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乳腺癌多模态MRI成像与其分子分型的相关性 被引量:22
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作者 王振平 刘光洪 +5 位作者 陈洋 罗是是 李建军 赵应满 李冠乔 陈集敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期1725-1729,共5页
目的探讨不同分子分型乳腺癌的多模态磁共振表现特点及各分子分型与MRI征象间的相关性。方法收集经病理证实的87例乳腺癌患者的多模态MRI资料;根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)及Ki-67的表达状态,将乳... 目的探讨不同分子分型乳腺癌的多模态磁共振表现特点及各分子分型与MRI征象间的相关性。方法收集经病理证实的87例乳腺癌患者的多模态MRI资料;根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)及Ki-67的表达状态,将乳腺癌分为三阴性、HER-2过表达、Lumi-nal A和Luminal B 4个亚型,分析不同亚型乳腺癌MRI形态、增强和动态增强曲线,ADC值及磁共振波谱的征象的特征与差异。结果 87例乳腺癌中Luminal A型占29.9%(26/87),Luminal B型占36.8%(32/87),HER-2型占19.5%(17/87),三阴性型占13.8%(12/87)。平均ADC值为0.97×10-3mm2/s;Luminal型MRI常表现为不规则或边缘毛刺状肿块,三阴性型乳腺癌多表现为边缘光滑、边界清晰,环形强化,更易表现为快进快出的强化模式,即Ⅲ型TIC曲线类型。Luminal型和HER-2过表达型的平均ADC值比三阴性型的平均ADC值低。结论不同分子分型乳腺癌的MRI增强的形态学和血流动力学特点及ADC值具有一定特征,通过乳腺癌的MRI表现可初步预测分析其分子分型,对临床治疗提供一定的参考价值。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 磁共振成像 扩散加权成像 分子分型
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miR-32-5p靶向ZEB1、ZEB2基因调控乳腺癌增殖和侵袭能力的机制 被引量:8
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作者 俞杨 姚嘉 +1 位作者 杨时平 李冠乔 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期264-270,共7页
目的探讨ZEB1和ZEB2在乳腺癌中的作用及miR-32-5p对乳腺癌调控的分子机制。方法通过Western blot和qRT-PCR检测乳腺癌和癌旁组织中ZEB1、ZEB2和miR-32-5p的表达,筛选出ZEB1和ZEB2高表达的乳腺癌细胞系,采用Western blot和qRT-PCR检测敲... 目的探讨ZEB1和ZEB2在乳腺癌中的作用及miR-32-5p对乳腺癌调控的分子机制。方法通过Western blot和qRT-PCR检测乳腺癌和癌旁组织中ZEB1、ZEB2和miR-32-5p的表达,筛选出ZEB1和ZEB2高表达的乳腺癌细胞系,采用Western blot和qRT-PCR检测敲减效率。应用克隆形成、迁移和侵袭实验检测敲减ZEB1或ZEB2后对乳腺癌细胞生物学行为的影响,Western blot检测上皮-间质转化相关蛋白(E-cadherin、vimentin)的表达。双荧光素酶报告系统检测miR-32-5p与ZEB1或ZEB23′UTR区域的结合。Western blot、迁移和侵袭实验检测抑制miR-32-5p后对上皮-间质转化相关蛋白、迁移和侵袭的影响。结果乳腺癌组织中ZEB1、ZEB2和miR-32-5p mRNA表达高于癌旁组织。乳腺癌组织中miR-32-5p表达和ZEB1、ZEB2表达呈正相关。MCF-10A、MDA-MB-231和MCF-7三种细胞中,MCF-7细胞ZEB1和ZEB2表达水平较高。敲减ZEB1或ZEB2后,形成的克隆数目减少,迁移和侵袭能力减弱,E-cadherin蛋白表达增加,vimentin蛋白表达降低。ZEB1或ZEB23′UTR区域存在miR-32-5p的结合位点,抑制miR-32-5p会增加迁移和侵袭能力,E-cadherin蛋白表达增加,vimentin蛋白表达降低。增加ZEB1或ZEB2表达会使抑制作用减弱。结论miR-32-5p通过靶向ZEB1和ZEB2调控E-cadherin和vimentin蛋白表达,抑制乳腺癌的增殖、凋亡、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 MICRORNA miR-32-5p ZEB1 ZEB2
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乳腺癌筛选差异表达的miRNAs-mRNA及其与靶基因的关系 被引量:6
