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IL-6通过活化STAT3/Notch信号促进癌相关成纤维细胞衰老及宫颈癌上皮细胞侵袭与放疗抵抗的机理研究 被引量:13
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作者 任春霞 马锦琪 +3 位作者 吕祝武 娄雪玲 吕蓓 杨恭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期961-967,共7页
背景与目的:肿瘤微环境中衰老的癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)介导上皮肿瘤的转移和放化疗抵抗,而CAFs分泌的炎性细胞因子IL-6可能促进宫颈癌的侵袭和放疗抵抗,但其作用机制并不清楚。该研究旨在探讨IL-6对CAF... 背景与目的:肿瘤微环境中衰老的癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)介导上皮肿瘤的转移和放化疗抵抗,而CAFs分泌的炎性细胞因子IL-6可能促进宫颈癌的侵袭和放疗抵抗,但其作用机制并不清楚。该研究旨在探讨IL-6对CAFs衰老及宫颈癌上皮细胞侵袭与放疗抵抗的作用。方法:以宫颈癌CAFs、宫颈组织正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)、宫颈癌细胞系He La、Siha和ME180为材料,采用IL-6、STAT3和Notch抑制剂处理不同细胞,用细胞染色、免疫荧光、蛋白[质]印迹法(Western blot)和流式细胞术等方法测定细胞衰老、STAT3、Notch信号、细胞侵袭能力和对放射线诱导的细胞凋亡变化。结果:CAFs条件培养基(conditioned medium,CM)或IL-6可以激活STAT3和Notch信号诱导细胞衰老或促进宫颈癌细胞的侵袭能力;CAFs与宫颈癌细胞混合培养能促进宫颈癌细胞的侵袭,但IL-6抗体、STAT3抑制剂S31-201或Notch抑制剂DAPT处理细胞则会抑制宫颈癌细胞的侵袭。IL-6/STAT3作为Notch信号的上游分子,可能主要通过自分泌或旁分泌的方式上调成纤维细胞或癌细胞中Notch信号关键配体Jagged-1而活化Notch信号,最后赋予宫颈癌细胞对放射线的抵抗作用。结论:CAFs在肿瘤微环境中可能通过IL-6/STAT3活化Notch信号诱导宫颈癌上皮细胞的侵袭和放疗抵抗,靶向STAT3/Notch信号相关分子有可能提高宫颈癌的放疗效果。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 白细胞介素6 衰老 STAT3 NOTCH 放射抵抗
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瘢痕子宫再次妊娠风险的临床分析 被引量:28
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作者 吕祝武 张晓路 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第22期3812-3813,共2页
近年来,我国剖宫产率居高不下,随着目前二胎政策调整,选择再次妊娠的女性增多,瘢痕子宫再次妊娠率也明显提高,剖宫产术后再次妊娠带来的问题日益突出,瘢痕子宫再次妊娠安全性引起产科工作者高度重视。本研究对本院868例剖宫产术后再次... 近年来,我国剖宫产率居高不下,随着目前二胎政策调整,选择再次妊娠的女性增多,瘢痕子宫再次妊娠率也明显提高,剖宫产术后再次妊娠带来的问题日益突出,瘢痕子宫再次妊娠安全性引起产科工作者高度重视。本研究对本院868例剖宫产术后再次妊娠的情况进行回顾性分析,探讨瘢痕子宫再次妊娠的风险以及对母儿的影响。 展开更多
关键词 瘢痕子宫 剖宫产术 产科工作者 再次剖宫产 盆腹腔粘连 政策调整 剖宫产者 不良妊娠结局 缝扎术 盆腔粘连
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癌相关成纤维细胞通过IL-6诱导的“上皮-间质”转换促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭 被引量:13
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作者 任春霞 赵敏 +4 位作者 徐娜 宋亚琴 陈亚萍 吕蓓 杨恭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期252-257,共6页
