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白术治疗溃疡性结肠炎作用机制的网络药理学分析及实验验证研究 被引量:11
1
作者 余学成 高增祥 +3 位作者 吴斌 涂济源 陈林霖 曹国胜 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第1期145-156,共12页
目的基于网络药理学探究并预测白术治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用靶点及分子机制,并加以动物实验验证。方法从TCMSP数据库、TCM-ID数据库以及结合相关参考文献筛选出白术的活性成分,在Swiss数据库获得对应靶点,从GeneCards数据库中获取UC... 目的基于网络药理学探究并预测白术治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用靶点及分子机制,并加以动物实验验证。方法从TCMSP数据库、TCM-ID数据库以及结合相关参考文献筛选出白术的活性成分,在Swiss数据库获得对应靶点,从GeneCards数据库中获取UC疾病的相关靶点,分别构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图“、通路-活性成分-靶点”网络图以及绘制PPI核心靶点网络图,并进行GO功能富集分析和KEGG通路注释分析,然后进行活性成分与核心靶点的分子对接。以葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠UC模型,通过采用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-Eosin staining)、AB-PAS染色法及免疫组织化学法分别检测小鼠结肠组织中病理形态学变化、杯状细胞数目以及炎症因子的表达情况,进行网络药理学预测结果的实验验证。结果筛选出白术内酯I、II、III等30个活性成分,获取其活性成分对应靶点591个,其中关键靶点有IL-1β、TNF-α等,分子对接结果显示IL-1β、TNF-α与核心成分具有良好的结合能力。动物实验结果显示,白术醇提物组可明显增加UC小鼠的结肠长度、降低DAI评分,还可改善UC小鼠结肠组织病变情况,增加杯状细胞的个数,抑制结肠组织中IL-1β、TNF-α的高表达。结论该研究表明白术可通过多组分、多靶点、多通路调控炎症因子的释放而抑制炎症反应,发挥改善UC的药效作用。 展开更多
关键词 白术 网络药理学 分子对接 溃疡性结肠炎 炎症反应
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生、醋柴胡UPLC-DAD指纹图谱建立及抗肝纤维化作用的谱效关系研究 被引量:2
2
作者 陈妮平 王燕 +4 位作者 董妍 肖扬鑫 涂济源 刘艳菊 周仲实 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1145-1152,共8页
目的建立生、醋柴胡的指纹图谱,比较生、醋柴胡化学成分差异,考察两者抗肝纤维化作用的差异,探究其与抗肝纤维化药效之间的关联性。方法采用UPLC法建立10批生柴胡和10批醋柴胡的指纹图谱,以TGF-β诱导肝星状细胞(LX-2)建立肝纤维化体外... 目的建立生、醋柴胡的指纹图谱,比较生、醋柴胡化学成分差异,考察两者抗肝纤维化作用的差异,探究其与抗肝纤维化药效之间的关联性。方法采用UPLC法建立10批生柴胡和10批醋柴胡的指纹图谱,以TGF-β诱导肝星状细胞(LX-2)建立肝纤维化体外细胞模型,以Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,col1a1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达情况为药效指标,利用MetaboAnalyst 5.0网站,以变量重要性投影(VIP)值>1为标准筛选影响生、醋柴胡质量的差异标志物,并采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)研究生、醋柴胡差异化学成分及与抗肝纤维化作用的谱效关系,筛选生、醋柴胡抗肝纤维化作用的主要成分。结果生、醋柴胡样品的UPLC指纹图谱共有峰有18个,生、醋柴胡的主要差异成分有9个,其中峰9、7、6可以指认为柴胡皂苷d、柴胡皂苷a、柴胡皂苷f。药效结果发现,生、醋柴胡均有抗纤维化活性,且醋柴胡抗纤维化活性更强。通过谱效关联结果发现,柴胡抗肝纤维化作用的主要相关成分为11、12、14、15、18号峰。结论建立生、醋柴胡的指纹图谱方法简单可行,通过谱效关系筛选出抗肝纤维化活性的重要成分,为明确生、醋柴胡抗肝纤维化作用物质基础提供依据。 展开更多
关键词 生柴胡 醋柴胡 指纹图谱 肝纤维化 正交偏最小二乘 谱效关系
