番泻苷对小鼠肠道运动功能的影响及相关机制研究 被引量：17

1

作者 武玉清 王静霞 +1 位作者 周成华 张洪泉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第2期162-165,共4页

目的 :评价大黄提取二蒽酮类衍生物 (番泻苷 ,sennoside ,SEN)对小鼠肠道运动功能的影响 ,并探讨其相关机制。方法 :采用小鼠湿粪记数试验观察番泻苷对小鼠肠道运动功能的影响 ;采用放射免疫分析法检测小鼠小肠组织胃动素 (motilin ,MTL... 目的 :评价大黄提取二蒽酮类衍生物 (番泻苷 ,sennoside ,SEN)对小鼠肠道运动功能的影响 ,并探讨其相关机制。方法 :采用小鼠湿粪记数试验观察番泻苷对小鼠肠道运动功能的影响 ;采用放射免疫分析法检测小鼠小肠组织胃动素 (motilin ,MTL)、生长抑素 (somatostatin,SS)的水平 ;采用分光光度法测定小肠粘膜Na+ K+ ATP酶的活性。结果 :番泻苷各剂量均能增强小鼠的排便功能 ,与正常对照组相比有显著差异 ;番泻苷各剂量均能显著提高小鼠小肠组织胃动素的含量 ,而降低生长抑素的水平 ;番泻苷各剂量组小鼠小肠粘膜Na+ K+ ATP酶活性显著低于正常对照组。结论 :番泻苷能增强小鼠的肠道运动功能 ,具有润肠通便之功效 ,其机制可能与促进肠道胃动素释放 ,降低肠道生长抑素水平和抑制小肠粘膜Na+ K+ 展开更多

关键词 番泻苷 胃动素 生长抑素 NA^+-K^+-ATP酶 肠道运动

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班布特罗对豚鼠实验性哮喘的作用及其机理研究 被引量：18

2

作者 张洪泉 林安平 +1 位作者 葛晓群 刘晓梅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2001年第4期339-342,共4页

目的　研究班布特罗对豚鼠实验性哮喘的作用、药效学及药动学特点及作用机制。方法　组胺和卵清蛋白诱发在体豚鼠实验性哮喘模型 ,使用豚鼠离体气管片和肺条进行研究。结果　班布特罗剂量依赖性抑制组胺和卵清蛋白诱发的豚鼠哮喘 ,班布... 目的　研究班布特罗对豚鼠实验性哮喘的作用、药效学及药动学特点及作用机制。方法　组胺和卵清蛋白诱发在体豚鼠实验性哮喘模型 ,使用豚鼠离体气管片和肺条进行研究。结果　班布特罗剂量依赖性抑制组胺和卵清蛋白诱发的豚鼠哮喘 ,班布特罗对豚鼠气管片无松弛作用 ,而灌服其后的松弛气管片和肺条血浆呈剂量依赖性 ,且对肺条的松弛作用强于气管片。其峰效应出现于给药后 4h前后 ,作用持续 2 4h以上。结论　班布特罗作为特布他林的前药对豚鼠实验性哮喘的作用缓和而持久。 展开更多

关键词 班布特罗 特布他林 哮喘

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蛇床子素对TRAIL诱导白血病HL-60细胞凋亡的作用及其相关机制研究 被引量：8

3

作者 于有江 叶记林 +3 位作者 彭建明 吴爱莲 王冬艳 刘延庆 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1016-1021,共6页

目的:探讨蛇床子素(Osthole)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导白血病HL-60细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:采用MTT法检测不同浓度Osthole和TRAIL单独及联合应用对HL-60细胞增殖的影响。选择低于半数抑制浓度(IC50)的100μm... 目的:探讨蛇床子素(Osthole)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导白血病HL-60细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:采用MTT法检测不同浓度Osthole和TRAIL单独及联合应用对HL-60细胞增殖的影响。选择低于半数抑制浓度(IC50)的100μmol/L的Osthole和40 ng/ml TRAIL单独或联合处理细胞,通过流式细胞术测定HL-60细胞凋亡和细胞线粒体膜电位(MMP)的变化,RT-PCR法检测BCL-2、BAX和DR5 mRNA的表达,用分光光度法检测Caspase-3、-8、-9活性变化。结果:100μmol/L Osthole和40 ng/ml TRAIL联合处理HL-60细胞48 h,HL-60细胞的凋亡率达(33.9±2.7)%,较单用Osthole、TRAIL均显著提高(P<0.05),同时2者联合应用能增强降低MMP和BCL-2/BAX表达比值的效果,提高DR5的表达和Caspase-3、-8、-9活性。结论:Osthole能增强TRAIL诱导HL-60细胞凋亡的敏感性,其机制可能与其激活线粒体凋亡途径和上调DR5的表达密切相关。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 HL-60细胞 细胞凋亡 蛇床子素

