白血病和正常血细胞的一些细胞因子及受体表达的比较研究 被引量：10

1

作者 陈元仲 吴勇 +1 位作者 梁敏 吕联煌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第12期1482-1485,共4页

目的 :研究白血病细胞和正常血细胞的细胞因子及相应受体 (R)的表达及其意义。方法 :采用逆转录 -聚合酶链反应方法检测红白血病细胞系 (HEL、K562 )、髓系白血病细胞系 (HL - 60 )、单核细胞白血病细胞系(U937)、巨核细胞白血病细胞系 ... 目的 :研究白血病细胞和正常血细胞的细胞因子及相应受体 (R)的表达及其意义。方法 :采用逆转录 -聚合酶链反应方法检测红白血病细胞系 (HEL、K562 )、髓系白血病细胞系 (HL - 60 )、单核细胞白血病细胞系(U937)、巨核细胞白血病细胞系 (DAMI、MEG - 0 1 )、T淋巴瘤细胞系 (HUT78)及EB病毒感染的B细胞系 (CA)和正常血细胞 (CD34+ 造血干细胞、外周血单个核细胞、成熟粒细胞、巨核细胞及血小板 )的多种细胞因子及受体的表达。结果 :①CD34+ 造血干细胞同时表达IL - 1 (α、β)、IL - 3、IL - 6、GM -CSF、G -CSF及相应受体和干细胞因子受体(SCFR)、血小板生成素受体 (MPL)基因 ,在成熟粒细胞仅表达IL - 6、IL - 6R、G -CSFR、GM -CSF ,巨核细胞、血小板仅表达IL - 3R、IL - 6、IL - 6R、MPL。而TGFβ1 、TNFα及相应受体在上述正常血细胞均有持续表达。②HEL、K562、HL -60、U937、DAMI、MEG - 0 1、HUT78及CA可同时表达至少两种以上正调控因子及相应受体 ,而负调控因子TGFβ1 、TNFα及受体在上述各细胞系均有表达。结论 :白血病细胞株细胞存在正性多自泌环节 ,白血病细胞的正。 展开更多

关键词 受体表达 比较研究 白血病 细胞因子 自分泌

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初诊白血病患者溶血磷脂酸酰基转移酶基因表达研究

2

作者 战榕 黄豪博 +1 位作者 吴顺泉 林君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第6期1422-1426,共5页

本研究旨在检测白血病患者溶血磷脂酸酰基转移酶-β(lysophosphatidic acid acyltransferase β,lpaat β)mRNA的表达水平,为lpaatβ靶向治疗在白血病中的应用提供理论基础。采用实时荧光定量PCR方法检测初治白血病患者lpaatβ mRNA的... 本研究旨在检测白血病患者溶血磷脂酸酰基转移酶-β(lysophosphatidic acid acyltransferase β,lpaat β)mRNA的表达水平,为lpaatβ靶向治疗在白血病中的应用提供理论基础。采用实时荧光定量PCR方法检测初治白血病患者lpaatβ mRNA的相对表达水平,分析其在各型白血病中的表达情况。结果,急性白血病(AL)患者lpaatβ mRNA的表达高于正常对照组,差异有统计学意义(p<0.05);急性髓系白血病(AML)患者lpaatβ mRNA的表达高于正常对照组,差异有统计学意义(p<0.05),且lpaatβ mRNA的表达水平与外周血白细胞计数(WBC≥20.0×109/L)、白血病细胞CD34表达呈正相关(p<0.05),与患者的髓外侵犯无明显相关性(p>0.05)。除外急性早幼粒细胞白血病(APL)病例之外,lpaatβ mRNA的表达水平与AML患者的化疗敏感性呈负相关(p<0.05)。慢性髓系白血病(CML)患者lpaatβ mRNA的表达高于正常对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。急性淋巴细胞白血病(ALL)患者lpaatβ mRNA的表达与正常对照组相比,差异无统计学意义(p>0.05)。结论:AML、CML患者均存在着lpaatβ基因的超高表达。AML细胞产生的lpaatβ可能在AML细胞的异常增殖及化疗耐药中起着重要作用。 展开更多

关键词 lpaatβ基因 lpaatβ靶向治疗 白血病 急性白血病 慢性白血病

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bcr-abl融合基因反义寡核苷酸对慢性粒细胞白血病原代白血病细胞抑制作用的体外实验研究

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作者 陈英玉 石奇珍 +1 位作者 吕联煌 胡建达 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期400-402,共3页

