广泛,尤其在神经系统,KATP通道的存在起到调节神经元兴奋性及神经递质释放的作用. 展开更多
关键词 ATP敏感性钾通道 神经元 兴奋性 缺血缺氧性脑疾病 退行性脑疾病 痛觉过敏
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大学生生命意义感与应对方式网络分析 被引量:2
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作者 张丰韬 毋琳 +9 位作者 李翊君 宋磊 王攀辉 曹阳 刘建军 张瑶 高志君 王建钰 李婧 武圣君 《中国医学伦理学》 2023年第6期670-678,共9页
目的探索大学生生命意义感与应对方式网络结构特征与核心项目,为理解其生命意义感与应对方式关系和相关干预提供依据。方法采用简易应对方式问卷和生命意义感量表对在校大学生开展调查,采用网络分析法构建大学生应对方式和生命意义感网... 目的探索大学生生命意义感与应对方式网络结构特征与核心项目,为理解其生命意义感与应对方式关系和相关干预提供依据。方法采用简易应对方式问卷和生命意义感量表对在校大学生开展调查,采用网络分析法构建大学生应对方式和生命意义感网络,使用软件R进行统计分析和可视化。结果大学生应对方式和生命意义感网络中,“认为时间会改变现状,唯一要做的便是等待”和“试图忘记整个事情”等具有最紧密的关联;“借鉴他人处理类似困难情景的办法”具有最高的预期影响;“生命意义追求”和“寻求业余爱好,积极参加文体活动”具有最高的桥预期影响;所有节点可预测性平均值为0.775。结论针对“借鉴他人处理类似困难情景的办法”“改变自己的想法,重新发现生活中什么重要”和“改变原来的一些做法或自己的一些问题”进行干预可能最大限度地提高大学生应对效果;通过“生命意义追求”可以最大限度地影响应对方式,通过“寻求业余爱好,积极参加文体活动”可以最大限度地改善生命意义感。 展开更多
关键词 大学生 生命意义感 应对方式
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整合应激反应抑制剂在治疗神经系统疾病中的研究进展
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作者 张子昂 董倩 +4 位作者 孙亚菲 班佳彤 翟茂登 邹远康 刘新秦 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期717-720,共4页
整合应激反应(ISR)是调节细胞蛋白质代谢的重要信号通路,在多种神经系统疾病发生发展过程中被激活.整合应激反应抑制剂(ISRIB)是近年来新发现的小分子抑制剂,通过特异性抑制多种神经系统疾病中ISR的激活,调节神经细胞蛋白质代谢,从而很... 整合应激反应(ISR)是调节细胞蛋白质代谢的重要信号通路,在多种神经系统疾病发生发展过程中被激活.整合应激反应抑制剂(ISRIB)是近年来新发现的小分子抑制剂,通过特异性抑制多种神经系统疾病中ISR的激活,调节神经细胞蛋白质代谢,从而很好的抑制神经系统疾病的发生发展.多项研究显示ISRIB在治疗阿尔茨海默病(AD)、脑白质消融病(VWMD)、创伤性脑损伤(TBI)、MEHMO综合征等疾病中发挥重要作用.本综述结合近年来国外相关研究,就ISRIB在神经系统疾病治疗方面的进展进行总结. 展开更多
关键词 整合应激反应 整合应激反应抑制制剂 神经系统疾病 治疗
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Mito-TEMPO通过减轻线粒体损伤抑制铅诱导的BV2小胶质细胞活化 被引量:1
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作者 陈超 赵再华 +2 位作者 王涛 卢金锁 郑刚 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期65-72,共8页
