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CRISPR系统转化医学研究进展被引量：4: 1; 作者叶洲杰王心睿《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期188-197,共10页; CRISPR系统作为在现今科学研究中对基因编辑运用广泛的一项技术,在后基因组学时代对于基因功能研究、疾病发生发展机制以及基因靶向药物等研究具有重要意义。目前人们运用CRISPR/Cas9编辑技术成功构建细胞和模式生物模型用于临床医学研... 展开更多; 关键词 CRISPR/Cas9 CRISPR诊断 CRISPR基因敲除文库 CRISPR激活系统 CRISPR干扰; 在线阅读下载PDF 职称材料

非人灵长类动物在病毒感染模型中的研究进展被引量：8: 2; 作者黄涛张海涛 +2 位作者李志雄曹华王心睿《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期248-255,共8页; 动物疾病模型作为研究人类疾病的中介,在医学研究中发挥着巨大的作用。非人灵长类动物与人类的免疫学和生理学相似性,使非人类灵长类动物模型在研究病毒发病机理、免疫力、疫苗和药物抗感染功效等方面具有重要价值,对研究人类病毒感染... 展开更多; 关键词动物模型非人灵长类动物病毒感染模型; 在线阅读下载PDF 职称材料

异柠檬酸脱氢酶基因突变治疗的研究进展被引量：2: 3; 作者林美佳曾也婷 +1 位作者王心睿黄雄飞《协和医学杂志》 CSCD 2023年第2期346-352,共7页; 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环的关键酶,在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变,导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积,从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调,促... 展开更多; 关键词异柠檬酸脱氢酶突变 2-羟基戊二酸化疗免疫治疗靶向治疗; 在线阅读下载PDF 职称材料

IDH1基因在肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其初步机制被引量：1: 4; 作者林美佳雷宇清 +3 位作者叶洲杰朱丽萍王心睿黄雄飞《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期194-203,共10页; 目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(Hu... 展开更多; 关键词肝内胆管癌异柠檬酸脱氢酶1 细胞迁移细胞侵袭转录组; 在线阅读下载PDF 职称材料

肝内和肝外胆管癌的分子改变及靶向治疗被引量：5: 5; 作者王英珍曾也婷 +1 位作者王心睿黄雄飞《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期65-68,共4页; 胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)患者预后极差,近年来该疾病的发病率和病死率均持续增加。CCA大体可分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)两种亚型,明确两者特有的... 展开更多; 关键词胆管肿瘤肝内胆管癌肝外胆管癌发病机制靶向治疗文献综述; 在线阅读下载PDF 职称材料

