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Id2通过PI3K/AKT通路调控Tcm细胞的代谢重编程抑制结肠癌细胞生长
1
作者 刘枋 潘春丽 +2 位作者 周智锋 陈淑萍 叶韵斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期570-578,共9页
目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)... 目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)或Tcm细胞;qPCR和WB法分别检测T细胞中Id2和Id3 mRNA、蛋白表达;慢病毒敲减T细胞中Id2基因,用流式细胞术检测其T细胞记忆表型;WB法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达;Seahorse能量代谢仪分析细胞外酸化速率(ECAR)和耗氧速率(OCR);斑马鱼结肠癌HCT116细胞移植瘤模型分析Teff和Tcm细胞的抗肿瘤差异,进一步观察敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)对第二次移植瘤的生长抑制。结果:Tcm细胞高表达Id3 mRNA(P<0.05),而Teff细胞高表达Id2 mRNA(P<0.001)。成功构建敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)且其Id3表达明显上调,敲减Id2可促进Tcm细胞的形成(P<0.05)。Tcm-shId2细胞通过PI3K/AKT通路进行代谢重编程,有效抑制斑马鱼体内结肠癌移植瘤的生长,对第二次移植瘤也能产生显著抑制作用(P<0.01)。结论:Id2可能通过调控PI3K/AKT通路改变T细胞代谢模式,从而促进CD8^(+)T细胞向Tcm细胞分化,有效抑制结肠癌移植瘤的生长。 展开更多
关键词 分化抑制因子2 中央记忆性T细胞 T细胞分化 PI3K/AKT信号通路 代谢重编程
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线粒体自噬在运动改善2型糖尿病肌少症中的作用与机制
2
作者 陈丽妹 张远祥 林志义 《武汉体育学院学报》 北大核心 2025年第2期95-102,共8页
肌少症是2型糖尿病患者的并发症之一,具有较高的患病率。为了探讨运动干预对2型糖尿病肌少症的作用与机制,该研究通过归纳相关文献发现,骨骼肌线粒体功能障碍在2型糖尿病肌少症中起着主要作用,即与糖尿病、胰岛素抵抗等并发症的发生相... 肌少症是2型糖尿病患者的并发症之一,具有较高的患病率。为了探讨运动干预对2型糖尿病肌少症的作用与机制,该研究通过归纳相关文献发现,骨骼肌线粒体功能障碍在2型糖尿病肌少症中起着主要作用,即与糖尿病、胰岛素抵抗等并发症的发生相关。研究表明运动能有效地维持线粒体功能和形态从而调节骨骼肌线粒体功能和自噬来调节肌少症。不同的运动方式其运动干预效果也不相同。运动在预防和治疗2型糖尿病中起着重要作用;包括调节骨骼肌线粒体自噬,线粒体生物合成,骨骼肌胰岛素抵抗,线粒体功能障碍以及氧化应激。此外,该文通过Meta分析验证了运动干预的有效性。 展开更多
关键词 线粒体自噬 2型糖尿病 肌少症 运动干预
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福建地区孕妇α地中海贫血基因突变类型及产前诊断 被引量：28
3
作者 徐两蒲 黄海龙 +7 位作者 何德钦 林娜 李英 李丽英 郑琳 王林铄 刘合焜 林元 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期860-863,共4页
目的:了解福建地区孕妇α地中海贫血的基因突变类型及其分布特征,对高风险胎儿进行产前诊断。方法:应用聚合酶链反应(PCR)和反向斑点杂交(RDB)技术,进行α地中海贫血基因分析和产前诊断;对少见的泰国缺失型α地中海贫血基因类型进行测... 目的:了解福建地区孕妇α地中海贫血的基因突变类型及其分布特征,对高风险胎儿进行产前诊断。方法:应用聚合酶链反应(PCR)和反向斑点杂交(RDB)技术,进行α地中海贫血基因分析和产前诊断;对少见的泰国缺失型α地中海贫血基因类型进行测序确认。结果:1502例孕妇中检出314例α地中海贫血患者,阳性率为20.9%,其中东南亚缺失型杂合子(--SEA/αα)225例,右缺失型杂合子(-α3.7/αα)30例,左缺失型杂合子(-α4.2/αα)10例,左缺失型纯合子(-α4.2/-α4.2)1例,右缺失型纯合子(-α3.7/-α3.7)1例,血红蛋白H病27例(-α3.7/--SEA9例,-α4.2/--SEA13例,ααCS/--SEA2例,ααQS/--SEA2例,ααWS/--SEA1例),另外检出少见泰国缺失型α地中海贫血4例;非缺失型α地中海贫血中,ααQS/αα8例,ααCS/αα6例,ααWS/αα2例。对28对夫妇均为地中海贫血携带者胎儿进行了产前基因诊断,确定正常胎儿6例,地中海贫血杂合子9例,巴氏水肿胎儿(HbBart's)13例。结论:福建地区α地中海贫血基因突变类型较为复杂,首次报道福建地区非缺失地中海贫血基因类型和少见泰国缺失型α地中海贫血。应重视少见缺失基因型的检测,对α地中海贫血的遗传咨询和产前基因诊断具有重要意义。 展开更多
