基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失...基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)通路的一种物理机制.研究发现,Hes1通过与PTEN结合抑制PTEN表达,并调控AKT信号.表明了Hes1蛋白的合成,以及Hes1与PTEN相互作用调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路信号,将会有效地控制细胞结果.Hes1作为AKT-MDM2-p53-PTEN信号通路中上游调节的重要因素,还可以在一定程度上通过影响p53蛋白功能,改变p53对肿瘤的抑制性.理论结果可用于预测Notch通路信号异常诱导的致癌性,并进一步揭示了Notch信号通路影响细胞AKT-MDM2-p53-PTEN通路的激活机制.展开更多
目的:探讨前列腺体积对不同前列腺穿刺方案诊断前列腺癌的影响。方法:选取北京大学第一医院行前列腺穿刺活检的323例男性患者,其中前列腺特异抗原(prostatic specific antigen,PSA)>4.0μg/L305例,直肠指诊可疑前列腺癌52例,均行在...目的:探讨前列腺体积对不同前列腺穿刺方案诊断前列腺癌的影响。方法:选取北京大学第一医院行前列腺穿刺活检的323例男性患者,其中前列腺特异抗原(prostatic specific antigen,PSA)>4.0μg/L305例,直肠指诊可疑前列腺癌52例,均行在直肠超声引导下经直肠13针前列腺穿刺活检术(穿刺位点包括尖部、中部、底部、外侧中部、外侧底部、中间底部、中间中部、中间尖部)。入选病例的年龄为49～90岁,平均69岁;PSA水平0.6～142.5μg/L,平均20.8μg/L;前列腺体积12.3～255.5mL,平均60.4mL。入选病例依前列腺体积分为2组(<50mL,≥50mL),将13针法穿刺位点进行不同的组合,形成各种6针、8针、10针穿刺方案,统计分析各种方案发现前列腺癌的阳性率和敏感性,将能发现前列癌的例数是13针法发现前列腺癌总例数的95%以上的穿刺方案认为是理想的组合。结果:13针法的穿刺总阳性率为37.2%(120/323),与前列腺体积<50mL的病例相比,体积≥50mL的病例的13针法穿刺阳性率从51.0%(73/143)降为26.1%(47/180)。当前列腺体积<50mL时,包含前列腺尖部、中部、底部、外侧中部和包含尖部、中部、外侧中部、外侧底部的8针穿刺位点组合方案的敏感性分别为98.6%和97.3%;当前列腺体积≥50mL时,包含前列腺尖部、中部、底部、外侧中部、外侧底部的10针法的敏感性为97.6%,以上组合的阳性率与13针法发现前列腺癌的阳性率相比,差异无统计学意义(均P>0.5)。结论:对于初次前列腺活检的病例,当前列腺体积<50mL时,可以采用包含尖部、中部、底部、外侧中部或尖部、中部、外侧中部、外侧底部的8针法,而当前列腺体积≥50mL时,包含尖部、中部、底部、外侧中部、外侧底部的10针法是较为合理的选择。展开更多
本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究内质网定位的蛋白Nogo-B诱导调节氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein(oxLDL))降解与肝癌基因激活.理论模型考虑oxLDL*(降解的oxLDL)-Nogo-B-Yes-associa...本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究内质网定位的蛋白Nogo-B诱导调节氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein(oxLDL))降解与肝癌基因激活.理论模型考虑oxLDL*(降解的oxLDL)-Nogo-B-Yes-associated protein (YAP)通路,研究发现,oxLDL的降解,促进了大量的Lysopho-sphatidic acid (LPA)产生,之后便会提高Hippo信号通路YAP活性,激活了癌基因的表达;经过约5小时Nogo-B表达上调,Nogo-B决定着Nogo-B与Autophagy-related 5 gene(ATG5)的复合体NA,NA调控oxLDL的降解,未降解的oxLDL会诱导Nogo-B表达上调,激活了oxLDL*-Nogo-B-YAP通路,理论结果符合实验结果,并揭示非酒精性脂肪肝病诱发的肝癌的致病机理,可以为设计阻断肝炎向肝癌转变的通路治疗方案提供理论依据.展开更多
文摘基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)通路的一种物理机制.研究发现,Hes1通过与PTEN结合抑制PTEN表达,并调控AKT信号.表明了Hes1蛋白的合成,以及Hes1与PTEN相互作用调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路信号,将会有效地控制细胞结果.Hes1作为AKT-MDM2-p53-PTEN信号通路中上游调节的重要因素,还可以在一定程度上通过影响p53蛋白功能,改变p53对肿瘤的抑制性.理论结果可用于预测Notch通路信号异常诱导的致癌性,并进一步揭示了Notch信号通路影响细胞AKT-MDM2-p53-PTEN通路的激活机制.