目的 :研究两种类型 (b2a2和b3a2 )bcr-abl反义寡核苷酸 (Aspo)对慢性粒细胞白血病 (CML)原代白血病细胞作用效果。方法 :合成硫代磷酸反义寡核苷酸 (Aspo) ,CML细胞经bcr-ablAspo作用后 ,台盼蓝拒染法计算活细胞数 ;甲基纤维素半固体... 目的 :研究两种类型 (b2a2和b3a2 )bcr-abl反义寡核苷酸 (Aspo)对慢性粒细胞白血病 (CML)原代白血病细胞作用效果。方法 :合成硫代磷酸反义寡核苷酸 (Aspo) ,CML细胞经bcr-ablAspo作用后 ,台盼蓝拒染法计算活细胞数 ;甲基纤维素半固体培养法培养造血祖细胞集落 ;流式细胞仪检测细胞P2 10蛋白表达率 ;半定量RT -PCR检测细胞bcr-ablmRNA表达情况。结果 :16例CML患者经两种类型bcr -ablAspo作用后 ,活细胞数及造血祖细胞集落数均有不同程度减少 ,其中慢性期与急变期比较无显著差别 (P >0 0 5 ) ,且两种类型之间存在交叉抑制作用。正常人外周血或骨髓分离的单个核细胞经bcr -ablAspo处理后 ,CFU -GM形成无明显变化。 16例CML原代白血病细胞经bcr-ablAspo作用后 9例P2 10转阴 ,7例残存克隆细胞bcr-ablmRNA完全受抑制 ,未完全受抑制者其表达率均不同程度低于空白组 ,正义Spo作用组未见明显改变。结论 :bcr -abl反义寡核苷酸具有一定抗慢性粒细胞白血病效果 ,对正常细胞CFU -GM无影响 ,提示它有可能成为CML自体骨髓移植或外周血干细胞移植体外净化的一种有效方法。 展开更多

关键词 寡核苷酸类 反义 基因治疗 白血病 髓样 慢性

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CD44抗体HI44a对急性髓系白血病细胞株HL-60细胞体外增殖、分化作用的研究 被引量：7

4

作者 宋清晓 吴勇 陈元仲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期378-382,共5页

目的探讨CD44抗体HI44a对急性髓系白血病细胞株HL-60细胞增殖、分化的作用机制。方法以急性髓系白血病细胞株HL-60为研究对象,以ATRA为阳性对照,以同型抗体IgG2a为阴性对照,以HI44a作为实验组,应用台盼蓝拒染法检测HI44a对HL-60细胞增... 目的探讨CD44抗体HI44a对急性髓系白血病细胞株HL-60细胞增殖、分化的作用机制。方法以急性髓系白血病细胞株HL-60为研究对象,以ATRA为阳性对照,以同型抗体IgG2a为阴性对照,以HI44a作为实验组,应用台盼蓝拒染法检测HI44a对HL-60细胞增殖的影响,瑞氏染色法及流式细胞学检测HI44a对HL-60细胞分化的影响,RT-PCR方法检测HI44a处理HL-60细胞前后TGFβ1和TGFβR1基因表达变化,应用荧光定量RT-PCR法检测HI44a处理HL-60细胞前后髓系分化相关的细胞因子及受体信号通路(GM-CSFRα、OPN)基因表达变化,以及DNA序列分析法检测HI44a处理HL-60细胞前后OPN异构体表达改变。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测实验组与对照组培养上清液的OPN水平。结果经HI44a作用后,HL-60细胞增殖受抑;细胞形态变化表现为体积变大,核固缩,核浆比例降低,核仁减少,出现核分叶等特征;细胞表面分化抗原CD15表达上调;HL-60细胞的GM-CSFRα及TGFβ1 mRNA表达水平增高,而OPN mRNA表达水平降低,TGFβR1 mR-NA表达水平无变化;OPN序列分析结果表明HI44a作用后OPN的3种异构体的组成发生改变,HI44a处理后的OPN水平明显下降。结论 CD44抗体HI44a通过上调GM-CSFRα、TGFβ1及下调OPN mRNA表达水平,减少OPN的分泌,抑制HL-60细胞增殖,诱导细胞分化。 展开更多

关键词 HI44a CD44 HL-60细胞 GM-CSFRα TGFΒ1 OPN

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白血病细胞TGF-β_1含量减少及外源性TGF-β_1基因对HL-60细胞的作用 被引量：19

5

作者 陈元仲 吴勇 +1 位作者 陈萍 黄慧芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期172-176,共5页