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丹参饮促进胃溃疡愈合作用及其机理研究 被引量：21

4

作者 张洪泉 柳丽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第7期812-818,共7页

目的:观察丹参饮对大鼠乙酸性胃溃疡的影响并探讨其作用机制。方法:应用大鼠乙酸性胃溃疡模型,给予丹参饮治疗14 d后,观察胃粘膜损伤程度(UI),检测血清NO含量和血浆PGE2水平,测定胃壁结合粘液的含量、溃疡边缘粘膜细胞凋亡(AI)、凋亡相... 目的:观察丹参饮对大鼠乙酸性胃溃疡的影响并探讨其作用机制。方法:应用大鼠乙酸性胃溃疡模型,给予丹参饮治疗14 d后,观察胃粘膜损伤程度(UI),检测血清NO含量和血浆PGE2水平,测定胃壁结合粘液的含量、溃疡边缘粘膜细胞凋亡(AI)、凋亡相关基因Bcl-2以及表皮生长因子受体(EGFR)的表达。结果:与模型组相比,丹参饮可明显促进大鼠溃疡愈合(P<0.01),提高血清NO、血浆PGE2和胃壁结合粘液含量(P<0.05),并显著抑制胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡(P<0.01),同时促进EGFR和凋亡抑制基因Bcl-2的表达,其中7、3.5g.kg-1剂量组作用更为显著(P<0.01)。结论:通过胃粘膜防御因子及抑制凋亡途径来促进溃疡愈合可能是丹参饮治疗胃溃疡的作用机制之一。 展开更多

关键词 丹参饮 胃溃疡 NO PGE2 细胞凋亡 表皮细胞生长因子受体

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南蛇藤提取物增强抑癌基因Maspin抑制人胃癌细胞株MGC803侵袭能力的研究 被引量：6

5

作者 钱亚云 曹玲 +8 位作者 刘延庆 姜馨 吉兰芳 杨林 朱耀东 陈珏 顾昊 金凤 白云飞 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第11期2470-2474,共5页

目的:构建高表达抑癌基因Maspin的人胃癌MGC803细胞,研究不同浓度的南蛇藤提取物能否增强Maspin抑制胃癌细胞的侵袭能力。方法:克隆重组GV208-Maspin-EGFP慢病毒表达载体,感染人胃癌MGC803细胞。加入不同浓度的南蛇藤提取物(10、20、40... 目的:构建高表达抑癌基因Maspin的人胃癌MGC803细胞,研究不同浓度的南蛇藤提取物能否增强Maspin抑制胃癌细胞的侵袭能力。方法:克隆重组GV208-Maspin-EGFP慢病毒表达载体,感染人胃癌MGC803细胞。加入不同浓度的南蛇藤提取物(10、20、40μg·m L-1),Transwell小室法检测药物对高表达Maspin的人胃癌MGC803细胞侵袭能力的影响。结果:成功构建高表达Maspin的人胃癌MGC803细胞模型。各药物组Transwell小室下方穿膜细胞的数目减少,呈现一定的药物浓度依赖性。结论:南蛇藤提取物可增强抑癌基因Maspin抑制人胃癌细胞株MGC803侵袭的能力。 展开更多

关键词 南蛇藤 MASPIN 胃癌 侵袭

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薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎治疗作用的实验研究 被引量：5