目的:研究线粒体氧化应激在铅暴露诱导的小胶质细胞活化中的作用,观察靶向线粒体的抗氧化剂Mito-TEMPO的保护作用。方法:培养小鼠小胶质细胞系(BV2),建立铅暴露模型。采用噻唑蓝(MTT)比色法测定铅暴露对细胞活力的影响,采用免疫荧光染... 目的:研究线粒体氧化应激在铅暴露诱导的小胶质细胞活化中的作用,观察靶向线粒体的抗氧化剂Mito-TEMPO的保护作用。方法:培养小鼠小胶质细胞系(BV2),建立铅暴露模型。采用噻唑蓝(MTT)比色法测定铅暴露对细胞活力的影响,采用免疫荧光染色法检测M1型活化标志物CD86蛋白的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;采用线粒体超氧化物(MitoSOX)染色检测线粒体氧化应激水平;采用线粒体膜电位荧光探针(JC-1)染色检测线粒体膜电位;采用细胞能量代谢分析(O2k)检测线粒体呼吸能力。采用Mito-TEMPO抗氧化剂进行干预,研究Mito-TEMPO对BV2线粒体氧化应激、细胞活化的抑制作用。结果:与对照组相比,铅暴露组BV2细胞CD86蛋白表达水平显著升高,促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高,线粒体氧化应激水平显著升高,线粒体膜电位、呼吸能力显著降低。Mito-TEMPO处理显著减轻了BV2细胞线粒体氧化应激与功能损伤,并显著抑制了BV2细胞M1型活化水平。结论:Mito-TEMPO能够逆转铅暴露诱导的BV2细胞M1型活化,其机制可能与Mito-TEMPO减轻线粒体氧化应激与功能损伤有关。 展开更多
关键词 Mito-TEMPO 线粒体 炎症 BV2小胶质细胞
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希望区域法在临床试验适应性设计中的准确性和稳健性研究 被引量:1
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作者 陈垂雄 王陵 +3 位作者 王文文 黄曼丽 夏结来 李晨 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2024年第3期322-330,338,共10页
目的评估希望区域法应用于适应性设计样本量再估计的准确性及稳健性,为该方法的适用条件提供理论参考。方法以二分类资料为例,以包含期中分析的两阶段适应性试验为框架,采用Monte Carlo方法,在相同的组间响应率率差、同合并率等参数的... 目的评估希望区域法应用于适应性设计样本量再估计的准确性及稳健性,为该方法的适用条件提供理论参考。方法以二分类资料为例,以包含期中分析的两阶段适应性试验为框架,采用Monte Carlo方法,在相同的组间响应率率差、同合并率等参数的模拟场景下,比较固定样本量设计、成组序贯设计和希望区域法进行样本量再估计的准确性和稳健性。结果模拟研究显示希望区域法在期中检验效能落入希望区域内进行适应性样本量调整时,Ⅰ类错误与同场景下固定设计和成组序贯设计近似。初始估计样本量被低估时,希望区域法比固定设计的检验效能平均提高约5%,比成组序贯设计提高约8.8%,样本量比固定设计多耗费0.18倍,比成组序贯设计多0.38倍。高估初始估计样本量时,三种设计的检验效能相差仅在1%左右,但希望区域法比固定设计多消耗7.5%、比成组序贯设计多耗费48%的样本量。结论相比于固定样本量及成组序贯设计,希望区域法对于试验的整体检验效能提高不大,其平均样本量均大于相同设定场景下的固定设计及成组序贯设计,使用该设计方法时应谨慎权衡试验收益。 展开更多
关键词 希望区域法 样本量再估计 条件检验效能 Ⅰ类错误 适应性设计
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前列腺癌早期筛查风险预测模型的建立与验证研究 被引量:7
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作者 李宏基 赵晓龙 +3 位作者 胡伟 韩东晖 王安辉 秦卫军 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第20期2483-2490,共8页
背景前列腺癌作为常见的恶性肿瘤,威胁中老年男性生命健康,其预后与初诊时肿瘤级别与分期密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌早期筛查的重要分子,但非肿瘤负荷的前列腺良性疾病或操作也会引起PSA升高,盲目穿刺常导致过度诊疗。... 背景前列腺癌作为常见的恶性肿瘤,威胁中老年男性生命健康,其预后与初诊时肿瘤级别与分期密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌早期筛查的重要分子,但非肿瘤负荷的前列腺良性疾病或操作也会引起PSA升高,盲目穿刺常导致过度诊疗。