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靶向肿瘤相关脂肪微环境在乳腺癌治疗中的研究进展
1
作者 吕思彤(综述) 韩丹娜(审阅) 杨洋(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期213-218,共6页
肿瘤相关脂肪微环境(TAAME)是一种由正常脂肪组织及肿瘤相关脂肪细胞、脂肪细胞源性成纤维细胞等新型细胞共同组成的结构,通常存在于乳腺癌等富含脂肪组织的实体肿瘤中。在乳腺癌发展过程中,乳腺癌细胞有利于TAAME中各种新型脂肪细胞的... 肿瘤相关脂肪微环境(TAAME)是一种由正常脂肪组织及肿瘤相关脂肪细胞、脂肪细胞源性成纤维细胞等新型细胞共同组成的结构,通常存在于乳腺癌等富含脂肪组织的实体肿瘤中。在乳腺癌发展过程中,乳腺癌细胞有利于TAAME中各种新型脂肪细胞的形成。同时,TAAME中的各种脂肪细胞通过分泌脂肪因子、脂肪酸等活性物质促进乳腺癌的增殖、转移及影响癌细胞代谢等。二者间的“对话”机制使乳腺癌细胞不断适应外界变化,诱导肿瘤耐药等问题,致使乳腺癌治疗效果不佳。靶向TAAME中的各种脂肪细胞、分泌因子等可有效抑制乳腺癌的进展。为此,本文对TAAME促进乳腺癌发展的分子机制进行分析,进一步探讨了针对TAAME开展的靶向治疗、免疫治疗、中药治疗、纳米治疗等新辅助治疗策略,为临床治疗乳腺癌提供了新思路。 展开更多
关键词 肿瘤相关脂肪微环境 乳腺癌 靶向治疗 中药
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神经胶质瘤中NCAPD2的表达水平及生物学意义 被引量：3
2
作者 徐然 王馨悦 +4 位作者 冯麟媛 韩安娜 王艺璇 杨万山 刘超 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期789-798,共10页
背景与目的:NCAPD2是一种蛋白质编码基因,在有丝分裂等细胞增殖过程中发挥关键作用。探究NCAPD2在神经胶质瘤组织中的表达水平及生物学意义。方法:应用GEPIA数据库分析NCAPD2 mRNA在多种恶性肿瘤组织中的表达;运用Ualcan、UCSC Xena和TI... 背景与目的:NCAPD2是一种蛋白质编码基因,在有丝分裂等细胞增殖过程中发挥关键作用。探究NCAPD2在神经胶质瘤组织中的表达水平及生物学意义。方法:应用GEPIA数据库分析NCAPD2 mRNA在多种恶性肿瘤组织中的表达;运用Ualcan、UCSC Xena和TIMER2.0数据库分析NCAPD2 mRNA在神经胶质瘤中的表达水平。采用免疫组织化学S-P法检测并分析NCAPD2蛋白在正常脑组织和神经胶质瘤组织中的表达情况,以及NCAPD2蛋白的高表达与神经胶质瘤临床病理学特征的关系。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测NCAPD2蛋白在神经胶质瘤细胞中的表达水平。进一步使用LinkedOmics数据库探寻与NCAPD2共表达的基因,并采用Metascape数据库和GOplot数据库进行富集分析。结果:数据库分析显示,NCAPD2在多种恶性肿瘤组织中的表达高于正常组织(P<0.05),且在异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变型神经胶质瘤中的表达水平高于IDH1野生型(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,NCAPD2蛋白主要表达于细胞核和细胞质中,其在神经胶质瘤组织中的阳性表达率与强阳性表达率显著高于正常脑组织(P<0.01)。同时NCAPD2蛋白高表达与神经胶质瘤患者的临床分期呈正相关(P<0.05)。Western blot显示,NCAPD2蛋白在神经胶质瘤细胞中的表达显著高于神经胶质细胞(P<0.05)。GO富集分析显示,NCAPD2基因主要与细胞周期进程相关(P<0.01)。结论:NCAPD2在神经胶质瘤中高表达,且与临床分期及细胞周期进程密切相关,预示着NCAPD2在神经胶质瘤的发生、发展过程中发挥促癌作用。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 NCAPD2 免疫组织化学 诊断
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5-LOX及其抑制剂对肿瘤影响的研究进展
3
作者 林海珠(综述) 卢柯羽 杨洋(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期514-518,共5页
