老年性耳聋发病机制及治疗进展 被引量：1

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作者 李木兰 王述立 +1 位作者 郑庆印 马朋 《中华耳科学杂志》 北大核心 2025年第1期124-127,共4页

老年性耳聋是听觉器官衰退引起的听觉障碍,对老年人的健康有严重影响。其发病机制主要与氧化应激、炎症、激素水平、遗传因素和环境因素等有关。目前改善听力的方法局限于使用听觉辅助装置,药物治疗、基因和干细胞治疗还在基础研究阶段... 老年性耳聋是听觉器官衰退引起的听觉障碍,对老年人的健康有严重影响。其发病机制主要与氧化应激、炎症、激素水平、遗传因素和环境因素等有关。目前改善听力的方法局限于使用听觉辅助装置,药物治疗、基因和干细胞治疗还在基础研究阶段,或能成为新的治疗选择。本文归纳了老年性耳聋的部分发病机制和治疗进展。 展开更多

关键词 老年性耳聋 发病机制 治疗

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济南市某三级医院急性发热呼吸道症状就诊患者呼吸道病原体检测结果分析 被引量：1

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作者 兰庆站 吕心 +2 位作者 郝莹莹 卢冰如 李波清 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第5期631-637,共7页

目的 了解济南市某院急性发热呼吸道症状呼吸道病原体感染情况,探究其流行病学特征,为该地区急性呼吸道感染的科学诊疗提供参考依据。方法 选取2018年1月—2024年6月于山东第一医科大学附属省立医院进行呼吸道病原体IgM抗体检测的患者... 目的 了解济南市某院急性发热呼吸道症状呼吸道病原体感染情况,探究其流行病学特征,为该地区急性呼吸道感染的科学诊疗提供参考依据。方法 选取2018年1月—2024年6月于山东第一医科大学附属省立医院进行呼吸道病原体IgM抗体检测的患者为研究对象。采用磁微粒化学发光法对9种常见的呼吸道病原体进行IgM抗体检测,分析不同性别、年龄段、季节、年份各组患者病原体检出情况。结果 共纳入19 463例就诊者。其中有6 933例患者至少检测出一种病原体,占35.62%,检出率居前三位的病原体分别为肺炎支原体(MP)、乙型流感病毒(FluB)、甲型流感病毒(FluA),检出率分别为17.14%、13.62%、4.58%;单一检出率为28.57%,多重检出率为7.05%;女性检出率较男性高(38.02%VS 33.78%),差异有统计学意义(P<0.001)。随着年龄的增长呼吸道病原体总检出率先降低后增高;呼吸道病原体检出率在冬季最高(41.59%),秋季最低(31.23%);随着年份的增加总检出率逐年降低。结论 该地区呼吸道病原体感染以MP、FluB为主,未成年人是高发人群,冬季是高发季节,近年来检出率逐年降低。应加强高发人群在高发季节的防护诊疗力度,避免引起大规模的地区性流行。 展开更多

关键词 急性呼吸道感染 呼吸道病原体 检出率 IGM抗体

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基于氟化聚乙烯亚胺构建高效递送载体实现Cdh 23全长质粒在HEI-OC1细胞中的转染

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作者 李冰倩 李木兰 +3 位作者 夏淼 刘真 王兰 马朋 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第9期1349-1359,共11页

CDH 23基因是Usher综合征中USH1D亚型的致病突变基因,本研究构建2种不同启动子的野生型Cdh 23全长质粒(~16 kb),利用氟化聚乙烯亚胺(fluorinated-polyethyleneimine,FPEI)作为递送载体对小鼠听觉细胞系(house ear institute-organ of co... CDH 23基因是Usher综合征中USH1D亚型的致病突变基因,本研究构建2种不同启动子的野生型Cdh 23全长质粒(~16 kb),利用氟化聚乙烯亚胺(fluorinated-polyethyleneimine,FPEI)作为递送载体对小鼠听觉细胞系(house ear institute-organ of corti 1,HEI-OC1)进行转染,通过评价体外转染效果,获得最佳表达质粒。首先,利用傅里叶变换红外吸收光谱对FPEI的合成结果进行分析,证明FPEI的成功合成。之后,通过琼脂糖凝胶阻滞实验、Zeta电位实验、动态光散射实验分别对FPEI的质粒包裹能力、形成复合物的表面电位和水合直径进行表征,证明FPEI具有良好的质粒包裹能力,在高质量比时FPEI质粒复合物均带正电,粒径分布在100~300 nm之间。通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)和流式细胞术验证了FPEI在HEI-OC1细胞中的低细胞毒性和高转染效率。同时将FPEI与Lipofectamine 3000及不同质量的PEI(25K、40K)转染试剂进行比较,发现FPEI的转染效率显著优于上述试剂。实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)及Western印迹结果表明,CAG启动子效果优于CMV启动子,可作为最佳表达质粒进行后续体内研究。此外,细胞免疫荧光染色证实过表达的CDH23主要分布于细胞质中。以上结果证明,FPEI可作为以Cdh 23为代表的大基因体外过表达的高效递送载体,这为后续USH1D综合征体内基因治疗提供了重要的实验依据。 展开更多