6

作者 褚春民 张洪泉 卜平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1464-1467,共4页

目的评价薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(collegeninduced arthritis,CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法于大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型造模两周后灌胃给药14 d,每4天测量1次右后足跖容积。处死后取右后足作病理切片... 目的评价薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(collegeninduced arthritis,CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法于大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型造模两周后灌胃给药14 d,每4天测量1次右后足跖容积。处死后取右后足作病理切片。Western blot法测定踝关节滑膜组织中NF-κBp65亚基和环氧化酶-2蛋白表达。用放射免疫法检测了足爪TNF-α及PGE2含量。结果薯蓣皂苷可抑制CIA大鼠的足趾肿胀,与模型相比差异有显著性;降低足爪TNF-α及PGE2含量;明显降低NF-κBp65亚基和COX-2的水平。结论薯蓣皂苷对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,机制可能与抑制NF-κBp65亚基和COX-2的表达有关。 展开更多

关键词 关节炎 胶原诱发性 薯蓣皂苷 炎症因子 肿瘤坏死因子 大鼠

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诺必擂停抗肿瘤作用的实验研究 被引量：1

7

作者 葛慧 成美英 张洪泉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第9期988-991,共4页

目的:观察诺必擂停体内外的抗肿瘤作用。方法:体内实验采用3种移植性肿瘤模型(S180、BGC823、EAC),计算各用药组抑瘤率、EAC小鼠生命延长率;体外实验采用2种肿瘤细胞株(K562、HL60),MTT法检测抑制率。结果:诺必擂停对S180、BGC823具有... 目的:观察诺必擂停体内外的抗肿瘤作用。方法:体内实验采用3种移植性肿瘤模型(S180、BGC823、EAC),计算各用药组抑瘤率、EAC小鼠生命延长率;体外实验采用2种肿瘤细胞株(K562、HL60),MTT法检测抑制率。结果:诺必擂停对S180、BGC823具有抑制作用,抑瘤率分别为39.11%～55.67%、36%～58%,EAC的生命延长率为15.38%～24.61%;体外,诺必擂停可抑制K562、HL60的生长,浓度在2.5～10μg·ml-1时,抑制率随浓度与时间的增加而升高。结论:诺必擂停对S180、BGC823移植性肿瘤及K562、HL60肿瘤细胞株具有明显的抑制作用,对EAC小鼠具有一定的生命延长作用。 展开更多

关键词 诺必擂停 抗肿瘤 移植性肿瘤 MTT法 抑瘤率

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葛根素对STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜的保护作用及机制研究 被引量：30

8

作者 陈放 刘开扬 +3 位作者 徐珊 吕伟红 程宏 张洪泉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1279-1284,共6页

目的探讨葛根素对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及可能机制。方法 40只♂SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病(DM)模型组、DM+葛根素低剂量组(Pue1组)、DM+葛根素高剂量组(Pue2组)。给药后4周,行视网膜组织病理学检查,荧光法检测视网膜晚期... 目的探讨葛根素对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及可能机制。方法 40只♂SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病(DM)模型组、DM+葛根素低剂量组(Pue1组)、DM+葛根素高剂量组(Pue2组)。给药后4周,行视网膜组织病理学检查,荧光法检测视网膜晚期糖基化终末产物(ad-vanced glycation end products,AGEs)含量、Real-time PCR法、Western blot法分别检测视网膜组织晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mR-NA表达和蛋白水平。结果 DM组视网膜外核层细胞厚度明显变薄,Pue2组较DM组有所好转。DM大鼠视网膜中VEGF的mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.01);Pue1、Pue2组VEGF的mRNA和蛋白表达水平均明显下降(P<0.01)。DM大鼠视网膜内AGEs水平较正常对照组明显上调(P<0.05),高剂量葛根素能抑制AGEs形成(P<0.05)。RT-PCR与Western blot结果显示,DM大鼠视网膜中RAGE的mRNA水平和蛋白表达均高于正常对照组(P<0.05),高剂量葛根素可使之下调(P<0.05)。结论葛根素可抑制DM大鼠视网膜AGEs形成及RAGE的表达,抑制视网膜VEGF的表达,起到保护糖尿病大鼠视网膜的作用。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 葛根素 干预作用 血管内皮生 长因子 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体