脂氧合酶(LOX)家族蛋白在恶性肿瘤演进中发挥重要作用,其亚型5-LOX在多种肿瘤组织和细胞中呈高表达,且与淋巴结转移、患者的生存期有关,可通过诱导Src的磷酸化、选择性抑制p53依赖的促凋亡基因转录、促进肿瘤血管形成、刺激上皮-间质转... 脂氧合酶(LOX)家族蛋白在恶性肿瘤演进中发挥重要作用,其亚型5-LOX在多种肿瘤组织和细胞中呈高表达,且与淋巴结转移、患者的生存期有关,可通过诱导Src的磷酸化、选择性抑制p53依赖的促凋亡基因转录、促进肿瘤血管形成、刺激上皮-间质转化、形成转移前微环境等,促进肿瘤细胞增殖和转移、抑制凋亡,参与调控肿瘤的恶性演进过程。基于5-LOX及其激活蛋白ALOX5AP的促癌作用,已开发出直接、间接两类抑制剂及COX-2/5-LOX双重抑制剂,有望通过降低5-LOX活性或阻断5-LOX代谢途径发挥抗肿瘤作用。本文概述5-LOX在肿瘤中的调控作用以及5-LOX和其激活蛋白抑制剂的研究现状,以期为后续抗肿瘤药物的开发及临床应用提供参考及新的理论依据。 展开更多
关键词 5-LOX 脂质代谢 肿瘤演进 调控机制
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PKLR在胰腺癌中的表达水平及临床病理学意义 被引量：2
4
作者 杨士鹏 刘颖 +3 位作者 王馨悦 杨洋 全吉淑 林贞花 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期704-713,共10页
背景与目的:胰腺癌是一种原发于消化系统的恶性肿瘤,发病率男性高于女性,且患者预后差。重组人丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozymes R/L,PKLR)属于丙酮酸激酶家族,哺乳动物丙酮酸激酶同工酶有4种:L、R、M1和M2,其与肿瘤的发生、发展密... 背景与目的:胰腺癌是一种原发于消化系统的恶性肿瘤,发病率男性高于女性,且患者预后差。重组人丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozymes R/L,PKLR)属于丙酮酸激酶家族,哺乳动物丙酮酸激酶同工酶有4种:L、R、M1和M2,其与肿瘤的发生、发展密切相关。已经有研究发现,PKLR会促进乳腺癌的转移。探究PKLR蛋白在胰腺癌中的临床病理学意义,分析PKLR对胰腺癌生物学行为的影响及分子机制。方法:运用免疫荧光染色检测PKLR蛋白在胰腺癌细胞中的定位;采用免疫组织化学染色EnVision法检测PKLR在胰腺癌组织中的阴性表达率、阳性表达率和强阳性表达率,并分析PKLR与胰腺癌患者临床病理学特征之间的关系;运用小干扰RNA转染技术敲减PKLR表达观察其在胰腺癌细胞中的蛋白表达水平;噻唑蓝实验检测敲低PKLR后细胞增殖活性的变化;平板克隆实验检测敲减PKLR后BxPC-3和MIA PaCa-2细胞菌落形成数量的变化;应用细胞划痕实验检测PKLR对胰腺癌细胞横向迁移能力的影响;transwell实验检测PKLR对胰腺癌细胞纵向迁移能力的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测PKLR对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关标志蛋白表达变化的影响。结果:免疫荧光结果显示,PKLR荧光信号定位于BxPC-3和MIA PaCa-2胰腺癌细胞的细胞质中;免疫组织化学染色结果表明,PKLR在胰腺癌组织中的阳性表达率(75.2%)和强阳性表达率(48.6%)显著高于正常胰腺组织(14.3%和7.1%)(P<0.01);且其表达与胰腺癌患者的组织学分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05);小干扰RNA转染技术敲减PKLR表达后,PKLR在胰腺癌细胞中的蛋白表达水平明显下调;MTT结果显示,敲减PKLR后,细胞增殖活性明显受到抑制,且呈时间依赖性(P<0.05);平板克隆实验发现,敲减PKLR可显著减少BxPC-3和MIA PaCa-2细胞的集落形成数量;细胞划痕实验和transwell实验检测发现敲减PKLR后胰腺癌细胞的迁移能力明显受到抑制;检测PKLR对EMT标志物的影响发现,下调PKLR表达可明显抑制胰腺癌细胞的增殖及迁移能力,并上调上皮标志物E-cadherin的表达,下调间质标志物vimentin和snail的表达(P<0.05)。结论:PKLR在胰腺癌的发生、发展过程中扮演着重要的促癌角色,我们将做进一步深入研究。 展开更多
关键词 胰腺癌 PKLR 增殖 迁移 上皮-间质转化
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结肠癌中NCAPD2蛋白过表达的临床病理特征及预后意义 被引量：4
5
作者 于博 刘颖 +3 位作者 徐然 白丽娜 冯麟媛 杨洋 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1154-1159,共6页