关键词 氟化聚乙烯亚胺 Cdh 23基因 大基因过表达 HEI-OC1细胞 USH1D综合征

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LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡 被引量：3

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作者 樊翠 张娅薇 +3 位作者 杨蕊 吴肖婕 周嘉迪 薛江楠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期207-214,共8页

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以... 目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1) JAK2 V617F突变 Janus激酶(JAK) 信号转导子与转录激活子(STAT) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT)

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核酸适配体介导的氧化铁纳米颗粒对4T1乳腺癌细胞的热疗效应 被引量：1

5

作者 陈恩远 蒋政廷 +3 位作者 丁佳怡 阚俊楠 祖涵瑜 闫鹏 《中国生物医学工程学报》 CSCD 北大核心 2024年第6期712-719,共8页

磁性纳米材料因其独特的磁学性质在肿瘤影像诊断、磁热疗等领域获得了广泛应用。本研究采用化学共沉淀法制备了Fe_(3)O_(4)纳米颗粒,并借助酰胺反应将核酸适配体(Apt23)偶联在颗粒表面,形成了钙网蛋白受体靶向的氧化铁纳米颗粒(Fe_(3)O_... 磁性纳米材料因其独特的磁学性质在肿瘤影像诊断、磁热疗等领域获得了广泛应用。本研究采用化学共沉淀法制备了Fe_(3)O_(4)纳米颗粒,并借助酰胺反应将核酸适配体(Apt23)偶联在颗粒表面,形成了钙网蛋白受体靶向的氧化铁纳米颗粒(Fe_(3)O_(4)@Apt),并进一步研究了Fe_(3)O_(4)@Apt纳米颗粒对4T1乳腺癌细胞的热疗效应。通过X射线衍射分析Fe_(3)O_(4)纳米颗粒的物相和晶体结构;采用透射电子显微镜、纳米粒度仪和振动样品磁强计对修饰前后的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒的形貌、粒径、zeta电位及饱和磁化强度进行理化性质表征;通过傅里叶变换红外光谱对修饰前后Fe_(3)O_(4)纳米颗粒的有效官能团进行检测;通过普鲁士蓝染色测定修饰先后的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒对4T1细胞的靶向作用;采用MTT法检测4T1细胞和小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)在修饰前后Fe_(3)O_(4)纳米颗粒上的存活与增殖;在交变磁场(ACMF)的作用下,测定修饰前后的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒的升温性能及体外磁热疗效果;所有定量检测实验中至少设3个重复样。结果显示,Fe_(3)O_(4)纳米颗粒的结晶性良好,修饰前后Fe_(3)O_(4)纳米颗粒的形貌和磁学性能未发生明显变化。核酸适配体修饰增大了颗粒的水合粒径,使表面负电性增强。Fe_(3)O_(4)和Fe_(3)O_(4)@Apt的平均粒径分别为(9±4)和(18±5)nm。Zeta电位分别为(-20.4±0.6)和(-27±0.4)mV。Fe_(3)O_(4)@Apt纳米颗粒在1037 cm-1处的吸收峰也说明Apt23成功偶联到Fe_(3)O_(4)纳米颗粒。修饰前后的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒可支持4T1和MEF细胞的正常生长和增殖,在培养24 h后,不同浓度的Fe_(3)O_(4)@Apt纳米颗粒组与Fe_(3)O_(4)纳米颗粒组相比无显著性差异(P>0.05)。在ACMF的作用下,修饰前后的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒升温效果良好,且靶向治疗组的细胞增殖率低于对照组(P<0.05)。Fe_(3)O_(4)@Apt对乳腺癌细胞4T1具有良好的靶向效应,且磁热疗在体外能有效抑制4T1细胞增殖。 展开更多

关键词 Fe_(3)O_(4)纳米颗粒 Apt23适配体 磁热疗 乳腺癌

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移动互联时代碎片化学习资源的适用场景与高效管理 被引量：88

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作者 魏雪峰 杨现民 张玉梅 《中国电化教育》 CSSCI 北大核心 2017年第5期117-122,共6页

随着移动互联网、大数据、云计算、虚拟现实等技术的迅速发展并广泛应用,碎片化学习已成为移动互联时代的新型学习方式。碎片化学习是在泛在学习环境下利用碎片化时间学习碎片化内容的一种新型学习方式,其明显特点是时间碎片化、内容碎... 随着移动互联网、大数据、云计算、虚拟现实等技术的迅速发展并广泛应用,碎片化学习已成为移动互联时代的新型学习方式。碎片化学习是在泛在学习环境下利用碎片化时间学习碎片化内容的一种新型学习方式,其明显特点是时间碎片化、内容碎片化和媒体碎片化。该文首先分析了碎片化学习的"三利四弊":有利于快速获取所需要的知识、紧跟领域前沿、提高学习能力;不利于系统化知识的掌握、容易引发肤浅阅读问题、容易造成注意力不集中、弱化对复杂问题的思考能力。之后,提出了碎片化学习资源的四大适用场景,主要包括移动与泛在学习、社交化学习、情境化学习和创作中学习。最后,提出了碎片化学习资源的高效管理策略,主要包括:轻松管理自己的碎片化知识、利用碎片化学习资源开展微型学习、利用碎片化学习资源构建社会认知网络。 展开更多