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基于代谢组学研究肝复乐胶囊抑制LX-2细胞激活机制
3
作者 柯畅 刘艳菊 +3 位作者 涂济源 张方蕾 高建龙 周仲实 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期672-678,共7页
目的 研究肝复乐胶囊对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肝星状细胞LX-2激活的影响。方法 LX-2细胞分为对照组、模型组和肝复乐125、250、500μg/mL组。除对照组外,其余各组LX-2细胞给予5 ng/mL TGF-β1刺激24 h建立肝纤维化模型。通过... 目的 研究肝复乐胶囊对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肝星状细胞LX-2激活的影响。方法 LX-2细胞分为对照组、模型组和肝复乐125、250、500μg/mL组。除对照组外,其余各组LX-2细胞给予5 ng/mL TGF-β1刺激24 h建立肝纤维化模型。通过分子生物学手段(RT-qPCR及Western blot等)检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL1A1)表达。结合GC-MS法和代谢组学技术检测各组细胞代谢变化,寻找与肝星状细胞激活相关差异代谢物,进行通路富集,预测可能代谢通路。结果 与模型组比较,肝复乐各剂量组LX-2细胞α-SMA、COL1A1的mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),并呈剂量依赖性。代谢组学分析显示,丙酸、丁酸、苯丙氨酸、L-苏氨酸、肌醇、D-半乳糖、甘油、油酸、D-甘油酯与肝星状细胞激活关系密切,且在给药后回调,并富集得到4条代谢途径。结论 肝复乐胶囊能够剂量依赖性地抑制TGF-β1对LX-2细胞的激活,并缓解其代谢异常,其机制可能是通过调节半乳糖代谢,甘油酯代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢等途径实现的。 展开更多
关键词 肝复乐胶囊 肝星状细胞LX-2 TGF-Β1 GC-MS 代谢组学
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枯芩与子芩醇提物对LPS诱导的急性肺损伤保护作用比较研究 被引量:6
4
作者 胡江慧 刘艳菊 +3 位作者 张方蕾 许静 林雄 朱天翔 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2756-2759,共4页
目的比较枯芩与子芩醇提物对LPS诱导急性肺损伤的保护作用。方法以SPF级雄性C57BL/6小鼠为实验对象,随机分为正常组、模型组、地塞米松组、枯芩醇提物(低、高)组、子芩醇提物(低、高)组,LPS(10 mg/kg)滴鼻造模,测定全血白细胞数,肺组织... 目的比较枯芩与子芩醇提物对LPS诱导急性肺损伤的保护作用。方法以SPF级雄性C57BL/6小鼠为实验对象,随机分为正常组、模型组、地塞米松组、枯芩醇提物(低、高)组、子芩醇提物(低、高)组,LPS(10 mg/kg)滴鼻造模,测定全血白细胞数,肺组织湿干比重(W/D),肺组织MDA、MPO水平,以及肺泡灌洗液(BALF)IL-6、IL-1β、TNF-α水平,HE染色观察肺组织病理形态。结果与模型组相比,枯芩醇提物高剂量组、子芩醇提物高剂量组W/D、全血白细胞计数及MDA、MPO、IL-6、IL-1β、TNF-α水平下降(P<0.05,P<0.01),HE染色显示有所改善。结论枯芩与子芩醇提物对LPS诱导的小鼠急性肺损伤均有改善作用,前者存在一定剂量依赖性。 展开更多
关键词 枯芩 子芩 醇提物 急性肺损伤 LPS
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复方补气口服液的质量标准研究
5
作者 王叶子 张营 +3 位作者 周琪 干国平 谈仲川 张雁淼 《湖北农业科学》 2021年第7期106-109,共4页
采用TLC法对复方补气口服液中的炙黄芪、人参、菟丝子进行定性鉴别,采用HPLC法测定制剂中黄芪甲苷含量。结果表明,炙黄芪、人参、菟丝子的TLC法鉴别专属性均好;黄芪甲苷在1.402~14.024μg进样量的对数值(X)与峰面积的对数值(Y)呈良好的... 采用TLC法对复方补气口服液中的炙黄芪、人参、菟丝子进行定性鉴别,采用HPLC法测定制剂中黄芪甲苷含量。结果表明,炙黄芪、人参、菟丝子的TLC法鉴别专属性均好;黄芪甲苷在1.402~14.024μg进样量的对数值(X)与峰面积的对数值(Y)呈良好的线性关系,回归方程为Y=1.6735X+1.9263,R2=0.9992(n=5),平均加样回收率为99.40%,RSD为4.15%(n=6)。研究建立的方法专属性强,简便快捷,结果可靠,可作为复方补气口服液的质量控制方法。 展开更多
