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德曲妥珠单抗所致间质性肺病全程管理策略 被引量:1
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作者 张剑 韩茜 +12 位作者 徐菲 甘露 陈占红 马力 王浩 刘洁琼 吴小红 蔡莉 赵兵 吕铮 黎莉 倪苏婕 胡夕春 《中国癌症杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1067-1079,共13页
德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)已在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达乳腺癌、胃癌、肺癌及其他实体瘤等领域的临床试验中证实了显著疗效,其安全性总体可控、可耐受,但其也会导致... 德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)已在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达乳腺癌、胃癌、肺癌及其他实体瘤等领域的临床试验中证实了显著疗效,其安全性总体可控、可耐受,但其也会导致间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)。ILD病因多样,不同抗肿瘤药物所致ILD发生率不等,症状表现各异,发病机制尚不明确。T-DXd相关ILD多为1~2级,实施规范化的临床管理措施可降低ILD严重事件的发生率,改善患者预后,有利于实现T-DXd临床获益最大化。本文对ILD的流行病学、病因、高危因素以及药物所致ILD的可能机制进行总结,并重点介绍T-DXd所致ILD的发生率、发生时间以及经规范化临床管理后的ILD发生情况,以帮助读者更好地理解T-DXd治疗前和治疗期间进行规范化临床管理的重要性。在具体的临床管理策略上,本文结合临床研究方案管理标准及国内外真实世界管理经验,从患者筛查、患者教育、ILD监测、诊断和治疗等方面对T-DXd所致ILD全程管理策略进行综述。在接受T-DXd治疗前,患者筛查有助于识别高危ILD风险患者,高危患者应谨慎使用T-DXd。而良好的患者教育可提高患者的主动性,促使其及时报告疑似症状,有助于ILD的早期识别。在T-DXd治疗期间应定期监测ILD患者的相关症状和体征,并通过定期的影像学监测和多学科团队合作尽可能早期诊断ILD,将严重ILD的发生风险降至最低。在出现疑似症状或影像学表现时,必须立即中断T-DXd治疗,在考虑肾上腺皮质激素治疗的同时完善相关检查以排除其他可能病因。确诊ILD后,应根据其严重程度分级决策T-DXd后续剂量调整、肾上腺皮质激素治疗和其他辅助治疗方案。此外,本文结合国内外临床经验针对T-DXd所致ILD患者是否可进行T-DXd再治疗进行了详细讨论,认为1级ILD患者可在特定情况下再次接受T-DXd治疗。综上所述,本文通过梳理T-DXd所致ILD的流行病学、发生及发展特点、临床试验推荐管理策略以及国内外真实世界管理措施,结合临床专家经验对T-DXd所致ILD的全程管理策略进行总结和讨论,以期提高临床医师对T-DXd所致ILD的认知水平,为T-DXd所致ILD的早期识别、及时诊断和妥善管理提供有价值的参考。 展开更多
关键词 间质性肺病 德曲妥珠单抗 管理
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644例肺癌中HER-220外显子插入突变阳性率及临床病理分析 被引量:4
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作者 葛晓松 王晓莉 +3 位作者 刘晓媛 刘芬 高翔 常树建 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期221-223,共3页
目的探讨肺癌中HER-2 20外显子插入突变的阳性率,分析其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光定量PCR法检测644例肺癌标本中HER-2 20外显子插入、EGFR、ALK、MET、ROS1、BRAF、KRAS、NRAS和PIK3CA基因状态。采用免疫组化法检测HER-2 2... 目的探讨肺癌中HER-2 20外显子插入突变的阳性率,分析其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光定量PCR法检测644例肺癌标本中HER-2 20外显子插入、EGFR、ALK、MET、ROS1、BRAF、KRAS、NRAS和PIK3CA基因状态。采用免疫组化法检测HER-2 20外显子插入阳性肺癌标本中PD-L1的表达,分析HER-2 20外显子插入与肺癌患者年龄、性别、分期、分化程度等的相关性。结果肺癌中HER-2 20外显子插入突变的阳性率为4.97%(32/644),且均为腺癌,HER-2 20外显子插入突变与患者年龄、性别、分化程度及分期均相关。HER-2 20外显子插入突变肺癌患者PD-L1阳性率为50%(9/18)。结论利用荧光定量PCR法检测肺癌标本中HER-2 20插入突变,可能对未来临床指导肺癌精准靶向治疗有积极作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 驱动基因 荧光定量PCR HER-2 ALK ROS1
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CHPF高表达在结直肠癌预后评估中的意义 被引量:2
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作者 高翔 葛晓松 刘芬 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1142-1146,共5页