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肿瘤KRAS基因突变靶向治疗研究进展 被引量：3

9

作者 姜壮壮 徐婷婷 +1 位作者 陶丽 刘延庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1346-1349,共4页

多数肿瘤伴随KRAS基因突变,并提示不良预后,靶向KRAS突变一直是临床肿瘤治疗的难点。突变的KRAS蛋白难以采用传统抑制活性位点的方式设计特异性抑制剂,被称为"不可靶向的药物靶点"。因此,探索靶向KRAS突变的药物策略成为了肿... 多数肿瘤伴随KRAS基因突变,并提示不良预后,靶向KRAS突变一直是临床肿瘤治疗的难点。突变的KRAS蛋白难以采用传统抑制活性位点的方式设计特异性抑制剂,被称为"不可靶向的药物靶点"。因此,探索靶向KRAS突变的药物策略成为了肿瘤药物研发的热点。虽然靶向KRAS治疗策略的研究进展有限,但鉴于对KRAS突变功能及恶性机制认识的不断深入,仍出现一些突破性的直接或间接抑制突变KRAS的新策略。该文就目前针对肿瘤KRAS基因突变的靶向治疗的研究进展进行综述,为KRAS突变肿瘤治疗提供新线索。 展开更多

关键词 KRAS基因突变 靶向治疗 小干扰RNA 小分子抑制剂 酶活性水平抑制 协同致死

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大黄素对小肠运动的影响及其机制 被引量：50

10

作者 周成华 武玉清 +1 位作者 许正新 张洪泉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1421-1424,共4页

目的　研究大黄素 (emodin)对便秘小鼠小肠运动的影响 ,并探讨其作用机制。方法　通过小肠炭末推进实验和木糖吸收实验 ,观察大黄素对便秘小鼠小肠运动的影响 ;通过小鼠离体翻转小肠囊的方法 ,观察大黄素对小肠葡萄糖 -钠转运电位 (PD)... 目的　研究大黄素 (emodin)对便秘小鼠小肠运动的影响 ,并探讨其作用机制。方法　通过小肠炭末推进实验和木糖吸收实验 ,观察大黄素对便秘小鼠小肠运动的影响 ;通过小鼠离体翻转小肠囊的方法 ,观察大黄素对小肠葡萄糖 -钠转运电位 (PD)的影响 ,借以了解其对与PD关系密切的Na+ ,K+ ATP酶的影响。结果　大黄素 0 1和 0 2 g·kg- 1灌胃给药可以明显增强小鼠小肠炭末推进运动 ,影响小肠对木糖的吸收 ;高糖K H液配制的大黄素 0 2、0 4、0 8和 1 6g·L- 1均可明显降低小鼠离体小肠PD ,而无糖K H液配制的大黄素则无此作用。结论　大黄素可促进小肠蠕动 ,这一作用与其抑制Na+ ,K+ 展开更多

关键词 大黄素 炭末 木糖 葡萄糖 钠 跨肠壁电位差

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实验性衰老小鼠肺功能和超微结构的变化及肉苁蓉多糖的影响 被引量：25

11

作者 孙云 王德俊 +2 位作者 刘晓梅 时乐 张洪泉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期84-87,共4页

目的　观察实验性衰老小鼠肺组织细胞超微结构的退行性改变和肉苁蓉多糖对其的影响。方法　使用臭氧(Ozone,O3 )连续吸入 4wk致肺衰老模型 ,应用肉苁蓉多糖5 0 ,10 0mg·kg-1·d-1灌服模型小鼠 6wk ,检测衰老小鼠的耐缺氧能力... 目的　观察实验性衰老小鼠肺组织细胞超微结构的退行性改变和肉苁蓉多糖对其的影响。方法　使用臭氧(Ozone,O3 )连续吸入 4wk致肺衰老模型 ,应用肉苁蓉多糖5 0 ,10 0mg·kg-1·d-1灌服模型小鼠 6wk ,检测衰老小鼠的耐缺氧能力、肺和血清中超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量 ,电镜下观察肺组织细胞器和超微结构的变化。结果　臭氧所致实验性衰老小鼠耐缺氧能力明显下降 ;肺和血清中SOD降低、MDA升高。与模型组比较 ,肉苁蓉多糖能明显延长衰老小鼠耐缺氧时间 (P <0 0 1) ,提高血清中SOD活力、降低MDA含量 (P <0 0 1) ,延缓衰老小鼠肺细胞线粒体、板层小体等超微结构的退变 (P <0 0 1)。结论　肉苁蓉多糖能明显延缓实验性衰老小鼠肺的生理性退化与细胞形态学退变。 展开更多