关键词 复方补气口服液 薄层色谱法 黄芪甲苷 质量标准
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基于“敲除策略”筛选高良姜乙酸乙酯部位抗幽门螺杆菌胃炎活性成分 被引量:1
6
作者 罗鑫 郑吴殷晓 +6 位作者 詹健婷 杨敬宇 马浩然 干国平 尤朋涛 叶晓川 刘丹 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第9期1387-1392,共6页
目的筛选高良姜乙酸乙酯部位抗幽门螺杆菌胃炎活性成分。方法联合“敲除策略”与高效液相色谱(HPLC)检测对高良姜乙酸乙酯部位的组分(成分)进行分离,同时得到不含该组分(成分)的阴性样品;构建幽门螺杆菌感染人胃黏膜上皮细胞(GES-1)胃... 目的筛选高良姜乙酸乙酯部位抗幽门螺杆菌胃炎活性成分。方法联合“敲除策略”与高效液相色谱(HPLC)检测对高良姜乙酸乙酯部位的组分(成分)进行分离,同时得到不含该组分(成分)的阴性样品;构建幽门螺杆菌感染人胃黏膜上皮细胞(GES-1)胃炎模型,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-8和IL-1β水平。结果总黄酮组分、不含二苯基庚烷的阴性组分、不含5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基)苯基-1-苯基-3-庚酮(DHPA)的阴性组分以及高良姜素(给药浓度8μg·mL^(-1)作用24 h),均能够显著降低幽门螺杆菌胃炎细胞上清液中IL-6水平;总黄酮组分浓度为16μg·mL^(-1)时可显著抑制幽门螺杆菌感染GES-1胃炎细胞IL-6、TNF-α、IL-8和IL-1β的释放。结论总黄酮组分是高良姜乙酸乙酯部位抗幽门螺杆菌胃炎的主要活性组分,该研究结果为进一步阐释高良姜抗幽门螺杆菌胃炎药效物质基础奠定了基础。 展开更多
关键词 高良姜 幽门螺杆菌胃炎 敲除 活性组分 活性成分
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苍术挥发油和苍术醇提物对溃疡性结肠炎模型小鼠的改善作用及其效果比较 被引量:18
7
作者 林雄 瞿领航 +3 位作者 许静 刘春莲 李水清 刘艳菊 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1247-1255,共9页
目的:探讨苍术挥发油和苍术醇提物对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用,为苍术的临床用药提供实验依据。方法:40只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、苍术挥发油(0.185 g·kg^(-1))组、苍术醇提物(1.107 ... 目的:探讨苍术挥发油和苍术醇提物对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用,为苍术的临床用药提供实验依据。方法:40只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、苍术挥发油(0.185 g·kg^(-1))组、苍术醇提物(1.107 g·kg^(-1))组和柳氮磺吡啶(0.250 g·kg^(-1))组,每组8只。采用自由饮用3.5%DSS溶液建立UC小鼠模型。检测各组小鼠体质量和疾病活动指数(DAI)评分,解剖小鼠后检测各组小鼠结肠长度并计算脾脏系数,采用髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测各组小鼠结肠组织中MPO活性,HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态表现,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和白细胞介素6 (IL-6) mRNA表达水平,免疫组织化学染色检测各组小鼠结肠组织中炎症因子阳性表达情况,阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色观察各组小鼠结肠组织中杯状细胞数。结果:与正常组比较,模型组小鼠第7和8天时体质量降低(P<0.05),第4~8天时DAI评分升高(P<0.05),结肠长度缩短(P<0.05),脾脏系数增大(P<0.05),结肠组织中MPO活性升高(P<0.05),结肠组织损伤严重,结肠组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平升高(P<0.05),炎症因子阳性表达增加,杯状细胞数减少。