关键词 移动互联网 碎片化学习 适用场景 高效管理

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硫化氢对创伤后应激障碍大鼠空间学习记忆能力及海马神经元放电的影响 被引量：5

7

作者 刘红霞 于腊梅 +3 位作者 黄瑾 张立霞 岳真 李庆忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期206-211,共6页

目的探讨创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为学改变及脑内胱硫醚-β-合成酶(cysta-thionine-β-synthase,CBS)/硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)水平的变化,并研究外源性补充H_2S对大鼠行为学影响的作用及机制... 目的探讨创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为学改变及脑内胱硫醚-β-合成酶(cysta-thionine-β-synthase,CBS)/硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)水平的变化,并研究外源性补充H_2S对大鼠行为学影响的作用及机制。方法应用连续单一应激方案制备创伤后应激障碍动物模型,用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,Western blot技术和亚甲基蓝法检测海马脑区CBS/H_2S体系含量,用多管微电极在体细胞外电生理记录海马神经元放电情况。结果 (1)与正常对照组比较,PTSD组大鼠逃避潜伏期增加(P<0.01),在平台所在象限停留时间百分比和通过原平台位置次数明显减少(P<0.01);海马脑区的CBS/H_2S体系含量明显降低(P<0.01,P<0.05)。(2)与PTSD组比较,PTSD+硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaH S)组大鼠逃避潜伏期减小(P<0.01),在平台所在象限停留时间百分比和通过原平台位置次数明显增加(P<0.01)。(3)微量压力注射L-半胱氨酸(L-cysteine)使海马神经元自发放电频率明显升高(P﹤0.01)。结论PTSD大鼠通过抑制海马脑区CBS/H_2S体系导致空间学习记忆能力降低。H_2S改善PTSD大鼠空间学习记忆能力的机制可能与其增加海马神经元放电频率和兴奋性有关。海马脑区CBS/H_2S体系导致空间学习记忆能力降低。H_2S改善PTSD大鼠空间学习记忆能力的机制可能与其增加海马神经元放电频率和兴奋性有关。 展开更多

关键词 硫化氢 胱硫醚-Β-合成酶 硫氢化钠 创伤后应激障碍 海马 在体细胞外电生理记录

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椎管内表皮样囊肿的MRI诊断与临床分析 被引量：5

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作者 王培源 王霞 +3 位作者 陈亮 王旭 夏吉凯 王滨 《磁共振成像》 CAS CSCD 2015年第9期663-668,共6页

目的探讨椎管内表皮样囊肿的临床表现特点及MRI诊断价值。材料与方法回顾性分析经手术病理证实的27例（男15例,女12例）椎管内表皮样囊肿的临床及影像资料,重点分析其X线表现及MRI特点。结果主要临床表现为单侧或双侧下肢疼痛、麻木无... 目的探讨椎管内表皮样囊肿的临床表现特点及MRI诊断价值。材料与方法回顾性分析经手术病理证实的27例（男15例,女12例）椎管内表皮样囊肿的临床及影像资料,重点分析其X线表现及MRI特点。结果主要临床表现为单侧或双侧下肢疼痛、麻木无力或肌力减退。病变部位为骶尾段13、腰骶椎交界区4例,腰段7例,胸腰椎交界区3例。位于髓外硬膜下23例,脊髓内4例。病变长度2.7-9.0 cm不等,长轴与椎管方向一致。T1WI示8例呈均匀低信号,14例呈等低混杂信号,5例呈高低混杂信号。T2WI 6例呈均匀高信号,21例呈等高混杂信号;增强扫描,4例病变周围见不规则环形或线状强化。16例患者合并发育性骨质异常。结论椎管内表皮样囊肿以先天性多见,多伴有其它先天性发育畸形;X线检查可以发现并存的骨质异常,MRI表现具有特征性,对病变诊断及鉴别诊断有重要价值。 展开更多

关键词 皮样囊肿 脊髓疾病 磁共振成像

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杏仁核脑区硫化氢对创伤后应激障碍模型大鼠抑郁样行为的影响 被引量：3

9

作者 刘红霞 潘虹 +3 位作者 王华 蒋淑君 曹璋 辛文妤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期988-992,共5页