目的:研究白血病细胞是否存在转化生长因子β1(TGF-β1)量的异常以及这种异常在白血病发病机制中的可能作用。方法:应用ELISA法检测白血病细胞株和原代白血病细胞培养上清TGF-β1水平,进一步应用脂质体介导基因转移法将TGF-β1基因转染H... 目的:研究白血病细胞是否存在转化生长因子β1(TGF-β1)量的异常以及这种异常在白血病发病机制中的可能作用。方法:应用ELISA法检测白血病细胞株和原代白血病细胞培养上清TGF-β1水平,进一步应用脂质体介导基因转移法将TGF-β1基因转染HL-60细胞,采用有限稀释法及G418筛选得到抗性细胞,应用RT-PCR、白血病细胞集落培养、裸鼠移植瘤成瘤试验、片段化DNA分析、流式细胞术检测HL-60细胞内TGF-β1、bcl-2、端粒酶反转录酶(hTERT)mRNA的表达变化等方法了解外源性TGF-β1基因对HL-60细胞体内外增殖、凋亡的影响。结果:白血病细胞株和原代白血病细胞培养上清TGF-β1水平明显低于正常对照组(P<0.01),转染TGF-β1基因后,HL-60细胞内TGF-β1mRNA表达上调,bcl-2、hTERTmRNA表达下调,细胞体外增殖受抑制,集落形成抑制率达78.3%,裸鼠移植瘤生长受抑制,荷瘤鼠生存期延长,细胞呈现凋亡特征性的梯形条带,凋亡比例达73.4%。结论:内源性TGF-β1水平降低是白血病的发病机制之一,外源性TGF-β1基因能够抑制HL-60细胞增殖,诱导细胞凋亡,该基因通过下调bcl-2、hTERTmRNA的表达而发挥作用。 展开更多

关键词 基因 转化生长因子Β1 HL-60细胞 细胞凋亡 白血病

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2-甲氧基雌二醇诱导K562细胞凋亡及机制研究 被引量：8

6

作者 张学亚 战榕 +1 位作者 黄豪博 杨婷 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期340-344,共5页

本研究探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对K562细胞的诱导凋亡作用及其机制。采用不同浓度2-ME2处理K562细胞,MTT法检测K562细胞的增殖活性,DNA琼脂糖凝胶电泳和AnnexinV/PI双染色法检测K562细胞的凋亡效应,流式细胞术检测细胞线粒体膜电位的... 本研究探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对K562细胞的诱导凋亡作用及其机制。采用不同浓度2-ME2处理K562细胞,MTT法检测K562细胞的增殖活性,DNA琼脂糖凝胶电泳和AnnexinV/PI双染色法检测K562细胞的凋亡效应,流式细胞术检测细胞线粒体膜电位的变化,RT-PCR和Westernblot方法分别检测相关基因mRNA和/或蛋白的表达变化。结果表明:2-ME2抑制K562细胞增殖呈时间和剂量依赖性;48小时的半数抑制浓度(IC50)为2μmol/L;2μmol/L2-ME2作用于K562细胞24、48、72小时,DNA凝胶电泳分析可见典型DNA梯形条带;AnnexinV/PI双染色法检测显示,细胞凋亡率分别为13.78%、22.32%和29.43%,而对照组凋亡率仅为1.78%(p<0.05);1、2和4μmol/L2-ME2分别处理K562细胞24小时,流式细胞术检测显示细胞线粒体膜电位下降;2μmol/L2-ME2处理K562细胞24、48和72小时,K562细胞中bcr/abl、bcl-2mRNA表达下调,而baxmRNA表达上调,Bcl-2、procaspase-3、procaspase-9、PARP(116kD)和p-Akt蛋白表达下调,胞浆Cyto-C和PARP活性片段(85kD)表达上调,而对总Akt蛋白表达无影响。结论:2-ME2通过升高bax/bcl-2比值降低线粒体膜电位、促使细胞色素C(Cyto-c)释放入胞浆、触发K562细胞的线粒体凋亡途径,活化caspase-3,导致K562细胞凋亡并抑制其增殖;通过下调bcr/ablmRNA表达以阻断PI3K/Akt信号通路也参与了该过程。 展开更多

关键词 2-甲氧基雌二醇 白血病 K562细胞 细胞凋亡

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Bmi-1 shRNA慢病毒表达载体的构建及稳转U266细胞株的建立 被引量：6

7

作者 徐珍珍 吴顺泉 战榕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期473-477,共5页

本研究构建Bmi-1基因的shRNA慢病毒表达载体,建立U266-li稳定细胞株,为下一步Bmi-1的功能研究及应用RNAi技术治疗打下基础。设计、合成1对针对Bmi-1 mRNA的shRNA序列,退火后连接到pLVTHM干扰载体上,与psPAX2、PMD2G共转染HEK 293T细胞,... 本研究构建Bmi-1基因的shRNA慢病毒表达载体,建立U266-li稳定细胞株,为下一步Bmi-1的功能研究及应用RNAi技术治疗打下基础。设计、合成1对针对Bmi-1 mRNA的shRNA序列,退火后连接到pLVTHM干扰载体上,与psPAX2、PMD2G共转染HEK 293T细胞,包装产生慢病毒颗粒并测定病毒滴度,感染U266细胞,建立稳定细胞株;应用实时PCR和Western blot技术分别检测U266稳定细胞中Bmi-1及P14 mRNA和蛋白水平的表达,并与对照组进行比较。结果表明,成功构建了针对Bmi-1基因的shRNA慢病毒表达载体,病毒滴度为5×107 TU/ml;建立稳定转染的U266细胞株。有效干扰验证显示,shBmi-1能明显降低Bmi-1的mRNA及蛋白水平,而P14的mRNA及蛋白水平则都上调,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:成功构建Bmi-1基因的shRNA慢病毒表达载体,建立稳定干扰Bmi-1表达的U266细胞株。 展开更多