关键词 Α地中海贫血 基因型 泰国缺失型α地中海贫血 产前诊断
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106例福建畲族男性Y染色体相对长度遗传性分析 被引量：1
4
作者 游晓青 姜芬 邹起练 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期257-258,共2页
人类Y染色体相对长度 (Y/F值 )在不同种族、不同人群中分布有明显差异 ,其与身高、生殖间的关系存在较大争议。本文通过对 10 6例 (5 3对父子 )福建畲族男性Y/F值及身高的测量 ,揭示了福建畲族男性Y染色体相对长度在家系中具垂直遗传性 ... 人类Y染色体相对长度 (Y/F值 )在不同种族、不同人群中分布有明显差异 ,其与身高、生殖间的关系存在较大争议。本文通过对 10 6例 (5 3对父子 )福建畲族男性Y/F值及身高的测量 ,揭示了福建畲族男性Y染色体相对长度在家系中具垂直遗传性 ,其大Y出现率为 11.1% ,居中等偏下水平。 展开更多
关键词 福建 畲族 男性 Y染色体 相对长度 遗传性分析
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Rho激酶抑制剂GSK429286A促进下肢缺血鼠侧支血管生长及功能恢复研究
5
作者 廖潇桁 潘智豪 +3 位作者 周静婷 侯欣迪 冉蓉 庄跃宏 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期540-547,共8页
目的探讨Rho激酶抑制剂GSK429286A促进下肢缺血大鼠侧支血管生长及运动功能恢复效果。方法分离、结扎并截断SD大鼠或ICR小鼠右侧股动脉,随机分入GSK429286A组和生理盐水组,分别注射10 mg/Kg的GSK429286A或等量生理盐水。X线、MicroCT建... 目的探讨Rho激酶抑制剂GSK429286A促进下肢缺血大鼠侧支血管生长及运动功能恢复效果。方法分离、结扎并截断SD大鼠或ICR小鼠右侧股动脉,随机分入GSK429286A组和生理盐水组,分别注射10 mg/Kg的GSK429286A或等量生理盐水。X线、MicroCT建立下肢动脉3D可视化模型;CD31、α-SMA染色评估侧支血管管径及密度;Western blot检测腓肠肌内VEGF、HO-1蛋白表达;激光散斑血流成像仪观察患侧足底血流量;HE染色评估腓肠肌纤维萎缩情况;足印、足底功能指数评估下肢运动功能恢复;EdU细胞增殖实验和划痕愈合实验评估GSK429286A对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖与迁移的影响。结果术后14 d,大鼠下肢血管3D扫描图像和免疫荧光染色均显示GSK429286A组内收肌群内平均血管管径显著高于生理盐水组(P<0.01)。术后3 d,与生理盐水组相比,GSK429286A组小鼠患侧腓肠肌内VEGF含量显著降低,而HO-1含量显著升高;激光散斑血流成像图显示,GSK429286A组小鼠患足的血流灌注恢复程度显著优于生理盐水组,且在术后第7 d和第14 d两组数据出现统计学差异(P<0.01);术后30 d,GSK429286A组肌肉萎缩程度显著低于生理盐水组(P<0.01),而生理盐水组的腓肠肌内血管密度显著高于GSK429286A组(P<0.05);足底功能指数测量显示GSK429286A组患肢运动功能显著优于生理盐水组,在术后30 d出现统计学差异(P<0.05)。体外细胞实验的结果表明,GSK429286A能够促进HUVEC的增殖和迁移。结论GSK429286A能够促进大、小鼠严重下肢缺血后侧支循环的建立及其运动功能的恢复。 展开更多
关键词 GSK429286A 下肢缺血 侧支循环 功能恢复
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三种光学干预措施在近视进展控制中的作用——基于一项倾向性评分匹配研究
6
作者 王钤君 李瑜敏 +1 位作者 董钰玲 许诺 《眼科新进展》 北大核心 2025年第7期562-565,共4页
