基于数据挖掘和网络药理学探讨口疮治疗的中医用药规律及潜在作用机制 被引量：1

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作者 易园园 张平 袁军 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第1期52-59,共8页

目的:挖掘中医药治疗口疮组方用药规律,并探讨核心药物组合作用机制。方法:检索并筛选中国知网(CNKI)、维普中文期刊(VIP)、万方数据(Wanfang)以及中国生物医学文献(CBM)中相关文献,运用EXCEL软件建立中药复方治疗口疮的数据库,并对筛... 目的:挖掘中医药治疗口疮组方用药规律,并探讨核心药物组合作用机制。方法:检索并筛选中国知网(CNKI)、维普中文期刊(VIP)、万方数据(Wanfang)以及中国生物医学文献(CBM)中相关文献,运用EXCEL软件建立中药复方治疗口疮的数据库,并对筛选的中药进行频次统计、关联规则及聚类分析。通过TCMSP、GeneCards、STRING、DAVID数据库及Cytoscape软件分析药物治疗口疮的活性成分、靶点以及相关通路。结果:共有548篇文献符合筛选条件,涉及中药368味,发现超过100次的高频药物有34味药,以清热药、补虚药居多;药物以寒、苦为主;归经以肝经、肺经较多。进一步分析得到支持度和置信度最高的核心药物组合为“甘草-黄芩-黄连”;对“甘草-黄芩-黄连”进行网络药理学分析,发现其主要活性成分为槲皮素、山奈酚、汉黄芩素等,AKT1、IL6、TNF、TP53、IL1β、JUN等为其关键核心靶点;KEGG通路富集分析发现其主要涉及癌症信号通路、NF-κB信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、JAK-STAT信号通路等。结论:中医药治疗口疮处方用药多以益气和胃、辛开苦降为主,“甘草-黄芩-黄连”药对配伍治疗口疮具有重要意义。 展开更多

关键词 口疮 数据挖掘 网络药理学 用药规律 作用机制

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中医药防治Hp相关性胃炎研究热点及前沿趋势——基于中国知网数据库Citespace可视化分析

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作者 赵毅 毛宁锋 +2 位作者 张娟丽 张思依 吕文亮 《世界科学技术-中医药现代化》 2025年第8期2132-2141,共10页

目的 利用Citespace6.2.R4软件分析近10年中医药防治Hp相关性胃炎的文献研究状况,探讨此领域的研究热点和研究趋势。方法 在中国知网数据库中检索有关中医药治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎的文献,随后将这些文献数据导入Citespace知识图... 目的 利用Citespace6.2.R4软件分析近10年中医药防治Hp相关性胃炎的文献研究状况,探讨此领域的研究热点和研究趋势。方法 在中国知网数据库中检索有关中医药治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎的文献,随后将这些文献数据导入Citespace知识图谱软件中,利用该软件对文献的发文量、作者分布、研究机构以及关键词进行可视化分析。结果 共纳入930篇相关文献。2015—2024年发文量基本稳定,其中2019—2020年发文量最多;作者共现分析显示发文量最多的作者分别是刘倩、喻斌和周义方;机构共现分析显示发文量位居前列的机构依次为南京中医药大学、湖南中医药大学、广州中医药大学以及湖北中医药大学;关键词分析显示目前对于该领域的研究主要集中在临床疗效、临床研究、中医证型、名医经验、数据挖掘等方面。结论 近年来,中医药在防治Hp相关性胃炎的研究中呈现出较高的热度,未来应加强各团队及机构间的跨地区交流合作,开展更多中医药防治Hp相关性胃炎的真实世界研究,获得高级别循证证据,并明确方剂作用机制。 展开更多

关键词 Citespace 中医药 Hp相关性胃炎 研究趋势 可视化分析

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陈亦人教授“学、研、辨、用”《伤寒论》治学思想探讨

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作者 刘松林 周贤 岳滢滢 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第3期288-292,共5页

通过研习陈亦人先生的论著,总结陈亦人先生勤求博采、思求经旨、探究理致、精究方术的治学思想,并阐述学习陈亦人先生“学、研、辨、用”《伤寒论》的体会。陈亦人先生提倡外感内伤合论说、“六经钤百病”说、“坏病即疑难杂病”说等,... 通过研习陈亦人先生的论著,总结陈亦人先生勤求博采、思求经旨、探究理致、精究方术的治学思想,并阐述学习陈亦人先生“学、研、辨、用”《伤寒论》的体会。陈亦人先生提倡外感内伤合论说、“六经钤百病”说、“坏病即疑难杂病”说等,其治学思想体现在以下四个方面。学:勤求博采,授人以法。引证诸家,辨证求因,联系临床,总结选方三法。研:思求经旨,阐发要义。总结《伤寒论》“辨、变、严、活、简”五大特点,阐述阳明病无经腑之分,强调脉证合参。辨:探究理致,辨疑解惑。揭示坏病辨治规律,示人“活”法,论述厥阴病方证,重在古为今用。用:精究方术,灵活辨证。阐释六经钤百病,辨复杂疑难病证,明晰兼夹疑似,灵活运用辨证方法,开辟经方运用思路。此外,陈亦人先生强调《伤寒论》课程在中医教育与人才培养中的重要地位,应加强教育教学与课程建设,为《伤寒论》的传承和发扬做出了巨大贡献。 展开更多

