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KAT2A通过Survivin乙酰化抑制Wnt/β-catenin通路调控食管癌的机制
被引量：
1
1
作者
梁宗英
杨阳
+3 位作者
孙光蕊
郑竞雄
赵宝山
侯继申
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第12期1432-1438,共7页
目的探讨食管癌组织中KAT2A与Survivin蛋白乙酰化相关性及下调KAT2A对食管癌细胞Survivin乙酰化、Wnt/β-catenin通路及功能的影响。方法免疫共沉淀实验(Co-IP)检测蛋白乙酰化,免疫组化及Western blot法检测蛋白的表达。生物信息学预测...
目的探讨食管癌组织中KAT2A与Survivin蛋白乙酰化相关性及下调KAT2A对食管癌细胞Survivin乙酰化、Wnt/β-catenin通路及功能的影响。方法免疫共沉淀实验(Co-IP)检测蛋白乙酰化,免疫组化及Western blot法检测蛋白的表达。生物信息学预测乙酰基转移酶以Survivin为底物发生乙酰化的关系,免疫荧光验证蛋白在癌组织中的定位及表达;构建合成KAT2A小干扰RNA序列,脂质体介导法转染食管癌细胞,qRT-PCR检测mRNA的相对表达量,应用MTT、划痕愈合和Transwell小室实验检测细胞存活率、迁移和侵袭能力。结果免疫组化结果显示,食管癌组织中Survivin蛋白阳性率为71.11%(32/45),高于正常食管黏膜组织的28.89%(13/45);癌组织和正常食管黏膜组织中KAT2A蛋白阳性率分别为75.56%(34/45)和24.44%(11/45),差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,Survivin在癌组织中表达为(74.35±3.43)%,高于正常食管黏膜组织(22.62±2.48)%;KAT2A在癌组织中表达为(70.68±3.15)%,高于正常食管黏膜组织(23.87±2.67)%,差异有统计学意义(P<0.05)。食管癌组织中Survivin蛋白发生了乙酰化,其乙酰化率为(66.48±3.14)%,高于正常食管黏膜组织的(17.31±2.42)%,差异有统计学意义(P<0.05)。生物信息学预测显示:乙酰基转移酶KAT2A可以催化Survivin为底物发生乙酰化,且免疫荧光证实Survivin和KAT2A蛋白在癌组织中同时呈高表达,两者主要表达于细胞质中,部分表达于细胞核中;食管癌组织中Survivin乙酰化和KAT2A表达呈正相关(r=0.326,P=0.025);体外实验结果显示,KAT2A在食管癌EC109细胞中的阳性率为(87.36±4.24)%,高于正常食管上皮HEEC细胞的(17.45±2.78)%。食管癌EC109细胞内Survivin蛋白乙酰化水平为(87.79±4.12)%,显著高于正常食管上皮HEEC细胞中的(21.28±3.78)%。下调KAT2A后食管癌细胞内Survivin乙酰化水平显著下降,同时wnt3α、β-catenin和c-myc蛋白表达量下降,且抑制了细胞存活、迁移和侵袭能力。结论食管癌病变过程中乙酰基转移酶KAT2A高表达与Survivin蛋白乙酰化修饰具有相关性;KAT2A下调可使Survivin发生去乙酰化,并通过阻断Wnt/β-catenin信号通路影响食管癌细胞的功能。
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关键词
食管肿瘤
KAT2A
SURVIVIN
乙酰化修饰
WNT/Β-CATENIN信号通路
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职称材料
乙酰基转移酶KAT3b与ABCE1乙酰化在食管癌中的相关性研究
2
作者
梁宗英
杨阳
+4 位作者
孙光蕊
赵宝山
辛国华
张乐
侯继申
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期316-323,共8页
背景与目的:食管癌是中国癌症死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率居高不下。表观遗传学上的乙酰化修饰参与并调控多种肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,乙酰基转移酶参与的肿瘤蛋白的乙酰化修饰可能是食管癌发生的重要机制之一。本研究探...
