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L,D-转肽酶LdtMt2-厄他培南加合物的新状态I-plus结构
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作者 王晓燕 秦亚玲 +5 位作者 韩群 辜锡恩 晏紫 付奎 李德峰 邓锴 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第9期989-997,共9页
具有多重耐药性和广泛耐药性的结核分枝杆菌菌株正在全球范围内传播,因此迫切需要新的抗结核药物.结核分枝杆菌的L,D-转肽酶LdtMt2直接参与肽聚糖的形成、细菌毒性和β-内酰胺抗性.该酶是潜在的抗结核靶标,可以被碳青霉烯类抗生素抑制,... 具有多重耐药性和广泛耐药性的结核分枝杆菌菌株正在全球范围内传播,因此迫切需要新的抗结核药物.结核分枝杆菌的L,D-转肽酶LdtMt2直接参与肽聚糖的形成、细菌毒性和β-内酰胺抗性.该酶是潜在的抗结核靶标,可以被碳青霉烯类抗生素抑制,碳青霉烯类抗生素是FDA批准的用于治疗肺结核的药物.据报道,LdtMt2与碳青霉烯类抗生素(如厄他培南、亚胺培南和美洛培南)相互作用时,存在两种不同的中间状态,即状态Ⅰ和Ⅱ.状态Ⅰ被认为是初始加合物形成状态,而状态Ⅱ被认为是稳定的蛋白质-配体相互作用状态,并伴有碳青霉烯类抗生素和蛋白质的局部构象排列.本文报告了一个LdMt2-ertapenem新中间状态Ⅰ-plus,具有与状态Ⅱ相同的碳青霉烯类抗生素构象和与状态Ⅰ相似的局部蛋白质构象.该新状态是从状态Ⅰ转变为状态Ⅱ的中间状态,构象变化发生在厄他培南分子而不是蛋白质.我们的工作有助于阐明碳青霉烯类抗生素对LdtMt2作用后发生的变化,并与其他报道的中间状态一起揭示L,D-转肽酶如何与碳青霉烯类抗生素相互作用. 展开更多
关键词 L D-转肽酶 LdtMt2 厄他培南 Β-内酰胺
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