基于网络药理学探究藿香正气散对溃疡性结肠炎的保护作用和机制 被引量：5

1

作者 张阔 杨静玉 吴春福 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期34-34,共1页

目的溃疡性结肠炎(UC)以弥漫性直结肠黏膜炎症为病理特征,其发病机制尚未明确,临床治疗药物匮乏。有研究表明藿香正气散具有解痉镇痛、抗炎、调节胃肠动力等作用,尤其在消化内科被广泛应用。但藿香正气散对葡聚糖硫酸钠(DSS)所致UC是否... 目的溃疡性结肠炎(UC)以弥漫性直结肠黏膜炎症为病理特征,其发病机制尚未明确,临床治疗药物匮乏。有研究表明藿香正气散具有解痉镇痛、抗炎、调节胃肠动力等作用,尤其在消化内科被广泛应用。但藿香正气散对葡聚糖硫酸钠(DSS)所致UC是否具有保护作用尚未见报道。本文通过网络药理学结合实验验证探究藿香正气散对DSS所致UC的保护作用及相关机制。方法采用TCMSP和Genecards数据库筛选藿香正气散的主要活性成分和UC的疾病靶点;采用Cytoscape软件和String数据库构建药物-疾病-靶点网络;采用GO和KEGG对药物-疾病-靶点网络进行功能分析;采用HE染色法、ELISA考察藿香正气散对DSS所致UC的保护作用及机制。结果网络药理学结果表明藿香正气散可能通过抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等促炎因子的产生,调控Toll样受体、TNF-α和T细胞受体等信号通路来改善UC。实验验证结果表明藿香正气散能够降低UC小鼠的DAI评分,降低血清中IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-23、γ-干扰素(IFN-γ)的水平,降低结肠组织中维甲酸相关孤儿受体(RORγt)的含量。结论藿香正气散连续灌胃30 d对DSS所致UC有改善作用,其可能通过活性成分芹菜素、槲皮素等抑制促炎因子的产生及调控Th17/Treg的免疫平衡来改善UC。 展开更多

关键词 藿香正气散 溃疡性结肠炎 网络药理学

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反应停的抗新生血管形成及抗肿瘤作用研究 被引量：20

2

作者 杜钢军 林海红 +2 位作者 许启泰 王敏伟 杨义明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期471-474,共4页

目的　研究反应停的抗新生血管形成及抗肿瘤作用。方法　在HUVECs中MTT法检测细胞活性,电镜观察细胞死亡类型,流式细胞仪定量细胞凋亡率;用鸡胚尿囊膜模型观察新生血管形成;肉瘤S180小鼠体内模型观察反应停的抗肿瘤作用,并通过免疫组化... 目的　研究反应停的抗新生血管形成及抗肿瘤作用。方法　在HUVECs中MTT法检测细胞活性,电镜观察细胞死亡类型,流式细胞仪定量细胞凋亡率;用鸡胚尿囊膜模型观察新生血管形成;肉瘤S180小鼠体内模型观察反应停的抗肿瘤作用,并通过免疫组化观察反应停对肿瘤组织微血管数的影响。结果　反应停对HUVECs有直接抑制作用,IC50为(22 .91±1. 74) μmol·L-1;经反应停作用48h后的HU VECs,随剂量增加,电镜下可见核不规则,染色体浓集,空泡状内质网及凋亡小体等不同时期细胞凋亡现象;流式细胞检测显示反应停可依剂量诱导HUVECs凋亡或坏死;鸡胚尿囊膜新生血管形成模型中,反应停抑制新生血管形成的阳性率随剂量而增加;小鼠S180肿瘤移植模型中,反应停单独使用,虽可明显减少肿瘤血管密度, 无抑制肿瘤生长作用;与环磷酰胺联合使用,可减少环磷酰胺用量,与环磷酰胺有协同抗肿瘤作用。结论　反应停有抗新生血管形成作用,单独应用对小鼠S180肿瘤无抑制作用,但与环磷酰胺有协同作用。 展开更多

