亚磷酸脱氢酶表达对大肠杆菌琥珀酸发酵的影响

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作者 刘利 陈炜琪 +3 位作者 邹诗瑶 王金华 高娃 王永泽 《中国调味品》 北大核心 2025年第1期210-215,共6页

琥珀酸在食品中有广泛的用途,但琥珀酸发酵往往受制于还原力不平衡的问题。相比于其他常用于平衡还原力的酶,亚磷酸脱氢酶催化产物为磷酸盐,对后续琥珀酸的分离纯化影响较小。文章克隆了来源于施氏假单胞菌的亚磷酸脱氢酶(编码基因为ptx... 琥珀酸在食品中有广泛的用途,但琥珀酸发酵往往受制于还原力不平衡的问题。相比于其他常用于平衡还原力的酶,亚磷酸脱氢酶催化产物为磷酸盐,对后续琥珀酸的分离纯化影响较小。文章克隆了来源于施氏假单胞菌的亚磷酸脱氢酶(编码基因为ptx D),比较ptx D在载体和基因组上表达对琥珀酸发酵的影响,同时研究了亚磷酸盐添加量对发酵的影响。结果表明,在ptx D表达条件下,亚磷酸盐在5~15 mmol/L范围内添加并未表现出对细胞生长的抑制性,且在10 mmol/L时展现出较高的糖耗速率和琥珀酸得率。基因组上表达ptx D的工程菌WS105(WS100,icl R::pJ23119-ptx d)能积累79.38 g/L琥珀酸,较载体上表达ptx D的工程菌WS104(WS100/puc19-pJ23119-ptx d)提升了4.87%,较出发菌株WS100提升了13.81%。WS105副产物乙酸含量显著下降,浓度为2.76 g/L,较WS100、WS104分别降低了42.38%、29.41%,表明亚磷酸脱氢酶的表达能有效促进琥珀酸产量的提高。 展开更多

关键词 琥珀酸 亚磷酸脱氢酶 还原力平衡

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强化厌氧表达dld基因以提高大肠杆菌工程菌发酵产L-乳酸的光学纯度

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作者 余杰 李正 +3 位作者 王金华 王永泽 高娃 赵筱 《中国酿造》 CAS 北大核心 2024年第8期115-121,共7页

为去除廉价发酵原料中的D-乳酸从而提高发酵最终产物L-乳酸的光学纯度,该研究通过构建带有不同厌氧诱导启动子(pflBp6、pnirB、pflBp6-pnirB)的D-乳酸脱氢酶基因(dld)的表达质粒,并将其分别转入大肠杆菌(Escherichia coli)HBUT-L,加强... 为去除廉价发酵原料中的D-乳酸从而提高发酵最终产物L-乳酸的光学纯度,该研究通过构建带有不同厌氧诱导启动子(pflBp6、pnirB、pflBp6-pnirB)的D-乳酸脱氢酶基因(dld)的表达质粒,并将其分别转入大肠杆菌(Escherichia coli)HBUT-L,加强其在发酵产L-乳酸的同时消除外源D-乳酸的能力。通过装液量与转速的单因素试验筛选最优的质粒表达条件及菌株,并在无机盐培养基与玉米浆培养基中进行发酵验证。结果表明,在装液量为200 mL/250 mL、转速为150 r/min的条件下,含有启动子pflBp6-pnirB的表达质粒的工程菌株HBUT-L4发酵18 h时D-乳酸脱氢酶活力最高,为81.1 U/g。在此条件下进行无机盐培养基和玉米浆培养基发酵时,工程菌株HBUT-L4相对于出发菌株HBUT-L,D-乳酸消耗速率分别提高250%、217%,L-乳酸的光学纯度分别从96.32%、98.48%提升至99.95%、99.98%。在大肠杆菌工程菌发酵L-乳酸的过程中,带有厌氧诱导启动子pflBp6-pnirB的表达质粒可提高D-乳酸脱氢酶活力,强化菌株消除外源D-乳酸,进而提高L-乳酸的光学纯度的能力,具有重要的工业化应用价值。 展开更多

关键词 L-乳酸 光学纯度 启动子 D-乳酸脱氢酶基因 大肠杆菌

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基于氢氧化钙为中和剂的大肠杆菌丁二酸发酵

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作者 陈思宇 孙瑞雪 +3 位作者 包晨鹏 王金华 高娃 王永泽 《中国调味品》 CAS 北大核心 2024年第10期9-13,共5页

