柠檬苦素调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对心肌梗死大鼠心肌细胞坏死性凋亡的影响

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作者 田晰晰 吴剑飞 +2 位作者 韩思梁 张伊超 马竞 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1096-1102,共7页

目的:探究柠檬苦素(limonin,LIM)调节受体相互作用蛋白激酶-1(receptor-interacting protein 1,RIP1)/受体相互作用蛋白激酶-3(receptor-interacting protein 3,RIP3)/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domain-like prote... 目的:探究柠檬苦素(limonin,LIM)调节受体相互作用蛋白激酶-1(receptor-interacting protein 1,RIP1)/受体相互作用蛋白激酶-3(receptor-interacting protein 3,RIP3)/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domain-like protein,MLKL)信号通路对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心肌细胞坏死性凋亡的影响。方法:将60只SD大鼠采用随机数字表法分为5组(每组n=12):假手术组(Sham组)、MI模型组(Model组)、低剂量LIM组(LIM-L组,25 mg/kg LIM)、高剂量LIM组(LIM-H组,50 mg/kg LIM)和LIM高剂量+Nec-1组(LIM-H+Nec-1组,50 mg/kg LIM+0.6 mg/kg Nec-1)。通过结扎大鼠心脏冠脉的方式构建大鼠MI模型。测定大鼠心功能变化。伊红-苏木精染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察大鼠心肌组织病理学变化。2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)-伊文斯蓝(evans blue,EB)法检测大鼠心肌梗死面积。末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测大鼠心肌细胞坏死性凋亡情况。实时荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)、Western blot实验检测大鼠心肌组织RIP1/RIP3/MLKL信号通路相关mRNA与蛋白的表达及凋亡相关蛋白表达。结果:Model组大鼠较Sham组左室射血分数(left ventricular ejection frac-tion,LVEF)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、心肌组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)表达降低(P均<0.001),左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、心肌梗死面积、细胞凋亡率、心肌组织RIP1、RIP3、MLKL mRNA和蛋白水平、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(cysteinyl aspartate-specific proteinase 3,Caspase3)蛋白表达均明显升高(均P<0.001),HE病理切片显示大鼠心肌细胞肿大、排列紊乱,出现坏死和大量炎性细胞浸润。与Model组相比,LIM-H组大鼠相应指标变化与上述相反(RIP1 mRNA:P=0.002,RIP3 mRNA:P=0.008,其余指标P均<0.001),大鼠心肌组织病理学损伤和炎性细胞浸润减轻。Nec-1促进了LIM对MI大鼠心肌细胞坏死性凋亡的减轻作用。结论:LIM可能通过下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路减轻MI大鼠心肌细胞坏死性凋亡。 展开更多

关键词 柠檬苦素 受体相互作用蛋白激酶-1/受体相互作用蛋白激酶-3/混合谱系激酶结构域样蛋白信号通路 心肌梗死 坏死性凋亡

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miR-497靶向Bcl-2调控肝癌细胞增殖及凋亡的研究 被引量：6

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作者 张猛 张全 谭雨莎 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第16期697-701,共5页

目的:探讨mi R-497靶向Bcl-2对肝癌细胞增殖、凋亡的调控作用。方法:选取肝癌组织及相应远癌正常组织,分别采用逆转录PCR(reverse transcriptton PCR,RT-PCR)、Western blot检测组织中mi R-497及Bcl-2蛋白表达;选取肝癌细胞系Hep G2,分... 目的:探讨mi R-497靶向Bcl-2对肝癌细胞增殖、凋亡的调控作用。方法:选取肝癌组织及相应远癌正常组织,分别采用逆转录PCR(reverse transcriptton PCR,RT-PCR)、Western blot检测组织中mi R-497及Bcl-2蛋白表达;选取肝癌细胞系Hep G2,分别转染mi R-497 mimics及对照寡核苷酸,采用RT-PCR、Western blot检测组织中mi R-497及Bcl-2蛋白表达,采用MTT法检测各组细胞增殖活性,采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡,采用双荧光素酶报告基因检测细胞荧光酶活性。结果:1)与远癌正常组织相比,肝癌组织中mi R-497表达明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显增高(P<0.05);2)与转染对照寡核苷酸相比,转染mi R-497可使Hep G2中mi R-497表达增高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);3)与转染对照寡核苷酸相比,共转染mi R-497与Bcl-2-WT可使Hep G2荧光素酶活性降低(P<0.05);4)转染mi R-497后,Hep G2增殖活性较转染对照寡核苷酸明显降低(P<0.05),而转染mi R-497+Bcl-2后,Hep G2增殖活性较单纯转染mi R-497明显提高(P<0.05);5)转染mi R-497后,Hep G2总凋亡比例较转染对照寡核苷酸明显增高(P<0.05);而转染mi R-497+Bcl-2后,Hep G2总凋亡比例较单纯转染mi R-497明显降低(P<0.05)。结论:mi R-497可通过靶向Bcl-2抑制肝癌细胞增殖同时促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 miR-497 BCL-2 肝癌 细胞增殖 细胞凋亡