关键词 肺 衰老 耐缺氧 抗氧化 超微结构 肉苁蓉多糖 肺功能 实验研究

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管花肉苁蓉麦角甾苷对衰老小鼠端粒酶活性和免疫功能的影响 被引量：30

12

作者 张洪泉 翁晓静 +1 位作者 陈莉莉 李心 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期270-273,共4页

目的观察管花肉苁蓉麦角甾苷(CTWA)对实验性衰老小鼠心、肝和脑组织中丙二醛(MDA)含量、端粒酶活性和免疫功能的影响。方法小鼠sc 10%D-半乳糖10mL·kg-1,每天1次,连续8周,建立亚急性衰老模型。给药组小鼠从造模第9周起,分别ig给予C... 目的观察管花肉苁蓉麦角甾苷(CTWA)对实验性衰老小鼠心、肝和脑组织中丙二醛(MDA)含量、端粒酶活性和免疫功能的影响。方法小鼠sc 10%D-半乳糖10mL·kg-1,每天1次,连续8周,建立亚急性衰老模型。给药组小鼠从造模第9周起,分别ig给予CTWA 10,20和40mg·kg-1,每天1次,连续2周。硫代巴比妥酸比色法检测MDA含量;PCR-ELISA法检测端粒酶活性;[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;中性红实验测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;放射免疫法测定外周血白细胞介素2(IL-2)含量。结果模型组小鼠心、肝和脑MDA含量明显增加,心和肝端粒酶活性明显降低,淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能和外周血IL-2含量均显著下降。给予CTWA 2周,小鼠心、肝和脑MDA含量明显降低,CTWA 40mg·kg-1组小鼠心和脑组织端粒酶活性明显升高,淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能和外周血IL-2含量明显升高。结论CTWA能拮抗自由基损伤,增强衰老小鼠心和脑组织端粒酶活性和机体免疫功能,这些可能与CTWA的抗衰老作用有关。 展开更多

关键词 管花肉苁蓉 衰老 丙二醛 端粒 末端转移酶 免疫

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松果菊苷对衰老小鼠免疫功能和线粒体DNA相对含量的影响 被引量：26

13

作者 李媛 宋媛媛 张洪泉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期810-813,共4页

目的观察肉苁蓉提取物松果菊苷(ECH)对实验性小鼠免疫功能和肝细胞线粒体DNA相对含量的影响。方法小鼠皮下注射10%D-半乳糖10ml.kg-1,每天1次,连续8wk,建立亚急性衰老模型。阳性组和松果菊苷各组同时灌胃给于维生素E40mg·kg-1和EC... 目的观察肉苁蓉提取物松果菊苷(ECH)对实验性小鼠免疫功能和肝细胞线粒体DNA相对含量的影响。方法小鼠皮下注射10%D-半乳糖10ml.kg-1,每天1次,连续8wk,建立亚急性衰老模型。阳性组和松果菊苷各组同时灌胃给于维生素E40mg·kg-1和ECH20、40、60mg·kg-1,每天1次。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中IL-2、IL-6含量;中性红实验测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;MTT法检测ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖转化;SDS碱变性法测定肝细胞线粒体DNA相对含量。结果与正常组比较,模型组小鼠血清IL-2含量,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞增殖反应均下降,IL-6和肝脏线粒体DNA相对含量升高。ECH各剂量组和维生素E阴性对照组均能提高衰老小鼠血清IL-2含量、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞增殖反应,降低IL-6和肝细胞线粒体DNA相对含量。结论松果菊苷能够提高机体的免疫功能,降低衰老小鼠肝细胞线粒体DNA相对含量,可能是其延缓衰老的作用机制之一。 展开更多