关键词 陈亦人 中医学家 《伤寒论》 学术思想 外感内伤合论 六经钤百病 坏病即疑难杂病

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基于Wnt/β-catenin通路探讨葛根芩连汤对结直肠肿瘤生长的影响和机制

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作者 蔡蓉 王上 +3 位作者 肖柳 周燕萍 胡作为 李云海 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第8期3142-3151,共10页

基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备... 基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备结直肠肿瘤体内模型,分别按低(L-GQD)、中(M-GQD)及高(H-GQD)剂量连续灌药干预25 d,模型组(Control)作为空白对照,并记录裸鼠皮下肿瘤生长变化,于末次给药后取出肿瘤后观察。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测肿瘤的增殖和凋亡情况,并通过qRT-PCR和蛋白质免疫印迹分析(western blot,WB)检测Wnt/β-catenin信号及其下游因子的表达变化;此外,WB检测GQD对PRC1的磷酸化水平其亚细胞定位的影响。结果表明:相较于Control组,GQD以剂量依赖方式抑制体内结直肠肿瘤的生长并提高其凋亡水平;IHC结果显示GQD下调了增殖相关蛋白细胞周期蛋白D1(Cyclind1)、增殖标志物Ki-67(Ki67)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达(P<0.05),同时促进了凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(Caspase 3)和胱天蛋白酶9(Caspase 9)的表达(P<0.05);进一步发现GQD可抑制Wnt/β-catenin信号的激活,推测可能与降低PRC1磷酸化水平并增加其核保留比例有关。GQD可显著抑制结直肠肿瘤的增殖并促进其凋亡,GQD还可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,且可能与介导PRC1的核易位有关。 展开更多

关键词 葛根芩连汤(GQD) 结直肠癌(CRC) Wnt/β-catenin信号 蛋白质调节因子1(PRC1)

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“十五五”时期数智化演进下我国银发经济发展的趋势分析与推进路径

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作者 熊斌 丁文珺 《河南社会科学》 北大核心 2025年第8期71-78,共8页

“十四五”时期是我国银发经济实现统筹部署、融合协同的关键转型期,银发经济已成为积极应对老龄化国家战略下经济、社会和文化发展的新动能。伴随着数智技术的快速崛起和深度应用,“十五五”时期我国银发经济将面临传统供给模式加速转... “十四五”时期是我国银发经济实现统筹部署、融合协同的关键转型期,银发经济已成为积极应对老龄化国家战略下经济、社会和文化发展的新动能。伴随着数智技术的快速崛起和深度应用,“十五五”时期我国银发经济将面临传统供给模式加速转型和产业发展深度变革的新形势和新要求,赋智终端、赋值平台、赋能产业以及生产范式的颠覆性变革将为我国银发经济发展提供新契机,但我国银发经济在“需求导向—技术响应—场景验证—商业变现”发展链路中的制约节点依然凸显,亟待加快变革生产关系、优化资源配置、创新产业组织,提升技术成果应用性、数据联通共享性、区域联动集聚性,健全金融支撑体系、动态管理体系和行业标准体系,在供需适配中推进“十五五”时期我国银发经济业态创新、结构优化、效率提升。 展开更多

关键词 “十五五”时期 银发经济 数智时代 新质生产力

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连朴饮加减方对幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠胆汁酸代谢的影响研究

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作者 丁辛 吕文亮 +5 位作者 张思依 张平 周姝含 刘之义 毛宁峰 刘雪峰 《世界中医药》 北大核心 2025年第2期223-230,238,共9页