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作者 刘海英 陈峰 +1 位作者 王梅 姚嘉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期532-537,共6页
目的筛选乳腺癌差异表达的miRNAs-mRNA,探讨差异miRNAs的表达及与靶基因的关系。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)筛选乳腺癌中差异表达的4种miRNAs;利用qRT-PCR验证4种miRNAs在多种细胞株中的表达;结合GO和KEGG确定4种miRNAs的靶基因。利... 目的筛选乳腺癌差异表达的miRNAs-mRNA,探讨差异miRNAs的表达及与靶基因的关系。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)筛选乳腺癌中差异表达的4种miRNAs;利用qRT-PCR验证4种miRNAs在多种细胞株中的表达;结合GO和KEGG确定4种miRNAs的靶基因。利用CCK-8法检测各组细胞的活力;利用双荧光素酶报告基因验证miRNAs与对应靶基因的作用关系。结果通过TCGA结合文献筛选差异的miRNAs分别为hsa-miR-122、hsa-miR-133b、hsa-miR-449a和hsa-miR-767。根据GO和KEGG分析hsa-miR-122-5p、hsa-miR-133b-5p、hsa-miR-449a-5p和hsa-miR-767-5p的靶基因分别为ESR1、EGFR、HMGB1和IGF-1。与mimics-NC组(1.52±0.01)比较,mimics hsa-miR-122组(1.75±0.01)、mimics hsa-miR-767组(1.87±0)和mimics hsa-miR-449a组(1.71±0.01)的细胞活力显著升高(P<0.01)。转染miR-122-5p(0.80±0.03)可降低ESR13′-UTR野生型MCF-7细胞的相对荧光活性比值(P<0.0001),转染miR-133b-5p(0.96±0.03)可降低EGFR 3′-UTR野生型MCF-7细胞的相对荧光活性比值(P<0.0001),转染miR-499a-5p(0.77±0.03)可降低HMGB13′-UTR野生型MCF-7细胞的相对荧光活性比值(P<0.0001),转染miR-767-5p(0.62±0.03)可显著降低IGF-13′-UTR野生型MCF-7细胞的相对荧光活性比值(P<0.0001);IGF-1表达与患者年龄、原发肿瘤分期有相关性(P<0.05)。结论乳腺癌细胞株中4种差异表达的miRNAs分别与ESR1、EGFR、HMGB1和IGF-1靶向结合,IGF-1表达与患者年龄、原发肿瘤分期有相关性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 miRNAs-mRNA 靶基因 双荧光素酶
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mi R-32-5p通过靶向Dickkopf相关蛋白3的表达调控乳腺癌MDA-MB-231细胞的生物学行为 被引量:3
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作者 姚嘉 李冠乔 +1 位作者 杨时平 苏慧銮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1186-1193,共8页
目的:通过生物信息学手段筛选乳腺癌中差异表达的关键miRNA及其靶基因,干预其在乳腺癌细胞中的表达并观察对乳腺癌细胞功能的影响。方法:利用GEO数据库筛选在乳腺癌中差异表达的miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达,以选定最显著的... 目的:通过生物信息学手段筛选乳腺癌中差异表达的关键miRNA及其靶基因,干预其在乳腺癌细胞中的表达并观察对乳腺癌细胞功能的影响。方法:利用GEO数据库筛选在乳腺癌中差异表达的miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达,以选定最显著的差异表达miRNA为研究对象;利用Starbase、miRDB和miRWalk数据库预测miR-32-5p的靶基因,利用DAVID数据库对靶基因进行GO分析和KEGG分析,利用String数据库联合Cytoscape3.6.2软件进行PPI网络分析及核心基因的筛选,从核心基因中选择相互联系紧密"度值"最显著的Dickkopf相关蛋白3(DDK3)基因进行后续实验。qPCR检测miR-32-5p在人正常乳腺细胞MCF10A和人乳腺癌细胞MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-453细胞中的表达。向MDA-MB-231细胞中转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor及各自的对照(NC)序列,分别用CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测过表达或抑制miR-32-5p对细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。