关键词 BMI-1基因 RNA干扰 U266细胞

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白血病p16基因失活及其临床意义 被引量：1

8

作者 杨月玲 吕联煌 +3 位作者 胡建达 蒋俊煌 沈建箴 陈英玉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2000年第5期397-398,共2页

目的 :探讨p16基因失活对白血病发病及预后的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)与DNA单链构象多态性分析 (SSCP)及DNA测序技术 ,甲基化检测技术。结果 :p16基因的失活形式主要以缺失和甲基化为主。p16基因缺失与急性淋巴细胞白血病的... 目的 :探讨p16基因失活对白血病发病及预后的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)与DNA单链构象多态性分析 (SSCP)及DNA测序技术 ,甲基化检测技术。结果 :p16基因的失活形式主要以缺失和甲基化为主。p16基因缺失与急性淋巴细胞白血病的发生密切相关 ,甲基化则主要发生在髓系白血病。结论 :p16基因结构发生变化在高危白血病患者中比较多见 。 展开更多

关键词 白血病 P16基因 缺失 甲基化

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G-CSFR IV型异构体在成年急性髓系白血病的表达及其临床意义 被引量：1

9

作者 吴勇 陈莹莹 陈元仲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期899-902,共4页

本研究旨在探讨G-CSFR IV型异构体在成年急性白血病患者中的表达及其临床意义。以19例正常骨髓造血干细胞为对照,利用定量RT-PCR检测正常对照、99例成年AML和34例ALL患者的G-CSFR IV/G-CSFR I型异构体的相对表达水平,并对其中84例AML(非... 本研究旨在探讨G-CSFR IV型异构体在成年急性白血病患者中的表达及其临床意义。以19例正常骨髓造血干细胞为对照,利用定量RT-PCR检测正常对照、99例成年AML和34例ALL患者的G-CSFR IV/G-CSFR I型异构体的相对表达水平,并对其中84例AML(非M3)患者的临床特征及化疗效果进行分析。结果表明,GCSFR IV/G-CSFR I相对表达水平在AML患者较ALL患者及正常造血干细胞组高,而G-CSFR IV/G-CSFR I的相对表达水平在ALL患者组与正常造血干细胞组差别无统计学意义。AML(非M3)患者的临床特征及疗效分析显示,G-CSFR IV/G-CSFR I相对高表达的患者比低表达的患者的临床CR率低。G-CSFR IV/G-CSFR I相对表达水平与AML(非M3)患者的性别、年龄、幼稚细胞比例、FAB分型、染色体和融合基因所作的危险分层之间无相关性。结论:G-CSFR IV异构体异常高表达与急性髓系白血病预后差相关。 展开更多

关键词 G-CSFRⅣ异构体 急性髓系白血病 急性淋细胞白血病

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联合应用bcr-abl融合基因反义寡核苷酸与c-myb基因反义寡核苷酸对K562细胞作用的研究 被引量：1

10

作者 石奇珍 吕联煌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2000年第4期251-254,共4页

目的 :研究联合应用bcr abl融合基因硫代磷酸反义寡核苷酸 (Aspo)及c myb基因Aspo对K5 6 2细胞作用效果。 方法 :Aspo与K5 6 2细胞共培养后 ,台盼蓝拒染法计死活细胞数 ;甲基纤维素半固体培养法培养CFU K5 6 2 ;流式细胞仪测定细胞P2 1... 目的 :研究联合应用bcr abl融合基因硫代磷酸反义寡核苷酸 (Aspo)及c myb基因Aspo对K5 6 2细胞作用效果。 方法 :Aspo与K5 6 2细胞共培养后 ,台盼蓝拒染法计死活细胞数 ;甲基纤维素半固体培养法培养CFU K5 6 2 ;流式细胞仪测定细胞P2 10蛋白表达及细胞凋亡率 ;RT PCR半定量检测细胞bcr ablmRNA ;电镜观察凋亡细胞形态学改变。结果 :倒置显微镜下观察到联合应用两种Aspo时 ,浓度各为 5 μmol/L组K5 6 2细胞仍呈克隆状生长 ,作用 2 4h细胞P2 10蛋白表达明显受抑制 ,表达率 <2 % ;作用 12 0h细胞生长抑制率为 6 1.7% ,P2 10恢复为 2 5 .7% ,凋亡率为 2 2 .5 %。两种浓度各为 10 μmol/L组K5 6 2细胞生长疏散 ,作用 12 0h细胞生长抑制率达 92 .2 % ,P2 10仍未恢复 ,凋亡率为 6 4.3% ,电镜下见细胞呈典型凋亡形态学改变。当两种Aspo浓度各为 5 μmol/L及 10 μmol/L作用 48h时 ,K5 6 2细胞bcr ablmRNA较空白组下降 6 9.2 %～85 3%。结论 :联合应用bcr abl基因Aspo及c myb基因Aspo对K5 6 2细胞的抑制作用具有一定的协同性 ,可增强其抗白血病效果。 展开更多