目的评估对比儿童配戴多区正向离焦设计镜片(DIMS)、特殊周边离焦设计镜片(PDM)和单焦点镜片(SVL)在真实世界中对儿童青少年近视控制的效果。方法选取2019年7月至2022年6月福建省立医院眼科门诊就诊的6~16岁DIMS配戴者188例,PDM配戴者11... 目的评估对比儿童配戴多区正向离焦设计镜片(DIMS)、特殊周边离焦设计镜片(PDM)和单焦点镜片(SVL)在真实世界中对儿童青少年近视控制的效果。方法选取2019年7月至2022年6月福建省立医院眼科门诊就诊的6~16岁DIMS配戴者188例,PDM配戴者116例与SVL配戴者373例,均为右眼。采用1:1倾向性评分匹配(PSM)平衡组间混杂变量。比较PSM后各组患者在戴镜前及戴镜后1年等效球镜度(SE)与眼轴长度的进展。结果PSM后共纳入92对DIMS组与PDM组患者,163对DIMS组与SVL组患者以及99对PDM组与SVL组患者。DIMS组患者SE和眼轴长度进展均小于PDM组和SVL组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。PDM组与SVL组患者SE和眼轴长度进展差异均无统计学意义(均为P>0.05)。在年龄亚组分析中,在低龄组(6~<13岁)、高龄组(13~16岁)中,DIMS组患者SE和眼轴长度进展均小于PDM组和SVL组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。低龄组中PDM组患者SE和眼轴长度进展均小于SVL组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);而在高龄组中,PDM组与SVL组患者SE和眼轴长度进展差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论DIMS的近视控制效果优于PDM和SVL。在低龄儿童中,PDM近视控制效果优于SVL。 展开更多
关键词 近视 眼轴 多区正向离焦 周边离焦
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左金丸中吴茱萸生物碱和小檗碱联合用药对HepG2细胞毒性的影响
7
作者 高亚东 朱安 +2 位作者 李璐迪 李盈姿 王旗 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期926-933,共8页
目的:研究左金丸中吴茱萸生物碱和小檗碱联合用药对肝细胞毒性的影响,探讨联合用药的减毒机制。方法:参照左金丸中各化学成分吸收入血的峰浓度(maximum concentration,Cmax)确定成分配伍比例,采用HepG2细胞模型研究吴茱萸中肝毒性成分... 目的:研究左金丸中吴茱萸生物碱和小檗碱联合用药对肝细胞毒性的影响,探讨联合用药的减毒机制。方法:参照左金丸中各化学成分吸收入血的峰浓度(maximum concentration,Cmax)确定成分配伍比例,采用HepG2细胞模型研究吴茱萸中肝毒性成分吴茱萸碱(evodiamine,EVO)、去氢吴茱萸碱(dehydroevodiamine,DHED)与小檗碱联合用药48 h的细胞毒性。实验分为溶剂对照组、EVO组、DHED组、小檗碱组,以及EVO或DHED与小檗碱的联合用药组。以细胞计数试剂盒法(cell counting kit-8,CCK-8)测定细胞存活率,并采用联合指数判断药物的毒性作用。检测细胞上清液中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性及总胆红素(total bilirubin,TBIL)含量。采用Western blot检测胆汁酸转运体胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和多耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)的表达水平。检测HepG2细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。结果:与EVO或DHED组相比,EVO 1μmol/L与小檗碱10μmol/L联用、DHED 50μmol/L与小檗碱35μmol/L联用,均可显著提高HepG2细胞的存活率(P<0.01),其联合指数值分别为77.89和4.49,远大于1。联用小檗碱可降低细胞上清液中ALT、AST、LDH和ALP活性,并减少TBIL含量(P<0.05、P<0.01)。与EVO组相比,EVO联用小檗碱可上调BSEP和MRP2蛋白表达;与DHED组相比,DHED联用小檗碱可显著下调BSEP和MRP2蛋白表达(P<0.01)。EVO或DHED与小檗碱联用均可显著减少MDA含量(P<0.05、P<0.01)。结论:一定配比的小檗碱与EVO或DHED联用,对其HepG2细胞毒性具有拮抗作用,其减毒作用的机制与调节胆汁酸转运体表达、减轻脂质过氧化损伤有关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 去氢吴茱萸碱 小檗碱 中药毒性 化学性与药物性肝损伤