单克隆抗体制备技术的最新进展被引量：5: 6; 作者林金香王心睿《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期2544-2548,共5页; 随着各类新兴技术和学科的发展,单克隆抗体制备技术也得到不断更新和完善,但如何利用并有效制备抗体,用于检测、预防、治疗等迫在眉睫。本文综述了单克隆抗体制备技术的最新研究进展,包括抗体库技术、转基因和新型动物模型技术、单个B... 展开更多; 关键词单克隆抗体抗体库转基因动物单个B细胞抗体技术; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名CRISPR系统转化医学研究进展被引量：4: 1; 作者叶洲杰王心睿; 机构福建省儿童医院福建医科大学附属福建省妇幼保健院医学研究中心福建省妇幼保健院福建省妇儿重大疾病研究重点实验室国家卫健委非人灵长类生育调节技术评价重点实验室; 出处《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期188-197,共10页; 基金福建省妇幼保健院科研基金项目(YCXB 18-05,YCXM 19-03)。; 文摘 CRISPR系统作为在现今科学研究中对基因编辑运用广泛的一项技术,在后基因组学时代对于基因功能研究、疾病发生发展机制以及基因靶向药物等研究具有重要意义。目前人们运用CRISPR/Cas9编辑技术成功构建细胞和模式生物模型用于临床医学研究。CRISPR/Cas9作为一类强大的基因编辑技术不单只运用于基因功能缺失或外源基因敲入等研究中,CRISPR基因敲除文库筛选系统、CRISPR/dCas9基因激活系统、CRISPR干扰技术和CRISPR分子诊断技术等CRISPR转化医学研究将CRISPR应用于基因高通量筛选、基因沉默导致疾病发生、跨表观遗传修饰激活基因表达、可逆性干扰靶标基因表达以及运用CRISPR分子诊断检测病原微生物感染性疾病等临床研究中,推动生命科学和临床医学等多学科的发展。针对CRISPR系统在转化医学中的研究应用进行阐述。; 关键词 CRISPR/Cas9 CRISPR诊断 CRISPR基因敲除文库 CRISPR激活系统 CRISPR干扰; Keywords CRISPR/Cas9 CRISPR molecular diagnosis CRISPR gene-knockout library CRISPR activation system CRISPR interference; 分类号 Q789 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名非人灵长类动物在病毒感染模型中的研究进展被引量：8: 2; 作者黄涛张海涛李志雄曹华王心睿; 机构福建省儿童医院福建医科大学附属福建省妇幼保健院国家卫健委非人灵长类生育调节技术评价重点实验室福建医科大学附属福建省妇幼保健院医学研究中心; 出处《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期248-255,共8页; 基金中央引导地方科技发展专项资金(2019L3019)。; 文摘动物疾病模型作为研究人类疾病的中介,在医学研究中发挥着巨大的作用。非人灵长类动物与人类的免疫学和生理学相似性,使非人类灵长类动物模型在研究病毒发病机理、免疫力、疫苗和药物抗感染功效等方面具有重要价值,对研究人类病毒感染性疾病以及新型病毒如SARS-CoV-2的治疗和预防发挥着不可或缺的作用。本文主要介绍了非人灵长类动物作为实验动物模型在人类几种常见的病毒感染性疾病中的研究进展,以及在研究新型冠状病毒SARS-CoV-2中发挥的重要作用。; 关键词动物模型非人灵长类动物病毒感染模型; Keywords animal models non-human primates virus infection model; 分类号 Q95-33 [生物学—动物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名异柠檬酸脱氢酶基因突变治疗的研究进展被引量：2: 3; 作者林美佳曾也婷王心睿黄雄飞; 机构福建医科大学基础医学院病理学系国家卫生健康委员会非人灵长类生育调节技术评价重点实验室(福建省妇幼保健院) 中国人民解放军联勤保障部队第福建医科大学附属医院福建省妇幼保健院医学研究中心福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室; 出处《协和医学杂志》 CSCD 2023年第2期346-352,共7页; 基金福建省自然科学基金(2022J01662)。; 文摘异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环的关键酶,在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变,导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积,从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调,促进肿瘤发生。近年来研究表明,IDH1和IDH2突变与胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等多种肿瘤的发生发展及其临床治疗具有密切关系。将IDH基因突变作为检测胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等肿瘤发生的分子标志物,以及靶向药物的开发位点具有重要意义。本文就IDH突变机制及其与多种肿瘤发生发展的关系,以及IDH突变治疗在基础研究和药物临床研究中的进展作一综述。; 关键词异柠檬酸脱氢酶突变 2-羟基戊二酸化疗免疫治疗靶向治疗; Keywords isocitrate dehydrogenase mutation 2⁃hydroxyglutaric acid chemotherapy immunotherapy targeted therapy; 分类号 R-1 [医药卫生] R730.5 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名IDH1基因在肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其初步机制被引量：1: 4; 作者林美佳雷宇清叶洲杰朱丽萍王心睿黄雄飞; 机构福建医科大学基础医学院病理学系国家卫健委非人灵长类生育调节技术评价重点实验室/福建省妇幼保健院福建医科大学妇儿临床医学院福建省儿童医院心脏外科福建省妇幼保健院福建省儿童医院福建医科大学附属医院福建省妇幼保健院医学研究中心福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室; 出处《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期194-203,共10页; 基金福建省自然科学基金(2022J01662)。; 文摘目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(HuCCT1^(WT))细胞和HuCCT1^(IDH1-/-)细胞的增殖能力;细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blotting检测细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。