背景与目的:癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)能促进上皮肿瘤的侵袭和转移,细胞因子IL-6在肿瘤间质微环境中可能介导间质和上皮的相互作用,促进肿瘤的侵袭和转移,但其具体机制尚不十分清楚。方法:以宫颈... 背景与目的:癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)能促进上皮肿瘤的侵袭和转移,细胞因子IL-6在肿瘤间质微环境中可能介导间质和上皮的相互作用,促进肿瘤的侵袭和转移,但其具体机制尚不十分清楚。方法:以宫颈癌细胞HeLa为研究模型,用ELISA测定宫颈癌CAFs和正常宫颈组织成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)条件培养基中IL-6的表达;用条件培养基或IL-6分别处理宫颈癌细胞系HeLa;用Western blot测定样品处理前后上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物(如N-Cadherin和Vimentin等)的变化,同时用划痕和transwell小室测定细胞迁移和侵袭能力的变化。结果:CAF中IL-6表达比NF高4~5倍;与对照组相比,用CAF条件培养基或IL-6处理的HeLa细胞间充质细胞标志物Vimentin和N-Cadherin升高,而上皮细胞标志物E-Cadherin和Cytokeratin下降,表明IL-6可以促进细胞的EMT发生;进一步研究发现过量IL-6处理的HeLa细胞中干细胞转录因子Snail 1随STAT3的激活而上升;同时发现过量IL-6处理的HeLa细胞的迁移和侵袭能力大幅增加。结论:CAF在肿瘤微环境中可能通过IL-6/STAT3/Snail通路诱导宫颈癌上皮细胞的EMT转化,从而促进宫颈癌的侵袭和转移能力。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 宫颈癌 白介素6 上皮-间质转换 迁移和侵袭 INTERLEUKIN-6
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癌相关成纤维细胞通过Gro-α激活NF-кB核转位和VEGF表达促进卵巢癌的生长 被引量:12
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作者 任春霞 徐娜 +4 位作者 宋亚琴 赵敏 陈亚萍 吕蓓 杨恭 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期321-328,共8页
背景与目的:卵巢癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)促进上皮肿瘤的发生,其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α(growth-regulated oncogene alpha,Gro-α)蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生,但... 背景与目的:卵巢癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)促进上皮肿瘤的发生,其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α(growth-regulated oncogene alpha,Gro-α)蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生,但其作用机制并不清楚。本研究拟测定Gro-α蛋白是否通过激活间质成纤维细胞中NF-кB核转位和VEGF表达,促进卵巢癌的生长。方法:本研究采用ELISA法测定了两株卵巢癌CAF和两株正常卵巢组织成纤维细胞(normal fibroblasts,NF)条件培养基(conditioned medium,CM)中Gro-α的表达;用CAF-CM或Gro-α分别处理NF,并以NF-кB抑制剂处理作为对照;用蛋白质印迹法(Western blot)测定样品处理前后NF-кB和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等分子的变化;然后用CAF或NF分别与卵巢癌细胞系OVCA429混合接种BALB/c裸小鼠,或在有、无NF-кB抑制剂PS1145处理的NF中,用CAF-CM或Gro-α处理后,分别与OVCA429混合接种动物,观察和比较动物移植瘤生长及移植瘤组织中微血管形成情况。结果:Gro-α在CAF中比在NF中高5-6倍;与对照组相比,用CAF条件培养基或Gro-α处理的NF中NF-кB p65的核转位升高,且VEGF上升,但血管生成抑制因子-血小板反应蛋白1下降;用NF-кB抑制剂同时处理NF,可以逆转其VEGF和TSP-1的表达水平;动物试验结果发现CAF要比NF更易促进肿瘤生长,而CAF-CM或Gro-α处理的NF细胞可以促进动物移植瘤的快速增长和移植瘤组织中微血管的生成,但用NF-кB抑制剂处理的NF则抑制肿瘤生长和血管形成能力。结论:卵巢癌CAF在肿瘤微环境中通过自分泌Gro-α,激活NF-кB核转位和VEGF表达,促进卵巢癌组织血管增生和肿瘤的生长。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 生长调节致癌基因α NF-кB核转位 血管内皮细胞生长因子 卵巢癌 Gro-α