依据患者穿刺活检前的临床指标构建前列腺癌风险预测模型,可以为早筛可疑患者是否进行穿刺活检提供重要参考。目的寻找前列腺穿刺活检阳性的独立危险因素,构建前列腺癌发生的风险预测模型,预测前列腺癌发生风险。方法选取2011年1月—2023年6月于空军军医大学第一附属医院泌尿外科住院并进行前列腺穿刺活检的患者1138例,排除351例临床数据不完整病例后,剩余787例病例通过R语言split函数随机分为训练集(n=548)与验证集(n=239)(划分比例为7∶3)。收集患者的基本信息以及穿刺活检前生化检查指标,依据患者穿刺活检病理结果判断是否发生前列腺癌。应用LASSO回归筛选前列腺癌发生的独立危险因素,对独立危险因素进行多因素Logistic回归分析,利用分析结果构建前列腺癌早期筛查的风险预测模型并绘制列线图。依据训练集与验证集数据对模型进行验证。结果使用LASSO回归分析筛选出6个预测变量,包括年龄、总PSA(tPSA)、碱性磷酸酶、总蛋白、钙、尿素。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.769,95%CI=2.393~5.937)、tPSA≥10μg/L(OR=2.259,95%CI=1.419~3.596)、碱性磷酸酶≥45 U/L[45~<125 U/L:OR=20.136,95%CI=4.419~91.752;≥125 U/L:OR=45.691,95%CI=9.199~226.951]是前列腺癌的危险因素(P<0.05),总蛋白≥65 g/L(OR=0.086,95%CI=0.031~0.236)、钙≥2.11 mmol/L(OR=0.148,95%CI=0.054~0.403)、尿素≥9.5mmol/L(OR=0.069,95%CI=0.019~0.252)是前列腺癌的保护因素(P<0.05)。依据有统计学差异的6个预测变量绘制列线图,建立预测模型。预测模型预测训练集前列腺癌发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.778(95%CI=0.740~0.816),灵敏度为53.2%,特异度为85.5%,验证集前列腺癌发生的AUC为0.770(95%CI=0.708~0.832),灵敏度为61.2%,特异度为80.0%。拟合优度检验显示训练集P=0.543,验证集P=0.372,具有较好的拟合度。决策曲线分析(DCA)显示训练集高风险阈值<10%,验证集的高风险阈值约为15%,在临床实践中有一定的指导意义。结论本研究建立了包含年龄、tPSA、碱性磷酸酶、总蛋白、钙、尿素共6项穿刺前指标的前列腺癌列线图风险预测模型,可用于预测早期筛查可疑患者的前列腺癌发生风险。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 前列腺增生 筛查 危险因素 列线图
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临床研究样本代表性评估方法的对比研究 被引量:10
15
作者 黄曼丽 李晨 +3 位作者 葛伟 王文文 王陵 夏结来 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2024年第2期167-174,共8页
目的对现有样本代表性评估方法进行全面比较和探讨,为临床研究样本代表性评估方法选择提供参考。方法结合国内肺癌患者特征的分布以及国内临床研究样本筛选的实际情况,模拟肺癌患者目标人群,抽取不同样本量和不同偏离程度的样本,使用现... 目的对现有样本代表性评估方法进行全面比较和探讨,为临床研究样本代表性评估方法选择提供参考。方法结合国内肺癌患者特征的分布以及国内临床研究样本筛选的实际情况,模拟肺癌患者目标人群,抽取不同样本量和不同偏离程度的样本,使用现有样本代表性评估方法计算样本代表性,同时计算疗效估计偏差(bias),通过建立各方法代表性测量值与bias之间的相关性模型,分析各方法评估代表性的准确性和稳定性。结果整体结构差异率(rate of overall struction variation,RV)RV1和RV2及基于倾向评分的C统计量、基尼集中比求和(sum Gini concentration ratio,SGCR)及K-S距离(kolmogorov-smirnov distance,KSD)均能较好地测量不同样本的偏离程度。在不同样本量下,RV2和RV1与bias相关模型的R^(2)值均大于0.90,C统计量、SGCR及K-S距离的R^(2)大于0.80。结论因考虑了特征权重,整体结构差异率更为准确、稳定,尤其是RV2能更好地测量不同偏离程度样本的代表性、准确反映估计偏差;在难以获得特征重要性信息时,SGCR及利用倾向评分的方法中的C统计量和K-S距离测量代表性的可靠性也可以接受。 展开更多