关键词 反应停 HUVECS 电镜 流式细胞 鸡胚尿囊膜 微血管数

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合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能的影响 被引量：19

3

作者 邵兰 于庆海 +1 位作者 黄晴 刘树森 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期51-54,共4页

目的　研究合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能的影响及作用机制。方法　建立小鼠、大鼠脾切除模型 ,测定迟发型超敏反应强度、外周血淋巴细胞ANAE阳性百分率、胸腺T细胞增殖能力、淋巴结T细胞增殖能力、淋巴结中淋巴细胞数量、外周... 目的　研究合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能的影响及作用机制。方法　建立小鼠、大鼠脾切除模型 ,测定迟发型超敏反应强度、外周血淋巴细胞ANAE阳性百分率、胸腺T细胞增殖能力、淋巴结T细胞增殖能力、淋巴结中淋巴细胞数量、外周血T细胞亚群。结果　合成鱼腥草素ig (6 0mg·kg-1,12 0mg·kg-1)能明显增强脾切除小鼠迟发型超敏反应强度 ,ConA诱导的淋巴结T淋巴细胞增殖能力 ,增加外周血淋巴细胞ANAE阳性百分率、淋巴结中淋巴细胞数量 ,而对胸腺T淋巴细胞增殖能力则无明显影响 ;合成鱼腥草素ig (4 0mg·kg-1,80mg·kg-1)明显升高脾切除大鼠Th 数量 ,降低Ts 数量 ,调节外周血T淋巴细胞亚群Th/Ts 比值。结论　合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能具有调节作用 。 展开更多

关键词 合成鱼腥草素 脾切除 细胞免疫 T细胞增殖 免疫功能 实验研究

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竹叶提取物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用(英文) 被引量：13

4

作者 付晓春 李少鹏 +1 位作者 王敏伟 王怀良 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2006年第2期214-218,共5页

本文通过两种不同的模型来探讨竹叶提取物对心肌缺血再灌注(缺氧/复氧)损伤的保护作用。在体内模型中不同剂量的竹叶提取物均提高了模型组室内压最大上升和下降速率,降低了左室末期舒张期压力,提高了心输出量。同时降低了模型组肌酸磷... 本文通过两种不同的模型来探讨竹叶提取物对心肌缺血再灌注(缺氧/复氧)损伤的保护作用。在体内模型中不同剂量的竹叶提取物均提高了模型组室内压最大上升和下降速率,降低了左室末期舒张期压力,提高了心输出量。同时降低了模型组肌酸磷酸激酶及乳酸脱氢酶的活性,减少了丙二醛的含量,增加了超氧化物歧化酶的活性,通过电压依赖性钙通道及受体依赖性钙通道降低了钙的含量。说明竹叶提取物对心肌缺血再灌注(缺氧复氧)损伤具有保护作用,其作用是通过电压依赖性钙通道及受体依赖性钙通道降低了钙的含量而对心肌缺血再灌注(缺氧复氧)损伤产生保护作用。 展开更多

关键词 竹叶提取物 缺血再灌注 缺氧复氧 自由基 心肌

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小鼠胃排空模型的探讨 被引量：54

5

作者 吴春福 陈多 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期271-272,共2页

小鼠胃排空模型的探讨吴春福陈多（沈阳药科大学中药药理教研室，沈阳１１００１５）１９９６－０６－２６收稿，１９９６－１１－２２修回作者简介：吴春福，男，３７岁，教授，博士生导师，沈阳药科大学副校长，中国药理学会制药工业... 小鼠胃排空模型的探讨吴春福陈多（沈阳药科大学中药药理教研室，沈阳１１００１５）１９９６－０６－２６收稿，１９９６－１１－２２修回作者简介：吴春福，男，３７岁，教授，博士生导师，沈阳药科大学副校长，中国药理学会制药工业药理委员会副主任委员，国家医药局科... 展开更多