氢氧化钙因其价格相对低廉且与其配套的有机酸分离纯化工艺成熟,常作为中和剂应用于有机酸发酵中。但在丁二酸发酵中,因其不能提供丁二酸合成所必需的二氧化碳,存在发酵产量低的问题。文章建立并优化了以氢氧化钙为中和剂结合二氧化碳... 氢氧化钙因其价格相对低廉且与其配套的有机酸分离纯化工艺成熟,常作为中和剂应用于有机酸发酵中。但在丁二酸发酵中,因其不能提供丁二酸合成所必需的二氧化碳,存在发酵产量低的问题。文章建立并优化了以氢氧化钙为中和剂结合二氧化碳脉冲补料发酵生产丁二酸的方法。发酵初期不添加中和剂,pH值自然下降至5.7时,立即流加23%氢氧化钙溶液使pH值升至7.5,然后停止添加中和剂,通入0.2 m^(3)/(m^(3)·min)二氧化碳气体至pH值降至6.5时停止通气使发酵液自然发酵,当pH值下降至5.7时,再循环上述操作。使用该方法时,发酵产量为88.47 g/L,糖酸转化率为96.03%,平均生产强度为2.21 g/(L·h),相较于以氢氧化钙为中和剂不补入或者连续通入二氧化碳的方式,糖酸转化率分别提高了298%和95%。该方法为解决使用氢氧化钙作中和剂发酵丁二酸产量低的问题提供了新思路,也为利用现有有机酸分离设备大规模生产丁二酸打下了良好基础。 展开更多

关键词 大肠杆菌 丁二酸 氢氧化钙 二氧化碳 中和剂

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ATG12在疾病发生发展中的作用

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作者 刘伟 田瑞 +1 位作者 周策凡 唐景峰 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第5期1081-1098,共18页

自噬是一种真核细胞中保守的、依赖于液泡或溶酶体的物质降解途径,其调控异常与多种疾病密切相关。自噬相关蛋白12(ATG12)是一种泛素样(ubiquitin-like,UBL)蛋白,在自噬、细胞稳态及免疫调节中发挥着重要作用。ATG12能够通过泛素级联反... 自噬是一种真核细胞中保守的、依赖于液泡或溶酶体的物质降解途径,其调控异常与多种疾病密切相关。自噬相关蛋白12(ATG12)是一种泛素样(ubiquitin-like,UBL)蛋白,在自噬、细胞稳态及免疫调节中发挥着重要作用。ATG12能够通过泛素级联反应与ATG5结合,从而调控自噬的发生。此外,ATG12还促进线粒体途径的凋亡,并维持线粒体的稳态。它还可以调节核因子κB(NF-κB)信号通路和干扰素信号通路,从而影响宿主对病毒感染的抵抗能力。值得注意的是,ATG12的缺失会改变细胞内的能量代谢状态。研究表明,ATG12的表达与肿瘤细胞的增殖、转移及化疗耐药性密切相关,并在乳腺癌、肝癌、胃癌等多种肿瘤中表现出异常高表达,因此成为潜在的诊疗靶点。此外,ATG12基因的多态性与头颈鳞癌、肝细胞癌等疾病的遗传易感性显著相关,为精准医学提供了新视角。本文综述了ATG12的结构与功能、在自噬启动中的角色、所调控的生理功能以及与疾病发生发展的关联,同时探讨了未来的研究方向和可能面临的挑战,强调了ATG12作为自噬相关疾病的重要生物标志物和治疗靶点的潜力。 展开更多

关键词 自噬相关蛋白12 肿瘤 自噬 凋亡 抗病毒反应

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不同产地大米淀粉分子结构与其凝胶性能的关联性

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作者 邹朋来 张佳乐 +4 位作者 李卓 张龙鑫 周彬 吴文锦 褚上 《食品科学》 北大核心 2025年第10期39-50,共12页