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肝细胞癌伴门静脉左支癌栓形成多学科综合治疗1例报告 被引量：2

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作者 杨季红 陈国想 +3 位作者 周茉 赵继森 王元 周元龙 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期666-669,共4页

肝细胞癌(简称肝癌)是一类常见的消化系统恶性肿瘤,在我国的恶性肿瘤中肝癌发病率和死亡率分别位居第4位和第2位,目前针对肝癌的主要治疗方式仍然是外科手术切除。但肝癌起病隐匿,早期缺乏典型临床表现,导致患者就诊时已经失去最佳手术... 肝细胞癌(简称肝癌)是一类常见的消化系统恶性肿瘤,在我国的恶性肿瘤中肝癌发病率和死亡率分别位居第4位和第2位,目前针对肝癌的主要治疗方式仍然是外科手术切除。但肝癌起病隐匿,早期缺乏典型临床表现,导致患者就诊时已经失去最佳手术时机,并且由于肝功能异常、并发症以及患者意愿,能够行使手术切除或者肝移植的患者仅占20%[1]。单一诊疗方法存在疗效差、患者生存期短、生活质量低等缺点,随着综合治疗的理念逐步兴起,使得肝癌治疗的效果得到明显提高。本院收治了1例肝癌Ⅲa期的患者,经多学科综合治疗(multi-disciplinary team,MDT)讨论后,采取了以手术为主,介入治疗及靶向药物为辅的综合治疗,现将其诊疗经过进行总结。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 门静脉癌栓 综合疗法

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上皮-间质转化相关长链非编码RNA在肝癌中的生物学功能及调控机制 被引量：9

4

作者 王元 郭涛 +3 位作者 李靖华 赵继森 周元龙 杨季红 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期656-660,共5页

肝癌恶性程度较高,许多癌基因及抑癌基因在肝癌发生发展过程中发挥重要的调控作用。细胞由上皮表型向间质表型转化的过程称为上皮-间质转化(EMT),可以增加肿瘤细胞迁移侵袭能力,长链非编码RNA能够通过多种方式调控EMT过程。综述了EMT相... 肝癌恶性程度较高,许多癌基因及抑癌基因在肝癌发生发展过程中发挥重要的调控作用。细胞由上皮表型向间质表型转化的过程称为上皮-间质转化(EMT),可以增加肿瘤细胞迁移侵袭能力,长链非编码RNA能够通过多种方式调控EMT过程。综述了EMT相关长链非编码RNA在肝癌中的主要生物学功能以及调控机制的研究进展。 展开更多

关键词 肝肿瘤 癌基因 长链非编码RNA 上皮细胞 间质细胞 细胞转化 肿瘤 综述

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医学三维可视化技术在肝肿瘤精准手术中的应用现状及展望 被引量：8

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作者 李山山 张珂 +3 位作者 程树杰 杨季红 高峰 李靖华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期1114-1117,共4页

目前,三维可视化(3DV)技术在医学领域的飞速发展。通过患者原始CT和(或) MRI扫描影像学数据构建出肝脏3DV模型,能够以多种显示方式提供更多肝脏复杂结构的相关信息,帮助术者更好地完成术前评估和术前个体化规划,指导肝肿瘤精准手术,实... 目前,三维可视化(3DV)技术在医学领域的飞速发展。通过患者原始CT和(或) MRI扫描影像学数据构建出肝脏3DV模型,能够以多种显示方式提供更多肝脏复杂结构的相关信息,帮助术者更好地完成术前评估和术前个体化规划,指导肝肿瘤精准手术,实现最佳的保护性肝切除,最终使患者最好获益。综述了近年来3DV技术与肝肿瘤精准手术相关的研究进展。 展开更多

