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SOCS1的表观遗传学修饰与急性髓系白血病的关系
被引量:
3
1
作者
张晓慧
罗建民
+4 位作者
索晓慧
孙国锋
刘洪峰
李静
牛广旭
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第8期577-585,共9页
背景与目的:细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)是公认的抑癌基因,研究SOCS1基因的表观遗传学修饰与急性髓系白血病发生、发展的关系。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymeras...
背景与目的:细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)是公认的抑癌基因,研究SOCS1基因的表观遗传学修饰与急性髓系白血病发生、发展的关系。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)、甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MS-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、体外细胞培养、药物干预、细胞增殖检测、基因敲除等技术,分析2016年2月—2018年12月邯郸市中心医院血液内科和河北省医科大学第二医院血液内科收治的110例急性髓系白血病患者及白血病细胞系U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态和疾病发生、发展的关系。同时分析SOCS1表观遗传学改变相关基因DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)和DNMT3a及组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)基因的变化。结果:在急性髓系白血病初治组和复发难治组中SOCS1基因甲基化率显著高于缓解组和正常对照组(48%和80%vs 0%和0%),其mRNA表达、蛋白水平显著低于其他两组,而DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达却与SOCS1基因表达呈负相关。SOCS1的甲基化与治疗后完全缓解(complete remission,CR)率呈负相关。药物干预白血病细胞系后,随DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达下降和SOCS1基因表达恢复,肿瘤细胞的生长受到抑制。结论:SOCS1基因的甲基化、组蛋白去乙酰化导致基因表达沉默,最终促进急性髓系白血病细胞的生长增殖。
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关键词
急性髓系白血病
细胞因子信号转导抑制因子1
甲基化
DNA甲基转移酶1
DNA甲基转移酶3a
组蛋白去乙酰化酶1
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职称材料
SOCS1基因对JAK2/STAT通路介导的急性髓系白血病细胞生长抑制的作用
被引量:
7
2
作者
张晓慧
罗建民
+1 位作者
杨琳
刘小军
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期1496-1503,共8页
目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937...
目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态与疾病发生发展的关系。同时分析SOCS1下游JAK2/STAT信号通路各蛋白的变化及对白血病细胞株生长和凋亡的影响。结果:在SOCS1甲基化组WT1/ABL的阳性率显著高于阴性组,治疗1个疗程完全缓解率明显低于阴性组。在SOCS1基因甲基化率低组中该基因的表达较高,其下游p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5表达降低,t-JAK2、t-STAT3和t-STAT5的变化无显著差异。随着去甲基化药物浓度的增加,白血病细胞生长率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐增高。结论:SOCS1基因的甲基化导致基因表达沉默,降低其对JAK2/STAT通路信号传导的抑制,最终促进急性髓系白血病细胞的生长和增殖。
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关键词
急性髓系白血病
SOCS1基因
JAK2/STAT
基因转染
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职称材料
题名
SOCS1的表观遗传学修饰与急性髓系白血病的关系
被引量:
3
1
作者
张晓慧
罗建民
索晓慧
孙国锋
刘洪峰
李静
牛广旭
机构
河北省邯郸市中心医院血液内科
河北
医科大学第二
医院
血液
内科
河北省
邯郸市中心医院
肿瘤
内科
河北省
邯郸市中心医院
病理科
出处
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第8期577-585,共9页
基金
河北省卫生健康委员会科研基金(20190195)。
文摘
背景与目的:细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)是公认的抑癌基因,研究SOCS1基因的表观遗传学修饰与急性髓系白血病发生、发展的关系。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)、甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MS-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、体外细胞培养、药物干预、细胞增殖检测、基因敲除等技术,分析2016年2月—2018年12月邯郸市中心医院血液内科和河北省医科大学第二医院血液内科收治的110例急性髓系白血病患者及白血病细胞系U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态和疾病发生、发展的关系。同时分析SOCS1表观遗传学改变相关基因DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)和DNMT3a及组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)基因的变化。结果:在急性髓系白血病初治组和复发难治组中SOCS1基因甲基化率显著高于缓解组和正常对照组(48%和80%vs 0%和0%),其mRNA表达、蛋白水平显著低于其他两组,而DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达却与SOCS1基因表达呈负相关。SOCS1的甲基化与治疗后完全缓解(complete remission,CR)率呈负相关。药物干预白血病细胞系后,随DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达下降和SOCS1基因表达恢复,肿瘤细胞的生长受到抑制。结论:SOCS1基因的甲基化、组蛋白去乙酰化导致基因表达沉默,最终促进急性髓系白血病细胞的生长增殖。
关键词
急性髓系白血病
细胞因子信号转导抑制因子1
甲基化
DNA甲基转移酶1
DNA甲基转移酶3a
组蛋白去乙酰化酶1
Keywords
Acute myeloid leukemia
Suppressor of cytokine signaling 1
Methylation
DNA methyltransferase 1
DNA methyltransferase 3a
Histone deacetylase 1
分类号
R733.75 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
SOCS1基因对JAK2/STAT通路介导的急性髓系白血病细胞生长抑制的作用
被引量:
7
2
作者
张晓慧
罗建民
杨琳
刘小军
机构
河北省邯郸市中心医院血液内科
河北省
医科大学第二
医院
血液
内科
出处
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期1496-1503,共8页
基金
河北省卫生健康委员会科研基金(20190195)。
文摘
目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态与疾病发生发展的关系。同时分析SOCS1下游JAK2/STAT信号通路各蛋白的变化及对白血病细胞株生长和凋亡的影响。结果:在SOCS1甲基化组WT1/ABL的阳性率显著高于阴性组,治疗1个疗程完全缓解率明显低于阴性组。在SOCS1基因甲基化率低组中该基因的表达较高,其下游p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5表达降低,t-JAK2、t-STAT3和t-STAT5的变化无显著差异。随着去甲基化药物浓度的增加,白血病细胞生长率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐增高。结论:SOCS1基因的甲基化导致基因表达沉默,降低其对JAK2/STAT通路信号传导的抑制,最终促进急性髓系白血病细胞的生长和增殖。
关键词
急性髓系白血病
SOCS1基因
JAK2/STAT
基因转染
Keywords
acute myeloid leukemia
SOCS1 gene
JAK2/STAT
gene transfection
分类号
R733.71 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
SOCS1的表观遗传学修饰与急性髓系白血病的关系
张晓慧
罗建民
索晓慧
孙国锋
刘洪峰
李静
牛广旭
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
SOCS1基因对JAK2/STAT通路介导的急性髓系白血病细胞生长抑制的作用
张晓慧
罗建民
杨琳
刘小军
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
7
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