目的:研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎(HAG)小鼠胆汁酸的影响。方法:将50只Balb/c小鼠分为5组:生理盐水组、病理模型组、连朴饮加减方组、抗生素四联组、联合观察组。以0.3 mL药物连续干预14 d,生理盐水组和病理模... 目的:研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎(HAG)小鼠胆汁酸的影响。方法:将50只Balb/c小鼠分为5组:生理盐水组、病理模型组、连朴饮加减方组、抗生素四联组、联合观察组。以0.3 mL药物连续干预14 d,生理盐水组和病理模型组给予生理盐水,连朴饮加减方组给予0.5 g/mL连朴饮加减方;抗生素四联组给予四联药物的生理盐水溶液;联合观察组给予含有四联药物的连朴饮加减方溶液。干预后以胃黏膜Warthin-Starry银染色观察上皮细胞形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;以液相色谱质谱联用技术定量胆囊胆汁酸。结果:连朴饮加减方治疗后胃黏膜上皮细胞结构相对清晰完整,腺体排列较为均匀整齐,可预防球形变耐药现象。与病理模型组比较,连朴饮加减方组TNF-α水平降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,抗生素四联组有牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)共5种胆汁酸差异有统计学意义(P<0.05),连朴饮加减方组仅有THDCA。结论:连朴饮加减方在小鼠体内可降低TNF-α水平,减轻炎症反应;与四联疗法比较,在维持胆汁酸生理稳态上具有优势,TLCA、GUDCA可作为药效的判别指标。 展开更多

关键词 连朴饮 克拉霉素耐药 幽门螺杆菌 胃炎 胆汁酸 代谢组学 幽门螺杆菌 球形变 炎症介质

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左归丸对先天肾虚体质子代大鼠肺发育的影响

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作者 陈思易 萧闵 +4 位作者 江晓翠 张玮珩 田文静 孟宇豪 曹继刚 《世界中医药》 北大核心 2025年第5期760-769,共10页

目的:研究孕期应激诱导的先天肾虚体质仔鼠肺发育的影响及左归丸的调控作用机制。方法:40只雌性大鼠随机分为空白组、模型组、左归丸组(18.9 g/kg)及维生素E组(1.44 mg/kg)。除空白组外,其余组通过复合法刺激孕鼠直至分娩。检测糖水偏... 目的:研究孕期应激诱导的先天肾虚体质仔鼠肺发育的影响及左归丸的调控作用机制。方法:40只雌性大鼠随机分为空白组、模型组、左归丸组(18.9 g/kg)及维生素E组(1.44 mg/kg)。除空白组外,其余组通过复合法刺激孕鼠直至分娩。检测糖水偏好试验、旷场实验及酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测糖皮质激素(GC)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平,苏木精-伊红染色(HE)孕鼠肝肾组织评估用药安全性;计算仔鼠只数,测量身长、体质量、脏器指数及苏木精-伊红染色观察肺组织发育情况;逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)及免疫荧光检测血管内皮生长因子受体的表达;蛋白质印迹法检测酪氨酸蛋白激酶2/信号转导与转录激活因子3通路(JAK2/STAT3)蛋白表达。结果:模型组孕期体质量、胎产数、糖水偏好、旷场实验显著降低,GC水平升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,左归丸组上述指标改善(P<0.05,P<0.01);各组孕鼠肝肾功能比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组仔鼠体质量、胎产数、肺脏器比降低(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,左归丸组上述指标升高(P<0.05,P<0.01)。左归丸组仔鼠肺组织形态改善。仔鼠出生当天,与模型组比较,左归丸组仔鼠肺组织VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 mRNA表达高(P<0.05),VEGFR2 mRNA表达高于VEGFR1、VEGFR3 mRNA表达(P<0.05),VEGFR2荧光信号高(P<0.01),JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、VEGFR2蛋白表达高(P<0.05)。结论:左归丸能改善先天肾虚体质导致的子代大鼠肺发育异常,其作用机制可能与调节JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 产前应激 支气管肺发育不良 先天肾虚 子代 左归丸 补肾填精法 酪氨酸蛋白激酶2/信号转导与转录激活因子3通路 血管内皮生长因子

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“通督安神”药对羌活-酸枣仁改善CUMS大鼠抑郁样行为的机制研究

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作者 张涌 唐歆悦 +1 位作者 程文曦 章程鹏 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期321-326,共6页

目的:探讨“通督安神”药对羌活-酸枣仁(TDAS)改善慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:CUMS联合孤养建立抑郁大鼠模型,通过糖水偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST)评估大鼠抑郁样行为;苏木精-... 目的:探讨“通督安神”药对羌活-酸枣仁(TDAS)改善慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:CUMS联合孤养建立抑郁大鼠模型,通过糖水偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST)评估大鼠抑郁样行为;苏木精-伊红染色(HE)、尼氏染色观察海马神经细胞病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马5-羟色胺(5-HT)、血清白细胞介素-18(IL-18)及白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;Western blot法检测海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白表达。结果:不同剂量TDAS治疗均能减轻大鼠抑郁样行为(P<0.05或P<0.01);HE及尼氏染色可见神经细胞排列较整齐,固缩细胞数量减少,损伤程度减轻;海马5-HT水平上升(P<0.05或P<0.01),血清IL-18、IL-1β水平下降(P<0.01);海马NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达下降(P<0.01)。结论:TDAS能改善CUMS大鼠的抑郁样行为,其作用机制与升高5-HT水平、抑制NLRP3信号通路激活和减少炎性因子的含量有关。 展开更多