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基于秀丽线虫模型探究七叶皂苷和右美沙芬对阿尔茨海默病的保护作用
8
作者 张一平 李璐迪 +2 位作者 朱安 肖武生 王旗 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期764-771,共8页
目的:探究七叶皂苷(escin,ESC)和右美沙芬(dextromethorphan,DEX)是否具有延缓阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的作用。方法:使用秀丽隐杆线虫β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)转基因构建的AD模型,采用固体暴露方式,给予不同... 目的:探究七叶皂苷(escin,ESC)和右美沙芬(dextromethorphan,DEX)是否具有延缓阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的作用。方法:使用秀丽隐杆线虫β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)转基因构建的AD模型,采用固体暴露方式,给予不同浓度的ESC和DEX处理,以美金刚(memantine,MEM)50μmol/L作为阳性对照组,检测线虫的寿命变化、运动能力和认知功能变化、Aβ蛋白表达量,以及活性氧含量。通过实时荧光定量PCR检测氧化应激通路相关基因的表达。结果:高剂量处理(1000μmol/L ESC或DEX)对野生型N2线虫活动无明显影响。与空白对照组相比,20μmol/L ESC组和60μmo/L DEX组显著延长AD模型线虫的生存时间。在AD发病中期,ESC和DEX可减少AD模型线虫的身体弯曲频率的降低,且DEX能明显改善AD模型线虫的头部摆动频率降低。早期的认知功能测试的趋化指数ESC组和DEX组及阳性对照组显著高于空白对照组,这与其体内Aβ蛋白的含量降低相关。ESC组和DEX组的活性氧含量相较于空白对照组有所减少;且基因表达结果显示,ESC可通过上调抗氧化应激基因skn1的表达来减轻AD模型线虫体内的氧化损伤。结论:ESC和DEX能改善AD模型线虫运动能力和认知功能的降低,延缓AD相关症状的加重。ESC可能通过激活SKN-1/Nrf2通路,降低AD模型线虫的氧化应激进而延缓AD进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 七叶皂苷 右美沙芬 秀丽隐杆线虫
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医学生医德培育中存在的问题与成因分析 被引量：4
9
作者 杨俐玲 陈旻 《中国医学伦理学》 2016年第2期202-204,共3页
当前医学院校在医德培育过程中存在一些问题,如医学生对医学经典著作不了解,医德教育缺乏系统性,评价激励机制缺失等问题。并分析了产生以上问题的原因:"互联网+"时代,医德经典著作遭遇尴尬;分段式学习,医德培育的分工面目模... 当前医学院校在医德培育过程中存在一些问题,如医学生对医学经典著作不了解,医德教育缺乏系统性,评价激励机制缺失等问题。并分析了产生以上问题的原因:"互联网+"时代,医德经典著作遭遇尴尬;分段式学习,医德培育的分工面目模糊;边缘又交叉,医德教育的专业人才匮乏。 展开更多
关键词 医学生 医德教育 分段学习 人才匮乏
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优化我国医学生专业伦理教育的对策探寻 被引量：10
10
作者 江瑞芳 《中国医学伦理学》 2006年第2期80-81,93,共3页
在我国,高校专业伦理教育起步较晚,有待进一步加强和完善。如何优化我国医学生的专业伦理教育使之与医学技术教育相辅相成,共同服务于合格医学人才的培养,是亟需解决的现实问题。文章在确立教育的基本原则的前提下,从充实教育的主要内... 在我国,高校专业伦理教育起步较晚,有待进一步加强和完善。如何优化我国医学生的专业伦理教育使之与医学技术教育相辅相成,共同服务于合格医学人才的培养,是亟需解决的现实问题。文章在确立教育的基本原则的前提下,从充实教育的主要内容、拓宽教育的有效途径、形成教育的整体合力等方面来探寻优化我国医学生专业伦理教育的现实对策。 展开更多
关键词 人道专业伦理教育原则 医学生
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新时代背景下青年价值观安全教育风险治理模式创新——评《教育风险治理通论》
11
作者 郝浩宇 《中国安全科学学报》 北大核心 2025年第2期I0004-I0004,共1页