文摘目的:探讨前列腺体积对不同前列腺穿刺方案诊断前列腺癌的影响。方法:选取北京大学第一医院行前列腺穿刺活检的323例男性患者,其中前列腺特异抗原(prostatic specific antigen,PSA)>4.0μg/L305例,直肠指诊可疑前列腺癌52例,均行在直肠超声引导下经直肠13针前列腺穿刺活检术(穿刺位点包括尖部、中部、底部、外侧中部、外侧底部、中间底部、中间中部、中间尖部)。入选病例的年龄为49～90岁,平均69岁;PSA水平0.6～142.5μg/L,平均20.8μg/L;前列腺体积12.3～255.5mL,平均60.4mL。入选病例依前列腺体积分为2组(<50mL,≥50mL),将13针法穿刺位点进行不同的组合,形成各种6针、8针、10针穿刺方案,统计分析各种方案发现前列腺癌的阳性率和敏感性,将能发现前列癌的例数是13针法发现前列腺癌总例数的95%以上的穿刺方案认为是理想的组合。结果:13针法的穿刺总阳性率为37.2%(120/323),与前列腺体积<50mL的病例相比,体积≥50mL的病例的13针法穿刺阳性率从51.0%(73/143)降为26.1%(47/180)。当前列腺体积<50mL时,包含前列腺尖部、中部、底部、外侧中部和包含尖部、中部、外侧中部、外侧底部的8针穿刺位点组合方案的敏感性分别为98.6%和97.3%;当前列腺体积≥50mL时,包含前列腺尖部、中部、底部、外侧中部、外侧底部的10针法的敏感性为97.6%,以上组合的阳性率与13针法发现前列腺癌的阳性率相比,差异无统计学意义(均P>0.5)。结论:对于初次前列腺活检的病例,当前列腺体积<50mL时,可以采用包含尖部、中部、底部、外侧中部或尖部、中部、外侧中部、外侧底部的8针法,而当前列腺体积≥50mL时,包含尖部、中部、底部、外侧中部、外侧底部的10针法是较为合理的选择。
文摘本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究内质网定位的蛋白Nogo-B诱导调节氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein(oxLDL))降解与肝癌基因激活.理论模型考虑oxLDL*(降解的oxLDL)-Nogo-B-Yes-associated protein (YAP)通路,研究发现,oxLDL的降解,促进了大量的Lysopho-sphatidic acid (LPA)产生,之后便会提高Hippo信号通路YAP活性,激活了癌基因的表达;经过约5小时Nogo-B表达上调,Nogo-B决定着Nogo-B与Autophagy-related 5 gene(ATG5)的复合体NA,NA调控oxLDL的降解,未降解的oxLDL会诱导Nogo-B表达上调,激活了oxLDL*-Nogo-B-YAP通路,理论结果符合实验结果,并揭示非酒精性脂肪肝病诱发的肝癌的致病机理,可以为设计阻断肝炎向肝癌转变的通路治疗方案提供理论依据.