关键词 抑郁症 通督安神 海马 慢性不可预见性温和应激 药对 大鼠

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连朴饮调控NLRP3活化改善FD大鼠十二指肠微炎症状态的作用机制

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作者 张洋 吕文亮 +6 位作者 周姝含 毛宁峰 何嘉伟 赵毅 徐子萱 刘玲玲 王雪妍 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第6期1693-1698,共6页

目的探讨连朴饮通过调控NLRP3活化改善功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)大鼠十二指肠微炎症状态的作用研究。方法Wistar大鼠随机划分为空白组和造模组,通过碘乙酰胺法(含0.1%碘乙酰胺的2%蔗糖溶液灌胃)复建FD大鼠,并进行模型验... 目的探讨连朴饮通过调控NLRP3活化改善功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)大鼠十二指肠微炎症状态的作用研究。方法Wistar大鼠随机划分为空白组和造模组,通过碘乙酰胺法(含0.1%碘乙酰胺的2%蔗糖溶液灌胃)复建FD大鼠,并进行模型验证。将FD模型大鼠随机数表达法随机分为模型组、连朴饮组及莫沙必利组,给药2周后测定每组动物体质量、3 h进食量、胃排空率及肠推进率;对十二指肠组织HE染色观察胃十二指肠病理结构;ELISA法对每组血清IL-1β、IL-18的含量展开测定;Western Blot法对每组十二指肠组织内NLRP3、Caspase-1蛋白表达量展开测定;IF法对NLRP3、Caspase-1蛋白表达量展开测定。结果与空白组相比,模型组体质量、3 h进食量、胃排空及肠推进率均显著下降(P<0.01),十二指肠组织出现炎性浸润。模型组十二指肠组织内NLRP3、Caspase-1蛋白表达量,以及血清IL-1β、IL-18的含量皆显著增加(P<0.05);相比模型组,莫沙必利组与连朴饮组体质量、胃排空率及肠推进率皆显著上调(P<0.01),且十二指肠组织炎性浸润减轻,同时连朴饮组、莫沙必利组大鼠十二指肠组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达、IL-1β和IL-18含量显著降低(P<0.05)。结论连朴饮能够使十二指肠微炎症明显减轻,使胃肠恢复动力,对于FD疗效较好,其作用机制与NLRP3活化有关。 展开更多

关键词 连朴饮 十二指肠微炎症 功能性消化不良 FD大鼠 NLRP3

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槲皮素通过FOXO1介导自噬抑制ox-LDL诱导泡沫细胞脂滴形成

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作者 曾江琴 孙勤国 +3 位作者 徐鸿婕 丁晓明 牟艳杰 蒋跃文 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期716-723,共8页

目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型,分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后,通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时间。基... 目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型,分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后,通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时间。基于构建的泡沫细胞模型,在添加或不添加AS1842856(FOXO1抑制剂)的情况下,用槲皮素处理后,通过油红O染色观察脂滴形成,通过流式细胞术检测细胞凋亡;通过免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞FOXO1蛋白表达水平;通过吖啶橙染色观察自噬小体形成情况;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测各组细胞Beclin1、LC3II和P62的m RNA和蛋白质表达水平。结果100μmol/L槲皮素干预12 h后,泡沫细胞脂滴形成和细胞凋亡被显著抑制(P<0.05)。与对照组相比,模型组细胞脂滴形成和细胞凋亡增加(P<0.05),自噬小体减少(P<0.05),FOXO1蛋白表达减少(P<0.05),Beclin1和LC3II蛋白的m RNA和蛋白质表达水平均显著下降(P<0.05),P62的mRNA和蛋白质表达水平显著增加(P<0.05)。与模型组相比,槲皮素处理上调FOXO1蛋白表达(P<0.05),诱导自噬小体形成(P<0.05),促进Beclin1和LC3II的蛋白质和mRNA表达水平(P<0.05),抑制P62的蛋白质和mRNA表达水平(P<0.05)。而FOXO1抑制剂会逆转槲皮素对ox-LDL诱导的泡沫细胞的作用效果。结论槲皮素通过上调FOXO1的表达诱导自噬,抑制ox-LDL诱导的脂滴形成。 展开更多

关键词 槲皮素 泡沫细胞 脂滴 自噬 叉头盒转录因子O1

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基于方证相应在病证结合模式下探讨脾胃湿热证生物学内涵

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作者 闫海琳 吕文亮 +6 位作者 徐婧 周姝含 高清华 张思依 张涵灵 余霖 徐晓惠 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第6期1501-1508,共8页