在新时代背景下,青年作为国家的未来和民族的希望,其价值观安全不仅关乎个人成长,更关系到社会的稳定与进步。然而,随着全球化进程的加速和信息技术的迅猛发展,青年面临着前所未有的复杂环境和多元价值观念的冲击,使得价值观安全教育风... 在新时代背景下,青年作为国家的未来和民族的希望,其价值观安全不仅关乎个人成长,更关系到社会的稳定与进步。然而,随着全球化进程的加速和信息技术的迅猛发展,青年面临着前所未有的复杂环境和多元价值观念的冲击,使得价值观安全教育风险日益凸显。因此,探索和创新青年价值观安全教育风险治理模式,成为当前教育领域亟待解决的重要课题。 展开更多
关键词 青年价值观 风险治理 信息技术 个人成长 新时代背景下 探索和创新 多元价值观念 治理模式
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负载H22-MPs的树突状细胞可增强CD8^(+)T细胞对肝癌细胞的杀伤作用
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作者 湛钊 伍嘉豪 +3 位作者 黄蓉 卓伟彬 杨萍兰 陈定宇 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期1938-1945,共8页
目的:本研究旨在探索小鼠肝细胞癌H22细胞来源的微粒(H22 cell-derived microparticles,H22-MPs)的分离提取方法,检测其对树突状细胞(dendritic cells,DC)的刺激作用,并观测负载H22-MPs的DC所诱导的CD8^(+)T细胞对肝癌细胞的杀伤能力。... 目的:本研究旨在探索小鼠肝细胞癌H22细胞来源的微粒(H22 cell-derived microparticles,H22-MPs)的分离提取方法,检测其对树突状细胞(dendritic cells,DC)的刺激作用,并观测负载H22-MPs的DC所诱导的CD8^(+)T细胞对肝癌细胞的杀伤能力。方法:利用高速差异离心法提取H22-MPs,使用透射电镜观察H22-MPs的形态,动态光散射检测H22-MPs的粒径分布,Western blot实验检测H22-MPs中囊泡表面标志物的表达情况。通过无标记定量蛋白质组学技术结合生物信息学GO和KEGG富集方法,分析H22-MPs的蛋白组分及其所参与的通路。激光共聚焦显微镜检测H22-MPs抗原对DC成熟标志物CD11c表达的影响。接下来,磁珠分选CD8^(+)T细胞,利用ELISA检测负载H22-MPs的DC所刺激的CD8^(+)T细胞上清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)分泌的情况。乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)实验评估负载H22-MPs的DC所诱导的CD8^(+)T细胞对肝癌细胞的特异性杀伤作用。结果:经高速差异离心法所提取的H22-MPs的形态、大小和囊泡标志物均符合要求。H22-MPs中的蛋白抗原大部分来源于其母细胞H22,并协调参与细胞的多种信号转导途径。随后,检测到H22-MPs可增加DC表面CD11c分子的表达,并主要定位在DC的溶酶体中。此外,负载H22-MP的DC可刺激CD8^(+)T细胞释放高水平的TNF-α、IFN-γ和IL-2,并促进CD8^(+)T细胞高表达CD69,从而诱导了CD8^(+)T细胞特异性杀伤肝癌细胞。结论:H22-MPs可以促进DC的成熟,成熟的DC可能通过促进CD8^(+)T细胞的活化,从而诱导CD8^(+)T细胞发挥抗肝癌免疫应答作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 树突状细胞 微粒 蛋白质组 肿瘤疫苗 CD8^(+)T细胞
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颈内动脉系钝性损伤法医学鉴定现状 被引量：4
13
作者 吴雪梅 张更 +4 位作者 王琪 倪自翔 刘敏 云利兵 易旭夫 《法医学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期622-628,共7页
颈内动脉系是大脑的主要血供来源。法医学鉴定实践中,颈内动脉系钝性损伤后常出现血栓、动脉瘤或动静脉瘘等并发症,由此引起迟发性脑梗死、颅内出血死亡的案例并不少见。目前国内对颈内动脉系钝性损伤引起死亡的研究以个案报道为主,本... 颈内动脉系是大脑的主要血供来源。法医学鉴定实践中,颈内动脉系钝性损伤后常出现血栓、动脉瘤或动静脉瘘等并发症,由此引起迟发性脑梗死、颅内出血死亡的案例并不少见。目前国内对颈内动脉系钝性损伤引起死亡的研究以个案报道为主,本文综合国内外相关的文献及案例报道,对此类损伤引起死亡的法医学特点及检查方法进行总结,发现颈内动脉系钝性损伤与头颈部直接暴力或间接暴力致头颈部超生理范围运动牵拉,以及颅底骨折切割等机制有关,多见于颈部机械性窒息、颈部按摩、车祸、高坠等案例。法医学实践中若遇到此类案例,常规检查未发现梗死或出血原因,应注意检查该动脉,正确分析外伤、疾病和死亡之间的关系。鉴于尸体解剖中完整暴露该动脉的难度较大,必要时可借助血管造影技术进行定位,提高鉴定意见的科学性和可靠性。 展开更多