关键词 胃排空 胃复安 动物模型 实验方法

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人参茎叶皂甙对吗啡耐受性的影响 被引量：8

6

作者 吴春福 张洪玲 +2 位作者 刘雯 王佳 王佐天 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 1998年第1期42-47,共6页

本文研究了人参茎叶皂甙对吗啡耐受性产生的影响。实验结果表明，人参茎叶皂甙５０ｍｇ／ｋｇ灌胃给药能够明显对抗吗啡引起的小鼠自主活动增强现象，并抑制吗啡镇痛（小鼠对夹尾压痛）的耐受作用。长期应用吗啡对小鼠体重增长抑制的作... 本文研究了人参茎叶皂甙对吗啡耐受性产生的影响。实验结果表明，人参茎叶皂甙５０ｍｇ／ｋｇ灌胃给药能够明显对抗吗啡引起的小鼠自主活动增强现象，并抑制吗啡镇痛（小鼠对夹尾压痛）的耐受作用。长期应用吗啡对小鼠体重增长抑制的作用逐渐减弱。人参茎叶皂甙能够加强吗啡抑制体重增长的作用。上述结果提示。 展开更多

关键词 人参茎叶皂甙 小鼠 吗啡耐受性 镇痛

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北冬虫夏草发酵液对运动员身体机能影响的研究 被引量：6

7

作者 贾景明 吴春福 《沈阳体育学院学报》 2003年第2期6-7,10,共3页

对男女游泳运动员服以北冬虫夏草发酵液 ,3周后取样。调查结果表明 ,该培养液能显著提高男运动员血睾酮水平 ;对运动员的血红蛋白的恢复和减少尿素氮有明显作用 ;对血乳酸的消除及延缓疲劳的发生有一定的作用。

关键词 运动员 身体机能 北冬虫夏草发酵液 运动训练 血红蛋白 尿素氮 血乳酸

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以抑制小胶质细胞活化为靶标的抗神经退行性疾病的天然产物及衍生物的筛选与机制研究 被引量：3

8

作者 杨静玉 陈国良 吴春福 《世界科学技术-中医药现代化》 2011年第1期18-24,共7页

脑内小胶质细胞的活化贯穿了神经退行性疾病的发生、发展全过程。抑制小胶质细胞活化已经成为防治此类疾病的重要策略。本文对近年来本课题组在白藜芦醇及其衍生物、姜黄素及其衍生物、人参皂苷等抑制小胶质细胞活化方面的研究进展进行... 脑内小胶质细胞的活化贯穿了神经退行性疾病的发生、发展全过程。抑制小胶质细胞活化已经成为防治此类疾病的重要策略。本文对近年来本课题组在白藜芦醇及其衍生物、姜黄素及其衍生物、人参皂苷等抑制小胶质细胞活化方面的研究进展进行综述,为防治神经退行性疾病药物的深入研究提供参考。 展开更多

关键词 神经退行性疾病 小胶质细胞 MAPK/NF—κB 信号通路 人参皂苷 姜黄素 白藜芦醇

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拟人参皂苷F11抗阿尔茨海默病作用的Aβ相关机制 被引量：1

9

作者 杨静玉 庞杰 +2 位作者 姚雪春 张真 王春明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期456-456,共1页