关键词 肝肿瘤 成像 三维 模型 解剖学 肝切除术 综述

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长链非编码RNA LINC00978通过调控MAPK信号通路对肝癌细胞的影响 被引量：6

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作者 段昆朋 高超 +5 位作者 左彦波 刘岩 梁东兴 于国栋 邵月 张全 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期432-436,共5页

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC00978对人肝癌HepG2细胞增殖、侵袭和迁移的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人肝癌组织、癌旁组织、正常肝细胞和不同肝癌细胞中LINC00978的表达情况。选取肝癌HepG... 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC00978对人肝癌HepG2细胞增殖、侵袭和迁移的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人肝癌组织、癌旁组织、正常肝细胞和不同肝癌细胞中LINC00978的表达情况。选取肝癌HepG2细胞进行转染实验,实验分为Blank组、sh-NC组和sh-LINC00978组,qRT-PCR检测转染效果,分别采用噻唑蓝(MTT)实验、Transwell实验检测下调LINC00978对肝癌HepG2细胞增殖、侵袭和迁移的影响,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关分子表达变化。结果 LINC00978在肝癌组织中比相应癌旁组织中的表达明显升高(P<0.05),LINC00978在肝癌细胞株中比正常肝细胞中的表达明显升高(均P<0.05),选择表达量最高的肝癌HepG2细胞进行转染实验。HepG2细胞转染48 h后sh-LINC00978组较Blank组和sh-NC组LINC00978的表达显著下调(均P<0.05)。LINC00978下调后HepG2细胞增殖、侵袭和迁移能力均显著低于Blank组和sh-NC组(均P<0.05),LINC00978下调能够明显抑制MAPK信号通路相关分子的表达。结论 LINC00978可通过MAPK信号通路抑制肝癌细胞增殖、侵袭和迁移。 展开更多

关键词 LncRNA LINC00978 MAPK信号通路 肝癌细胞 增殖 侵袭 迁移

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非编码RNA在索拉非尼治疗肝细胞癌耐药中的作用机制 被引量：4

7

作者 陈国想 周茉 +3 位作者 陈圣 王元 周元龙 杨季红 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期699-703,共5页

索拉非尼作为晚期肝细胞癌的一线治疗药物,能够有效改善肝癌患者预后。但索拉非尼耐药已经成为影响肝细胞癌治疗效果的主要障碍。近年来研究发现,非编码RNA在肝细胞癌索拉非尼耐药中起着关键作用。总结了非编码RNA通过诱导肝癌细胞自噬... 索拉非尼作为晚期肝细胞癌的一线治疗药物,能够有效改善肝癌患者预后。但索拉非尼耐药已经成为影响肝细胞癌治疗效果的主要障碍。近年来研究发现,非编码RNA在肝细胞癌索拉非尼耐药中起着关键作用。总结了非编码RNA通过诱导肝癌细胞自噬、促进肝癌干细胞增殖、促进肝癌细胞上皮-间质转化过程、抑制肝癌细胞凋亡以及调节肝癌组织微环境来调节肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。指出了非编码RNA调控肝细胞癌索拉非尼耐药的分子机制在克服耐药方面的潜在临床意义。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 RNA 未翻译 索拉非尼 抗药性 肿瘤

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非编码RNA对肝细胞癌肿瘤微环境中免疫细胞的作用 被引量：3

8

作者 杨超然 李思柔 +3 位作者 刘源 侯志远 王元 杨季红 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期961-967,共7页

肝细胞癌(HCC)是一种常见的肝脏恶性肿瘤,具有发病率高、进展快、预后差等特点。近年来发现,非编码RNA(ncRNA)在肿瘤微环境(TME)中参与肿瘤免疫的调节,进而影响HCC的生物学行为。本文简述了ncRNA对TME中免疫细胞的调控作用,并介绍了ncRN... 肝细胞癌(HCC)是一种常见的肝脏恶性肿瘤,具有发病率高、进展快、预后差等特点。近年来发现,非编码RNA(ncRNA)在肿瘤微环境(TME)中参与肿瘤免疫的调节,进而影响HCC的生物学行为。本文简述了ncRNA对TME中免疫细胞的调控作用,并介绍了ncRNA在HCC诊断和治疗中的潜在价值,以期为HCC提供潜在的诊断和治疗策略。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 RNA 肿瘤微环境 免疫 细胞