目的:探讨创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠抑郁样行为改变及杏仁核内胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)/硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)水平的变化,并研究补充H_2S对大鼠抑郁样行为的作用及机制... 目的:探讨创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠抑郁样行为改变及杏仁核内胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)/硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)水平的变化,并研究补充H_2S对大鼠抑郁样行为的作用及机制。方法:应用连续单一应激方案制备PTSD动物模型,用强迫游泳实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为,用Western blot技术和亚甲基蓝法检测杏仁核CBS/H_2S体系含量,用整体细胞外电生理方法记录杏仁核神经元放电情况。结果:与正常对照组比较,PTSD组大鼠强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01),糖水偏好率显著降低(P<0.01);杏仁核脑区的CBS/H_2S体系含量显著降低(P<0.01)。与PTSD组比较,PTSD+硫氢化钠组大鼠强迫游泳不动时间显著减少(P<0.01),糖水偏好率显著升高(P<0.01)。微量压力注射L-半胱氨酸使杏仁核神经元自发放电频率显著升高(P<0.01)。结论:PTSD大鼠通过抑制杏仁核CBS/H_2S体系导致抑郁样行为加重。H_2S拮抗PTSD大鼠抑郁样行为的机制可能与其增加杏仁核神经元放电频率和兴奋性有关。 展开更多

关键词 硫化氢 创伤后应激障碍 胱硫醚Β-合成酶 杏仁核

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miR-29a基因敲除对C57BL/6小鼠肾小球结构和功能的影响 被引量：4

10

作者 李慧 王鑫 +3 位作者 王向东 李莉 于小玲 巩永凤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期884-892,共9页

目的:观察微小RNA-29a(miR-29a)基因敲除对小鼠肾小球功能和结构的影响。方法:应用CRISPR/Cas9技术,选择C57BL/6 miR-29a基因敲除型(miR-29a knockout,miR-29a KO)小鼠作为实验组,未敲除型小鼠作为野生型(wild-type,WT)对照组(n=30)。... 目的:观察微小RNA-29a(miR-29a)基因敲除对小鼠肾小球功能和结构的影响。方法:应用CRISPR/Cas9技术,选择C57BL/6 miR-29a基因敲除型(miR-29a knockout,miR-29a KO)小鼠作为实验组,未敲除型小鼠作为野生型(wild-type,WT)对照组(n=30)。分别在第3、12和24周收集小鼠24 h尿液。采用考马斯亮蓝染色法进行尿蛋白测定;ELISA测定尿白蛋白和尿肌酐水平,并计算尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ra‐tio,UACR)。选取3、12和24周的小鼠,采用过碘酸雪夫氏(periodic acid-schiff,PAS)染色法观察肾脏组织的病理变化;通过透射电镜以及冷冻蚀刻电镜观察肾小球超微结构。另取2组24周的小鼠,一组小鼠腹腔麻醉后用Dyna‐beads™M-450 Tosylactivated微磁珠经心脏灌流后分离肾小球,用于RNA和蛋白的提取;另一组小鼠肾脏用于免疫荧光染色。采用RT-qPCR、免疫荧光染色以及Western blot检测小鼠肾小球足细胞标志性蛋白nephrin和podocin以及肾小球IV型胶原(COL4α3、COL4α4和COL4α5)和层粘连蛋白β2(lamininβ2,LAMB2)的表达。结果:考马斯亮蓝染色法实验结果显示,miR-29a KO组小鼠出现尿白蛋白,WT组小鼠无蛋白尿。UACR结果显示3周时,miR-29a KO组与WT组相比,数据无统计学差异;12周时,miR-29a KO组的UACR比值与WT组相比显著增高(P<0.01);24周时,UACR比值差异更加显著(P<0.01)。PAS染色显示,3周时,miR-29a KO组小鼠肾小球出现轻微的细胞外基质沉积和系膜增生,随着周龄的增加,miR-29a KO组小鼠肾小球出现胶原纤维沉积,系膜扩张和外周血管壁增厚。透射电镜显示,miR-29a KO组小鼠肾小球超微结构在3周开始出现改变,包括足突排列紊乱,轻微融合等现象;12周时足突数量减少、足突融合加重,肾小球基底膜增厚的程度加重;24周时,上述变化进一步加重。与WT组小鼠相比,miR-29a KO组小鼠足细胞标志性蛋白nephrin的表达在mRNA水平显著下调(P<0.05);podocin表达在mRNA水平也呈下降趋势,但结果无统计学意义;COL4α3/α4/α5以及LAMB2表达在mRNA水平明显上调(P<0.05)。West‐ern blot结果显示,与WT组小鼠相比,miR-29a KO组小鼠nephrin和podocin蛋白表达显著降低(P<0.05);COL4α3/α4/α5以及LAMB2表达显著增加(P<0.01)。肾小球免疫荧光结果和Western blot结果一致。结论:miR-29a基因敲除会导致小鼠出现蛋白尿、肾小球损伤及纤维化,随着小鼠的老龄化损伤程度加重。 展开更多