与模型组比较,苍术挥发油组、苍术醇提物组和柳氮磺吡啶组小鼠第7和8天时体质量升高,但差异无统计学意义(P>0.05),第6~8天时DAI评分降低(P<0.05),结肠长度增加(P<0.05),脾脏系数减小(P<0.05),结肠组织中MPO活性降低(P<0.05),结肠组织损伤程度减轻,结肠组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平降低(P<0.05),炎症因子阳性表达减少,杯状细胞数增多。与苍术挥发油组比较,苍术醇提物组小鼠结肠组织中MPO活性降低,但差异无统计学意义(P>0.05);TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平降低(P<0.05),杯状细胞数增多。结论:苍术挥发油和苍术醇提物对UC模型小鼠均有改善作用,同等剂量下,苍术醇提物对小鼠UC的改善作用更好。 展开更多
关键词 苍术 溃疡性结肠炎 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1Β 白细胞介素6 杯状细胞
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基于调控结肠组织中SCF和c-kit mRNA表达分析苍术燥性效应量效关系 被引量:6
8
作者 谢颖 周仲实 +2 位作者 刘艳菊 肖锟钰 雷林 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期728-732,I0002,共6页
目的:基于结肠组织中干细胞因子(SCF)及其受体c-kit mRNA表达分析苍术燥性效应的量效关系,确定引起小鼠燥性反应的苍术基础剂量,为临床用药提供参考。方法:75只C57BL/6小鼠分为对照组和185、370、555及740 mg·kg^-1苍术挥发油组,每... 目的:基于结肠组织中干细胞因子(SCF)及其受体c-kit mRNA表达分析苍术燥性效应的量效关系,确定引起小鼠燥性反应的苍术基础剂量,为临床用药提供参考。方法:75只C57BL/6小鼠分为对照组和185、370、555及740 mg·kg^-1苍术挥发油组,每组15只,给药体积为0.015 mL·g^-1,灌胃给药14 d,对照组给予同体积1%吐温-20溶液。测定小鼠日均饮水量和日均尿量,采用免疫组织化学法检测小鼠肾组织中水通道蛋白2(AQP2)蛋白表达水平,计算小鼠脾脏和肾脏系数,采用RT-PCR法检测小鼠结肠组织中SCF和c-kit mRNA表达水平,根据以上指标考察各组小鼠燥性效应。结果:与对照组比较,185和370 mg·kg^-1苍术挥发油组小鼠日均饮水量、日均尿量、肾组织中AQP2蛋白表达水平、肾脏系数和脾脏系数差异均无统计学意义(P>0.05),小鼠结肠组织中SCF mRNA表达水平明显升高(t=4.859,P<0.01;t=6.651,P<0.05),185 mg·kg^-1苍术挥发油组小鼠结肠组织中c-kit mRNA表达水平明显升高(t=2.946,P<0.05),而370 mg·kg^-1苍术挥发油组差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,555 mg·kg^-1苍术挥发油组小鼠日均尿量、结肠组织中c-kit mRNA表达水平明显降低(t=7.708,P<0.01;t=8.465,P<0.01),其他指标差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,740 mg·kg^-1苍术挥发油组小鼠饮水量、肾组织中AQP2蛋白表达水平明显升高(t=3.554,P<0.01;t=4.636,P<0.01),日均尿量、脾脏系数、结肠组织中SCF和c-kit mRNA表达水平明显降低(t=7.708,P<0.01;t=4.985,P<0.01;t=7.314,P<0.01;t=28.45,P<0.01)。结论:低剂量(185和370 mg·kg^-1)苍术挥发油对健康小鼠无明显燥性作用,而高剂量(555 mg·kg^-1以上剂量)苍术挥发油可能通过影响SCF/c-kit信号通路对小鼠产生明显的燥性作用。 展开更多
关键词 苍术 挥发油 干细胞因子 干细胞因子受体 C-KIT 燥性效应
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基于网络药理学探讨金砂行气胶囊抗慢性浅表性胃炎的作用机制 被引量:4
9
作者 张营 干国平 +3 位作者 杨桂平 杨德森 余亮 陈倩 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期2146-2152,共7页