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腹腔镜下胆道镜经胆囊管胆总管探查取石术的临床应用进展 被引量：3

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作者 王子健(综述) 杨季红(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第12期1340-1344,共5页

随着现代外科微创技术的逐渐成熟,腹腔镜下经胆囊管胆总管探查术(LTCBDE)在治疗胆囊结石合并胆总管结石中的应用愈加广泛。该手术方式充分显示了微创手术的优越性,以尽可能微小的创伤换取患者最大的受益。但LTCBDE的成功率、结石清除率... 随着现代外科微创技术的逐渐成熟,腹腔镜下经胆囊管胆总管探查术(LTCBDE)在治疗胆囊结石合并胆总管结石中的应用愈加广泛。该手术方式充分显示了微创手术的优越性,以尽可能微小的创伤换取患者最大的受益。但LTCBDE的成功率、结石清除率以及并发症的防治并未达到理想状态。文章主要就LTCBDE的国内外背景、应用现状及优势、适应证、禁忌证和胆囊管处切口的选择等进行综述。 展开更多

关键词 腹腔镜 胆道镜 经胆囊管 胆囊管切口 胆管结石

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循环肿瘤DNA在肝细胞癌中的研究现状及展望 被引量：3

10

作者 侯志远 刘源 +2 位作者 杨超然 赵继森 程树杰 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期2616-2620,共5页

肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、手术切除率低、易早期转移和复发的特点。近年来,随着新的分子生物学技术的发展,一种液体活检技术——循环肿瘤DNA(ctDNA)检测取得了鼓舞人心的成果。本文综述了ctDNA作为... 肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、手术切除率低、易早期转移和复发的特点。近年来,随着新的分子生物学技术的发展,一种液体活检技术——循环肿瘤DNA(ctDNA)检测取得了鼓舞人心的成果。本文综述了ctDNA作为HCC患者液体活检的关键成分的研究现状及未来展望,以期为HCC的临床治疗提供新思路。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 肿瘤细胞 循环 DNA

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肝癌术后早期复发监测的研究进展 被引量：2

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作者 李健康 李思柔(综述) 杨季红(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第1期106-112,共7页

原发性肝癌(PHC)简称肝癌,主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(cHCC-CCA)三种病理学类型,是一种病死率、发病率均较高的恶性肿瘤。手术治疗是提高生存率的确切方式,但术后高复发率严重影响患者的预后生存... 原发性肝癌(PHC)简称肝癌,主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(cHCC-CCA)三种病理学类型,是一种病死率、发病率均较高的恶性肿瘤。手术治疗是提高生存率的确切方式,但术后高复发率严重影响患者的预后生存。有效的监测可及时提醒我们疾病的复燃,对此,我们可利用生物标志物和复发预测模型等手段进行监测,及时发现病情的进展,以指导临床治疗。文章主要对HCC的术后早期复发的相关监测手段进行综述。 展开更多

关键词 肝细胞癌 复发 液体活检 生物标志物

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微小RNA在胆管癌发生发展中的作用 被引量：2

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作者 陈圣 陈国想 +2 位作者 何中明 程树杰 赵继森 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期2241-2245,共5页

胆管癌是最为常见的胆道恶性肿瘤,具有较高的死亡率,且其发病率逐年上升。早期症状不典型和复杂的解剖位置,常常导致胆管癌患者难以早期得到确诊,错过最佳治疗时期,预后不良。近年来,miRNA被证明在胆管癌发生发展的病理生理过程中起着... 胆管癌是最为常见的胆道恶性肿瘤,具有较高的死亡率,且其发病率逐年上升。早期症状不典型和复杂的解剖位置,常常导致胆管癌患者难以早期得到确诊,错过最佳治疗时期,预后不良。近年来,miRNA被证明在胆管癌发生发展的病理生理过程中起着关键作用。简述了miRNA在胆管癌的发生、侵袭和转移、耐药、肿瘤微环境中的调节作用,并介绍了外泌体miRNA与胆管癌相关的新进展,以期为胆管癌提供潜在的治疗策略。 展开更多

关键词 胆管肿瘤 微RNAS 外泌体 治疗学

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术中超声在胆总管结石治疗中的应用研究进展 被引量：1

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作者 康林威 李健康(综述) 杨季红(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第5期540-544,共5页