关键词 BCR-ABL C-MYB K562细胞 基因治疗 白血病 Aspo

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退化细胞ZAP-70在慢性淋巴细胞白血病的表达及预后影响

11

作者 郑正津 宋清晓 +1 位作者 王少元 黄慧芳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期1527-1529,共3页

目的:探讨退化细胞、ZAP-70在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达及其对预后的影响。方法:利用光学显微镜观察退化细胞在92例CLL患者外周血涂片的检出率;采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞XAP-70的阳性率。分析二者之间的相关性... 目的:探讨退化细胞、ZAP-70在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达及其对预后的影响。方法:利用光学显微镜观察退化细胞在92例CLL患者外周血涂片的检出率;采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞XAP-70的阳性率。分析二者之间的相关性,并观察这二项指标与疾病进展的关系。结果:在92例CLL患者中,Binet A期28例(30.5%),Binet B期44例(47.8%),Binet C期20例(21.7%)。外周血涂片退化细胞百分比的中位数为19%(3%～48%)。取≥20%为阳性表达,则退化细胞阳性56例(60.9%);ZAP-70阳性32例(34.8%)。双因素直线相关分析提示二者呈负相关。退化细胞阴性患者临床预后差,较阳性患者的8年无进展生存率(PFS)下降(59.4%vs.86.0%,P<0.05),ZAP-70阳性患者较阴性患者的8年PFS也下降(57.8%vs.79.5%,P<0.05);退化细胞阴性伴ZAP-70阳性患者PFS更低(27.8%,P<0.05)。结论:退化细胞阴性和ZAP-70阳性提示CLL预后不良且二者密切相关。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 退化细胞 ZAP-70 预后

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Mangiferin抑制多发性骨髓瘤恶性生物学特性与发挥抗癌效应机制的实验研究 被引量：2

12

作者 刘彦权 殷悦 +2 位作者 陈玉婷 沈建箴 唐焕文 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期794-800,共7页

目的:探讨纯中药提取物Mangiferin对多发性骨髓瘤(MM)细胞恶性生物学行为的影响,分析Mangiferin抗骨髓瘤效应的分子机制,为MM替代治疗提供实验依据。方法:不同浓度Mangiferin干预人MM细胞株U266、RPMI8226细胞后,CCK-8法检测细胞增殖,An... 目的:探讨纯中药提取物Mangiferin对多发性骨髓瘤(MM)细胞恶性生物学行为的影响,分析Mangiferin抗骨髓瘤效应的分子机制,为MM替代治疗提供实验依据。方法:不同浓度Mangiferin干预人MM细胞株U266、RPMI8226细胞后,CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡及相关信号通路蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测基质金属蛋白酶(MMP)、CXC趋化因子受体(CXCR)家族的表达变化。结果:Mangiferin可抑制U266、RPMI8226细胞增殖活性,并诱导其凋亡。当Mangiferin干预U266和RPMI8226细胞48 h后,U266和RPMI8226细胞中Bcl-2家族促凋亡蛋白Bax表达上调,并下调survivin、Bcl-xL蛋白的表达同时水解活化caspase-3以促进细胞凋亡,且显著下调U266细胞中Bcl-2蛋白表达以诱导细胞凋亡(P<0.05)。在Mangiferin干预MM细胞后,其不仅可增加肿瘤抑制因子p53的表达水平,同时通过抑制抗凋亡分子的表达并下调AKT、NF-κB磷酸化水平继而诱发MM细胞程序性死亡。Mangiferin干预后可明显下调U266细胞CXCR4、MMP2及MMP9的表达(P<0.05),对CXCR2、CXCR7以及MMP13的表达基本无影响(P>0.05);而干预RPMI8226细胞后可下调CXCR4、MMP9、MMP13的表达(P<0.01),对MMP2表达影响微弱,对CXCR2、CXCR7的表达基本无影响(P>0.05)。结论:Mangiferin能抑制MM细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制NF-κB信号通路激活并通过影响Bcl-2家族蛋白表达以及使MMP、CXCR家族核心成员表达受抑等有关。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 MANGIFERIN 恶性生物学行为 程序性细胞死亡 抗癌机制