结果:从GEO数据库中获取的两个数据集共识别出两个差异miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达发现miR-32-5p的表达水平与GEO数据库的结果一致,故选择其进行研究;预测得到198个miR-32-5p潜在的靶基因并鉴定出10个核心基因(DKK3、WNT2B、SFRP5、SFRP2、SFRP1、LRP6、WNT6、KREMEN1、NEDD4L、TRIP12),其中DKK3的度值最大可能在乳腺癌中较为重要,于是选择miR-32-5p/DKK3轴进行后续研究。miR-32-5p在3种乳腺癌细胞中的表达水平显著高于正常乳腺细胞(均P<0.01),其中以MDA-MB-231细胞中表达最高。双荧光素酶基因报告实验验证了miR-32-5p与DKK3基因的靶向结合及其对后者表达的负向调控。转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor后成功提高或抑制了MDA-MB-231细胞中miR-32-5p的表达。与对照组相比,过表达miR-32-5p可抑制MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭(P<0.05或P<0.01),敲低miR-32-5p则起相反的作用(均P<0.01)。结论:miR-32-5p/DKK3轴可能是影响乳腺癌发生发展的关键通路,过表达miR-32-5p能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-32-5p Dickkopf相关蛋白3 生物信息学 MDA-MB-231细胞 增殖 凋亡 侵袭
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下调胰岛素样生长因子抑制miR-767-5p的表达对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间充质转化的影响 被引量:4
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作者 刘海英 陈峰 姚嘉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期2878-2884,共7页
目的研究抑制miR-767-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法体外培养乳腺癌细胞,将miR-767-5p inhibitor和inhibitor-NC转染到乳腺癌细胞中。细胞分为3组:空白对照组(Control组),miR-767-5p inhibitor组和i... 目的研究抑制miR-767-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法体外培养乳腺癌细胞,将miR-767-5p inhibitor和inhibitor-NC转染到乳腺癌细胞中。细胞分为3组:空白对照组(Control组),miR-767-5p inhibitor组和inhibitor-NC组,采用CCK-8法、Transwell法、划痕实验检测miR-767-5p抑制剂对乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。Western blot检测迁移相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-767-5p和胰岛素样生长因子-1(IGF1)的靶向结合作用。RT-qPCR和Western blot实验检测IGF1 mRNA和蛋白的表达水平。采用Western blot检测EMT相关蛋白的表达水平。结果CCK-8实验结果显示,与Control组和inhibitorNC组相比,miR-767-5p inhibitor组显著抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05)。Transwell实验结果表明,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组乳腺癌细胞侵袭细胞数显著下降(P<0.05)。划痕实验结果显示,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组乳腺癌细胞迁移率显著下降(P<0.05)。荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-767-5p能够靶向结合IGF1。Western blot结果表明,与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组的E-cadherin蛋白表达水平显著增高(P<0.05),Ncadherin、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。与Control组和inhibitor-NC组相比,miR-767-5p inhibitor组中IGF1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论抑制miR-767-5p的表达可通过下调IGF1抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移及EMT的发生。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-767-5p 胰岛素样生长因子-1 上皮间充质转化 迁移侵袭