目的探讨软骨素聚合因子(chondroitin polymerizing factor,CHPF)在结直肠癌预后评估中的意义。方法采用免疫组化SP法检测206例结直肠癌原发灶及癌旁组织中CHPF蛋白的表达,应用Western blot法检测结直肠原发灶癌组织及其癌旁组织中CHPF... 目的探讨软骨素聚合因子(chondroitin polymerizing factor,CHPF)在结直肠癌预后评估中的意义。方法采用免疫组化SP法检测206例结直肠癌原发灶及癌旁组织中CHPF蛋白的表达,应用Western blot法检测结直肠原发灶癌组织及其癌旁组织中CHPF蛋白的表达。结果CHPF蛋白在原发灶癌组织(122/206,59.2%)中的表达显著高于癌旁组织;Western blot实验显示在新鲜结直肠癌组织中检测到CHPF蛋白(5/5,100%)。CHPF蛋白高表达与结直肠癌神经或脉管侵犯(P=0.011)、TNM分期(P<0.01)、癌结节(P=0.035)明显相关;与患者性别、年龄、肿瘤分化程度和KRAS状态无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,CHPF蛋白高表达与结肠癌患者不良预后显著相关(P<0.001)。Cox多因素风险回归模型分析显示,CHPF蛋白可以作为结直肠癌患者不良预后的独立预测因子。结论CHPF蛋白高表达是结直肠癌患者不良预后的预测因子之一。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 CHPF 免疫组织化学 预后
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高表达ZNF692是胃癌患者不良预后的预测因子
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作者 高其忠 刘芬 +1 位作者 高翔 葛晓松 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1747-1750,共4页
目的:探讨锌指蛋白692(Zinc finger protein 692,ZNF692)是否可以作为胃癌患者不良预后的独立预测因子。方法:采用免疫组化染色法检测191例胃癌组织及其癌旁组织中ZNF692的表达水平。结果:ZNF692在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织。ZN... 目的:探讨锌指蛋白692(Zinc finger protein 692,ZNF692)是否可以作为胃癌患者不良预后的独立预测因子。方法:采用免疫组化染色法检测191例胃癌组织及其癌旁组织中ZNF692的表达水平。结果:ZNF692在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织。ZNF692高表达患者与ZNF692低表达患者的临床病理学特征差异无统计学意义(P>0.05)。ZNF692高表达患者总生存期(overall survival,OS)低于ZNF692低表达患者,差异有统计学意义(P=0.000 1)。ZNF692高表达患者平均生存期(30.1个月)短于ZNF692低表达患者(42.6个月),差异有统计学意义(P <0.01)。Cox多因素风险回归模型分析显示,ZNF692可以作为胃癌患者不良预后的独立预测因子。结论:高表达ZNF692是胃癌患者不良预后的预测因子之一。 展开更多
关键词 ZNF692 胃癌 预后
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改良HIPEC对预防局部进展期胃癌复发的作用及安全性评价 被引量:4
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作者 钱可扬 茆勇 +3 位作者 陆庭勋 孙俊杰 高翔 蔡东焱 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期834-839,共6页
目的:分析真实世界中改良腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)在预防进展期胃癌复发中的作用并评价其安全性。方法:选取2017年8月至2020年11月就诊于江南大学附属医院并行根治术后HIPEC的48例ⅡB~ⅢC期胃... 目的:分析真实世界中改良腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)在预防进展期胃癌复发中的作用并评价其安全性。方法:选取2017年8月至2020年11月就诊于江南大学附属医院并行根治术后HIPEC的48例ⅡB~ⅢC期胃癌患者作为HIPEC组;将同期80例根治术后仅接受静脉化疗的ⅡB~ⅢC期胃癌患者作为对照组,比较两组患者肿瘤无病生存期及不良反应的差异。结果:HIPEC组3年复发率显著优于对照组(37.5%vs.72.5%,P<0.05);对照组中位无病生存期(disease-free survival,DFS)显著低于HIPEC组(17.2 vs.25.4,P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示:HIPEC是预防进展期胃癌复发的独立保护因素(HR=0.465,95%CI:0.269~0.803;P<0.01);在热灌注治疗中选择白蛋白紫杉醇可显著减少肿瘤复发率(HR=0.385,95%CI:0.178~0.831;P=0.015),HIPEC组骨髓抑制发生率更低(HR=0.305,95%CI:0.136~0.682;P<0.05)。HIPEC主要的急性期不良反应为无菌性腹膜炎,部分患者远期出现肝功能异常,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:根治术后行改良HIPEC可以改善中晚期胃癌患者的预后,其骨髓抑制的发生率更低,且该置管方法不良事件的发生可控,能满足治疗需要。而使用白蛋白紫杉醇作为HIPEC的药物似乎更能改善患者的预后。 展开更多