目的阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征为Aβ过度沉积形成的老年斑、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结等。拟人参皂苷F11(PF11)是西洋参茎叶中分离提取的一种三萜皂苷化合物。我们前期研究结果显示,PF11... 目的阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征为Aβ过度沉积形成的老年斑、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结等。拟人参皂苷F11(PF11)是西洋参茎叶中分离提取的一种三萜皂苷化合物。我们前期研究结果显示,PF11具有拮抗东莨菪碱、D-半乳糖和LPS所致实验动物的认知障碍的作用,同时显著降低过度磷酸化Tau并减轻神经炎症,提示PF11可能通过干预AD发病的多种机制来实现改善认知障碍的作用。本文进一步评价PF11对AD模型动物认知功能障碍的改善作用,尤其对Aβ的产生及清除的相关机制。方法 (1) 6月龄和12月龄APP/PS1转基因小鼠灌胃给予PF11(8 mg·kg-1),分别在给药3个月、1个月后进行行为学实验,并检测小鼠海马和皮质脑区中淀粉样蛋白前体蛋白(APP)及Aβ1-40的表达水平。(2)灌胃给予6月龄雄性SAMP8快速衰老小鼠PF11(2,8和32 mg·kg-1),在给药3个月后进行行为学实验,并检测APP、β-分泌酶(BACE1)、晚期内含体Rab7和循环内含体Rab11的表达。(3)构建p EGFP-Rab5及p RFP-Rab7质粒并转染至原代小胶质细胞中,观察Rab转换。考察PF11对小胶质细胞吞噬、降解Aβ寡聚体(o Aβ)作用的影响,研究PF11对小胶质细胞内吞-自噬-溶酶体系统的保护作用。结果 (1) PF11给药可明显改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力,并可显著减少小鼠海马和皮质脑区中APP与Aβ1-40的表达水平。(2) PF11(8和32 mg·kg-1)可显著改善SAMP8小鼠的认知能力,显著减少小鼠海马和皮质脑区中Aβ的沉积,降低BACE1的表达水平,并可促进APP从细胞质向质膜的转运,提示PF11可能通过影响APP的剪切过程及亚细胞定位来减少Aβ的生成。此外,PF11(8和32 mg·kg-1)显著增加小鼠海马和皮质脑区中APP与Rab11的共定位,提示PF11可以促进APP与循环内含体结合从而减少Aβ的生成。(3) o Aβ可通过调节转录因子EB(TFEB)的核易位和延缓Rab的转化而阻碍溶酶体的自噬降解系统。PF11(30~100μmol·L-1)可通过促进自噬小体及内含体的成熟并恢复溶酶体功能,发挥促进小胶质细胞吞噬及降解Aβ的作用。结论 PF11可显著改善APP/PS1转基因小鼠、SAMP8小鼠的学习记忆障碍,同时减少小鼠海马和皮质脑区中Aβ的沉积。其机制与减少Aβ生成、促进其降解等多环节有关。 展开更多

关键词 拟人参皂苷 阿尔茨海默病 学习记忆 Β-淀粉样蛋白

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脑内抗坏血酸的功能及药物对其影响 被引量：1

10

作者 刘雯 吴春福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期12-14,共3页

脑内抗坏血酸的功能及药物对其影响刘雯吴春福（沈阳药科大学中药药理教研室，沈阳１１００１５）中国图书分类号Ｒ９７１；Ｒ９７７．２３抗坏血酸（Ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）存在于哺乳动物体内，以脑和肾上腺中含量较高，它... 脑内抗坏血酸的功能及药物对其影响刘雯吴春福（沈阳药科大学中药药理教研室，沈阳１１００１５）中国图书分类号Ｒ９７１；Ｒ９７７．２３抗坏血酸（Ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）存在于哺乳动物体内，以脑和肾上腺中含量较高，它在体内尤其在脑中的作用越来越为人们... 展开更多

关键词 脑 维生素 生理功能 神经调质 药理学

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顺-9,10-十八碳烯酰胺的研究进展 被引量：1

11

作者 杨静玉 吴春福 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期81-83,共3页

顺９，１０十八碳烯酰胺（ｃｉｓ９，１０ｏｃｔａｄｅｃｅｎｏａｍｉｄｅ）又称油酸酰胺（ｏｌｅａｍｉｄｅ），是具有重要生理功能的内源性脂肪酰胺家族的成员之一。它存在于人、大鼠、猫等哺乳动物的中枢与外周组织中，具有... 顺９，１０十八碳烯酰胺（ｃｉｓ９，１０ｏｃｔａｄｅｃｅｎｏａｍｉｄｅ）又称油酸酰胺（ｏｌｅａｍｉｄｅ），是具有重要生理功能的内源性脂肪酰胺家族的成员之一。它存在于人、大鼠、猫等哺乳动物的中枢与外周组织中，具有镇静、催眠等作用。最近研究发现，油酸酰胺能够影响脑内５ＨＴ系统功能。人、大鼠与小鼠体内存在能够水解油酸酰胺及其他脂肪酰胺的水解酶，已对其进行了纯化与基因克隆。 展开更多