以来自10个不同产地大米的淀粉为材料,分析大米淀粉的链长分布、基本理化性质及其凝胶特性。结果表明:直链淀粉含量与糊化特性、热特性、质构特性等密切相关,各个样品间的相对结晶度和分子有序性存在明显差异。直链淀粉含量高的河南原... 以来自10个不同产地大米的淀粉为材料,分析大米淀粉的链长分布、基本理化性质及其凝胶特性。结果表明:直链淀粉含量与糊化特性、热特性、质构特性等密切相关,各个样品间的相对结晶度和分子有序性存在明显差异。直链淀粉含量高的河南原阳大米淀粉形成的淀粉凝胶具有更好的凝胶强度。支链淀粉的链长分布在不同大米淀粉样品中有明显差异,A链(聚合度(degree of polymerization,DP)6~12)、B_(1)链(DP 13~24)、B_(2)链(DP 25~36)和B_(3+)链(DP≥37)的占比分别为25.03%~30.90%、47.82%~52.02%、10.17%~11.98%和8.39%~12.56%。采用Pearson相关分析法探究大米淀粉分子结构与不同性质之间的关系,发现不同长度的支链淀粉分散体的流变学行为不同,中长链(DP 13~24)占比与转变温度呈负相关,短链(DP 6~12)占比与凝胶硬度呈正相关。本研究结果有助于根据淀粉分子精细结构分析原料中淀粉理化特性及其凝胶制品的性质,更精准地为生产目标和市场需求筛选淀粉产品。 展开更多

关键词 大米淀粉 分子结构 链长分布 凝胶性能

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复合诱变选育虾青素高产菌株及发酵条件优化 被引量：6

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作者 涂媛 金显 蔡俊 《中国酿造》 CAS 北大核心 2023年第5期91-96,共6页

以红发夫酵母(Phaffia rhodozyma)PR2为出发菌株,采用紫外(UV)与硫酸二乙酯(DES)进行复合诱变,通过二苯胺平板初筛、摇瓶复筛、遗传稳定性试验,筛选高产虾青素突变菌株,并通过单因素试验对其发酵产虾青素条件进行优化。结果表明,在紫外... 以红发夫酵母(Phaffia rhodozyma)PR2为出发菌株,采用紫外(UV)与硫酸二乙酯(DES)进行复合诱变,通过二苯胺平板初筛、摇瓶复筛、遗传稳定性试验,筛选高产虾青素突变菌株,并通过单因素试验对其发酵产虾青素条件进行优化。结果表明,在紫外照射100 s,DES含量1%的最适诱变条件下筛选得到一株高产虾青素突变菌株PUD11,其虾青素产量达到22.16 mg/L,且该突变菌株传代8次仍具有良好的遗传稳定性,其产虾青素的最佳发酵条件为发酵温度22℃、初始pH值5.0、接种量10%、摇瓶转速220 r/min、装液量75 mL/300 mL、发酵时间120 h。在此优化条件下,虾青素产量为31.39 mg/L,较出发菌株提高了106.24%。 展开更多

关键词 红发夫酵母 虾青素 紫外诱变 硫酸二乙酯诱变 发酵条件优化

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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展 被引量：5

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作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多

关键词 2型糖尿病 GLP-1 心血管疾病 GLP-1受体激动剂 口服GLP-1受体激动剂 小分子GLP-1受体激动剂

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酱油酿造中糖类的研究进展 被引量：5

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作者 王静 肖婷 +3 位作者 黄学均 贺强 付彩霞 徐宁 《中国调味品》 CAS 北大核心 2024年第4期196-200,共5页

传统酿造酱油是亚洲菜系中用来提高鲜味的调味品。以大豆、麸皮等含淀粉的原料经微生物发酵制得的酱油中含有氨基酸、糖类、有机酸等多种成分,其中以葡萄糖为主的许多单糖、寡糖、多糖等对酿造酱油的风味和品质起到重要作用。文章从酱... 传统酿造酱油是亚洲菜系中用来提高鲜味的调味品。以大豆、麸皮等含淀粉的原料经微生物发酵制得的酱油中含有氨基酸、糖类、有机酸等多种成分,其中以葡萄糖为主的许多单糖、寡糖、多糖等对酿造酱油的风味和品质起到重要作用。文章从酱油酿造中糖类的种类与含量、形成机制、影响因素、功能作用等方面进行了综述。 展开更多

关键词 酿造酱油 糖类 形成机制 功能作用

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消毒剂聚维酮碘对养殖水体沉积物中氮循环微生物的影响 被引量：3

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作者 丁建鹤 张志忠 +2 位作者 廖明军 冷一非 李祝 《水处理技术》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期51-56,共6页

