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Rac小G蛋白与中性粒细胞趋化研究进展 被引量:2
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作者 姚红伊 颜小锋 吴希美 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1407-1409,共3页
Rho家族小G蛋白(Rho Small GTPase)作为"分子开关",不仅调控细胞骨架,而且参与调节细胞周期、细胞运动、生长、黏附、基因转录和信号转导。Rac GTPase是其主要的家族成员之一,该文通过Rac GTPase影响中性粒细胞极化、黏附、... Rho家族小G蛋白(Rho Small GTPase)作为"分子开关",不仅调控细胞骨架,而且参与调节细胞周期、细胞运动、生长、黏附、基因转录和信号转导。Rac GTPase是其主要的家族成员之一,该文通过Rac GTPase影响中性粒细胞极化、黏附、跨膜、迁移及血管内皮细胞通透性调控中性粒细胞趋化,研究其在中性粒细胞介导的炎症过程中发挥的重要作用。 展开更多
关键词 RAC 中性粒细胞 趋化 迁移 NADPH氧化酶 细胞骨架 内皮细胞通透性
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环腺苷酸磷酸二酯酶4抑制剂靶向治疗炎症性疾病研究新进展 被引量:2
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作者 宋顺德 汤慧芳 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期353-358,共6页
环腺苷酸(cAMP)特异性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂是治疗炎症性疾病药物研究热点之一.PDE4抑制剂可通过增加cAMP浓度,进而抑制多种炎症细胞的炎症反应.许多针对炎症的PDE4靶向抑制剂目前正处于各期临床试验,如GSK256066治疗哮喘,罗氟... 环腺苷酸(cAMP)特异性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂是治疗炎症性疾病药物研究热点之一.PDE4抑制剂可通过增加cAMP浓度,进而抑制多种炎症细胞的炎症反应.许多针对炎症的PDE4靶向抑制剂目前正处于各期临床试验,如GSK256066治疗哮喘,罗氟司特和GSK256066治疗慢性阻塞性肺病,替托司特治疗炎性肠病,apremilast治疗皮肤病及关节炎等.本文就PDE4抑制剂靶向治疗炎症性疾病的研究新进展作一综述. 展开更多
关键词 环AMP 磷酸二酯酶抑制剂 治疗应用 炎症 药物疗法 肺疾病 慢性阻塞性 药物疗法 哮喘 药物疗法 结肠炎 溃疡性 关节炎 类风湿 综述
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甘草查尔酮A抑制ERK1/2/NF-κB途径减轻吸烟诱导的小鼠急性肺损伤 被引量:25
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作者 任倩倩 汪丽佩 +3 位作者 赵炜 陆红 谢强敏 张水娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期643-651,共9页
目的探讨甘草查尔酮A(LA)对吸烟诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用及相关机制。方法整体实验:香烟烟雾暴露构建小鼠急性肺损伤模型,取肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞计数,测定肺内角质形成细胞衍生趋化因子(KC)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白... 目的探讨甘草查尔酮A(LA)对吸烟诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用及相关机制。方法整体实验:香烟烟雾暴露构建小鼠急性肺损伤模型,取肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞计数,测定肺内角质形成细胞衍生趋化因子(KC)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素^(-1)β(IL^(-1)β)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA和蛋白表达水平,用试剂盒测定肺组织中过氧化物髓化酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及谷胱甘肽(GSH)水平。肺组织病理切片进行HE染色。离体实验:香烟烟雾提取物(CSE)诱导上皮细胞损伤,测定细胞内白介素-8(IL-8)、MMP-9 mRNA的表达。