关键词 微小RNA-29a 基因敲除 蛋白尿 纤维化

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以链球菌制剂OK432为佐剂的内皮细胞疫苗体内抗小鼠肝癌转移的作用(英文) 被引量：1

11

作者 徐茂磊 张艳丽 +3 位作者 周玲 张静 姚庆收 杨小平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期14-21,共8页

目的评估OK432作为佐剂制备的内皮细胞疫苗体内抗肿瘤转移的作用。方法以OK432为佐剂,体外混合人脐静脉内皮细胞(HUVEC),制备HUVEC-OK432疫苗。雄性健康BALB/c小鼠尾静脉注射肝癌细胞5×105建立肝癌肺转移模型,皮下注射HUVEC-OK432... 目的评估OK432作为佐剂制备的内皮细胞疫苗体内抗肿瘤转移的作用。方法以OK432为佐剂,体外混合人脐静脉内皮细胞(HUVEC),制备HUVEC-OK432疫苗。雄性健康BALB/c小鼠尾静脉注射肝癌细胞5×105建立肝癌肺转移模型,皮下注射HUVEC-OK432疫苗,分别在预防性和治疗性免疫中评价HUVEC-OK432疫苗抗肿瘤转移活性;皮内注射5×104肝癌细胞建立皮内肿瘤血管模型,皮下注射HUVEC-OK432疫苗,评价HUVEC-OK432疫苗抑制肿瘤新生血管的活性;采用ELISA的方法测定小鼠免疫血清中HUVEC抗体水平;采用细胞毒T淋巴细胞(CTL)实验考察HUVEC-OK432疫苗诱导的细胞免疫应答水平。结果肺转移模型结果显示,在预防性和治疗性免疫中,HUVEC-OK432免疫均能有效降低小鼠肺上的肿瘤转移灶数目(P<0.01);皮内肿瘤血管模型的结果显示,HUVEC-OK432免疫能显著降低肿瘤新生血管的数目(116.5±20.6 vs 45.0±8.9,P<0.01);ELISA测定抗体的结果显示,HUVEC-OK432初次免疫后1周小鼠即产生了高滴度的特异性HUVEC抗体,随免疫次数的增加抗体水平不断升高,且该抗体在体外可以显著抑制HUVEC细胞的增殖;CTL实验的结果表明,HUVEC-OK432免疫组淋巴细胞体外有明显的特异性杀伤HUVEC的作用。结论 HUVEC-OK432疫苗免疫可以有效诱导小鼠产生靶向内皮细胞的免疫应答,从而有效抑制小鼠肝癌细胞转移。 展开更多

关键词 疫苗 脐静脉内皮细胞 佐剂 免疫 肿瘤转移 肝肿瘤

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精神分裂症病人家庭照顾者领悟社会支持与焦虑的关系以及应对方式的中介作用 被引量：27

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作者 周薇 马松翠 +5 位作者 程梅 张晓丽 景国建 曲磊 刘亚萍 陈飞宇 《护理研究》 北大核心 2021年第12期2090-2095,共6页

目的:探讨精神分裂症病人家庭照顾者应对方式在领悟社会支持与焦虑水平之间的关系。方法:采用一般情况调查表、领悟社会支持量表(PSSS)、焦虑自评量表(SAS)、简易应对方式问卷(SCSQ)对山东省某精神卫生中心365名精神分裂症病人家庭照顾... 目的:探讨精神分裂症病人家庭照顾者应对方式在领悟社会支持与焦虑水平之间的关系。方法:采用一般情况调查表、领悟社会支持量表(PSSS)、焦虑自评量表(SAS)、简易应对方式问卷(SCSQ)对山东省某精神卫生中心365名精神分裂症病人家庭照顾者进行问卷调查。结果:365名精神分裂症病人家庭照顾者中,151人发生焦虑,占41.37%。精神分裂症病人家庭照顾者领悟社会支持与消极应对方式、焦虑呈负相关,与积极应对方式呈正相关,焦虑与积极应对方式呈负相关,与消极应对方式呈正相关。应对方式在领悟社会支持与焦虑中起部分中介作用,中介效应量为51.67%。结论:精神分裂症病人家庭照顾者的领悟社会支持和应对方式均与焦虑密切相关,应对方式在领悟社会支持与焦虑之间起部分中介作用。对领悟社会支持与应对方式进行综合干预将有助于改善精神分裂症病人家庭照顾者的焦虑状况。 展开更多

关键词 精神分裂症 照顾者 领悟社会支持 应对方式 焦虑 中介作用 护理

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鸭跖草镇痛活性部位筛选及作用机制研究 被引量：7

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作者 李祖成 王月 +4 位作者 赵峰 王原超 杨茗 李淑翠 王垣芳 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期3021-3024,共4页