关键词 松果菊苷 衰老 免疫 IL-2 IL-6 线粒体DNA

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江苏地产白首乌C_(21)甾体苷对荷瘤小鼠的免疫保护作用 被引量：22

14

作者 王冬艳 李心 张洪泉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第2期168-172,共5页

目的:探讨白首乌C21甾体苷对肝癌实体型(Heps)小鼠的抗肿瘤作用和免疫保护机制。方法:建立小鼠Heps移植模型,进行抑瘤率计算,对肿瘤病理组织进行观察;计算小鼠的胸腺、脾脏指数;用腹腔巨噬细胞吞噬中性红及分泌NO反映整体免疫功能;MTT... 目的:探讨白首乌C21甾体苷对肝癌实体型(Heps)小鼠的抗肿瘤作用和免疫保护机制。方法:建立小鼠Heps移植模型,进行抑瘤率计算,对肿瘤病理组织进行观察;计算小鼠的胸腺、脾脏指数;用腹腔巨噬细胞吞噬中性红及分泌NO反映整体免疫功能;MTT法检测T、B淋巴细胞增殖;双抗体夹心ABC-ELISA法检测脾淋巴细胞诱生IL-2及腹腔巨噬细胞诱生TNF-α。结果:C21甾体苷三个剂量组的抑瘤率分别为34.79%、47.08%和50.23%,病理检查可见肿瘤组织中有片状坏死;各剂量组均可降低荷瘤后异常增高的脾指数,升高胸腺指数;增强巨噬细胞吞噬能力;明显增强T、B淋巴细胞增殖反应;使脾细胞分泌IL-2及腹腔巨噬细胞分泌TNF-α量显著提高。结论:白首乌C21甾体苷可提高荷瘤小鼠特异性和非特异性细胞免疫功能,促进抗肿瘤细胞因子的分泌。 展开更多

关键词 C21 甾体苷 巨噬细胞 淋巴细胞 白细胞介素-2 肿瘤坏死因子-Α

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藤黄酸联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡的效果和机制 被引量：9

15

作者 叶记林 吴爱莲 +3 位作者 王冬艳 彭建明 于有江 刘延庆 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期256-262,共7页

背景与目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)能选择性地杀伤肿瘤细胞,但多种肿瘤对其耐药。该研究旨在探讨藤黄酸(gambognic acid,GA)与TRAIL联合对人结肠癌HT-29细胞裸... 背景与目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)能选择性地杀伤肿瘤细胞,但多种肿瘤对其耐药。该研究旨在探讨藤黄酸(gambognic acid,GA)与TRAIL联合对人结肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤生长的影响及GA联合TRAIL抗结肠癌的作用机制。方法:建立人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,测定TRAIL和(或)GA对裸鼠移植瘤的影响,采用H-E染色观察肿瘤组织形态结构改变,TUNEL法检测细胞凋亡状况;HT-29细胞经过siRNA干扰Nrf2表达后,通过AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测细胞凋亡情况,流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,RT-PCR法检测Nrf2、Bcl-2、Bax和DR5 mRNA的表达水平。结果:联合应用GA显著促进了TRAIL对裸鼠皮下移植瘤的生长抑制(抑瘤率达67.0%)和诱导凋亡作用,下调了组织中Nrf2、Bcl-2的表达,增强了Bax和DR5的表达;与阴性对照siRNA相比,Nrf2干扰能明显上调TRAIL诱导HT-29细胞的凋亡率,提高ROS含量,下调Nrf2和Bcl-2表达,上调Bax和DR5表达。结论:GA可能是通过下调Nrf2表达,使ROS水平升高而激活线粒体凋亡途径与死亡受体途径,从而逆转人结肠癌HT-29细胞体内外对TRAIL的耐药性。 展开更多

关键词 藤黄酸 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 HT-29细胞 Nrf2 Bcl-2 Bax DR5

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孟鲁司特对哮喘豚鼠气道嗜酸粒细胞炎症的抑制作用 被引量：6