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Hsa-miR-98-5p/DKK3信号轴对乳腺癌细胞生物学行为的影响 被引量:4
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作者 姚嘉 李冠乔 +1 位作者 杨时平 苏慧銮 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期807-816,共10页
背景与目的:乳腺癌威胁着全世界女性的健康。虽然已发现大量微小RNA(microRNA,miRNA)在乳腺癌中异常表达,但仍需要构建一个完整的miRNA-信使RNA(messenger RNA,mRNA)网络。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据... 背景与目的:乳腺癌威胁着全世界女性的健康。虽然已发现大量微小RNA(microRNA,miRNA)在乳腺癌中异常表达,但仍需要构建一个完整的miRNA-信使RNA(messenger RNA,mRNA)网络。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载乳腺癌相关数据集,分析肿瘤组织与正常组织之间差异表达的miRNA。利用miRDB、miRTarBase和StarBase数据库分析差异miRNA靶向的基因。使用R语言中的ClusterProfiler包对靶基因进行富集分析。使用String数据库联合Cytoscape 3.6.2软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析及Hub基因的筛选;构建miRNA-Hub mRNA调控网络确定研究信号轴,然后通过细胞实验进行验证。结果:采用TCGA数据集识别出两个差异miRNAs。3个数据库取交集预测得到278个靶基因。共鉴定出10个Hub基因,从构建的miRNA-Hub基因网络图中发现,hsa-miR-98-5p/DKK3轴可能在乳腺癌的进展中起关键作用。细胞功能学实验证实hsa-miR-98-5p可抑制细胞凋亡,促进细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因实验进一步验证了hsa-miR-98-5p与DKK3的结合作用。结论:本研究首先通过生物信息学分析鉴定出一个与乳腺癌进展相关的hsa-miR-98-5p/DKK3轴,初步证实hsa-miR-98-5p可通过靶向DKK3抑制乳腺癌细胞凋亡,促进细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌 Hsa-miR-98-5p DKK3 双荧光素酶活性报告实验
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经导管支气管动脉栓塞术治疗肺部基础病变合并新型冠状病毒肺炎诱发咯血 被引量:7
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作者 陈峰 刘海英 +1 位作者 慈敏俊 万克娜 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2023年第10期587-590,共4页
目的观察经导管支气管动脉栓塞术(BAE)治疗肺部基础病变合并新型冠状病毒肺炎(COVID-19)诱发咯血的价值。方法纳入18例接受经导管BAE的肺部基础病变合并COVID-19咯血患者,观察其临床特征,根据临床转归分为治愈、显效、有效、无效及复发... 目的观察经导管支气管动脉栓塞术(BAE)治疗肺部基础病变合并新型冠状病毒肺炎(COVID-19)诱发咯血的价值。方法纳入18例接受经导管BAE的肺部基础病变合并COVID-19咯血患者,观察其临床特征,根据临床转归分为治愈、显效、有效、无效及复发,评估BAE疗效。结果首次BAE后治愈6例(6/18,33.33%)、显效3例(3/18,16.67%)、有效3例(3/18,16.67%),无效1例(1/18,5.56%)、复发5例(5/18,27.78%);5例复发者经二次BAE后均治愈。未见脊髓损伤及异位栓塞等严重并发症。结论BAE治疗肺部基础病变合并COVID-19诱发咯血疗效确切,但短期内复发率较高。 展开更多
关键词 咯血 栓塞 治疗性 新型冠状病毒肺炎
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肝癌TACE术后败血症与骨髓抑制相关性分析 被引量:2
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作者 刘海英 陈峰 吴宁 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第10期1033-1035,共3页