目的观察鸭跖草不同提取部位的镇痛作用,筛选出鸭跖草的镇痛活性部位并探讨其镇痛作用机制。方法采用辐射热刺激甩尾法、醋酸扭体法观察鸭跖草不同提取部位灌胃给药对小鼠的镇痛作用;采用阿片受体阻断试验探讨其活性部位的镇痛作用与阿... 目的观察鸭跖草不同提取部位的镇痛作用,筛选出鸭跖草的镇痛活性部位并探讨其镇痛作用机制。方法采用辐射热刺激甩尾法、醋酸扭体法观察鸭跖草不同提取部位灌胃给药对小鼠的镇痛作用;采用阿片受体阻断试验探讨其活性部位的镇痛作用与阿片受体的关系;酶联免疫吸附法(ELISA)检测福尔马林致痛部位局部组织中前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含有量。结果鸭跖草石油醚提取部位高剂量组(30 g/kg)和水溶部位各剂量组(30、15、7.5 g/kg)小鼠辐射热刺激甩尾潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),以水溶部位高、中剂量组延长最为显著(P<0.01);与生理盐水组比较,鸭跖草水溶部位高、中、低剂量组小鼠扭体次数减少,且扭体反应潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),以水溶部位高、中剂量组最明显(P<0.01);石油醚提取部位中、低剂量组和正丁醇提取部位各剂量组的痛阈值与生理盐水组比较无显著性差异(P>0.05);鸭跖草水溶部位能抑制小鼠福尔马林试验第一相和第二相反应,其镇痛作用可被纳洛酮部分拮抗;鸭跖草水溶部位能使局部组织中PGE2、TNF-α和IL-6的含有量减少。结论鸭跖草水溶部位为鸭跖草的镇痛活性部位,其镇痛作用机制可能与激动阿片受体及减少PGE2、TNF-α和IL-6等炎症介质有关。 展开更多

关键词 鸭跖草 镇痛 活性部位 阿片受体 前列腺素E2 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6

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Livin表达与胃癌上皮-间质转化的关系及临床意义 被引量：6

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作者 韩艳春 崔敏 +4 位作者 张骞 曹璋 于洋 张艳智 史宁 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1200-1203,共4页

目的探讨Livin表达与胃癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测110例胃癌及相应癌旁正常胃组织中Livin和EMT标志蛋白的表达,分析Livin表达与胃癌临床病理特征的关系及Livin... 目的探讨Livin表达与胃癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测110例胃癌及相应癌旁正常胃组织中Livin和EMT标志蛋白的表达,分析Livin表达与胃癌临床病理特征的关系及Livin表达与EMT标志蛋白表达的相关性。应用Western blot法检测8例新鲜胃癌组织中Livin和EMT标志蛋白的表达。结果胃癌组织中Livin阳性率(59. 1%)明显高于相应癌旁组织(8. 2%)(P <0. 05)。Livin表达与胃癌淋巴结转移相关(P <0. 001)。Western blot检测结果显示Livin在有淋巴结转移的胃癌组中表达高于无淋巴结转移组。胃癌组织中E-cadherin、vimentin和N-cadherin的阳性率分别为29. 1%、30. 9%和57. 3%。胃癌组织中Livin与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0. 322,P=0. 001),与vimentin和N-cadherin的表达呈正相关(r=0. 276,P=0. 004; r=0. 216,P=0. 024)。Livin高表达的胃癌组织中,vimentin和N-cadherin亦高表达,而E-cadherin表达降低,反之亦然。结论 Livin表达与胃癌组织的EMT表型有关,并促进胃癌的转移。 展开更多

关键词 胃肿瘤 LIVIN 上皮-间质转化 免疫组织化学

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基于Wi Fi的智能实验室环境监测和监控系统设计 被引量：11

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作者 邢娟 秦丹 战丽波 《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2019年第3期265-268,272,共5页

针对当前运行中的老旧实验室不易重建,安全、环境条件无法监控等问题,基于Wi Fi设计制作了可以实时监控实验室环境的智能监控系统。该系统由电力系统、环境参数系统、智能安防系统等3个子系统的组成;并针对不同功能实验室,给出不同设计... 针对当前运行中的老旧实验室不易重建,安全、环境条件无法监控等问题,基于Wi Fi设计制作了可以实时监控实验室环境的智能监控系统。该系统由电力系统、环境参数系统、智能安防系统等3个子系统的组成;并针对不同功能实验室,给出不同设计方案。现结合物理学实验室详细叙述了该系统的设计和实现,分析了系统利弊及存在问题;实践表明,该系统投资小、施工简单,不影响教学进行,不破坏和限制现有实验室功能,运行稳定且安全有效,对现有老旧实验室能有效地进行环境实时监测和智能监控。 展开更多

关键词 实验室安全 无线网络 环境监测 智能控制

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磁共振T2对比剂Fe3O4@Cys的制备及新西兰兔活体成像研究

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作者 祖涵瑜 陈梦莎 +5 位作者 韩慧婷 闫鹏 陈亮 黄娅楠 张濬韬 姜兴岳 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期105-110,共6页