关键词 胃癌 浆膜浸润 腹腔热灌注化疗 无病生存期
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长链非编码RNA ZEB1-AS1促进食管鳞癌侵袭转移 被引量:2
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作者 刘芬 刘晓媛 +1 位作者 高翔 葛晓松 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期927-933,共7页
背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1(Zinc finger E-box binding homeobox 1 antisense 1,ZEB1-AS1)在多种肿瘤中高表达,与肿瘤患者临床病理学特征及预后相关,但其在食管鳞癌(esopha... 背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1(Zinc finger E-box binding homeobox 1 antisense 1,ZEB1-AS1)在多种肿瘤中高表达,与肿瘤患者临床病理学特征及预后相关,但其在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的作用及其机制尚不清楚。从细胞与分子生物学水平探讨lncRNA ZEB1-AS1在ESCC细胞侵袭转移中的作用。方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法检测9株ESCC细胞株中lncRNA ZEB1-AS1的表达水平,筛选出一株高表达细胞株。采用小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)转染Eca-109细胞,分成干扰组(siZEB1-AS1)、干扰对照组(siNC)和空白组(Eca-109)。采用RTFQ-PCR方法检测lncRNA ZEB1-AS1的表达水平,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测细胞增殖能力情况,采用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力情况,采用RTFQ-PCR方法和蛋白质印迹法(Western blot)检测ZEB1的表达水平。结果:9株ESCC细胞株中,Eca-109细胞中lncRNA ZEB1-AS1表达水平最高。siRNA抑制lncRNA ZEB1-AS1表达,降至对照组的57%。与对照组细胞相比,lncRNA ZEB1-AS1不影响Eca-109细胞增殖,但是能显著促进Eca-109细胞迁移和侵袭。lncRNA ZEB1-AS1上调ZEB1 mRNA和蛋白的表达。结论:lncRNA ZEB1-AS1通过上调ZEB1促进ESCC迁移、侵袭,lncRNA ZEB1-AS1/ZEB1或许可以作为ESCC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 ZEB1-AS1 食管鳞癌 侵袭
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miR-449c通过抑制c-Myc的表达抑制肺腺癌细胞周期进程 被引量:1
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作者 娄芮 朱佳浩 +1 位作者 茆勇 曹海霞 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第11期1494-1502,共9页
目的:探讨miR-449c对肺腺癌发生发展的影响及可能机制。方法:利用生物信息学分析鉴定高复发风险肺腺癌患者(无病生存期≤6个月)与低复发风险患者(无病生存期>60个月)之间差异表达的microRNA(miRNA)。靶基因预测及通路分析研究可能的... 目的:探讨miR-449c对肺腺癌发生发展的影响及可能机制。方法:利用生物信息学分析鉴定高复发风险肺腺癌患者(无病生存期≤6个月)与低复发风险患者(无病生存期>60个月)之间差异表达的microRNA(miRNA)。靶基因预测及通路分析研究可能的机制。RT-PCR检测miR-449c在肺腺癌组织和细胞系中的表达,利用细胞转染实验在肺腺癌细胞系中过表达miR-449c和c-Myc,CCK-8法测定细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,蛋白质印迹分析检测相关蛋白表达水平。结果:生物信息学分析结果显示,相比低复发风险患者,肺腺癌高复发风险患者的miR-449c表达显著降低。miR-449c表达水平与肺腺癌患者临床分期和淋巴结转移相关,miR-449c低表达患者的预后显著差于高表达患者。通路和功能分析表明,miR-449c可能与细胞周期进程有关。与癌旁组织相比,miR-449c在肺腺癌组织中显著低表达;过表达miR-449c抑制了肺腺癌细胞增殖,导致细胞周期阻滞于G1期,下调了c-Myc及其下游细胞周期蛋白的表达。c-Myc过表达可部分逆转miR-449c对细胞周期蛋白的抑制,miR-449c过表达也可部分逆转c-Myc对细胞周期蛋白的上调。结论:miR-449c低表达的肺腺癌患者预后较差,过表达miR-449c可以通过下调c-Myc调控细胞周期,抑制肺腺癌细胞增殖,提示miR-449c可能作为肺腺癌潜在的治疗靶标之一。 展开更多
关键词 肺腺癌 miR-449c 细胞周期 C-MYC
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