水产养殖中使用消毒剂杀死致病微生物的同时,也可能会对氮循环功能微生物产生毒害作用,进而影响水产养殖生态系统的氮循环。本文测定沉积物中氨氧化古菌(AOA)、氨氧化细菌(AOB)、亚硝酸盐氧化菌(NOB)以及反硝化细菌的丰度,结合水体氮素... 水产养殖中使用消毒剂杀死致病微生物的同时,也可能会对氮循环功能微生物产生毒害作用,进而影响水产养殖生态系统的氮循环。本文测定沉积物中氨氧化古菌(AOA)、氨氧化细菌(AOB)、亚硝酸盐氧化菌(NOB)以及反硝化细菌的丰度,结合水体氮素指标并利用16S rRNA基因高通量测序技术,研究聚维酮碘对养殖水体沉积物中氮循环微生物的影响。结果表明,聚维酮碘的添加影响了氮循环中NH4+向其他形式氮的转化,功能基因丰度层面聚维酮碘的使用抑制了AOA amoA、AOB amoA的增长;微生物群落结构层面聚维酮碘的添加使氨氧化菌属中Ellin6067属的基因丰度由增加73.40%变成了减少24.47%,说明聚维酮碘对Ellin6067属的基因丰度增长有较强的抑制作用。 展开更多

关键词 聚维酮碘 氮循环 丰度 群落结构

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酱油中美拉德反应产物的研究进展 被引量：2

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作者 肖婷 王静 +3 位作者 黄学均 贺强 付彩霞 徐宁 《中国调味品》 CAS 北大核心 2024年第3期187-192,共6页

酱油是一种深受大众喜爱的传统调味品,色美味鲜的酱油是消费者的首要选择。在酱油酿造中美拉德反应是改善酱油品质的重要反应,其能赋予酱油良好的色泽和风味,还能为酱油的营养作出贡献,但其中的伴生危害物却是对人体健康不利的。文章通... 酱油是一种深受大众喜爱的传统调味品,色美味鲜的酱油是消费者的首要选择。在酱油酿造中美拉德反应是改善酱油品质的重要反应,其能赋予酱油良好的色泽和风味,还能为酱油的营养作出贡献,但其中的伴生危害物却是对人体健康不利的。文章通过综述美拉德反应产物对酿造酱油色泽和风味的影响,揭示了美拉德反应对感官和风味的影响机制及美拉德反应伴生危害物对酱油产生的危害,以期为酿造酱油的工艺改善提供参考。 展开更多

关键词 酿造酱油 美拉德反应 色泽 风味 危害

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靶向短肽药物在胰腺癌治疗中的应用及其作用机制 被引量：1

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作者 刘媛 董雪迎 +1 位作者 周策凡 唐景峰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2101-2114,共14页

胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在不断上升,导致这种结果的原因主要是诊断晚、转移快、易耐药、缺乏有效的治疗方法。目前的治疗方法主要是手术切除、联合用药和化疗,但效果较差。因此,开发新的治癌药物迫在眉睫,精准治... 胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在不断上升,导致这种结果的原因主要是诊断晚、转移快、易耐药、缺乏有效的治疗方法。目前的治疗方法主要是手术切除、联合用药和化疗,但效果较差。因此,开发新的治癌药物迫在眉睫,精准治疗和靶向药物或将成为改善胰腺癌患者生存的新方向。靶向肽缓解了这些问题,显著提高了治疗效率和递送靶向性,作为新兴的靶向药物,其对胰腺癌具有较好的抑制效果,凭借自身的分子质量小、选择性高等特点受到了研究人员的广泛关注。短肽通过蛋白质间相互作用或直接穿膜到达目标靶点等多种机制诱导癌细胞死亡。临床上直接用药或联合化疗药物用于肿瘤治疗。本文针对靶向胰腺癌的短肽药物展开综述,总结了短肽在NF-κB、Wnt、自噬等信号通路中的作用机制——通过竞争性结合、抑制关键因子表达或改变通路活性达到抑癌效果,为胰腺癌治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 胰腺癌 短肽 靶向治疗 自噬

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大肠杆菌L-乳酸工程菌消除外源D-乳酸以提高光学纯度的研究