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多毛细胞白血病临床特征与诊治分析 被引量：1

13

作者 刘彦权 殷悦 +3 位作者 曾敏娟 杨慧 陈玉婷 唐焕文 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1475-1480,共6页

目的分析多毛细胞白血病(HCL)的临床特征、诊疗及预后。方法收集整理2016年1月至2021年2月福建医科大学附属协和医院收治的11例HCL患者的临床资料,分析HCL的临床特征、诊治疗效及预后情况。结果11例HCL患者中男7例、女4例,确诊时中位年... 目的分析多毛细胞白血病(HCL)的临床特征、诊疗及预后。方法收集整理2016年1月至2021年2月福建医科大学附属协和医院收治的11例HCL患者的临床资料,分析HCL的临床特征、诊治疗效及预后情况。结果11例HCL患者中男7例、女4例,确诊时中位年龄为57(30~81)岁,从出现临床症状或体征到诊断的中位时间为5.0(0.5~26.0)个月。诊断时伴淋巴瘤B症状(即发热、盗汗、体重减低)者有6例,伴有感染者7例(均为肺部感染),淋巴结肿大3例;所有患者均伴有脾肿大(轻度脾大3例,中度脾大2例,巨脾6例)。11例患者均行一代或二代基因测序检测,B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶V600E突变型(BRAF^(V600E))突变阳性率为81.82%(9/11);外周血常规示两系减少4例(36.36%),三系减少7例(63.64%),单核细胞减少9例(81.82%)。11例患者中,除1例采用FC方案(氟达拉滨50 mg第1~3天;环磷酰胺0.3 g第1~3天)及1例第1个疗程采用R-CVP方案(利妥昔单抗500 mg第1天;环磷酰胺1.1 g第2天;长春地辛4 mg第2天;地塞米松15 mg第1~5天)后改为克拉屈滨以外,其余9例患者均接受克拉屈滨单药治疗。1例采用FC方案治疗的患者1个疗程后即获得完全缓解,余10例中克拉屈滨单疗程治疗者有7例、2个疗程治疗者有3例,4例在克拉屈滨治疗后1~3个月疗效评估为部分缓解,6例4~12个月治疗疗效评估达完全缓解,对克拉屈滨治疗总体反应率为100.00%(10/10)。10例采用克拉屈滨治疗的患者在治疗后出现2~4级血液学不良反应,其中7例(63.64%,7/11)发生绝对中性粒细胞计数减少,6例(54.55%,6/11)患者发生血小板计数减少,4例(36.36%,4/11)发生中性粒细胞缺乏伴发热,3例(27.27%,3/11)发生肺部感染或上呼吸道感染,伴随感染症状患者经抗感染及支持治疗后好转。除血液学不良反应外,无其他不良反应发生。11例HCL患者中位随访时间为14(3~61)个月,中位总生存期与无进展生存期均未达到。随访期间,无患者发生HCL疾病进展、复发或死亡。结论HCL为临床罕见的惰性血液肿瘤,其对克拉屈滨敏感且不良反应可控,对于复发、难治HCL患者可选择进入临床试验或考虑联用其他靶向抑制剂或单克隆抗体。 展开更多

关键词 多毛细胞白血病 诊断 鉴别诊断 化学治疗 克拉屈滨 预后

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TGF-β_1和/或TNF-α反义PS-ODNS对造血干/祖细胞体外扩增的作用 被引量：3

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作者 黄美娟 陈元仲 +2 位作者 吴勇 李乃农 张昭秀 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1375-1378,共4页

目的 :研究TGF - β1和 /或TNF -α反义硫代寡核苷酸 (PS -ODNS)对造血干 /祖细胞体外扩增的调节作用。方法 :采用免疫磁珠分离技术从新鲜脐带血中分离CD3 4 + 细胞 ,用淋巴细胞分离液从骨髓血中分离单个核细胞 ,应用液体培养及造血祖... 目的 :研究TGF - β1和 /或TNF -α反义硫代寡核苷酸 (PS -ODNS)对造血干 /祖细胞体外扩增的调节作用。方法 :采用免疫磁珠分离技术从新鲜脐带血中分离CD3 4 + 细胞 ,用淋巴细胞分离液从骨髓血中分离单个核细胞 ,应用液体培养及造血祖细胞集落分析检测TGF - β1和 /或TNF -α反义PS -ODNS对CD3 4 + 细胞数及多向性造血祖细胞 (CFU -mix)、粒 -单祖细胞 (CFU -GM)、红系祖细胞 (BFU -E和CFU -E)集落数的影响。结果 :培养体系中加入TGF - β1反义PS -ODNS后CD3 4 + 细胞数、CFU -mix、CFU -GM、BFU -E和CFU -E集落数分别是对照组 (仅加细胞因子组 )的 4、2 6、2 7、1 8、2 1倍 ;加入TNF -α反义PS -ODNS后CD3 4 + 细胞数、CFU -mix、CFU -GM、BFU -E和CFU -E集落数分别是对照组的 4、2 9、2 6、1 7、1 8倍 ;同时加入TGF - β1和TNF -α反义PS -ODNS后CD3 4 + 细胞数、CFU -mix、CFU -GM、BFU -E和CFU -E集落数分别是对照组的 5 3、2 1、2 7、1 9、1 8倍。结论 :采用反义PS -ODNS阻断内源性TGF - β1和TNF -α是造血干 /祖细胞体外扩增的有效措施之一。 展开更多