关键词 法医病理学 颈部损伤 综述 颈内动脉 血管造影术
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基于改进粗糙集概率模型的鲁棒医学图像分割算法 被引量：5
14
作者 吴方 何尾莲 《计算机应用研究》 CSCD 北大核心 2017年第8期2546-2550,2556,共6页
基于参数化模型的图像分割算法对复杂的医学图像分割精度较低,提出一种基于改进粗糙集概率模型的鲁棒医学图像分割算法。首先,将粗糙集的上下逼近与概率边界区引入最大期望算法中,表征每个类簇;然后,将图像的灰度分布建模为一个有限数... 基于参数化模型的图像分割算法对复杂的医学图像分割精度较低,提出一种基于改进粗糙集概率模型的鲁棒医学图像分割算法。首先,将粗糙集的上下逼近与概率边界区引入最大期望算法中,表征每个类簇;然后,将图像的灰度分布建模为一个有限数量的混合粗糙集概率分布;最终,通过马尔可夫随机场引入图像的空间信息,提高图像分割算法的鲁棒性。基于合成脑部MR(核磁共振)图像库与真实脑部MR图像库的分割实验结果显示,本算法的分割精度与鲁棒性均优于其他参数化模型的分割算法及其他专门的脑部MR图像分割算法。 展开更多
关键词 粗糙集 参数化模型 医学图像分割 最大期望算法 马尔可夫随机场 鲁棒性
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一种高对比度的多模医学图像融合算法 被引量：2
15
作者 吴方 敖露 《控制工程》 CSCD 北大核心 2018年第9期1721-1726,共6页
医学图像融合技术将多模的临床特征融合到1个图像中,可以增强医学图像的细节并降低图像的噪声,提出了一种基于新型蜘蛛优化算法的多模医学图像融合算法。一方面,将不同医疗设备采集的图像转换为傅里叶频率域,使用蜘蛛优化算法搜索2个输... 医学图像融合技术将多模的临床特征融合到1个图像中,可以增强医学图像的细节并降低图像的噪声,提出了一种基于新型蜘蛛优化算法的多模医学图像融合算法。一方面,将不同医疗设备采集的图像转换为傅里叶频率域,使用蜘蛛优化算法搜索2个输入图像融合的最优尺度值;另一方面,使用蜘蛛优化算法搜索变换函数的最优参数集合,进一步地增强融合图像的质量。基于公共医学图像数据集的实验结果表明,该算法获得了较好的医学图像融合效果与较高的计算效率。 展开更多
关键词 图像融合 医学图像分析 医学图像检测 蜘蛛优化算法 变换函数
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钝性椎动脉损伤的特点及法医学鉴定 被引量：2
16
作者 卢玫瑰 张更 +1 位作者 吴雪梅 易旭夫 《法医学杂志》 CAS CSCD 2021年第2期233-238,255,共7页
钝性椎动脉损伤在法医学实践中时有发生,但因椎动脉大部分区域走行位置较深,容易出现漏检甚至错检。本文通过文献综述,发现其致伤方式多样,可由一种或多种成伤机制同时作用,伤者常因直接损伤或继发性动脉瘤、夹层等病变,引起即刻或迟发... 钝性椎动脉损伤在法医学实践中时有发生,但因椎动脉大部分区域走行位置较深,容易出现漏检甚至错检。本文通过文献综述,发现其致伤方式多样,可由一种或多种成伤机制同时作用,伤者常因直接损伤或继发性动脉瘤、夹层等病变,引起即刻或迟发性脑卒中以及压迫损伤周围结构,轻者致残,重者致死。当合并椎动脉粥样硬化、发育异常等疾病时,将增加致残或死亡的风险以及法医学鉴定的难度。法医学鉴定时须详细了解案情,对疑似椎动脉损伤的案例,除常规检查颅内段外,还应注意检查颅外段。若条件允许,可在解剖前或解剖时辅以血管造影,提高鉴定效率和意见的准确性。 展开更多
关键词 法医病理学 椎动脉 钝器伤 综述
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基于结直肠癌细胞系MIC50相关基因对的基础耐药评分模型构建
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作者 陈湖星 徐蕾 +2 位作者 李静 郭政 敖露 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期577-585,共9页