关键词 镇静催眠 5-HT受体 酯肪酰胺 油酸酰胺 神经生理

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基因芯片在白念珠菌耐药基因研究中的应用 被引量：3

12

作者 麻志萍 原永芳 +4 位作者 贾鑫明 王彦 曹永兵 付守廷 姜远英 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期211-214,共4页

近年来,临床上白念珠菌耐药现象日趋增多,利用基因芯片来绘制基因表达图谱是目前研究白念珠菌耐药基因最常用的手段。通过基因芯片对菌株在不同药物处理或经不同途径产生耐药表型后大量差异表达基因进行分析,可用来寻找耐药相关基因,并... 近年来,临床上白念珠菌耐药现象日趋增多,利用基因芯片来绘制基因表达图谱是目前研究白念珠菌耐药基因最常用的手段。通过基因芯片对菌株在不同药物处理或经不同途径产生耐药表型后大量差异表达基因进行分析,可用来寻找耐药相关基因,并阐明其功能,更有助于多基因协同作用机制的深入研究。 展开更多

关键词 白念珠菌 耐药相关基因 寡核苷酸序列分析

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基于肿瘤异常结构的纳米药物设计 被引量：2

13

作者 胡笑梅 黄渝然 +4 位作者 薛雪 赵元元 庄小溪 梁兴杰 杨静玉 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第10期990-997,共8页

肿瘤组织的血液供给在时间和空间上存在的非均质性、血管的高渗性、淋巴排出功能的低效性共同形成肿瘤微环境,阻碍治疗药物有效地运输到肿瘤,从而影响其疗效.与传统药物相比,纳米药物能优先递送到肿瘤,并具有多药载药与靶向运输等功能.... 肿瘤组织的血液供给在时间和空间上存在的非均质性、血管的高渗性、淋巴排出功能的低效性共同形成肿瘤微环境,阻碍治疗药物有效地运输到肿瘤,从而影响其疗效.与传统药物相比,纳米药物能优先递送到肿瘤,并具有多药载药与靶向运输等功能.但肿瘤中特有生理屏障的存在阻碍了纳米药物以有效浓度均匀地运输到肿瘤组织.一些美国食品药品管理局批准的纳米药物疗效并不显著,可能与这些生理屏障的阻碍有关.本文概述了肿瘤治疗时药物需跨过的生理屏障,并总结了克服这些生理屏障的方法,探讨了纳米药物研发时针对肿瘤异常结构优化药物递送需考虑的因素. 展开更多

关键词 纳米药物 肿瘤治疗 生理屏障

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六味地黄丸对顺铂所致遗传及生殖毒性的改善作用及机制 被引量：3