16

作者 张洪泉 武玉清 周成华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期797-800,共4页

目的　研究白三烯受体拮抗剂孟鲁司特 (mon telukast,MK )对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞 (Eosinophil,Eos)炎症的影响 ,探讨孟鲁司特拮抗哮喘气道炎症的可能机制。方法　以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型。用密度梯度分离法分离并计数支气... 目的　研究白三烯受体拮抗剂孟鲁司特 (mon telukast,MK )对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞 (Eosinophil,Eos)炎症的影响 ,探讨孟鲁司特拮抗哮喘气道炎症的可能机制。方法　以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型。用密度梯度分离法分离并计数支气管肺泡灌洗液 (BALF)中不同密度的嗜酸性粒细胞 ;采用TUNEL技术原位检测嗜酸性粒细胞凋亡 ;通过ELISA法检测BALF中IL 5的含量 ;采用荧光酶标记法在PharmaciaUnicap 10 0System中测定BALF中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (ECP)的水平。结果　孟鲁司特能降低哮喘豚鼠BALF中Eos的数量 ;在孟鲁司特治疗组 ,嗜酸性粒细胞凋亡指数明显升高 ,BALF中IL 5和ECP的含量降低 ,与模型组比较差异均有显著性。结论　降低气道IL 5和ECP的水平 ,促进嗜酸性粒细胞凋亡 ,减少嗜酸性粒细胞浸润 ,可能是白三烯受体拮抗剂孟鲁司特拮抗哮喘气道炎症的一个重要机制。 展开更多

关键词 白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特 哮喘 嗜酸性粒细胞 凋亡 IL-5 ECP

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螺旋藻多糖对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响(英文) 被引量：26

17

作者 张洪泉 刘晓梅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第2期110-114,共5页

目的 :研究螺旋藻多糖 (polysaccharidefromspirulinaplatensis,PSP)对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响。方法 :通过右前肢皮下接种肿瘤细胞形成小鼠移植性实体瘤 ,给予PSP连续灌胃 10d ,d 4给予环磷酰胺 (CTX)腹腔... 目的 :研究螺旋藻多糖 (polysaccharidefromspirulinaplatensis,PSP)对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响。方法 :通过右前肢皮下接种肿瘤细胞形成小鼠移植性实体瘤 ,给予PSP连续灌胃 10d ,d 4给予环磷酰胺 (CTX)腹腔注射连续 3d。于d 11,分别观察了外周血细胞、骨髓有核细胞及CFU S计数 ,用紫外分光光度计检测骨髓DNA含量 ,用双抗体夹心ELISA法检测血清中IL 1、IL 3、GM CSF、TNF含量。结果 :CTX可造成明显骨髓抑制 ,而PSP则提升了外周血细胞、增加了骨髓中有核细胞计数和DNA含量以及促进了CFU S形成。此外 ,PSP还增加了血清中IL 1、IL 3、GM CSF、TNFα含量。结论 :PSP可能通过促进内源性细胞因子的分泌来实现其促进小鼠移植性肿瘤化疗损伤后的造血恢复。 展开更多

关键词 螺旋藻多糖 移植性肿瘤 骨髓抑制 造血恢复 细胞因子

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丹参饮对大鼠胃溃疡边缘黏膜细胞凋亡和部分生长因子表达的影响 被引量：12

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作者 柳丽 张洪泉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期394-397,共4页

目的:观察丹参饮(丹参、檀香、砂仁)对大鼠乙酸性胃溃疡的影响并探讨其作用机制。方法:制备大鼠乙酸性胃溃疡模型,给予生理盐水、丹参饮治疗14 d后,观察胃黏膜损伤程度(m)、溃疡边缘黏膜细胞凋亡(AI)、凋亡相关基因Bc l-2以及表皮生长... 目的:观察丹参饮(丹参、檀香、砂仁)对大鼠乙酸性胃溃疡的影响并探讨其作用机制。方法:制备大鼠乙酸性胃溃疡模型,给予生理盐水、丹参饮治疗14 d后,观察胃黏膜损伤程度(m)、溃疡边缘黏膜细胞凋亡(AI)、凋亡相关基因Bc l-2以及表皮生长因子受体(EGFR)、碱性成纤维细胞(bFGF)的表达情况。结果:丹参饮可明显促进大鼠溃疡愈合(P<0.01),显著抑制胃溃疡边缘黏膜细胞凋亡(P<0.05、P<0.01),同时促进凋亡抑制基因Bc l-2的表达,其中7、3.5 g/kg剂量组更为显著(P<0.01)。丹参饮在促进溃疡愈合的同时,还显著增强EGFR的上增性表达(P<0.05、P<0.01),且随着溃疡的愈合,bFGF的表达逐渐减少,其中7 g/kg剂量组bFGF表达接近正常(P>0.05)。结论:通过抑制凋亡及生长因子途径来促进胃溃疡愈合可能是丹参饮治疗胃溃疡的作用机制之一。 展开更多