脾胃湿热证是指湿热邪气侵袭脾胃,中焦气机升降失常,湿热郁蒸,脾胃生理功能失调,以脘腹痞胀、呕恶纳呆、肢体困重、便溏不爽、舌红苔黄腻、脉滑数等为主要症状的证候,多见于消化系统疾病,其中以慢性胃炎占首位。文章总结了近年来相关领... 脾胃湿热证是指湿热邪气侵袭脾胃,中焦气机升降失常,湿热郁蒸,脾胃生理功能失调,以脘腹痞胀、呕恶纳呆、肢体困重、便溏不爽、舌红苔黄腻、脉滑数等为主要症状的证候,多见于消化系统疾病,其中以慢性胃炎占首位。文章总结了近年来相关领域内的研究成果,在病证结合模式下,以慢性胃炎为依托,结合脾胃湿热证病因与病机演变,从炎症免疫状态失调、胃肠动力失常、水湿失化、内质网功能、微生态失调等多方面阐释了脾胃湿热证生物学内涵,同时以方验证,从另一角度,丰富证候本质的研究。 展开更多

关键词 脾胃湿热证 方证相应 病证结合 证候本质 生物学内涵

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Makorin环指蛋白3参与儿童中枢性性早熟的分子作用机制

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作者 陈子琴 张雪荣 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第1期99-104,共6页

中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)的发病机制是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前启动,而该轴由来自下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)调控,GnRH分泌增加会促进垂体分泌促性腺激素,从而... 中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)的发病机制是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前启动,而该轴由来自下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)调控,GnRH分泌增加会促进垂体分泌促性腺激素,从而导致生殖器官的发育和性激素的分泌。青春期启动的时间受到营养、环境和社会经济因素之间相互作用的影响。在致病基因的研究中,Makorin环指蛋白3(makorin ring finger protein 3,MKRN3)、lin-28同系物A和Delta-like 1同源物等基因的功能缺失性突变,均可导致青春发育期启动时间提前,其中MKRN3的功能丧失突变是家族性CPP最常见的单基因病因之一。自2013年首次在5个CPP家族中鉴定出MKRN 3突变以来,MKRN3在青春期中的作用逐渐被发现。MKRN3属于E3泛素连接酶家族成员,在多种真核生物的中枢神经系统中表达。MKRN3可能作为E3泛素连接酶发挥作用来抑制GnRH活性。最近,越来越多的研究探讨了MKRN3在CPP中的分子作用机制,揭示了多种与MKRN3相互作用的基因及蛋白质,利如MKRN3能抑制KISS1和TAC3活性,从而影响kisspeptin和神经激肽B表达以调控GnRH分泌;MKRN3还能通过泛素化PABPC1抑制GNRH 1 mRNA翻译;另外,还有MBD3、IGF2BP1及NPTX1等靶点,它们均在MKRN3下游参与GnRH调控过程。在MKRN 3上游,miR-30能与MKRN 3基因3′-非翻译区的3个位点结合,从而阻断MKRN 3转录。本文综述了MKRN3在CPP发病过程中的作用及其分子机制方面的研究进展,有助于更好地理解CPP的发病机制,也为进一步深入研究MKRN3分子作用机制奠定了理论基础。 展开更多

关键词 中枢性性早熟 Makorin环指蛋白3 促性腺激素释放激素 儿童

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新冠康复1号方治疗小鼠肺纤维化的抗氧化保护机制 被引量：1

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作者 孙玉洁 吕文亮 +4 位作者 杨瑞华 王淼 刘林 曾兰 张思依 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第8期12-15,I0001,I0002,I0003,I0004,I0005,共9页

目的探讨新冠康复1号方对小鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的干预作用及其作用机制。方法72只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,随机分为6组:对照组(Con组)、博来霉素模型组(BLM组)、新冠康复1号方低剂量组(XL组)、新冠康复1号方中剂量组(XM组... 目的探讨新冠康复1号方对小鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的干预作用及其作用机制。方法72只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,随机分为6组:对照组(Con组)、博来霉素模型组(BLM组)、新冠康复1号方低剂量组(XL组)、新冠康复1号方中剂量组(XM组)、新冠康复1号方高剂量组(XH组)、醋酸泼尼松组(P组),每组12只。采用气管注射5 mg/kg博来霉素(bleomycin,BLM)诱导小鼠肺纤维化模型。收集各组小鼠血清和肺组织,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学改变;检测活性氧族(reactive oxygen species,ROS),采用试剂盒测定血清氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)];用细胞凋亡染色(Tunel染色)观察肺组织细胞凋亡情况,用免疫荧光染色(SP-C染色)染色观察氧化应激对肺泡上皮细胞损伤情况,使用电镜进一步观察小鼠肺泡上皮细胞及线粒体的变化,采用Western blotting检测B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bax基因、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白活性。结果HE染色、Masson染色结果提示BLM诱导的小鼠肺纤维化模型构建成功,给予新冠康复1号方后肺纤维化表型明显改善;氧化应激结果显示:新冠康复1号方可抑制ROS和MDA生成,增强GSH-Px、SOD的活性;Tunel染色、SP-C染色和电镜学观察显示新冠康复1号方可减轻BLM对小鼠肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells,AECs)的损伤程度,保护线粒体的结构和功能;Western blotting检测结果显示:新冠康复1号方可下调凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3的表达,上调Bcl-2蛋白表达。结论新冠康复1号方可通过纠正氧化/抗氧化失衡,改善肺泡上皮细胞损伤,保护线粒体结构从而改善肺纤维化,为开发肺纤维化的治疗药物提供一定的理论基础。 展开更多