术中超声(IOUS)指在术中用高频超声探头在器官表面探查的一种检查方法,具有快速、灵活、安全等特点,并且可以实时指导或辅助各种手术过程。20多年来,IOUS检查一直被认为是腹部手术的重要诊断工具,但目前IOUS技术还尚未广泛应用于胆总管... 术中超声(IOUS)指在术中用高频超声探头在器官表面探查的一种检查方法,具有快速、灵活、安全等特点,并且可以实时指导或辅助各种手术过程。20多年来,IOUS检查一直被认为是腹部手术的重要诊断工具,但目前IOUS技术还尚未广泛应用于胆总管结石的治疗当中。文章收集了近年来有关IOUS在胆总管结石治疗中的相关文献,分别对IOUS技术发展现况、在胆总管中的应用、术中腹腔镜超声及与其他工具的联合进行综述。 展开更多

关键词 术中超声 术中腹腔镜超声 胆总管结石 应用现状

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腹腔注射α-GalCer对非酒精性脂肪性肝病的影响

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作者 梁蕊 高翔 +3 位作者 滕景芳 王建国 程树杰 孟明 《河北大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2021年第6期672-681,共10页

探讨了腹腔注射α-GalCer对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响,为以iNKT细胞为靶点的NAFLD免疫学防治奠定基础.利用高脂饲料或蛋氨酸/胆碱缺乏饲料分别喂养C57BL/6J小鼠,建立非酒精性脂肪肝(NAFL)模型和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型.全... 探讨了腹腔注射α-GalCer对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响,为以iNKT细胞为靶点的NAFLD免疫学防治奠定基础.利用高脂饲料或蛋氨酸/胆碱缺乏饲料分别喂养C57BL/6J小鼠,建立非酒精性脂肪肝(NAFL)模型和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型.全自动生化分析仪分析小鼠外周血中TCH、TG、HDL、LDL、ALT及AST水平;H&E染色观察肝脏病理变化;流式细胞术检测肝脏iNKT、iNKT1、iNKT2细胞频率.与对照组相比,NAFL小鼠体质量升高,血清TCH、HDL、LDL及ALT水平升高,肝脏脂肪沉积增加;而NASH小鼠体质量降低,血清TCH、TG及LDL水平降低,肝脏脂肪沉积增加并伴有炎细胞浸润.腹腔注射α-GalCer后,NAFL小鼠血清TCH、HDL及LDL水平降低,肝脏脂肪沉积减少,肝脏iNKT2亚群比例增加;NASH小鼠血清ALT和AST水平升高,肝脏脂肪沉积减少,炎细胞浸润增加,肝脏iNKT1、iNKT2亚群比例增加,其中以iNKT1亚群增加为主.腹腔注射α-GalCer可以改善NAFL和NASH小鼠肝脏脂肪沉积;小鼠NAFLD发病不同阶段(NAFL或NASH)肝脏局部微环境的改变可能影响α-GalCer对肝脏iNKT细胞不同亚群的激活,为进一步研究NAFLD的发病机制及免疫学治疗策略提供了有价值的实验数据. 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎 iNKT Α-GALCER

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巨块型肝细胞癌转化治疗1例报告

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作者 李思柔 周元龙 +2 位作者 刘珂良 梁志波 李靖华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期1612-1615,共4页

根据全球恶性肿瘤状况报告(GLOBOCAN 2018)显示,全球肝癌新发病例84.1万例,位居恶性肿瘤发病谱的第6位,而我国新发病例数达到全球肝癌发病的46.6% [1] ,其病死率在我国恶性肿瘤中已位居第2位 [2] 。其中,肝细胞癌(HCC)是全世界最高发的... 根据全球恶性肿瘤状况报告(GLOBOCAN 2018)显示,全球肝癌新发病例84.1万例,位居恶性肿瘤发病谱的第6位,而我国新发病例数达到全球肝癌发病的46.6% [1] ,其病死率在我国恶性肿瘤中已位居第2位 [2] 。其中,肝细胞癌(HCC)是全世界最高发的肝癌类型,占原发性肝癌总数的75.0%~90.0% [3] 。手术治疗是目前治疗肝癌公认的首选方式,但是绝大多数患者就诊时往往已属于中晚期,已经失去了手术机会 [4] 。所以,转化治疗就显得尤其重要,以下就本院近期收治的1例巨块型肝癌进行介绍。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 分子靶向治疗 免疫疗法

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