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靶向蛋白质泛素修饰及降解在前列腺癌治疗中的机遇与挑战
被引量：
1
1
作者
彭韵桦
刘莎
+2 位作者
崔莉
刘健康
龙建纲
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023年第4期782-794,共13页
前列腺癌是中国发病率增长最快的男性肿瘤,抗雄激素治疗耐药是导致前列腺癌患者预后差的主要原因。因此,解决耐药性难题是前列腺癌转化研究的关键问题。哺乳动物细胞利用泛素-蛋白酶体系统实现蛋白质的靶向降解。因此,前列腺癌中关键的...
前列腺癌是中国发病率增长最快的男性肿瘤,抗雄激素治疗耐药是导致前列腺癌患者预后差的主要原因。因此,解决耐药性难题是前列腺癌转化研究的关键问题。哺乳动物细胞利用泛素-蛋白酶体系统实现蛋白质的靶向降解。因此,前列腺癌中关键的癌基因如雄激素受体(AR)的上游泛素化调控因子(如去泛素化酶)是潜在的治疗靶点。然而,这些酶具有较广的底物谱系,存在脱靶的可能性。近来,基于泛素-蛋白酶体系统开发的蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)技术是最具前景和革命性的新型抗癌药物研发技术,能够利用特定E3泛素连接酶对靶蛋白进行降解而不影响其他底物。与传统小分子抑制剂相比,PROTAC分子在克服耐药性以及针对不可成药的靶点方面拥有巨大优势。目前,针对AR的PROTAC降解剂已在II期临床取得了成功,靶向蛋白质泛素化及降解途径的新技术将有望为前列腺癌的临床治疗带来新的突破。
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关键词
前列腺癌
泛素-蛋白酶体
去势抵抗
靶向策略
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职称材料
不同强度有氧踏车训练对不同病程缺血性卒中患者运动和心肺适能的影响
被引量：
4
2
作者
刘光亮
韩凯月
+1 位作者
苏文龙
张皓
《中国卒中杂志》
2022年第11期1203-1208,共6页
目的探讨不同强度有氧踏车训练对不同病程的缺血性卒中患者肢体运动功能、步行能力和心肺适能的影响。方法本研究为前瞻性研究,于2019年9月-2020年9月分别连续入组病程<1个月、1~3个月、4~6个月的缺血性卒中患者各60例,每个病程的患...
目的探讨不同强度有氧踏车训练对不同病程的缺血性卒中患者肢体运动功能、步行能力和心肺适能的影响。方法本研究为前瞻性研究,于2019年9月-2020年9月分别连续入组病程<1个月、1~3个月、4~6个月的缺血性卒中患者各60例,每个病程的患者随机分为试验组和对照组。2组均在常规康复干预的基础上进行有氧踏车训练,试验组为50%~80%最大心率的高强度训练,对照组为<50%最大心率的低强度训练。于训练前、训练2周后、4周后和8周后采用Fugl-Meyer评定量表下肢部分(Fugl-Meyer assessment lower extremity,FMA-LE)、6分钟步行试验(6 minute walking test,6MWT)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)进行评价。结果最终纳入患者180例,男127例,女53例,平均年龄63.2±8.3岁。各病程内的2组患者训练前评分差异无统计学意义。卒中病程<1个月的试验组在训练4周时6MWT(279.7±67.5 m vs.221.0±48.2 m,P<0.001)、LVEF(63.8%±0.8%vs.61.9%±0.8%,P=0.036)以及训练8周时的6MWT(355.6±74.8 m vs.307.6±69.0 m,P=0.012)、LVEF(66.4%±0.8%vs.62.3%±0.8%,P=0.001)均优于对照组;病程1~3个月的试验组在训练4周时的6MWT(297.7±46.5 m vs.254.0±43.3 m,P<0.001)、LVEF(63.3%±0.8%vs.60.8%±0.8%,P=0.031)以及在训练8周时6MWT(412.3±64.4 m vs.349.3±54.2 m,P<0.001)、LVEF(65.8%±0.8%vs.61.7%±0.8%,P<0.001)也均优于对照组。卒中病程>3个月的2组在所有评定时间的各项评分差异均无统计学意义。结论高强度有氧踏车训练较低强度训练能够有效改善病程≤3个月的缺血性卒中患者的步行能力和心肺适能,并且具有剂量累积效应。
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关键词
缺血性卒中
有氧踏车训练
运动功能
步行能力
心肺适能
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职称材料
题名
靶向蛋白质泛素修饰及降解在前列腺癌治疗中的机遇与挑战
被引量：
1
1
作者
彭韵桦
刘莎
崔莉
刘健康
龙建纲
机构
西安交通