生物信息学方法分析上述两种HuCCT1细胞的转录组测序结果,Western blotting验证转录组信息通路相关蛋白的表达。结果与HuCCT1细胞比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞增殖和克隆形成数目明显减少(P<0.05),阻滞在G_(2)/M期细胞的比例明显增加(P<0.01),划痕愈合率明显降低(P<0.01),迁移细胞数目(P<0.001)和侵袭细胞数目(P<0.05)明显减少;q RT-PCR检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞IDH1、Vimentin、MMP-9和调控G_(2)/M期增殖相关基因Cyclin A2、Cyclin B1及CDK1 mRNA表达水平降低(P<0.05),编码E-cadherin的CDH1 mRNA表达水平升高(P<0.01);Western blotting检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞中E-cadherin表达水平升高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin及MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05)。转录组测序结果显示,HuCCT1^(WT)与HuCCT1^(IDH1-/-)存在1476个差异表达基因(DEGs);基因本体论(GO)分析显示上述DEGs显著富集在炎症反应、细胞信号转导和细胞代谢等生物学过程;KEGG通路分析显示上述DEGs显著富集在Wnt、MAPK、Rap1、Hippo、TNF等与肿瘤细胞增殖和侵袭转移密切相关的信号通路。Western blotting验证结果显示,与HuCCT1^(WT)比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞Wnt信号通路的Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论IDH1基因参与调控iCCA细胞HuCCT1的迁移、侵袭及EMT过程,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。; 关键词肝内胆管癌异柠檬酸脱氢酶1 细胞迁移细胞侵袭转录组; Keywords intrahepatic cholangiocarcinoma isocitrate dehydrogenase 1 cell migration cell invasion transcriptome sequencing; 分类号 R735.8 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名肝内和肝外胆管癌的分子改变及靶向治疗被引量：5: 5; 作者王英珍曾也婷王心睿黄雄飞; 机构福建医科大学基础医学院病理学系国家卫健委非人灵长类生育调节技术评价重点实验室中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院病理科福建医科大学附属医院福建省妇幼保健院医学研究中心福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室; 出处《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期65-68,共4页; 基金福建省自然科学基金(2018J01827)。; 文摘胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)患者预后极差,近年来该疾病的发病率和病死率均持续增加。CCA大体可分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)两种亚型,明确两者特有的分子发病机制,有助于早期诊断和精准治疗,从而改善患者预后。该文分别对两种亚型CCA的主要分子改变及靶向治疗作一综述。; 关键词胆管肿瘤肝内胆管癌肝外胆管癌发病机制靶向治疗文献综述; 分类号 R735.8 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名单克隆抗体制备技术的最新进展被引量：5: 6; 作者林金香王心睿; 机构福建省儿童医院福建医科大学附属福建省妇幼保健院医学研究中心国家卫健委非人灵长类生育调节技术评价重点实验室; 出处《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期2544-2548,共5页; 基金福建省妇幼保健院科研基金项目(YCXB18-05,YCXM19-03)。; 文摘随着各类新兴技术和学科的发展,单克隆抗体制备技术也得到不断更新和完善,但如何利用并有效制备抗体,用于检测、预防、治疗等迫在眉睫。本文综述了单克隆抗体制备技术的最新研究进展,包括抗体库技术、转基因和新型动物模型技术、单个B细胞抗体技术、多学科和计算机辅助抗体制备技术,并简要讨论其应用前景和存在的问题。; 关键词单克隆抗体抗体库转基因动物单个B细胞抗体技术; Keywords Monoclonal antibody Antibody library Transgenic animal Single B cell antibody technology; 分类号 R392.11 [医药卫生—免疫学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	CRISPR系统转化医学研究进展	叶洲杰王心睿	《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心	2020	4	在线阅读下载PDF 职称材料
2	非人灵长类动物在病毒感染模型中的研究进展	黄涛张海涛李志雄曹华王心睿	《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心	2021	8	在线阅读下载PDF 职称材料
3	异柠檬酸脱氢酶基因突变治疗的研究进展	林美佳曾也婷王心睿黄雄飞	《协和医学杂志》 CSCD	2023	2	在线阅读下载PDF 职称材料
4	IDH1基因在肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其初步机制	林美佳雷宇清叶洲杰朱丽萍王心睿黄雄飞	《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2024	1	在线阅读下载PDF 职称材料
5	肝内和肝外胆管癌的分子改变及靶向治疗	王英珍曾也婷王心睿黄雄飞	《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2022	5	在线阅读下载PDF 职称材料
6	单克隆抗体制备技术的最新进展	林金香王心睿	《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2021	5	在线阅读下载PDF 职称材料