14

作者 张阔 杨静玉 吴春福 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期803-803,共1页

目的顺铂作为临床经典化疗药物,对多种肿瘤均有较好的治疗效果,但其严重的消化系统、造血系统、肾、遗传及生殖毒性成为其临床应用受限的主要因素。近年来,化疗引起的生殖系统损伤越来越受到关注,但临床治疗药物匮乏。有研究表明,六味... 目的顺铂作为临床经典化疗药物,对多种肿瘤均有较好的治疗效果,但其严重的消化系统、造血系统、肾、遗传及生殖毒性成为其临床应用受限的主要因素。近年来,化疗引起的生殖系统损伤越来越受到关注,但临床治疗药物匮乏。有研究表明,六味地黄方剂可改善顺铂所致的肾毒性,且六味地黄方剂与顺铂联用可增强顺铂的抗肿瘤效果,但六味地黄方剂对顺铂所致遗传、生殖毒性是否具有保护作用,尚未见相关报道。本文研究六味地黄丸对顺铂所致小鼠遗传及生殖毒性的改善作用及其氧化应激相关机制。方法采用单细胞凝胶电泳技术、微核试验、吖啶橙染色、伊红染色、精子计数法、精子畸形实验和睾丸HE染色考察了六味地黄丸对顺铂诱导的小鼠外周血细胞DNA损伤、微核生成、精子DNA完整率下降、精子存活率降低、精子数量下降、精子畸形率升高和睾丸细胞病变的保护作用。结果六味地黄丸改善顺铂对小鼠外周血细胞DNA的损伤,改善顺铂所致小鼠骨髓细胞微核生成的抑制,但未能改善由顺铂导致的小鼠体重及睾丸指数的变化;六味地黄丸增加顺铂诱导小鼠的精子DNA完整率、精子存活率及精子数量,降低顺铂诱导小鼠的精子畸形率,但不影响其畸形类型的构成;六味地黄丸改善顺铂诱导小鼠的睾丸组织病变;六味地黄丸降低顺铂诱导小鼠睾丸组织的MDA水平,提高顺铂诱导小鼠睾丸组织的T-SOD、CAT、GSH-Px活性。结论六味地黄丸连续ig给药14 d对顺铂所致遗传及生殖毒性有改善作用,机制可能与改善顺铂所致氧化应激有关。 展开更多

关键词 顺铂 六味地黄丸 遗传毒性 生殖毒性

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拟人参皂苷-F11对SAMP8小鼠认知障碍的改善作用及机制 被引量：3

15

作者 张阔 张真 +1 位作者 杨静玉 吴春福 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期467-467,共1页

目的阿尔茨海默病(AD)是一种常见的、以认知障碍为主要症状的中枢神经系统退行性疾病。β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的淀粉样斑块(SP)和过度磷酸化的Tau蛋白引发的神经原纤维缠结(NFT)是AD临床上的主要病理特征。拟人参皂苷F11(PF11)是... 目的阿尔茨海默病(AD)是一种常见的、以认知障碍为主要症状的中枢神经系统退行性疾病。β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的淀粉样斑块(SP)和过度磷酸化的Tau蛋白引发的神经原纤维缠结(NFT)是AD临床上的主要病理特征。拟人参皂苷F11(PF11)是西洋参茎叶中分离提取的一种三萜皂苷化合物,本文通过自发快速老化(SAMP8)模型小鼠,从Aβ沉积和Tau过度磷酸化等方面,结合神经行为学、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹等手段,进一步评价PF11对AD模型动物认知障碍的改善作用及潜在机制。方法灌胃给予6月龄雄性SAMP 8快速衰老小鼠PF11(2,8和32 mg·kg-1),在给药3个月后进行行为学实验,并检测APP和β-分泌酶(BACE1)、晚期内含体Rab7和循环内含体Rab11的表达。结果灌胃给予PF11(8和32 mg·kg-1)3个月可以显著改善SAMP8小鼠的识别记忆和空间学习记忆障碍,显著增加SAMP8小鼠海马和皮质中突触后致密蛋白95的水平;显著降低SAMP8小鼠海马和皮质中胞浆淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和β-分泌酶(BACE1)的水平,减少海马和皮质中APP与晚期内含体(LE)的共定位,从而降低脑内Aβ的沉积;PF11可以显著提高SAMP8小鼠海马和皮质中异常降低的亮氨酸羧甲基转移酶(LCMT-1)水平,增加甲基化蛋白磷酸酶2A(PP2A)的水平,从而减少过度磷酸化的Tau。结论 PF11能够明显改善SAMP8小鼠的认知障碍,其机制与抑制海马和皮质脑区中APP淀粉样剪切途径进而减少Aβ沉积,以及增加PP2A活力进而减少Tau蛋白的过度磷酸化相关。 展开更多

关键词 拟人参皂苷 认知障碍 Β-淀粉样蛋白

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