癌细胞系模型已广泛用于药物敏感性测试及耐药标志筛选。然而研究者常忽视癌细胞系的基础耐药性,导致许多药效标志物难以应用于临床实践。为评估肿瘤细胞系的基础耐药性水平及其与临床药效的相关性,本研究以48种结直肠癌(colorectal can... 癌细胞系模型已广泛用于药物敏感性测试及耐药标志筛选。然而研究者常忽视癌细胞系的基础耐药性,导致许多药效标志物难以应用于临床实践。为评估肿瘤细胞系的基础耐药性水平及其与临床药效的相关性,本研究以48种结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞系为例,通过计算265种药物IC50值之间的相关性系数,以每种CRC细胞系对上述药物IC50的中值构建可反映基础耐药性水平的评估指标MIC50,并识别出表达值与MIC50显著正相关的基因。然后基于样本内基因表达值的相对大小秩序关系构建临床CRC组织样本的基础耐药评分模型。结果表明:在药物两两间IC50的相关系数中,有99%以上呈显著正相关(FDR<0.05),证明CRC细胞系存在基础耐药性特征;与MIC50显著相关602个基因,富集到4个与肿瘤耐药密切相关的功能模块。根据5368个MIC50相关基因对,筛选出一个由21个基因对组成的5-FU联合用药评分模型,卡方检验结果表明患者基础耐药性水平的高低与用药后的响应信息显著相关,生存分析显示低分组患者比高分组患者预后更好。本研究结果为CRC联合化疗耐药机制的研究及临床个体化用药提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 癌细胞系 基础耐药性水平 MIC50
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IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润 被引量：3
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作者 周智锋 柳硕岩 +7 位作者 李洁羽 陈明秋 林辉 陈宇杰 陈伟杰 林军鹏 周航 郑庆丰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1926-1936,共11页
目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术... 目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P<0.001),免疫抑制分子CTLA4与PD1显著降低(P<0.005),对肺癌细胞具有更强的杀伤能力(P<0.001),伴随IFN-γ数量明显增加(P<0.001)。IL-21-CCL19 CAR-T细胞杀伤肺癌细胞中产生大量细胞因子IL‑21(3152.33±526.74 pg/mL)和趋化因子CCL19(1853±211.95 pg/mL)。体内实验中,CAR-T细胞和普通T细胞比较,具有较强的杀伤能力和增殖能力,但2种CAR-T细胞无明显差异(P>0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。 展开更多
关键词 肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19
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IDH1基因在肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其初步机制 被引量：1
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作者 林美佳 雷宇清 +3 位作者 叶洲杰 朱丽萍 王心睿 黄雄飞 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期194-203,共10页
目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(Hu... 目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(HuCCT1^(WT))细胞和HuCCT1^(IDH1-/-)细胞的增殖能力;细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blotting检测细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。生物信息学方法分析上述两种HuCCT1细胞的转录组测序结果,Western blotting验证转录组信息通路相关蛋白的表达。