关键词 转化生长因子Β 肿瘤坏死因子 反义寡核苷酸类 造血干细胞 免疫磁珠分离技术 肿瘤治疗

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全反式维甲酸诱导NB4细胞分化过程中IL-3受体系统表达变化 被引量：3

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作者 吴勇 杨景辉 +3 位作者 李先芳 廖晓莹 黄慧芳 陈元仲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第6期1474-1478,共5页

IL-3受体(IL-3R)是异源二聚体膜受体,由相应的α亚基(IL-3Rα,GM-CSFRα,IL-5Rα)和β共同亚基(hβc)组成,α亚基能够特异性与相应的配体结合,β共同亚基通过与相应α亚基组成高亲和力的受体,传递细胞信号,调节造血祖细胞的增殖与分化... IL-3受体(IL-3R)是异源二聚体膜受体,由相应的α亚基(IL-3Rα,GM-CSFRα,IL-5Rα)和β共同亚基(hβc)组成,α亚基能够特异性与相应的配体结合,β共同亚基通过与相应α亚基组成高亲和力的受体,传递细胞信号,调节造血祖细胞的增殖与分化。为研究IL-3受体系统(IL-3Rα,GM-CSFRα和hβc)在髓系分化中的作用,采用实时定量RT-PCR检测全反式维甲酸(ATRA)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4细胞分化过程IL-3Rα,GM-CSFRα和hβc的表达变化,同时应用DNA序列分析检测IL-3Rα,GM-CSFRα和hβc mRNA序列变化。结果显示:全反式维甲酸处理NB4细胞后,细胞发生分化,同时细胞增殖受抑制。ATRA作用24小时NB4细胞IL-3Rα mRNA表达水平显著下调,但随着细胞分化,其表达水平又逐渐恢复;而GM-CSFRα mRNA和hβc的mRNA表达水平则随着细胞分化逐渐上调。DNA序列分析表明,NB4细胞分化前后IL-3Rα和GM-CSFRα的mRNA序列没有变化,而NB4细胞分化前hβc的mRNA序列以截短突变为主,NB4细胞分化后hβc的mRNA序列以野生型为主。结论:NB4细胞存在IL-3受体异常表达,表现为高表达IL-3Rα和hβc的胞内区截短突变,两者在NB4细胞的过度增殖与分化受阻的过程起重要作用。 展开更多

关键词 IL-3 IL-3受体α 全反式维甲酸 NB4细胞

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全反式维甲酸诱导NB4和HL-60细胞分化过程中髓系分化相关的转录因子表达变化 被引量：1

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作者 吴勇 李先芳 +3 位作者 杨景辉 廖晓莹 黄慧芳 陈元仲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期874-878,共5页

造血干细胞的自我更新、增殖、分化与成熟过程与转录因子调节密切相关。转录因子功能失调可能导致急性髓系白血病的发生。为研究急性髓系白血病细胞体外分化过程中转录因子表达变化,采用全反式维甲酸诱导NB4和HL-60细胞分化模型,瑞氏-... 造血干细胞的自我更新、增殖、分化与成熟过程与转录因子调节密切相关。转录因子功能失调可能导致急性髓系白血病的发生。为研究急性髓系白血病细胞体外分化过程中转录因子表达变化,采用全反式维甲酸诱导NB4和HL-60细胞分化模型,瑞氏-姬姆沙染色观察细胞形态,流式细胞术检测细胞表面标志CD11b的表达,定量RT-PCR检测转录因子PU.1,C/EBPα,ε,γ,GATA1-,GATA2-mRNA的表达水平,用2-△△CT法对转录因子mRNA表达水平进行相对定量分析,并与对照组比较。结果表明:ATRA作用NB4细胞96小时,PU.1,C/EBPεmRNA表达水平显著上调,分别达到处理前的5.75倍和6.16倍;而C/EBPα,γ,GATA1-,GATA2-的mRNA表达水平均显著下调,仅为处理前的62%,31%,63%,8.7%,尤以GATA2-的表达水平下降最为显著。在HL-60细胞,ATRA作用96小时,PU.1,C/EBPα,ε的mRNA表达水平上调,分别为处理前1.97,1.95,2.35倍,而C/EBPγ,GATA1-,GATA2-的mRNA表达水平均显著下调,仅为处理前的20%,21%,18%。结论:转录因子异常表达在急性髓系白血病的发病中起重要作用。 展开更多

