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蛋白质聚集路径的分子机制:成核-延伸与液固转变
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作者 梁雨涵 程婉茹 +2 位作者 杨硕 冯爽 牛铮 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第11期2689-2699,共11页
淀粉样蛋白倾向于从天然无规则的可溶单体状态,聚集形成高度有序的淀粉样纤维,且此类病理性纤维的形成及其在细胞间的扩散,与神经退行性疾病的发生发展密切相关。此外,在这类内在无序蛋白的异常聚集过程中,伴随着液-液相分离的现象,形... 淀粉样蛋白倾向于从天然无规则的可溶单体状态,聚集形成高度有序的淀粉样纤维,且此类病理性纤维的形成及其在细胞间的扩散,与神经退行性疾病的发生发展密切相关。此外,在这类内在无序蛋白的异常聚集过程中,伴随着液-液相分离的现象,形成具有类液体性质的液滴。随着时间的推移,液滴逐渐固化,最终通过液-固相转变过程,演化成了富含淀粉样聚集体的凝胶状态。这种从液相向固相的转变过程,与多种神经退行性疾病的发病机制密切相关。本文综述了淀粉样蛋白异常聚集的两种典型路径:一种是在稀溶液中,遵循经典的成核-延伸机制,形成淀粉样纤维;另一种路径则发生在凝聚相中,由液-液相分离过程介导,伴随着异常的液-固相转变,导致淀粉样蛋白的聚集和沉积。本文深入探讨淀粉样蛋白聚集的分子机理,旨在推测和理解神经退行性疾病的发病机制,为开发针对淀粉样蛋白聚集过程的治疗策略提供理论指导。 展开更多
关键词 蛋白质折叠 蛋白质聚集 成核聚合 液-液相分离 液-固相转变
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木棉皮抗消化道肿瘤活性部位筛选及抑制肿瘤转移机制 被引量:2
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作者 薛中峰 曾星开 +2 位作者 陶鑫 覃骊兰 郭亚蕾 《科学技术与工程》 北大核心 2023年第35期15020-15026,共7页
为筛选木棉皮醇提物抗消化道肿瘤活性部位,探究其抑制敏感肿瘤细胞增殖、转移作用机制,通过采用CCK-8(cell counting kit-8)法考查木棉皮醇提物不同极性萃取部位对人肝癌HepG2细胞、人胃癌SGC7901细胞、人结肠癌SW480细胞和人胰腺癌PAN... 为筛选木棉皮醇提物抗消化道肿瘤活性部位,探究其抑制敏感肿瘤细胞增殖、转移作用机制,通过采用CCK-8(cell counting kit-8)法考查木棉皮醇提物不同极性萃取部位对人肝癌HepG2细胞、人胃癌SGC7901细胞、人结肠癌SW480细胞和人胰腺癌PANC-1细胞这4种肿瘤细胞的抑制作用,筛选出木棉皮醇提物抗肿瘤的活性部位和敏感细胞。采用细胞划痕实验、Transwell实验和细胞黏附实验,研究木棉皮醇提物抗肿瘤活性部位对敏感肿瘤细胞迁移、侵袭和黏附能力的影响。定量聚合酶链反应法(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因的mRNA转录水平。结果表明,木棉皮醇提物不同极性萃取部位中石油醚部位对人胃癌SGC7901细胞和人肝癌HepG2细胞的抑制率最大,且对人胃癌SGC7901细胞最为敏感。随着木棉皮醇提物石油醚部位浓度增加,在24、48、72 h时间段人胃癌SGC7901细胞的迁移面积相对于空白组有所减小(P<0.05)。与空白组相比,木棉皮醇提物石油醚萃取部位有抑制肿瘤细胞侵袭能力且在一定浓度范围呈剂量依赖性(P<0.05);随着木棉皮醇提物石油醚萃取部位浓度增加,细胞黏附抑制率逐渐提高(P<0.05)。木棉皮醇提物石油醚萃取部位可明显抑制MMP-2和MMP-9基因的mRNA转录水平(P<0.05)。可见,木棉皮醇提物石油醚萃取部位可通过调控MMP-2和MMP-9基因表达抑制人胃癌SGC7901细胞增殖、迁移、侵袭和黏附,提示该部位可能有抑制转移性胃癌细胞引起的继发性肿瘤作用。 展开更多
关键词 木棉皮 消化道肿瘤 活性部位 肿瘤转移
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