12

作者 余杰 麦热哈巴·玉素甫 +3 位作者 王金华 王永泽 高娃 赵筱 《中国调味品》 CAS 北大核心 2024年第12期179-184,220,共7页

L-乳酸的同分异构体D-乳酸会引起代谢性酸中毒、肠道屏障受损或其他未知的危害,因此需要减少用作食品酸味剂的L-乳酸中的D-乳酸含量。该研究通过加入硝酸钠以加强大肠杆菌L-乳酸工程菌在厌氧条件下对外源D-乳酸的消除;同时敲除L-乳酸脱... L-乳酸的同分异构体D-乳酸会引起代谢性酸中毒、肠道屏障受损或其他未知的危害,因此需要减少用作食品酸味剂的L-乳酸中的D-乳酸含量。该研究通过加入硝酸钠以加强大肠杆菌L-乳酸工程菌在厌氧条件下对外源D-乳酸的消除;同时敲除L-乳酸脱氢酶基因(lldD基因、ykgEFG基因)以降低其对L-乳酸的消耗。摇瓶发酵实验证明,敲除L-乳酸脱氢酶基因的工程菌HBUT-LB,在添加20 mmol/L硝酸钠后,可有效清除1 g/L的外源性D-乳酸。在7 L发酵罐中利用含有D-乳酸的廉价原料进行发酵,添加20 mmol/L硝酸钠相对于未添加硝酸钠,工程菌HBUT-LB的D-乳酸消耗速率提高460%,L-乳酸的光学纯度从99.32%提升到99.99%。同时,最终发酵液中无硝酸钠与亚硝酸钠残留。结果表明,大肠杆菌工程菌HBUT-LB在发酵过程中,通过添加硝酸钠,可有效消除外源D-乳酸,提高L-乳酸的光学纯度,具有精制超高光学纯度L-乳酸的工业应用价值。 展开更多

关键词 L-乳酸的光学纯度 L-乳酸脱氢酶基因 硝酸钠

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多囊蛋白2离子通道功能及在常染色体显性多囊肾发病中的作用机制

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作者 汪凯 黄渊 +2 位作者 周策凡 唐景峰 陈兴珍 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第1期47-58,共12页

多囊蛋白2 (polycystin-2,PC2,或称TRPP2,PKD2)是一种瞬时受体电位通道(transient receptor potential channel,TRP),在维持细胞正常的Ca~(2+)信号传导中起着关键作用,也是最常见的单基因常染色体显性遗传多囊肾病(transient receptor p... 多囊蛋白2 (polycystin-2,PC2,或称TRPP2,PKD2)是一种瞬时受体电位通道(transient receptor potential channel,TRP),在维持细胞正常的Ca~(2+)信号传导中起着关键作用,也是最常见的单基因常染色体显性遗传多囊肾病(transient receptor potential channel,ADPKD)的潜在病因之一。PC2可自身组装为同源四聚体离子通道或与其他蛋白质形成异源受体-离子通道复合物,参与调节机械感觉、细胞极性、细胞增殖和凋亡等多种生理功能,导致囊性细胞从正常的吸收、静止状态转变为病理性分泌、增殖状态。本文阐述了PC2蛋白相关结构域以及通道特性在维持细胞内Ca~(2+)信号传导中的关键作用,并总结了PC2在细胞膜、纤毛、内质网以及线粒体等特定亚细胞定位形成多囊蛋白复合物,参与多种细胞分化、增殖、存活和凋亡相关信号通路,为确定特异性的有效的ADPKD干预治疗途径和靶点药物提供新的思考方向。 展开更多

关键词 多囊蛋白2 离子通道 钙离子 常染色体显性遗传多囊肾病

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还原型谷胱甘肽诱导溶菌酶界面组装成膜机制及膜性能分析 被引量：1

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作者 周彬 李俊娇 +3 位作者 郭大山 武璨 胡煜莹 崔冰 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第19期208-215,共8页

采用光谱学方法等验证了还原型谷胱甘肽诱导溶菌酶界面组装成膜机制,并进一步采用椭偏仪等对膜性能进行分析。N-(1-芘)马来酰亚胺染色实验证明还原性谷胱甘肽打断了溶菌酶的二硫键后释放出了游离巯基。色氨酸荧光光谱和溶菌酶活性检测... 采用光谱学方法等验证了还原型谷胱甘肽诱导溶菌酶界面组装成膜机制,并进一步采用椭偏仪等对膜性能进行分析。N-(1-芘)马来酰亚胺染色实验证明还原性谷胱甘肽打断了溶菌酶的二硫键后释放出了游离巯基。色氨酸荧光光谱和溶菌酶活性检测实验共同验证了溶菌酶的二硫键Cys6-Cys127发生了断裂。另外,通过溶菌酶活性检测发现解折叠的溶菌酶依然具有抗菌活性。该溶菌酶膜无色透明,原子力显微镜和透射电镜的结果显示其由溶菌酶聚集体组成,表面均匀且光滑致密。X射线光电子能谱和激光共聚焦拉曼光谱的结果均表明该溶菌酶纳米膜可能具有界面黏附性。椭偏仪测试结果显示该膜的最大厚度在900 nm左右,且不随孵育时间的延长或反应物质量浓度的增加而无限制增加;其刚度为29.32~34.21μN/nm,弹性模量为24.00~27.93 GPa,硬度为0.44~0.49 GPa,符合蛋白膜的强度范围;膜的接触角在70°左右,较为亲水;其热稳定性较高,200℃条件下不发生降解。该溶菌酶纳米膜的制备为构筑新型可食性涂层提供了新的思路与借鉴。 展开更多

