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TIPE通过调控LDHA表达影响三阴性乳腺癌糖代谢重编程机制研究
1
作者 胡玮 任晓朦 +2 位作者 王洋 赵培庆 曹凯 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第4期386-393,共8页
背景与目的:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)在多种恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,但其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)代谢重编程中的分子机制尚未阐明。... 背景与目的:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)在多种恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,但其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)代谢重编程中的分子机制尚未阐明。本研究旨在揭示TIPE通过调控糖酵解关键酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)表达影响TNBC细胞增殖和糖代谢重编程的作用机制,为TNBC的临床治疗提供新的分子靶点。方法:采用慢病毒载体系统在MDA-MB-231细胞中建立TIPE-shRNA稳定转染株,通过嘌呤霉素筛选获得稳定细胞系,利用转录组测序分析TIPE对TNBC细胞糖代谢重编程通路的影响,通过SeaHorse能量代谢分析仪检测细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR),并结合乳酸检测等实验评估TIPE对TNBC细胞糖酵解能力的影响;采用Co-IP/MS技术筛选TIPE相互作用蛋白,在HEK-293T细胞中共转染TIPE-Myc和LDHA-Flag质粒,进一步验证TIPE与LDHA蛋白存在相互作用;通过CHX追踪实验和泛素化分析检测TIPE对LDHA蛋白稳定性的影响;通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)CCK-8和ECAR实验、裸鼠移植瘤模型(伦理批号:202212007)结合免疫组织化学检测进一步验证TIPE介导LDHA影响TNBC细胞增殖与糖代谢重编程过程。结果:TIPE促进了TNBC细胞糖代谢重编程,实验数据显示,TIPE敲除显著抑制了TNBC细胞的糖酵解能力、糖酵解容量及乳酸生成量(P <0.001);免疫共沉淀实验证实TIPE与糖酵解关键酶LDHA存在直接结合,进一步机制研究表明TIPE通过泛素化-蛋白酶体途径延缓LDHA蛋白降解过程,但对其mRNA表达水平无显著影响;细胞实验证实TIPE通过调控LDHA显著促进TNBC细胞增殖(P<0.001)和糖酵解活性(P<0.001),在裸鼠移植瘤模型中TIPE敲除组肿瘤体积显著缩小(P<0.05)、重量减轻(P<0.01),肿瘤组织免疫组织化学分析显示TIPE与LDHA表达呈显著正相关。结论:TIPE通过抑制LDHA泛素化水平降解促进TNBC细胞增殖与糖酵解能力。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8 三阴性乳腺癌 糖代谢重编程 乳酸脱氢酶A 泛素化
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药物输注速度在临床中的重要性 被引量：4
2
作者 宋申亮 《医药导报》 CAS 2003年第8期579-579,共1页
药物的输注速度对其发挥疗效有很大影响。很多药物在输注时均应严格控制滴速 ,如肠外营养药 (如氨基酸类药物、脂肪乳等 ) ,易引起毒性反应的药物 (如氨茶碱、林可霉素、氨基苷类抗生素等 )、易引起静脉炎的药物 (如红霉素、磷霉素等 )... 药物的输注速度对其发挥疗效有很大影响。很多药物在输注时均应严格控制滴速 ,如肠外营养药 (如氨基酸类药物、脂肪乳等 ) ,易引起毒性反应的药物 (如氨茶碱、林可霉素、氨基苷类抗生素等 )、易引起静脉炎的药物 (如红霉素、磷霉素等 )及调节水、电解质、酸、碱平衡的药物等 ,在滴注时均不宜过快。β 内酰胺类抗生素中的很多品种及甘露醇在用于降低颅内压时可适当快速滴注。 展开更多
关键词 药物输注速度 疗效 影响因素 氨基酸类药物 脂肪乳 氨茶碱 林可霉素 红霉素
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利巴韦林喷雾剂治疗普通感冒120例
3
作者 荣蔚宁 燕莉 《医药导报》 CAS 2002年第12期798-799,共2页
目的 :观察利巴韦林喷雾剂治疗普通感冒的疗效。方法 :普通感冒患者 2 2 0例 ,随机分为利巴韦林喷雾组 (喷雾组 ) 12 0例 ,给予利巴韦林喷雾剂 10mL ,每 3～ 4h喷 1次 ;利巴韦林静脉滴注组 (静滴组 ) 10 0例 ,给予利巴韦林注射液 10～ 1... 目的 :观察利巴韦林喷雾剂治疗普通感冒的疗效。方法 :普通感冒患者 2 2 0例 ,随机分为利巴韦林喷雾组 (喷雾组 ) 12 0例 ,给予利巴韦林喷雾剂 10mL ,每 3～ 4h喷 1次 ;利巴韦林静脉滴注组 (静滴组 ) 10 0例 ,给予利巴韦林注射液 10～ 15mg·kg 1,加入 5 %葡萄糖注射液 5 0 0mL ,静脉滴注 ,qd。疗程均为 1～ 4d。结果 :两组治愈情况差异无显著性 ,喷雾组无不良反应 ,静滴组有恶心、呕吐、头痛、腹痛等不良反应。结论 :利巴韦林喷雾治疗感冒与静脉滴注具有同样确切的疗效 ,但喷雾剂用药量少 ,费用低 ,无不良反应。 展开更多
关键词 利巴韦林 喷雾剂 治疗 普通感冒 鼻腔给药
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