目的 制备经半胱氨酸(cysteine, Cys)表面修饰的磁共振T2对比剂Fe_(3)O_(4)@Cys,并通过3.0 T磁共振成像系统经新西兰兔测试其成像性能。材料与方法 采用溶剂热法,通过改变反应时间和底物浓度,制备出不同的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒。采用X射... 目的 制备经半胱氨酸(cysteine, Cys)表面修饰的磁共振T2对比剂Fe_(3)O_(4)@Cys,并通过3.0 T磁共振成像系统经新西兰兔测试其成像性能。材料与方法 采用溶剂热法,通过改变反应时间和底物浓度,制备出不同的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒。采用X射线衍射仪对样品进行表征并分析其结晶性,经扫描电子显微镜测试其形貌及粒径,选择结晶性较高且粒径均匀的样品进行Cys表面修饰,经ZETA电位纳米粒度分析仪测得Fe_(3)O_(4)、Fe_(3)O_(4)@Cys的表面电位,经震动样品磁强计对其进行磁性能测试,经MTT法细胞增殖抑制实验测试样品修饰前后的细胞毒性。使用3.0 T磁共振成像系统,通过观察新西兰兔注射前后不同时间点肾脏皮质、髓质及小肠的信号变化,测试其成像性能。结果 当FeCl3·6H2O的用量选择0.325 g,200℃温度下反应8 h所制备的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒结晶性高,平均粒径约57.2 nm,修饰前后表面电位分别为-20 mV与-22 mV,扫描电镜下粒径及形貌未发生明显改变,修饰后不同浓度Fe_(3)O_(4)@Cys的24 h细胞存活率均高于80%,且均高于Fe_(3)O_(4)组。修饰后Fe_(3)O_(4)纳米颗粒表现出超顺磁性,在磁共振活体成像中具有明显的阴性对比增强效果。结论 反应时间延长,Fe_(3)O_(4)结晶性增加;底物浓度增加,Fe_(3)O_(4)粒径减小。Cys修饰后,稳定性与生物相容性增加,可作为T2对比剂用于多种实验和基础研究。 展开更多

关键词 分子影像 四氧化三铁 对比剂 纳米材料 磁共振成像

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逆转录重组酶介导的新型冠状病毒可视化快速检测方法的建立 被引量：4

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作者 蔡欣 周婷婷 +4 位作者 朱进 孙学伟 刘晓光 杨展 汪茂荣 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第5期471-477,共7页

目的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)传播迅速,对经济造成威胁。研究快速检测方法,为其检测建立新的方法储备。方法根据严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)核衣壳蛋白(N)基因、刺突蛋白(S)基因及开放阅读区(ORF1ab)基因保守区序列结... 目的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)传播迅速,对经济造成威胁。研究快速检测方法,为其检测建立新的方法储备。方法根据严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)核衣壳蛋白(N)基因、刺突蛋白(S)基因及开放阅读区(ORF1ab)基因保守区序列结合逆转录重组酶介导的等温扩增(RT-RAA)和荧光定量、胶体金侧向流免疫层析试纸条(LFD)建立逆转录重组酶介导的等温扩增荧光法(荧光RT-RAA法)和试纸条法(RT-RAA-LFD法)并进行优化,分别以构建的N、S、ORF1ab基因质粒为模板评估这两种方法的灵敏性和重复性;对其他冠状病毒质粒[如HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、SARS]模板进行检测,验证这两种方法的特异性。结果两种检测方法均可在39℃恒温条件下12 min内完成检测。荧光RT-RAA法中,ORF1ab基因可检测至10^(0)拷贝数,N、S基因可检测至10^(1)拷贝数。RT-RAA-LFD法中,3种基因均可检测至10^(3)拷贝数。两种方法与其他类型的冠状病毒无交叉反应,具有良好的特异性。结论RT-RAA法和LFD法检测时间短并具有较好的特异性、灵敏性和重复性,可用于SARS-CoV-2的快速筛查、诊断和监测。 展开更多

关键词 新型冠状病毒肺炎 新型冠状病毒 重组酶介导的等温扩增 快速检测

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益生菌A.muciniphila改善大肠杆菌诱导的小鼠腹泻 被引量：3

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作者 孙学伟 何君花 +7 位作者 姜新泽 何世军 朱磊 唐成亮 秦明珂 朱进 杨展 吴玉龙 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第1期27-33,共7页