目的探讨染色体凝缩蛋白复合物I的亚基D2(non-SMC condensin I complex subunit D2,NCAPD2)在结肠癌中过表达的临床病理意义及预后评估价值。方法利用TIMER、UALCAN和GEO数据库分析NCAPD2基因在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理... 目的探讨染色体凝缩蛋白复合物I的亚基D2(non-SMC condensin I complex subunit D2,NCAPD2)在结肠癌中过表达的临床病理意义及预后评估价值。方法利用TIMER、UALCAN和GEO数据库分析NCAPD2基因在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理特征的关系;采用免疫组化SP两步法检测NCAPD2蛋白在94例结肠癌组织和86例癌旁正常组织中的表达,分析其过表达与结肠癌临床病理学特征之间的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Cox风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果数据库分析结果显示,NCAPD2基因在结肠癌中高表达,且与结肠癌临床分期和淋巴结转移有关。NCAPD2蛋白表达主要定位于结肠癌细胞胞质和胞核。结肠癌组织中NCAPD2蛋白阳性率(89.36%,84/94)和强阳性率(75.53%,71/94)均显著高于癌旁正常结肠组织(34.88%,19.77%),差异有显著性(P均<0.01)。NCAPD2蛋白高表达与结肠癌临床分期和淋巴结转移呈正相关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度及T分期无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,NCAPD2蛋白高表达的结肠癌患者总生存期及T3+T4期结肠癌患者总生存期明显低于NCAPD2蛋白低表达患者(P均<0.05)。多因素分析结果显示,NCAPD2蛋白表达和临床分期是影响结肠癌患者预后的独立风险因素。结论NCAPD2蛋白在结肠癌组织中高表达且预示患者预后较差,其有望成为结肠癌诊断和治疗的新分子靶标。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 NCAPD2 免疫组织化学 预后
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结肠癌组织中SRSF1蛋白的表达及其临床意义 被引量：1
6
作者 王姝昊 常肖璐 +4 位作者 赵磊 孙紫洋 朴俊杰 林贞花 金爱花 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期146-151,共6页
目的 探讨SRSF1在结肠癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法 应用癌症基因组图谱(TCGA)和GEO数据库分析SRSF1 mRNA在结肠癌、正常结肠组织中的表达。采用免疫组化法检测SRSF1蛋白在94例结肠癌和86例癌旁正常组织中的表达,分... 目的 探讨SRSF1在结肠癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法 应用癌症基因组图谱(TCGA)和GEO数据库分析SRSF1 mRNA在结肠癌、正常结肠组织中的表达。采用免疫组化法检测SRSF1蛋白在94例结肠癌和86例癌旁正常组织中的表达,分析其表达与结肠癌临床病理特征的关系。应用Kaplan-Meier生存法分析SRSF1蛋白表达与结肠癌患者生存时间的相关性;采用Cox回归模型分析SRSF1在结肠癌风险预测中的评估价值。结果 TCGA和GEO数据库结果显示SRSF1 mRNA在结肠癌中高表达(P<0.05)。免疫组化检测显示SRSF1蛋白在结肠癌组织中的阳性率和高表达率分别为92.6%(87/94)和67.0%(63/94),显著高于癌旁正常组织(57.0%、11.6%)。χ^(2)=检验结果显示SRSF1表达水平与结肠癌患者临床分期相关(P=0.028)。Kaplan-Meier生存分析表明:SRSF1蛋白高表达结肠癌患者的总生存期低于SRSF1蛋白低表达患者(P=0.040)。Cox单因素回归分析表明:淋巴结转移(HR:3.638,95%CI=1.913~6.917,P<0.001)、临床肿瘤分期(HR:4.313,95%CI=2.228~8.348,P<0.001)和SRSF1蛋白高表达(HR:2.130,95%CI=1.010~4.492,P=0.047)是影响结肠癌患者预后的独立风险因素。结论 SRSF1表达与结肠癌的发生、发展及预后密切相关,可作为结肠癌预后评估的潜在标志物。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 SRSF1 免疫组织化学 生存分析 预后
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肝细胞癌中NCAPD2的表达及临床意义 被引量：2
7
作者 刘颖 徐然 +3 位作者 王姝昊 白丽娜 林贞花 朴红心 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1421-1425,共5页