关键词 临床研究 样本代表性 倾向评分 结构差异率
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基于机器学习构建乳腺癌骨转移预测模型 被引量:4
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作者 欧阳飞 王阳 +4 位作者 陈瑜 裴国清 王陵 张扬 石磊 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期903-914,共12页
背景与目的:乳腺癌是全球重大公共卫生问题,骨是乳腺癌远处转移最常见的部位,约占所有转移病例的70%。乳腺癌骨转移可引起一系列并发症,包括剧烈疼痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫等,给患者身体活动带来极大不便,影响生活质量。转... 背景与目的:乳腺癌是全球重大公共卫生问题,骨是乳腺癌远处转移最常见的部位,约占所有转移病例的70%。乳腺癌骨转移可引起一系列并发症,包括剧烈疼痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫等,给患者身体活动带来极大不便,影响生活质量。转移性复发是乳腺癌患者死亡的主要原因。因此迫切需要构建乳腺癌骨转移预测模型,以识别具有高骨转移风险的患者。本研究旨在开发基于机器学习的预测模型来预测乳腺癌发生骨转移的概率。方法:从监测、流行病学和最终结果(The Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库中提取2010年—2015年诊断的乳腺癌患者数据,并通过最小绝对收敛和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归、单因素和多因素logistic回归分析对变量进行筛选,纳入具有统计学意义的风险因素构建预测模型。本研究使用决策树、弹性网络、K最近邻、轻量级梯度提升机、logistic回归、神经网络、随机森林、支持向量机和极限梯度提升等9种机器学习算法,通过随机搜索和5倍交叉验证调整模型超参数,构建乳腺癌骨转移预测模型。利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)、校准曲线和决策曲线对模型进行评价,得到最优模型,并基于最优模型分析变量的重要性。最后,应用最优模型建立预测乳腺癌骨转移风险的网络计算器。本队列研究严格遵循《加强流行病学中观察性研究报告质量》(Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology,STROBE)指南中的各项条目。结果:本研究纳入10106例乳腺癌患者,训练集7073例患者,验证集3033例患者,在这两个队列中,分别有4494例(63.5%)和1927例(63.5%)患者发生骨转移。种族、病理学分级、雌激素受体(estrogen receptor,ER)状态、孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态、N分期、肺转移、放疗、化疗、手术是骨转移的独立预测因素。使用训练集和验证集对模型进行验证,综合ROC曲线的AUC、校准曲线和决策曲线等评价指标发现极限梯度提升算法优于其他机器学习算法。最后,本研究利用极限梯度提升算法构建预测乳腺癌骨转移的网络计算器,链接为https://bcbm.shinyapps.io/DynNomapp/。结论:本研究开发基于机器学习的预测模型,用于预测乳腺癌患者发生骨转移的概率,希望有助于临床医师作出更合理的治疗决策。 展开更多
关键词 乳腺癌 骨转移 预测模型 机器学习 网络计算器
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甘肃省武威市部分地区蜱种调查及潜在病原体风险探讨
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作者 李瑞山 贺真 +8 位作者 袁祥 孙世伟 刘义文 张文凯 张琳 王玉华 陆振华 吉兆华 邵中军 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期328-333,共6页