目的 基于网络药理学研究金砂行气胶囊治疗慢性浅表性胃炎的药理作用与分子机制。方法 构建慢性浅表性胃炎大鼠模型,评价金砂行气胶囊治疗慢性浅表性胃炎的药理作用。借助TCMSP数据库筛选出复方金砂行气胶囊的主要有效成分及相关作用靶... 目的 基于网络药理学研究金砂行气胶囊治疗慢性浅表性胃炎的药理作用与分子机制。方法 构建慢性浅表性胃炎大鼠模型,评价金砂行气胶囊治疗慢性浅表性胃炎的药理作用。借助TCMSP数据库筛选出复方金砂行气胶囊的主要有效成分及相关作用靶点,利用Cytoscape软件构建“成分-疾病-靶点”交互作用网络,借助David数据库对关键靶点进行GO和KEGG通路富集分析。结果 金砂行气胶囊能有效改善大鼠的慢性浅表性胃炎症状。网络药理学分析表明,金砂行气胶囊主要是通过槲皮素、山柰酚、木犀草素、熊果酸、β-谷甾醇、异鼠李素等15个活性化合物,调节癌症通路(pathways in cancer)、肿瘤坏死因子(TNF signal in pathway)、PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signal in pathway)、MAPK信号通路(MAPK signal in pathway)等相关通路中的TP53、Akt1、IL-6、TNF、CASP3、MAPK1、MAPK3、JUN、IL-10等20个潜在靶点发挥药理作用的。结论 金砂行气胶囊能有效缓解慢性浅表性胃炎模型大鼠的症状,是通过多成分、多靶点、多途径协同发挥作用。 展开更多
关键词 金砂行气胶囊 慢性浅表性胃炎 作用机制 网络药理学
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一个新的奥氮平甲醇水合物的晶体结构和Hirshfeld表面分析 被引量:1
10
作者 谈仲川 杨德森 +1 位作者 干国平 周琪 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第2期235-239,共5页
目的研究奥氮平新的晶型及共晶的晶体结构,并分析其分子间作用力。方法采用缓慢溶剂蒸发法制备晶体,利用单晶X射线衍射法测定其晶体结构,并采用Hirshfeld表面分析法分析其分子间作用力。结果在与糖精共结晶时获得一种奥氮平甲醇水合物,... 目的研究奥氮平新的晶型及共晶的晶体结构,并分析其分子间作用力。方法采用缓慢溶剂蒸发法制备晶体,利用单晶X射线衍射法测定其晶体结构,并采用Hirshfeld表面分析法分析其分子间作用力。结果在与糖精共结晶时获得一种奥氮平甲醇水合物,属于单斜晶系,空间群为P2_(1)/c,不对称单元中含有1分子奥氮平,0.5分子甲醇及2个0.5分子水。晶胞中溶剂分子作为桥梁剂通过氢键作用将中心对称的奥氮平二聚体超分子紧密联系起来。Hirshfeld表面分析表明,分子中H…H作用为最主要的分子间作用。结论成功获得一种新的奥氮平甲醇水合物,为奥氮平药物的晶型研究提供新的思路以及数据支撑。 展开更多
关键词 奥氮平 溶剂合物 晶体结构 Hirshfeld表面分析
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白果仁及炒白果仁内源性有害成分分析
11
作者 张雁淼 丁明和 +3 位作者 张营 谈仲川 周天天 干国平 《湖北农业科学》 2023年第5期153-159,164,共8页
以白果仁、炒白果仁为试验材料,采用HPLC法测定总银杏酸,色谱柱为YMC-Triart C18(4.6mm×150mm,5μm),流动相为0.1%三氟乙酸的乙腈溶液-0.1%三氟乙酸的水溶液,检测波长为310nm,流速为1.0mL/min;采用HPLC法测定4′-O-甲基吡哆醇(MPN)... 以白果仁、炒白果仁为试验材料,采用HPLC法测定总银杏酸,色谱柱为YMC-Triart C18(4.6mm×150mm,5μm),流动相为0.1%三氟乙酸的乙腈溶液-0.1%三氟乙酸的水溶液,检测波长为310nm,流速为1.0mL/min;采用HPLC法测定4′-O-甲基吡哆醇(MPN)和4′-O-甲氧基吡哆醇-5′-葡萄糖苷(MPNG),色谱柱为YMC-Triart C18(4.6mm×150mm,5μm),流动相为甲醇-去离子水,检测波长为328nm,流速为1.0mL/min。采用顶空气相色谱(HS-GC)法对氢氰酸进行限度检查。结果表明,总银杏酸的平均回收率为101.17%、RSD为4.57%(n=6)、定量限为12.18ng、检测限为4.87ng;MPN平均回收率为103.14%、RSD为4.80%(n=6)、定量限为5.94ng、检测限为2.38ng;MPNG平均回收率为103.54%、RSD为3.05%(n=6)、定量限为11.20ng、检测限为4.48ng;氢氰酸定量限为10ng、检测限为3.5ng。建立的方法专属性强、重复性好,灵敏度高,可用于白果仁、炒白果仁中内源性有害成分的检测。 展开更多
关键词 白果仁 炒白果仁 总银杏酸 MPN MPNG 氰苷 银杏(Ginkgo biloba L.) 含量测定
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