Western blot分析细胞外信号调节激酶l/2(ERK1/2)、p38分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平和转录因子NF-κB p65的活性。结果整体实验显示LA组肺内炎症细胞数量及浸润程度均明显低于模型组。模型组肺内KC、TNF-α、IL^(-1)β、MMP-9 mRNA和蛋白表达较正常对照组均明显升高,经LA处理后,上述指标相比模型组明显降低。与正常对照组相比,模型组肺内MPO活性明显上升,而SOD活性和GSH水平明显下降。LA能逆转这种变化,明显降低MPO活性,升高SOD活性和GSH水平。离体实验显示,LA(2.5、5μmol·L^(-1))能明显降低CSE刺激的细胞内IL-8和MMP-9 mRNA的高表达。CSE可以诱导细胞ERK1/2磷酸化和胞核内NF-κB p65的表达,经LA预处理后,上述指标可明显抑制。结论 LA可能通过阻断ERK1/2/NF-κB途径来抑制炎症介质的高表达、调节氧化/抗氧化失衡、下调金属蛋白酶,从而发挥对急性肺损伤小鼠的保护作用。 展开更多
关键词 甘草 甘草查尔酮A 肺损伤 吸烟 肺上皮细胞
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气管内反复滴入脂多糖法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病模型 被引量:25
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作者 刘君波 黄梦珊 +2 位作者 余晨曦 王砚 唐法娣 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第2期129-133,191,共6页
目的评价脂多糖(LPS)诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的可行性。方法气管内滴入脂多糖或生理盐水,每周1次,共8周。测定大鼠的气道阻力(RL)和肺动态顺应性(Cdyn),计数大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类,肺组织病理切片... 目的评价脂多糖(LPS)诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的可行性。方法气管内滴入脂多糖或生理盐水,每周1次,共8周。测定大鼠的气道阻力(RL)和肺动态顺应性(Cdyn),计数大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类,肺组织病理切片行HE和AB-PAS染色,并测定肺组织粘蛋白(MUC5AC)的含量。结果模型组大鼠RL明显升高(87.5%),Cdyn显著下降(16.4%);BALF中白细胞总数及分类中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核巨噬细胞数均明显高于对照组;光镜下可见病变呈慢性支气管炎及肺气肿样改变。结论反复气管内滴入LPS可用于制备大鼠COPD模型,其肺功能、BALF细胞学及病理学改变符合人类COPD表现,可以用于实验研究。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 脂多糖 大鼠 模型
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吸入性糖皮质激素对豚鼠速发性支气管哮喘反应的快速作用(英文) 被引量:1
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作者 周建 康志敏 +4 位作者 谢强敏 刘冲 娄淑杰 陈宜张 蒋春雷 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期291-294,共4页
目的 :研究吸入性糖皮质激素对豚鼠速发性支气管哮喘的快速作用。 方法 :以卵白蛋白为抗原致敏豚鼠 ,抗原再次激发速发性支气管哮喘反应前 ,处理组雾化吸入糖皮质激素布地奈德 (3mg/ml混悬于羟甲基纤维素赋形剂 ) 5min ,对照组雾化吸入... 目的 :研究吸入性糖皮质激素对豚鼠速发性支气管哮喘的快速作用。 方法 :以卵白蛋白为抗原致敏豚鼠 ,抗原再次激发速发性支气管哮喘反应前 ,处理组雾化吸入糖皮质激素布地奈德 (3mg/ml混悬于羟甲基纤维素赋形剂 ) 5min ,对照组雾化吸入赋形剂和生理盐水。实时测量哮喘豚鼠肺功能参数 ,肺动态顺应性 (Cdyn)和肺阻力 (RL)的变化 ,作为反映哮喘严重程度的指标。 结果 :基因组机制介导的糖皮质激素作用需要数小时才能起效 ,而抗原激发前雾化吸入糖皮质激素布地奈德在 10min内明显抑制了豚鼠支气管哮喘反应的Cdyn和RL变化 (P <0 .0 5 )。 结论 :糖皮质激素布地奈德快速抑制豚鼠速发性哮喘 ,为研究糖皮质激素非基因组机制提供了直观的实验基础 。 展开更多
关键词 糖皮质激素 非基因组 哮喘 肺功能
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