背景与目的:食管癌是中国癌症死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率居高不下。表观遗传学上的乙酰化修饰参与并调控多种肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,乙酰基转移酶参与的肿瘤蛋白的乙酰化修饰可能是食管癌发生的重要机制之一。本研究探讨食管癌中乙酰基转移酶3b(acetyltransferase 3b,KAT3b)的表达及ATP结合盒转运子E1(ATP-combined box transporter E1,ABCE1)蛋白乙酰化水平,分析两者之间的相关性,在食管癌发病过程中的作用及其机制。方法:选取2020年1月—2021年5月承德医学院附属医院胸外科手术切除食管癌标本及癌旁组织各55例。采用免疫组织化学SP法及蛋白质印迹法(Western blot)检测ABCE1和KAT3b蛋白表达,采用免疫共沉淀(coimmunoprecipitation,Co-IP)检测KAT3b蛋白表达和ABCE1蛋白乙酰化水平,采用生物信息学预测KAT3b以ABCE1为底物发生乙酰化的情况,采用荧光免疫组织化学(fluorescence immunohistochemistry,IF)验证ABCE1和KAT3b在癌组织中的定位及表达,分析ABCE1乙酰化与KAT3b的相关性及两者与临床病理学特征的相关性。构建下调KAT3b si-RNA,采用脂质体介导法转染食管癌EC109细胞。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和Western blot检测KAT3b mRNA表达和蛋白水平,采用Co-IP实验检测细胞内KAT3b表达和ABCE1蛋白乙酰化水平。结果:食管癌组织中ABCE1和KAT3b蛋白表达率显著高于正常食管黏膜(P<0.05);ABCE1蛋白在食管癌组织中发生了乙酰化,且ABCE1蛋白乙酰化率显著高于正常黏膜组织(P<0.05);生物信息学预测乙酰基转移酶KAT3b可以催化ABCE1为底物发生乙酰化,且IF证实ABCE1和KAT3b蛋白在癌组织中同时呈现高表达状态;食管癌组织中ABCE1乙酰化和KAT3b表达具有相关性,两者呈正相关;ABCE1乙酰化及KAT3b与食管癌分期、组织分化及淋巴结转移密切相关,而与性别及年龄无关。体外实验显示,在食管癌细胞内RNA干扰KAT3b后,可抑制KAT3b mRNA和蛋白的表达,同时ABCE1蛋白乙酰化水平也显著下降。结论:在食管癌病变过程中KAT3b与ABCE1乙酰化具有相关性,KAT3b高表达可能是催化ABCE1发生乙酰化的重要上游分子,在食管癌诊治中具有重要的潜在价值。
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关键词
乙酰基转移酶3b
ATP结合盒转运子E1
乙酰化
食管癌
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职称材料
题名
KAT2A通过Survivin乙酰化抑制Wnt/β-catenin通路调控食管癌的机制
被引量：
1
1
作者
梁宗英
杨阳
孙光蕊
郑竞雄
赵宝山
侯继申
机构
承德医学院附属
医院
胸外科
河北省胸科医院临床实验室
出处
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第12期1432-1438,共7页
基金
河北省医学科学研究重点课题计划项目(20210985)
承德市科学技术研究与发展计划项目(201606A036)。
文摘
目的探讨食管癌组织中KAT2A与Survivin蛋白乙酰化相关性及下调KAT2A对食管癌细胞Survivin乙酰化、Wnt/β-catenin通路及功能的影响。方法免疫共沉淀实验(Co-IP)检测蛋白乙酰化,免疫组化及Western blot法检测蛋白的表达。生物信息学预测乙酰基转移酶以Survivin为底物发生乙酰化的关系,免疫荧光验证蛋白在癌组织中的定位及表达;构建合成KAT2A小干扰RNA序列,脂质体介导法转染食管癌细胞,qRT-PCR检测mRNA的相对表达量,应用MTT、划痕愈合和Transwell小室实验检测细胞存活率、迁移和侵袭能力。结果免疫组化结果显示,食管癌组织中Survivin蛋白阳性率为71.11%(32/45),高于正常食管黏膜组织的28.89%(13/45);癌组织和正常食管黏膜组织中KAT2A蛋白阳性率分别为75.56%(34/45)和24.44%(11/45),差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,Survivin在癌组织中表达为(74.35±3.43)%,高于正常食管黏膜组织(22.62±2.48)%;KAT2A在癌组织中表达为(70.68±3.15)%,高于正常食管黏膜组织(23.87±2.67)%,差异有统计学意义(P<0.05)。食管癌组织中Survivin蛋白发生了乙酰化,其乙酰化率为(66.48±3.14)%,高于正常食管黏膜组织的(17.31±2.42)%,差异有统计学意义(P<0.05)。生物信息学预测显示:乙酰基转移酶KAT2A可以催化Survivin为底物发生乙酰化,且免疫荧光证实Survivin和KAT2A蛋白在癌组织中同时呈高表达,两者主要表达于细胞质中,部分表达于细胞核中;食管癌组织中Survivin乙酰化和KAT2A表达呈正相关(r=0.326,P=0.025);体外实验结果显示,KAT2A在食管癌EC109细胞中的阳性率为(87.36±4.24)%,高于正常食管上皮HEEC细胞的(17.45±2.78)%。食管癌EC109细胞内Survivin蛋白乙酰化水平为(87.79±4.12)%,显著高于正常食管上皮HEEC细胞中的(21.28±3.78)%。下调KAT2A后食管癌细胞内Survivin乙酰化水平显著下降,同时wnt3α、β-catenin和c-myc蛋白表达量下降,且抑制了细胞存活、迁移和侵袭能力。结论食管癌病变过程中乙酰基转移酶KAT2A高表达与Survivin蛋白乙酰化修饰具有相关性;KAT2A下调可使Survivin发生去乙酰化,并通过阻断Wnt/β-catenin信号通路影响食管癌细胞的功能。