结果与HuCCT1细胞比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞增殖和克隆形成数目明显减少(P<0.05),阻滞在G_(2)/M期细胞的比例明显增加(P<0.01),划痕愈合率明显降低(P<0.01),迁移细胞数目(P<0.001)和侵袭细胞数目(P<0.05)明显减少;q RT-PCR检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞IDH1、Vimentin、MMP-9和调控G_(2)/M期增殖相关基因Cyclin A2、Cyclin B1及CDK1 mRNA表达水平降低(P<0.05),编码E-cadherin的CDH1 mRNA表达水平升高(P<0.01);Western blotting检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞中E-cadherin表达水平升高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin及MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05)。转录组测序结果显示,HuCCT1^(WT)与HuCCT1^(IDH1-/-)存在1476个差异表达基因(DEGs);基因本体论(GO)分析显示上述DEGs显著富集在炎症反应、细胞信号转导和细胞代谢等生物学过程;KEGG通路分析显示上述DEGs显著富集在Wnt、MAPK、Rap1、Hippo、TNF等与肿瘤细胞增殖和侵袭转移密切相关的信号通路。Western blotting验证结果显示,与HuCCT1^(WT)比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞Wnt信号通路的Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论IDH1基因参与调控iCCA细胞HuCCT1的迁移、侵袭及EMT过程,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 肝内胆管癌 异柠檬酸脱氢酶1 细胞迁移 细胞侵袭 转录组
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裙带菜多糖通过减轻海马氧化应激改善CUMS大鼠抑郁样行为 被引量：2
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作者 鲁萌萌 张阳 +5 位作者 林菲 陈欣雨 王剑宇 林宇翯 叶祥嘉 黎佳文 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期145-152,共8页
目的:探究裙带菜多糖(UPPs)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)处理大鼠抑郁样行为及单胺类神经递质含量、氧化应激和下丘脑-腺垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用CUMS方法制备大鼠抑郁症模型,使用灌胃方法分别给予大鼠生理盐水(NS)、不... 目的:探究裙带菜多糖(UPPs)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)处理大鼠抑郁样行为及单胺类神经递质含量、氧化应激和下丘脑-腺垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用CUMS方法制备大鼠抑郁症模型,使用灌胃方法分别给予大鼠生理盐水(NS)、不同剂量UPPs干预。观察大鼠的一般状况并通过旷场试验(OFT)、糖水偏好试验(SPT)、强迫游泳试验(FST)检测大鼠的抑郁样行为,通过商品化试剂盒检测大鼠海马或血清中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)活性或者水平,利用Western Blot法检测海马糖皮质激素受体(GR)蛋白的表达水平,利用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马的组织结构。结果:UPPs中、高剂量组大鼠抑郁样行为明显改善(P<0.05),UPPs高剂量组大鼠的海马5-HT、DA、NE含量均有提高(P<0.05),血清和海马的MDA含量均有降低(P<0.05)、SOD和CAT活性均有提高(P<0.05),血清ACTH、CORT含量均有降低(P<0.05);UPPs中剂量组海马MDA、CAT,血清SOD、ACTH、CORT均有改善(P<0.05);海马GR蛋白表达水平提升(P<0.05);海马齿状回病理改变明显改善。结论:UPPs能减轻CUMS大鼠的抑郁样行为,其作用机制可能与提高海马单胺类神经递质含量、减轻氧化应激损伤和HPA轴亢进有关。 展开更多
关键词 裙带菜多糖 抑郁症 慢性不可预见性温和应激 单胺类神经递质 氧化应激 下丘脑-垂体-肾上腺轴 大鼠
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