目的回顾性分析肝癌患者TACE术后2周内出现败血症的好发因素,总结防控对策。方法收集海南省人民医院2015年1月—2019年4月接受肝癌介入治疗后经血培养确诊为败血症的11例患者临床资料、实验室检查结果,分析败血症与骨髓抑制的关系。结... 目的回顾性分析肝癌患者TACE术后2周内出现败血症的好发因素,总结防控对策。方法收集海南省人民医院2015年1月—2019年4月接受肝癌介入治疗后经血培养确诊为败血症的11例患者临床资料、实验室检查结果,分析败血症与骨髓抑制的关系。结果11例患者术后2周内均出现高热(>39.1℃)并伴有白细胞、中性粒细胞、血小板下降等骨髓抑制表现。血培养沙门菌1例,鸟肠球菌1例,铜绿假单胞菌3例,大肠埃希菌4例,肺炎克雷伯菌2例。参考药敏试验,应用抗生素治疗后均好转并出院。结论TACE术后2周内出现高热并伴有骨髓抑制患者出现败血症的概率明显升高,尽早应用合理抗生素可以有效控制感染。 展开更多
关键词 肝癌 骨髓抑制 化疗 介入治疗 败血症
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雄激素受体在女性浸润性导管癌中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 俞杨 易文君 +1 位作者 姚嘉 陈茹 《海南医学院学报》 CAS 2019年第15期1145-1151,共7页
目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在女性乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义。方法:选取2015年1月至2016年12月间就诊于中南大学湘雅二医院的已行手术治疗的643例女性早期浸润导管癌患者,通过免疫组化的方法了解乳腺癌中AR... 目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在女性乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义。方法:选取2015年1月至2016年12月间就诊于中南大学湘雅二医院的已行手术治疗的643例女性早期浸润导管癌患者,通过免疫组化的方法了解乳腺癌中AR的表达,探讨AR表达与乳腺癌临床病理特征的关系。通过随访了解AR不同表达水平下乳腺癌患者的无浸润性肿瘤复发生存率(invasive disease free survival,IDFS)和总生存率(overall survival, OS)的差异。结果:643例女性浸润性导管癌患者中AR阳性510例,阳性率79.32%;AR的表达差异在不同的月经状态及组织学分级中有统计学意义(P<0.005);在不同ER、PR、HER2状态下也有统计学意义(P<0.05);在乳腺癌四个分子亚型(LuminalA型、LuminalB型、HER2过表达型及三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC))中AR的阳性率分别为89.47%、87.01%、85.33%、29.55%,差异有统计学意义(P<0.001)。此外,643例患者中AR阳性组和阴性组3年IDFS分别为94.90%、88.72%,激素受体阴性(ER-PR-)组中AR阳性组和阴性组3年IDFS分别为94.44%、84.93%,经Log-rank检验,差异有统计学意义(P<0.05)。所有组别中AR阳性组与阴性组之间的3年OS无统计学差异(P>0.05)。结论:AR在女性浸润性导管癌中有大量表达,可能与ER、PR、HER2的表达相关。AR阳性可能是一个预后良好的指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 雄激素受体 分子分型 预后
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携带淋巴组织的横行腹直肌皮瓣移植乳房再造治疗上肢淋巴水肿1例附文献复习 被引量:1
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作者 陈茹 栾杰 +3 位作者 穆大力 刘春军 辛敏强 穆籣 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期390-394,共5页
目的总结采用携带淋巴组织的横行腹直肌皮瓣移植进行乳房再造并治疗上肢淋巴水肿的临床经验。方法中国医学科学院整形外科医院收治的1例乳腺癌根治术后7年右侧上肢淋巴水肿的患者,经术前淋巴造影证实为腋窝淋巴回流障碍。应用携带淋巴... 目的总结采用携带淋巴组织的横行腹直肌皮瓣移植进行乳房再造并治疗上肢淋巴水肿的临床经验。方法中国医学科学院整形外科医院收治的1例乳腺癌根治术后7年右侧上肢淋巴水肿的患者,经术前淋巴造影证实为腋窝淋巴回流障碍。应用携带淋巴组织的横行腹直肌皮瓣移植进行胸壁修复、乳房再造及淋巴回流重建,并彻底松解腋窝严重挛缩瘢痕。术后对该病例双侧上肢周径进行长期监测。结果该病例术后出现移植皮瓣严重水肿,术后引流量达755 mL/d,长达5 d,伴随心房颤动、低蛋白血症、低钾血症及切口延迟愈合等术后并发症。经过及时引流及规范综合治疗,术后转归良好,患侧上肢周径逐渐缩小,术后3周趋于稳定。术后随访5年效果较好。结论应用携带淋巴组织的横行腹直肌皮瓣移植进行乳房再造同时治疗乳腺癌根治术后上肢淋巴水肿,可取得良好的临床效果。 展开更多
关键词 横行腹直肌皮瓣移植 乳房再造 乳腺癌 上肢淋巴水肿 淋巴回流障碍 上肢周径 低蛋白血症
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