目的了解武威地区蜱类分布状况,丰富蜱种数据,为蜱媒疾病的预防提供依据。方法于2021年、2022年的4-9月蜱活跃期在武威市山区采用布旗法和捡蜱法采集蜱;首先依据形态学特征进行鉴定和分类统计,其次根据线粒体16S rDNA和细胞色素C氧化酶... 目的了解武威地区蜱类分布状况,丰富蜱种数据,为蜱媒疾病的预防提供依据。方法于2021年、2022年的4-9月蜱活跃期在武威市山区采用布旗法和捡蜱法采集蜱;首先依据形态学特征进行鉴定和分类统计,其次根据线粒体16S rDNA和细胞色素C氧化酶亚基COX I基因进行PCR扩增和一代测序,获得序列在GenBank中比对,比对结果作为分子鉴定的依据。应用MEGA11.0软件采用邻近法构建系统进化树。结果共采集蜱7342只,隶属4属5种,分别为革蜱属的草原革蜱、璃眼蜱属的亚洲璃眼蜱、硬蜱属的犬硬蜱、血蜱属的长角血蜱和丹氏血蜱。系统进化树显示,采获的同一蜱种均位于同一进化分支上。结论武威地区不同生境中共鉴定出5种蜱,不同生境中蜱的种类和数量不同,草原革蜱为该地区的优势蜱种。 展开更多
关键词 蜱种鉴定 一代测序 遗传进化分析
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基于麻雀搜索算法优化的BP神经网络模型对2型糖尿病肾病的预测研究 被引量:6
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作者 邹琼 吴曦 +2 位作者 张杨 万毅 陈长生 《中国全科医学》 北大核心 2024年第8期961-970,共10页
背景糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,发病率高,危害性大。早期发现DN对预防相关疾病非常重要。目前大多研究基于传统的统计预测方法,数据需满足其所要求的前提假设条件。近年来已无法很好满足其在DN预测领域的需求,有必... 背景糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,发病率高,危害性大。早期发现DN对预防相关疾病非常重要。目前大多研究基于传统的统计预测方法,数据需满足其所要求的前提假设条件。近年来已无法很好满足其在DN预测领域的需求,有必要尝试开展机器学习等新方法在DN预测领域的应用。目的利用LASSO回归和麻雀搜索算法(SSA)优化的BP神经网络(SSA-BP神经网络)构建DN预测模型。方法本研究时间为2023年4—8月,数据来源于公开的伊朗133例糖尿病患者的并发症数据。采用SPSS 26.0软件进行单因素分析,采用LASSO回归筛选变量。以是否患DN为因变量,分别用8∶2和7∶3的比例划分训练集和测试集,使用SSA-BP神经网络进行建模与分析,并与经典的机器学习模型对比预测性能以分析较优的DN模型。基于准确率、精确率、灵敏度、特异度、F1-score和受试者工作特征曲线下面积(AUC)指标进行模型评价。结果剔除9例1型糖尿病患者,本研究纳入的有效样本量为124例2型糖尿病(T2DM)患者,其中73例(58.9%)被诊断为DN患者。单因素分析显示年龄、BMI、糖尿病持续时间、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的T2DM患者DN危险因素(P<0.05)。训练集∶测试集=8∶2时,训练集(n=100)中有59例DN患者,测试集(n=24)含有14例DN患者。LASSO回归筛选出年龄、糖尿病持续时间、HbA_(1c)、LDL和SBP共5个影响因素。Logistic回归(LR)、K近邻(KNN)、支持向量机(SVM)、BP神经网络、SSA-BP神经网络模型在测试集的准确率分别为83.33%、79.17%、79.17%、87.50%、95.83%。F1-score分别为0.8462、0.8000、0.8000、0.8889、0.9600。训练集∶测试集=7∶3时,训练集(n=88)中有52例DN患者,测试集(n=36)含有21例DN患者。LASSO回归筛选出年龄、BMI、糖尿病持续时间、LDL、HDL、SBP和DBP这7个影响因素。LR、KNN、SVM、BP神经网络、SSA-BP神经网络模型在测试集的准确率分别为86.11%、86.11%、86.11%、72.22%、91.67%。F1-score分别为0.8718、0.8718、0.8649、0.7059、0.9091。结论LR、KNN和SVM模型在训练集∶测试集=7∶3时性能较好,BP神经网络和SSA-BP神经网络模型在训练集∶测试集=8∶2时性能较好。相较于BP神经网络模型和传统机器学习模型,SSA-BP神经网络模型的预测性能更佳,可及时准确识别T2DM DN患者,实现DN的早发现和早治疗,从而预防并减缓对其身体带来的危害。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 糖尿病肾病 神经网络 计算机 预测模型