目的:以产肠毒素大肠杆菌(enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC)诱导肠道菌群失调性腹泻模型,分析益生菌嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,A.muciniphila)对ETEC诱导腹泻的改善效果。方法:用ETEC诱导小鼠腹泻模型。实验... 目的:以产肠毒素大肠杆菌(enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC)诱导肠道菌群失调性腹泻模型,分析益生菌嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,A.muciniphila)对ETEC诱导腹泻的改善效果。方法:用ETEC诱导小鼠腹泻模型。实验小鼠随机分为PBS组、模型组、干预组。干预组给予灌服A.muciniphila菌液(浓度为1×109CFU/mL)0.2 m L/d,连续5 d,模型组口腔灌服ETEC菌液(浓度为1×109CFU/mL)0.5 mL/d。记录小鼠身体状况、体重、腹泻率和死亡率的变化;HE染色观察结肠组织病理变化;ELISA检测血清白细胞介素(interleukin,IL)IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;RT-PCR检测结肠组织IL-1、TNF-α、IL-6 mRNA的表达;收取小鼠粪便进行16S rRNA高通量测序并进行统计分析。结果:干预组与模型组相比,身体状况明显改善,腹泻率降低了66%,死亡率降低了30%;血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显降低(P<0.05)。结肠组织IL-1、IL-6、TNF-αmRNA含量明显降低(P<0.05)。结肠组织病理变化显著改善。16S rRNA测序显示干预组物种相对丰度明显增加,肠道菌群α多样性与菌群组成发生明显改变,在干预组中,多种益生菌丰度增加。结论:益生菌A.muciniphila通过增加肠道菌群多样性、保护结肠黏膜组织和降低炎症因子的表达,减轻ETEC引起的腹泻。 展开更多

关键词 产肠毒素大肠杆菌 嗜黏蛋白阿克曼氏菌 腹泻 肠道菌群

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重组酶介导的肠出血性大肠杆菌O157:H7等温扩增方法的建立 被引量：5

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作者 蔡欣 王源林 +6 位作者 赵杰 匡衡 孙学伟 刘宗财 崔茜 杨展 汪茂荣 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1235-1239,1252,共6页

目的:建立新的快速检测常见食源性致病微生物肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic E.coli,EHEC)O157:H7的方法。方法:根据EHECO157:H7保守区序列,结合重组酶介导的恒温扩增(recombinase-aided amplification,RAA)和荧光定量或胶体金侧... 目的:建立新的快速检测常见食源性致病微生物肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic E.coli,EHEC)O157:H7的方法。方法:根据EHECO157:H7保守区序列,结合重组酶介导的恒温扩增(recombinase-aided amplification,RAA)和荧光定量或胶体金侧向流免疫层析试纸条(lateral flow dipstick,LFD),建立两种EHEC O157:H7检测方法(RAA荧光法和RAA-LFD法)并进行优化,评估这两种方法的灵敏性及特异性。结果:两种检测方法均可在39℃恒温条件下16 min内完成检测,两种方法的检测限均可达1×10~4拷贝数,具有较高的灵敏性。两种方法与其他常见的肠道致病菌(金黄色葡萄球菌、沙门氏杆菌、弯曲菌、耶尔森菌、志贺杆菌)质粒模板无交叉反应,具有良好的特异性。结论:本研究建立的两种检测EHEC O157:H7的方法,检测时间短并具有较好的特异性、灵敏性和重复性,可用于EHEC O157:H7的快速检测。 展开更多

关键词 EHEC O157:H7 RAA 快速检测

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房氏天灸1号对四氯化碳诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

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作者 高青 马红 +6 位作者 王庆宸 曹海飞 钟莹 靳曲 马正特 王垣芳 房纳生 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第6期1966-1971,共6页

目的探讨房氏天灸1号及其联合复方联苯双酯对大鼠急性肝损伤的保护作用及作用机制,为房氏天灸1号的临床应用提供实验依据。方法50只SD大鼠随机分成正常对照组、肝损伤模型组、复方联苯双酯组、天灸组及天灸联合复方联苯双酯组,通过腹腔... 目的探讨房氏天灸1号及其联合复方联苯双酯对大鼠急性肝损伤的保护作用及作用机制,为房氏天灸1号的临床应用提供实验依据。方法50只SD大鼠随机分成正常对照组、肝损伤模型组、复方联苯双酯组、天灸组及天灸联合复方联苯双酯组,通过腹腔注射四氯化碳建立大鼠急性肝损伤模型,天灸及给药48 h后,采血、取肝,计算肝体比,制备肝组织匀浆和肝组织切片,ELISA法检测肝匀浆液中MDA、GSH含量和SOD活力及血清ALT、AST、ALP、IL-6和TNF-α含量,显微镜下观察肝组织病理变化。结果与正常对照组比较,肝损伤模型大鼠肝体比增大,肝细胞水肿和坏死严重,炎症细胞浸润明显,肝组织匀浆中MDA含量增加、GSH含量和SOD活力降低,血清ALT、AST、ALP及TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05或P<0.01);与肝损伤模型组比较,给药组的大鼠肝组织MDA含量降低,GSH含量和SOD活力升高,血清ALT、AST、ALP及TNF-α、IL-6水平降低,尤以天灸联合复方联苯双酯组最为明显。结论房氏天灸1号对于四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤具有保护作用,与复方联苯双酯联合应用疗效更佳,其作用机制可能与增强机体抗氧化能力、减少TNF-α和IL-6等炎症因子有关。 展开更多

关键词 房氏天灸1号 急性肝损伤 肝保护作用 抗氧化 抗炎

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