关键词
食管肿瘤
KAT2A
SURVIVIN
乙酰化修饰
WNT/Β-CATENIN信号通路
Keywords
esophageal neoplasms
KAT2A
Survivin
acetylation modification
Wnt/β-catenin signaling pathway
分类号
R735.1 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
乙酰基转移酶KAT3b与ABCE1乙酰化在食管癌中的相关性研究
2
作者
梁宗英
杨阳
孙光蕊
赵宝山
辛国华
张乐
侯继申
机构
承德医学院附属
医院
胸外科
河北省胸科医院临床实验室
出处
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期316-323,共8页
基金
河北省2018年医学科学研究重点课题计划(20181159)。
文摘
背景与目的:食管癌是中国癌症死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率居高不下。表观遗传学上的乙酰化修饰参与并调控多种肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,乙酰基转移酶参与的肿瘤蛋白的乙酰化修饰可能是食管癌发生的重要机制之一。本研究探讨食管癌中乙酰基转移酶3b(acetyltransferase 3b,KAT3b)的表达及ATP结合盒转运子E1(ATP-combined box transporter E1,ABCE1)蛋白乙酰化水平,分析两者之间的相关性,在食管癌发病过程中的作用及其机制。方法:选取2020年1月—2021年5月承德医学院附属医院胸外科手术切除食管癌标本及癌旁组织各55例。采用免疫组织化学SP法及蛋白质印迹法(Western blot)检测ABCE1和KAT3b蛋白表达,采用免疫共沉淀(coimmunoprecipitation,Co-IP)检测KAT3b蛋白表达和ABCE1蛋白乙酰化水平,采用生物信息学预测KAT3b以ABCE1为底物发生乙酰化的情况,采用荧光免疫组织化学(fluorescence immunohistochemistry,IF)验证ABCE1和KAT3b在癌组织中的定位及表达,分析ABCE1乙酰化与KAT3b的相关性及两者与临床病理学特征的相关性。构建下调KAT3b si-RNA,采用脂质体介导法转染食管癌EC109细胞。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和Western blot检测KAT3b mRNA表达和蛋白水平,采用Co-IP实验检测细胞内KAT3b表达和ABCE1蛋白乙酰化水平。结果:食管癌组织中ABCE1和KAT3b蛋白表达率显著高于正常食管黏膜(P<0.05);ABCE1蛋白在食管癌组织中发生了乙酰化,且ABCE1蛋白乙酰化率显著高于正常黏膜组织(P<0.05);生物信息学预测乙酰基转移酶KAT3b可以催化ABCE1为底物发生乙酰化,且IF证实ABCE1和KAT3b蛋白在癌组织中同时呈现高表达状态;食管癌组织中ABCE1乙酰化和KAT3b表达具有相关性,两者呈正相关;ABCE1乙酰化及KAT3b与食管癌分期、组织分化及淋巴结转移密切相关,而与性别及年龄无关。体外实验显示,在食管癌细胞内RNA干扰KAT3b后,可抑制KAT3b mRNA和蛋白的表达,同时ABCE1蛋白乙酰化水平也显著下降。结论:在食管癌病变过程中KAT3b与ABCE1乙酰化具有相关性,KAT3b高表达可能是催化ABCE1发生乙酰化的重要上游分子,在食管癌诊治中具有重要的潜在价值。
关键词
乙酰基转移酶3b
ATP结合盒转运子E1
乙酰化
食管癌
Keywords
Acetyltransferase 3b
ATP combined box transporter E1
Acetylation
Esophageal cancer
分类号
R735.1 [医药卫生—肿瘤]
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1
KAT2A通过Survivin乙酰化抑制Wnt/β-catenin通路调控食管癌的机制
梁宗英
杨阳
孙光蕊
郑竞雄
赵宝山
侯继申
《临床与实验病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
1
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职称材料
2
乙酰基转移酶KAT3b与ABCE1乙酰化在食管癌中的相关性研究
梁宗英
杨阳
孙光蕊
赵宝山
辛国华
张乐
侯继申
《中国癌症杂志》
CAS
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北大核心
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