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陕西部分地区长角血蜱的鉴定及其基因多态性 被引量:3
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作者 张琳 贺真 +5 位作者 陆振华 韩婧 周琦 李瑞山 孙世伟 邵中军 《动物医学进展》 北大核心 2024年第5期1-7,共7页
为比较陕西省渭南市和商洛市长角血蜱的核糖体基因差异,探讨长角血蜱的分子鉴定方法,先通过体式显微镜观察蜱的形态结构进行形态学鉴定确认。再对长角血蜱的18S、ITS1、5.8S、ITS2和28S核糖体序列进行测定,比对与边缘革蜱等常见蜱种的... 为比较陕西省渭南市和商洛市长角血蜱的核糖体基因差异,探讨长角血蜱的分子鉴定方法,先通过体式显微镜观察蜱的形态结构进行形态学鉴定确认。再对长角血蜱的18S、ITS1、5.8S、ITS2和28S核糖体序列进行测定,比对与边缘革蜱等常见蜱种的基因的同源性并构建系统发育树,分析基因多态性,筛选有效标记。结果显示,核糖体5.8S序列不能区分不同种属的蜱虫,18S、28S、ITS1和ITS2序列可区分不同种属的蜱虫。虽然ITS1和ITS2多态性高于18S,但是18S不仅可以将国内和国外长角血蜱区分开,还可以区分国内不同地域的长角血蜱。18S序列区分不同长角血蜱地域株能力最强,可作为长角血蜱分子鉴定的有效标记。 展开更多
关键词 长角血蜱 核糖体基因 系统发育 基因多态性
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含菌水氯消毒过程中内毒素浓度和赋存状态的变化特征
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作者 孙慕涵 张崇淼 +2 位作者 汤雁麟 董雨雨 于卫华 《环境科学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1760-1768,共9页
污水中细菌释放的内毒素对人体健康构成潜在威胁,为阐明污水氯消毒过程中内毒素浓度和赋存状态的变化特征,利用1、2、5、10 mg/L NaClO溶液对含有大肠杆菌的水样进行消毒实验,分别使用鲎试剂动态显色法和Zeta电位仪测定氯消毒过程中水... 污水中细菌释放的内毒素对人体健康构成潜在威胁,为阐明污水氯消毒过程中内毒素浓度和赋存状态的变化特征,利用1、2、5、10 mg/L NaClO溶液对含有大肠杆菌的水样进行消毒实验,分别使用鲎试剂动态显色法和Zeta电位仪测定氯消毒过程中水样内毒素浓度、赋存状态及粒径的动态变化,研究有效氯浓度和接触时间对含菌水样内毒素生成的影响。结果表明:①含菌水样经氯消毒后,其内毒素释放呈现出典型的二级动力学特征。随着有效氯浓度增加和消毒时间延长,水中内毒素浓度逐渐增加。氯消毒30 min后水中内毒素浓度可达1517.3 EU/mL,相较于消毒前增长近12倍。如果保持CT(有效氯浓度×接触时间)值恒定,采用较高有效氯浓度与较短接触时间的组合方式会生成较多内毒素。②随着氯消毒时间延长,水中的结合态内毒素逐渐转变为游离态内毒素。不同剂量氯消毒30 min后,水中游离态内毒素在总内毒素中的占比为73.3%~94.1%。③随着有效氯浓度升高,内毒素生成速率加快,平均粒径逐渐增加。在氯消毒过程中,水中游离态内毒素粒径约为160~310 nm。高浓度有效氯消毒能促进游离态内毒素的聚集,水中游离态内毒素浓度与粒径呈显著正相关。研究显示,氯消毒条件对水中内毒素浓度和赋存状态都有显著影响,采用较低有效氯浓度的氯消毒有助于减少内毒素释放,可为污水氯消毒过程中的内毒素风险防控提供科学依据。 展开更多
关键词 氯消毒 大肠杆菌 游离态内毒素 结合态内毒素 粒径
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