关键词 还原型谷胱甘肽 溶菌酶 解折叠 界面组装 膜

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基于多胺代谢的药物联合疗法在癌症治疗中的应用

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作者 焦宇彤 刘森 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1539-1549,共11页

多胺是一类普遍存在于生物体中的聚阳离子,对生命活动发挥至关重要的作用。在肿瘤中,多胺稳态通常失调。肿瘤的发生和发展过程都需要高水平的多胺,因此,多胺代谢是癌症治疗的合理靶点。经过几十年的发展,研究人员已经发现多胺代谢途径... 多胺是一类普遍存在于生物体中的聚阳离子,对生命活动发挥至关重要的作用。在肿瘤中,多胺稳态通常失调。肿瘤的发生和发展过程都需要高水平的多胺,因此,多胺代谢是癌症治疗的合理靶点。经过几十年的发展,研究人员已经发现多胺代谢途径中各个关键酶的靶向调控分子,由于代偿机制、生物利用度低、快速代谢和高毒性,单独靶向多胺代谢途径中某个节点的方法存在局限性。由于协同作用的存在,药物组合使用可以在更低剂量、更低毒性的条件下实现更佳的治疗效果,与单药作用相比更具有优势。本文综述了近年来这种药物联合疗法在癌症治疗中的研究进展。 展开更多

关键词 多胺代谢 联合用药 癌症治疗 临床应用

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RASSF1A在细胞自噬及凋亡中的功能 被引量：2

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作者 唐榆 周紫娟 +3 位作者 周快乐 刘蕾 周策凡 唐景峰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CSCD 北大核心 2023年第12期2816-2826,共11页

肿瘤抑制因子Ras相关结构域家族成员1A(Ras association domain family 1A,RASSF1A)是Ras超家族蛋白重要的下游效应因子,具有调控自噬及凋亡的作用。自噬及凋亡是影响机体生存发育的重要生命过程,其调节紊乱与肿瘤的发生发展密切相关。... 肿瘤抑制因子Ras相关结构域家族成员1A(Ras association domain family 1A,RASSF1A)是Ras超家族蛋白重要的下游效应因子,具有调控自噬及凋亡的作用。自噬及凋亡是影响机体生存发育的重要生命过程,其调节紊乱与肿瘤的发生发展密切相关。本文针对RASSF1A对自噬及凋亡的调节机制及其与肿瘤发生发展之间的关系展开综述,分析翻译后修饰对于RASSF1A调节自噬及凋亡过程中功能切换的作用,探讨自噬及凋亡在肿瘤发生中的调节作用,以期为RASSF1A启动子高甲基化型肿瘤的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 RASSF1A 凋亡 自噬 肿瘤

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一种GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型

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作者 王芮 杨紫鑫 +2 位作者 柯志强 成细瑶 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1793-1798,共6页

目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白... 目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白的表达。将环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)响应元件报告基因转染HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞,不同浓度的GLP-1刺激后,用一步法荧光素酶报告基因检测试剂盒检测发光值反映细胞cAMP水平,采用cAMP试剂盒(ELISA)进行验证。结果成功构建HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。不同浓度GLP-1刺激后,发光值变化趋势与细胞cAMP水平变化趋势相似。本实验中Z′因子的值为0.52。结论本研究建立了基于重组HEK293T细胞株,其可用于GLP-1受体激动剂高通量筛选。 展开更多

关键词 2型糖尿病 GLP-1 GLP-1受体激动剂 小分子GLP-1受体激动剂 cAMP响应元件 荧光素酶报告基因 Z′因子

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