目的探讨染色体凝缩蛋白复合物Ⅰ的亚基D2(non-SMC condensinⅠcomplex subunit D2,NCAPD2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的临床价值。方法应用UALCAN数据库分析正常肝组织和HCC组织中NCAPD2 mRNA的表达及其与临床病... 目的探讨染色体凝缩蛋白复合物Ⅰ的亚基D2(non-SMC condensinⅠcomplex subunit D2,NCAPD2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的临床价值。方法应用UALCAN数据库分析正常肝组织和HCC组织中NCAPD2 mRNA的表达及其与临床病理学特征的关系;应用免疫组化SP两步法检测正常肝组织和HCC组织中NCAPD2蛋白的表达,并分析其与临床病理学特征之间的相关性;应用GEPIA和Oncolnc数据库分析NCAPD2 mRNA表达与HCC患者生存期的关系;运用GO富集分析和STRING数据库筛查NCAPD2可能参与的生物学功能及蛋白互作关系。结果UALCAN数据库分析结果显示,NCAPD2 mRNA表达在HCC组织中显著增强,其高表达与HCC临床分期、组织学分级和TP53突变呈正相关(P<0.05)。免疫组化结果显示,NCAPD2在低分化癌中的强阳性率(68.0%,17/25)明显高于中分化(34.0%,14/41)和高分化癌(25.0%,1/4)(P<0.05),NCAPD2蛋白在临床分期Ⅲ+Ⅳ期HCC组织中的强阳性率(55.0%,33/60)明显高于Ⅰ+Ⅱ期HCC组织(20.0%,2/10)(P<0.05)。与癌旁组织相比,HCC组织中NCAPD2蛋白表达水平显著升高(P<0.01),且与HCC组织学分级和临床分期关系密切。生存分析结果显示,NCAPD2高表达组患者的总生存率和无瘤生存率均显著低于低表达组(P<0.05)。生信分析结果显示,NCAPD2主要参与肿瘤的细胞周期和增殖等生物学功能,并与细胞周期进程相关蛋白相互作用。结论NCAPD2在HCC中异常表达且发挥重要作用,可能作为HCC早期诊断生物标志物及药物治疗新靶点。 展开更多
关键词 肝肿瘤 NCAPD2 免疫组织化学 预后评估
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结肠癌中铁死亡相关蛋白GPX4的表达及其与预后的相关性 被引量：6
8
作者 蓝炜强 陈光文 +6 位作者 杨依昂 周香圆 吴海波 章毓厅 孙紫洋 金玉 朴俊杰 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1035-1041,共7页
目的探讨GPX4蛋白在结肠癌中的表达及其与GNL3蛋白在结肠癌患者预后评估中的联合作用。方法应用数据库分析结肠癌中GPX4 mRNA表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析结肠癌组织与癌旁组织中GPX4的表达水平;采用免疫组化SP法检测GPX4蛋白在8... 目的探讨GPX4蛋白在结肠癌中的表达及其与GNL3蛋白在结肠癌患者预后评估中的联合作用。方法应用数据库分析结肠癌中GPX4 mRNA表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析结肠癌组织与癌旁组织中GPX4的表达水平;采用免疫组化SP法检测GPX4蛋白在82例结肠癌和67例癌旁组织中的表达,分析其表达与结肠癌临床病理特征的关系;应用Western blot法检测敲除GNL3后GPX4蛋白的表达;通过Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox回归模型进行单因素和多因素分析。结果GEO数据库检索结果显示,GPX4在结肠癌组织中高表达。qRT-PCR结果显示结肠癌组织中GPX4 mRNA表达量普遍高于癌旁组织。GPX4蛋白在结肠癌中的阳性率和强阳性率均高于癌旁组织。Kaplan-Meier生存分析表明,GPX4蛋白强阳性结肠癌患者的总生存率低于GPX4蛋白非强阳性者(P=0.030);Cox回归分析结果表明GPX4(HR:2.121,95%CI=1.054~4.268,P=0.035)、浸润深度(HR:2.896,95%CI=1.536~5.458,P=0.001)、淋巴结转移(HR:3.643,95%CI=1.916~6.926,P=0.001)、远处转移(HR:4.700,95%CI=1.761~12.546,P=0.002)、AJCC分期(HR:4.318,95%CI=2.231~8.358,P<0.001)是影响结肠癌患者预后的风险因素,其中GPX4(P=0.019)和浸润深度(P=0.035)是独立预后因素。结肠癌组织中GPX4与GNL3蛋白表达呈正相关(χ^(2)=4.367,P=0.037)。Western blot结果显示:敲低GNL3可诱导GPX4蛋白表达降低。Kaplan-Meier生存分析表明,GPX4与GNL3蛋白均强阳性结肠癌患者的生存率低于GPX4蛋白强阳性、GNL3蛋白非强阳性患者(P=0.007)。结论GPX4表达与结肠癌的发生发展及预后密切相关,可作为结肠癌诊断和预后评估的重要指标。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 GPX4 GNL3 预后分析
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