关键词 新冠康复1号方 肺纤维化 抗氧化 细胞凋亡

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清金化痰汤治疗呼吸系统疾病的研究进展 被引量：1

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作者 罗成 叶远航 +4 位作者 宁博 左婉曌 吕安淇 姜成 柯佳 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第18期2846-2853,共8页

经典名方清金化痰汤源于《医学统旨》,具有清热化痰、宣降肺气的功效,临床广泛用于以痰热壅肺证为主的呼吸系统疾病的治疗。研究证明,临床上清金化痰汤治疗肺炎、重症肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、支气管扩张症、慢性支气管炎、... 经典名方清金化痰汤源于《医学统旨》,具有清热化痰、宣降肺气的功效,临床广泛用于以痰热壅肺证为主的呼吸系统疾病的治疗。研究证明,临床上清金化痰汤治疗肺炎、重症肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、支气管扩张症、慢性支气管炎、肺癌等呼吸系统疾病疗效确切,能缓解临床症状、提高免疫力、改善肺功能及血气分析、降低炎症反应指标等。基础研究上清金化痰汤可以通过调控自噬、调控铁代谢、提高免疫功能、抗病毒、介导各种信号通路等,减轻炎症反应,减少肺部损伤,来达到治疗呼吸系统疾病的作用。为了使清金化痰汤更好地应用于现代呼吸系统疾病,现从清金化痰汤的古代文献分析、临床研究以及基础研究3方面,对其进行整理与总结,为今后经典名方清金化痰汤的治疗呼吸系统疾病以及新药研发提供科学依据。 展开更多

关键词 清金化痰汤 呼吸系统疾病 文献研究 临床研究 基础研究 中医药 治疗 研究进展

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850例单中心肝细胞癌患者的临床特征与预后分析 被引量：5

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作者 任朦 杨益 +3 位作者 李紫明 张仁谦 施雨峰 陶军秀 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期2019-2026,共8页

目的探讨肝细胞癌(HCC)的临床特征及其预后。方法收集2014年12月—2022年5月湖北省中医院收治的850例HCC患者病历资料,分析其临床及预后特征。计数资料组间比较采用χ^(2)检验,Kaplan-Meier计算生存时间和生存率,Log-rank检验比较基线... 目的探讨肝细胞癌(HCC)的临床特征及其预后。方法收集2014年12月—2022年5月湖北省中医院收治的850例HCC患者病历资料,分析其临床及预后特征。计数资料组间比较采用χ^(2)检验,Kaplan-Meier计算生存时间和生存率,Log-rank检验比较基线特征的生存期差异。结果850例HCC患者,以男性为主(82.6%),首诊中位年龄58.0(49.0~66.0)岁,50~69岁年龄段占比最高(59.8%)。HBV感染占比最高(77.4%),首诊74.2%患者合并肝硬化,49.2%有门静脉癌栓,20.2%肝外转移,以肺部转移占比最高(44.2%,76/172)。巴塞罗那分期(BCLC)A(0)、B、C、D期分别为20.4%、22.5%、41.5%、15.6%。患者性别(χ^(2)=16.631,P=0.001)、年龄段(χ^(2)=24.261,P=0.019)、居住地(χ^(2)=39.776,P<0.001)、是否有病毒性肝炎(χ^(2)=8.338,P=0.040)、首诊前是否规律抗病毒(χ^(2)=26.140,P<0.001)的BCLC分期总体分布差异均有统计学意义。随访到489例患者的生存时间,总体中位生存时间19.99个月(95%CI:14.86~25.12),1、3、5、10年总体累积生存率分别为60.7%、39.9%、29.4%、22.7%。不同年龄段(χ·2=13.452,P=0.009)、病毒性肝炎病史(χ^(2)=6.123,P=0.013)、首诊前是否规律抗病毒(χ^(2)=15.505,P<0.001)、合并2型糖尿病(χ^(2)=9.820,P=0.002)、肿瘤个数(χ^(2)=57.713,P<0.001)、肿瘤最大直径(χ^(2)=41.862,P<0.001)、门静脉癌栓(χ^(2)=293.909,P<0.001)、首诊肝外转移(χ^(2)=118.329,P<0.001)、BCLC分期(χ^(2)=465.638,P<0.001)、手术切除(χ^(2)=78.860,P<0.001)、局部治疗(χ^(2)=36.216,P<0.001)、免疫检查点抑制剂和/或抗肿瘤血管生成治疗(χ^(2)=7.182,P=0.007)、中药汤剂治疗(χ^(2)=30.050,P<0.001)、不同综合治疗方案(χ^(2)=13.221,P=0.004)的生存时间有差异。259例(30.5%)患者记录了无进展生存期,无进展中位生存时间为10.98个月(95%CI:8.54~13.42)。结论HCC患者在性别、年龄、居住地、是否有病毒性肝炎、首诊前规律抗病毒、肿瘤特征、治疗方式、预后均存在流行病学特征,早期发现率低、总体生存时间短,急需开展早筛、早诊、早治工作。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 肿瘤治疗方案 无进展生存期 预后