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输卵管积水性不孕与沙眼衣原体感染、MBL基因多态性的相关性研究 被引量:6
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作者 钱丽 吕蓓 +1 位作者 张金伟 徐娜 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期252-253,共2页
目的:探讨输卵管积水性不孕与沙眼衣原体(CT)感染及甘露糖结合凝集素(MBL)基因第一外显子54位密码子和启动子序列多态性的相关性。方法:用ELISA法测定血清CT抗体。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和序列特异性引物PCR技术分析... 目的:探讨输卵管积水性不孕与沙眼衣原体(CT)感染及甘露糖结合凝集素(MBL)基因第一外显子54位密码子和启动子序列多态性的相关性。方法:用ELISA法测定血清CT抗体。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和序列特异性引物PCR技术分析输卵管积水性不孕病例组即研究组(n=131)和正常非不孕症妇女即对照组(n=103)MBL第一外显子54位密码子及启动子区-550的H/L和-221的X/Y多态性。结果:研究组CT-IgG阳性率明显高于对照组(0.427 vs.0.087,P=0.000)。研究组野生型纯合子G/G基因型低于对照组(0.565 vs.0.699,P=0.035),杂合子G/A基因型高于对照组(0.382 vs.0.243,P=0.024),等位基因A频率高于对照组(0.244 vs.0.180,P=0.091)。研究组启动子基因型HY/LX高于对照组(0.229vs.0.107,P=0.015),启动子单倍型LX高于对照组(0.240 vs.0.165,P=0.046)。结论 :输卵管炎症性损伤与既往CT感染相关;野生型纯合子G/G可能对输卵管炎症性损伤有保护作用,杂合子G/A及启动子基因型HY/LX可能易导致输卵管炎症性损伤;启动子等位基因LX可能是输卵管炎症性损伤的易感基因。 展开更多
关键词 输卵管积水 沙眼衣原体 甘露糖结合凝集素 基因多态性
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腹腔镜联合宫腔镜子宫中隔剪开术33例报告 被引量:2
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作者 高涛 李荣 《中国微创外科杂志》 CSCD 2008年第6期527-528,共2页
目的探讨腹腔镜监护下宫腔镜下子宫中隔剪开术的效果。方法33例行腹腔镜检查排除双角子宫畸形,宫腔镜观察子宫中隔形态,鼻中隔剪逆行剪开子宫中隔达宫底部,鼻息肉钳分次钳夹出中隔组织,矫正子宫畸形。术中腹腔镜全程监护,术毕行双侧输... 目的探讨腹腔镜监护下宫腔镜下子宫中隔剪开术的效果。方法33例行腹腔镜检查排除双角子宫畸形,宫腔镜观察子宫中隔形态,鼻中隔剪逆行剪开子宫中隔达宫底部,鼻息肉钳分次钳夹出中隔组织,矫正子宫畸形。术中腹腔镜全程监护,术毕行双侧输卵管插管通液,腹腔镜下观察双侧输卵管通畅情况。结果33例均在宫腔镜下成功矫正子宫畸形,无子宫穿孔。术后29例随访6~12个月,受孕23例,受孕率79%(23/29),流产4例,流产率17%(4/23),孕足月分娩1例,足月妊娠成功率4%(1/23)。结论腹腔镜监护下行宫腔镜子宫中隔剪开术安全,成功率高。 展开更多
关键词 宫腔镜 腹腔镜 子宫中隔剪开术
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剖宫产母静滴脂肪乳剂对新生儿体重变化的临床观察
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作者 华晨 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期661-661,共1页
新生儿都有生理性体重下降的特点,剖宫产的产妇由于术前禁食,术后几天仅少量进食,能量消耗更大,乳汁分泌延迟,乳汁量较少,因此剖宫产的新生儿出生开始几天的体重下降更为明显.
关键词 剖宫产 脂肪乳剂 新生儿体重 临床观察 产妇 静脉滴注
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