关键词 丹参饮 胃溃疡 生长因子 细胞凋亡

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白细胞介素-1受体拮抗剂拮抗豚鼠哮喘的相关机制 被引量：3

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作者 徐峰 张洪泉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第1期52-54,共3页

目的 :研究白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)拮抗豚鼠哮喘的机制。方法 :建立致敏豚鼠模型 ,吸入不同浓度的IL 1ra ,引喘豚鼠 ,检测引喘后 8d血清、肺组织中 ,内皮素 1(ET)、一氧化氮 (NO)、以及血液、肺泡灌洗液 (BALF)中嗜酸性粒细... 目的 :研究白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)拮抗豚鼠哮喘的机制。方法 :建立致敏豚鼠模型 ,吸入不同浓度的IL 1ra ,引喘豚鼠 ,检测引喘后 8d血清、肺组织中 ,内皮素 1(ET)、一氧化氮 (NO)、以及血液、肺泡灌洗液 (BALF)中嗜酸性粒细胞 (EOS)的变化情况。结果 :IL 1ra可以明显升高血清和肺组织中的NO浓度 ,降低血清和肺组织中的ET含量 ,减少血液和肺泡灌洗液中的EOS的数量 ;高剂量组缓解作用较强。结论 :IL 1ra可增加机体内的NO浓度 ,降低ET的含量 ,减少EOS浸润。IL 1ra对豚鼠哮喘具有拮抗作用。 展开更多

关键词 药理学 白细胞介素-1 哮喘 内皮素-1 一氧化氮

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班布特罗对哮喘豚鼠淋巴细胞核因子-κB表达的影响 被引量：1

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作者 张洪泉 周成华 武玉清 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第3期285-288,共4页

目的 :探讨 β2 受体激动剂班布特罗 (bambu terol)对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)淋巴细胞核因子 κB (NF κB)表达的影响。方法 :用卵白蛋白 (ovalbumin ,OA)建立豚鼠哮喘模型 ,BALF分离淋巴细胞 ,采用免疫组化染色方法观察淋... 目的 :探讨 β2 受体激动剂班布特罗 (bambu terol)对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)淋巴细胞核因子 κB (NF κB)表达的影响。方法 :用卵白蛋白 (ovalbumin ,OA)建立豚鼠哮喘模型 ,BALF分离淋巴细胞 ,采用免疫组化染色方法观察淋巴细胞NF κB表达 ,酶联免疫吸附 (ELISA)法测定淋巴细胞胞浆IκB含量及BALF中白细胞介素 10 (IL 10 )水平。结果 :与模型组相比 ,班布特罗可显著增加BALF中IL 10水平及淋巴细胞胞浆IκB含量 (P <0 .0 5 ) ,降低NF κB胞核阳性细胞百分比 (P <0 .0 5 ) ,而且这一作用可被 β2 受体阻断剂普奈洛尔拮抗 ;但IκB含量及IL 10水平仍低于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,NF κB胞核阳性细胞百分比仍高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。Pearson相关分析显示NF κB与IL 10之间呈明显负相关关系 (r =- 0 .5 70 ,P <0 .0 1)。结论 :班布特罗通过抑制IκB降解和增加IL 10水平 ,从而抑制淋巴细胞NF κB表达 ,这可能是其抑制哮喘气道慢性炎症的机制之一。 展开更多

关键词 班布特罗 哮喘 核因子-KB 淋巴细胞

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