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国内外戒烟循证指南及戒烟门诊现状综述 被引量：1

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作者 鲁春丽 陈晓莹 +5 位作者 李佳轩 王瑞婷 金信妍 刘雪寒 梁立荣 刘建平 《中国健康教育》 北大核心 2024年第11期1003-1009,共7页

烟草依赖是当前医学可证明的导致死亡和慢性病的可预防病因。戒烟是减少吸烟带来危害的最有效和最经济的措施。目前国内外许多机构都发表了临床戒烟循证指南,并相继开设了提供戒烟服务的戒烟专病门诊。本文通过系统回顾和梳理国内外各... 烟草依赖是当前医学可证明的导致死亡和慢性病的可预防病因。戒烟是减少吸烟带来危害的最有效和最经济的措施。目前国内外许多机构都发表了临床戒烟循证指南,并相继开设了提供戒烟服务的戒烟专病门诊。本文通过系统回顾和梳理国内外各组织、机构发布的循证指南,了解目前国内外指南推荐的主要戒烟疗法及其作用机制,并总结综述了国内外戒烟门诊的发展现况及我国面临的挑战,以期为更新我国戒烟循证实践指南、推动戒烟门诊的发展提供思路,从而进一步推动我国的控烟、戒烟行动。 展开更多

关键词 烟草依赖 戒烟 循证指南 戒烟门诊 戒烟指南

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柴胡皂苷调节HIF-1α/BNIP3信号通路抑制线粒体自噬治疗肝胃不和型功能性消化不良大鼠 被引量：2

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作者 祁正亮 刘晓 田曼 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2256-2261,共6页

目的探究柴胡皂苷调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对肝胃不和型功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠胃窦组织线粒体自噬的影响。方法采用复合因素法构建肝胃不和型FD大鼠模型,随机分为空... 目的探究柴胡皂苷调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对肝胃不和型功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠胃窦组织线粒体自噬的影响。方法采用复合因素法构建肝胃不和型FD大鼠模型,随机分为空白组、模型组、吗丁啉组、柴胡皂苷低、中、高剂量组,其中吗丁啉组以2.7 mg·kg^(-1)吗丁啉灌胃,柴胡皂苷低、中、高剂量组分别腹腔注射2、4、8 mg·kg^(-1)柴胡皂苷,模型组和空白组给予相同剂量生理盐水灌胃和腹腔注射,连续干预7 d。观察各组大鼠胃肠功能:胃排空率、小肠推进率,ELISA法检测血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)含量,HE染色观察胃窦组织病理变化,透射电镜观察胃窦组织线粒体结构,试剂盒检测ROS、MDA、SOD水平,Western blot检测胃窦组织线粒体LC3、Beclin1、p62、HIF-1α、BNIP3蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠胃窦组织少量炎性细胞浸润,线粒体肿胀、变形,出现大量自噬体,胃排空率、小肠推进率、MTL、GAS、SOD、P62降低,ROS、MDA水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、HIF-1α、BNIP3蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,吗丁啉组和柴胡皂苷低、中、高剂量组胃窦组织症状明显改善,线粒体嵴清晰,自噬体减少,胃排空率、小肠推进率、MTL、GAS、SOD、p62升高,ROS、MDA水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、HIF-1α、BNIP3蛋白表达降低(P<0.05)。结论柴胡皂苷能够改善肝胃不和型FD大鼠肠胃功能,抑制线粒体自噬,其作用机制可能与抑制HIF-1α/BNIP3信号通路有关。 展开更多

关键词 肝胃不和型功能性消化不良 线粒体自噬 柴胡皂苷 HIF-1α/BNIP3信号通路 大鼠 胃窦组织

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中药调控自噬相关通路抗肺癌的研究进展 被引量：9

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作者 罗成 叶远航 +1 位作者 凃晋文 柯佳 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1155-1164,共10页