关键词 HL-60 NB4 AML 转录因子 全反式维甲酸

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CA46细胞对Bcl-2反义核酸(F951)的摄取及F951在CA46细胞内的分布 被引量：1

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作者 魏立强 吕联煌 +2 位作者 林振兴 陈英玉 李东良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期1078-1079,共2页

关键词 氚标记的Bcl-2反义核酸 ^3H-F951 CA46细胞 摄取 分布

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纤维连接蛋白N端肝素结合域多肽的制备及其对DIC大鼠的治疗作用 被引量：1

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作者 邹起练 郭江睿 +3 位作者 陈小芳 黄美娟 吴勇 陈元仲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第3期698-703,共6页

本研究利用酵母表达系统制备纤维连接蛋白(fibronectin,FN)N端肝素结合域多肽,检测多肽的生物学活性,进行多肽治疗DIC大鼠的实验研究。利用PCR技术从FNcDNA中扩增FN N端肝素结合域序列,将获得的目的基因片段克隆至T载体,筛选后转移至酵... 本研究利用酵母表达系统制备纤维连接蛋白(fibronectin,FN)N端肝素结合域多肽,检测多肽的生物学活性,进行多肽治疗DIC大鼠的实验研究。利用PCR技术从FNcDNA中扩增FN N端肝素结合域序列,将获得的目的基因片段克隆至T载体,筛选后转移至酵母表达pAo815SM载体进行选择,再构建重组酵母表达pPIC9K载体,线性化重组载体并转染GS115酵母细胞,在GS115酵母细胞表达目的多肽。发酵液经80%硫酸胺沉淀,沉淀物过S-100柱分离纯化,纯化物再经过SP柱纯化,测定多肽结合肝素等生物学活性。股静脉注射内毒素脂多糖(LPS)50mg/kg建立大鼠DIC模型。建立的DICSD大鼠40只,随机分2组,每组20只,一组为rhFNHN-29多肽治疗组,另一组为生理盐水对照组。治疗组分别于注射LPS前半小时、注射后2小时、4小时尾静脉注射rhFNHN-29多肽(10mg/kg);生理盐水对照组注射等体积生理盐水。另设正常对照组SD大鼠20只,注射等体积生理盐水作为正常对照组。各组大鼠于股静脉注射LPS后6小时,对侧股静脉抽血测血常规,分离血浆检测血浆TNFa和凝血象。于注射LPS后72小时处死大鼠,取肝、肾、脾、肺、心、脑组织进行病理组织学检查。结果表明:成功地在酵母表达系中表达了目的多肽,其表达量达到30mg/L,所表达的多肽具有结合肝素活性。在多肽抗DIC作用的动物实验中发现多肽治疗组的血浆TNFa水平、血常规指标、凝血象和病理组织学的改变都较生理盐水对照组更接近正常对照组。结论:成功地制备了rhFNHN-29多肽,这种多肽能在一定程度上预防和治疗DIC。 展开更多

关键词 纤维连接蛋白 肝素结合域多肽 酵母表达系统 弥漫性血管内凝血

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中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识 被引量：12

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作者 石远凯 孙燕 +22 位作者 马军 王华庆 双跃荣 白鸥 孙秀华 何小慧 宋永平 李玉富 吴密璐 沈丽达 张会来 张明智 张清媛 苏航 邹立群 陈国安 金川 林桐榆 胡建达 姜文奇 高玉环 黄昱 姜时雨 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期113-116,共4页

蒽环类药物（anthracyclines）是在肿瘤内科治疗发展历程中具有里程碑意义的药物,也是霍奇金淋巴瘤（Hodgkin＇s lymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin＇s lymphoma,NHL）化疗的基本和重要药物,得到广泛应用,即使在靶向治疗、免... 蒽环类药物（anthracyclines）是在肿瘤内科治疗发展历程中具有里程碑意义的药物,也是霍奇金淋巴瘤（Hodgkin＇s lymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin＇s lymphoma,NHL）化疗的基本和重要药物,得到广泛应用,即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断出现的今天,仍然是很多实体肿瘤和血液淋巴系统恶性肿瘤的基础性治疗药物。为了进一步规范蒽环类药物在肿瘤治疗中的合理应用, 展开更多

关键词 蒽环类药物 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 化疗方案

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