肺癌作为全球高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,严重威胁着人类的生命健康。目前临床治疗肺癌主要以手术联合放疗、化疗等综合治疗为主,可在一定程度上控制肺癌的进展,但仍存在存活率低、生活质量差等问题。自噬是一种复杂的胞内自我降解机... 肺癌作为全球高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,严重威胁着人类的生命健康。目前临床治疗肺癌主要以手术联合放疗、化疗等综合治疗为主,可在一定程度上控制肺癌的进展,但仍存在存活率低、生活质量差等问题。自噬是一种复杂的胞内自我降解机制,自噬的启动与自噬相关基因蛋白及信号通路密切相关。研究表明,合理地调控信号通路可以干预细胞自噬导致肺癌细胞死亡进而抑制肿瘤的生长。近年来,中医药调控自噬相关信号通路抗肺癌已成为肿瘤研究领域的热点,对近几年关于中医药调控自噬相关信号通路抗肺癌的研究进行梳理和总结,以期为中医药防治肺癌的新药研发及临床应用提供参考依据。 展开更多

关键词 中医药 自噬 信号通路 肺癌

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病证结合模式下脾胃湿热证动物模型研究进展

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作者 余霖 高清华 +4 位作者 周燕萍 周姝含 张思依 闫海琳 吕文亮 《世界科学技术-中医药现代化》 2025年第8期2323-2330,共8页

目的 系统梳理病证结合模式下脾胃湿热证动物模型构建及评价研究现状,为优化该证候的标准化研究提供参考。方法 通过文献检索近20年中国知网、万方、维普、PubMed等文献数据库,归纳分析脾胃湿热证动物模型的造模思路、评价体系及存在问... 目的 系统梳理病证结合模式下脾胃湿热证动物模型构建及评价研究现状,为优化该证候的标准化研究提供参考。方法 通过文献检索近20年中国知网、万方、维普、PubMed等文献数据库,归纳分析脾胃湿热证动物模型的造模思路、评价体系及存在问题。结果 现有模型多采用高脂、高糖饲料联合湿热环境暴露,复合病原微生物感染或化学刺激构建病证结合模型,通过宏观体征、胃肠功能指标、炎性因子及肠道菌群等指标评价模型有效性,但仍存在模型稳定性不足、证候评价标准不统一等问题。结论 病证结合模式能较好模拟脾胃湿热证的临床特征,但需加强多模态评价体系构建与分子机制研究。可通过多学科技术融合推动动物模型标准化建设,为中医药现代化研究提供更精准的研究方法。 展开更多

关键词 病证结合模式 脾胃湿热证 动物模型 研究进展

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左归丸调节JAK2-STAT3信号通路在产前应激子鼠视网膜发育中的作用

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作者 喻小明 田文静 +4 位作者 江晓翠 邹悦 陈思易 张玮珩 萧闵 《中华中医药学刊》 2025年第9期173-178,I0035,I0036,共8页

目的探讨左归丸调节Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of trans cription 3,STAT3)信号通路在产前应激(prenatal stress,PS)子鼠视网膜发育中的作用。方法制备SD孕... 目的探讨左归丸调节Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of trans cription 3,STAT3)信号通路在产前应激(prenatal stress,PS)子鼠视网膜发育中的作用。方法制备SD孕鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、左归丸组(18.9 g·kg^(-1))、维生素E组(1.44 mg·kg^(-1)),每组8只;除空白对照组以外,其余各组均采用慢性不可预测轻度应激法(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立PS孕鼠模型。通过行为学测试评估PS孕鼠模型;酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清糖皮质激素(glucocorticoids,GC)和血清甲状腺素4(thyroxine 4,T4)含量;苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察胚胎18 d(E18)、出生当天(P0)、出生21 d(P21)子鼠视网膜形态变化;免疫荧光检测子鼠视网膜表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测子鼠视网膜组织EGFR、JAK2/STAT3通路相关蛋白表达;结果与空白对照组比较,模型组孕鼠糖水偏爱度、运动探索能力、血清T4含量均降低,GC水平升高(P<0.05);与模型组比较,左归丸组与维生素E组孕鼠糖水偏爱度、运动探索能力、T4水平升高,GC水平降低(P<0.05);模型组子鼠在E18和P0视网膜分化滞后,P21视网膜病理损伤严重,EGFR阳性信号减弱,视网膜组织p-EGFR/EGFR、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平均降低(P<0.05);给予左归丸和维生素E干预后可不同程度改善上述异常指标。结论母代干预左归丸可通过JAK2-STAT3改善PS对子代大鼠视网膜发育的影响。 展开更多

关键词 左归丸 JAK2-STAT3通路 产前应激 子代 视网膜发育

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