大学
生命科学
与技术
学院
陆军军医
大学
大坪医院
西南医科
大学
基础医
学院
康复大学健康与生命科学学院
出处
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023年第4期782-794,共13页
基金
国家自然科学基金(81802787)
西安市科协青年人才托举计划(095920221354)资助项目。
文摘
前列腺癌是中国发病率增长最快的男性肿瘤,抗雄激素治疗耐药是导致前列腺癌患者预后差的主要原因。因此,解决耐药性难题是前列腺癌转化研究的关键问题。哺乳动物细胞利用泛素-蛋白酶体系统实现蛋白质的靶向降解。因此,前列腺癌中关键的癌基因如雄激素受体(AR)的上游泛素化调控因子(如去泛素化酶)是潜在的治疗靶点。然而,这些酶具有较广的底物谱系,存在脱靶的可能性。近来,基于泛素-蛋白酶体系统开发的蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)技术是最具前景和革命性的新型抗癌药物研发技术,能够利用特定E3泛素连接酶对靶蛋白进行降解而不影响其他底物。与传统小分子抑制剂相比,PROTAC分子在克服耐药性以及针对不可成药的靶点方面拥有巨大优势。目前,针对AR的PROTAC降解剂已在II期临床取得了成功,靶向蛋白质泛素化及降解途径的新技术将有望为前列腺癌的临床治疗带来新的突破。
关键词
前列腺癌
泛素-蛋白酶体
去势抵抗
靶向策略
Keywords
prostate cancer
ubiquitin-proteasome
castration-resistant
targeting strategy
分类号
Q51 [生物学—生物化学]
R73 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
不同强度有氧踏车训练对不同病程缺血性卒中患者运动和心肺适能的影响
被引量：
4
2
作者
刘光亮
韩凯月
苏文龙
张皓
机构
首都医科
大学
康复
医
学院
中国
康复
研究中心北京博爱医院神经
康复
科
房山区良乡医院
康复
医学科
康复大学健康与生命科学学院
山东
大学
齐鲁医
学院
出处
《中国卒中杂志》
2022年第11期1203-1208,共6页
基金
首都临床特色应用研究项目(Z18110000178170)
文摘
目的探讨不同强度有氧踏车训练对不同病程的缺血性卒中患者肢体运动功能、步行能力和心肺适能的影响。方法本研究为前瞻性研究,于2019年9月-2020年9月分别连续入组病程<1个月、1~3个月、4~6个月的缺血性卒中患者各60例,每个病程的患者随机分为试验组和对照组。2组均在常规康复干预的基础上进行有氧踏车训练,试验组为50%~80%最大心率的高强度训练,对照组为<50%最大心率的低强度训练。于训练前、训练2周后、4周后和8周后采用Fugl-Meyer评定量表下肢部分(Fugl-Meyer assessment lower extremity,FMA-LE)、6分钟步行试验(6 minute walking test,6MWT)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)进行评价。结果最终纳入患者180例,男127例,女53例,平均年龄63.2±8.3岁。各病程内的2组患者训练前评分差异无统计学意义。卒中病程<1个月的试验组在训练4周时6MWT(279.7±67.5 m vs.221.0±48.2 m,P<0.001)、LVEF(63.8%±0.8%vs.61.9%±0.8%,P=0.036)以及训练8周时的6MWT(355.6±74.8 m vs.307.6±69.0 m,P=0.012)、LVEF(66.4%±0.8%vs.62.3%±0.8%,P=0.001)均优于对照组;病程1~3个月的试验组在训练4周时的6MWT(297.7±46.5 m vs.254.0±43.3 m,P<0.001)、LVEF(63.3%±0.8%vs.60.8%±0.8%,P=0.031)以及在训练8周时6MWT(412.3±64.4 m vs.349.3±54.2 m,P<0.001)、LVEF(65.8%±0.8%vs.61.7%±0.8%,P<0.001)也均优于对照组。卒中病程>3个月的2组在所有评定时间的各项评分差异均无统计学意义。结论高强度有氧踏车训练较低强度训练能够有效改善病程≤3个月的缺血性卒中患者的步行能力和心肺适能,并且具有剂量累积效应。
关键词
缺血性卒中
有氧踏车训练
运动功能
步行能力
心肺适能
Keywords
Ischemic stroke
Aerobic cycling training
Motor function
Walking ability
Cardiopulmonary fitness
分类号
R743.3 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R493 [医药卫生—康复医学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
靶向蛋白质泛素修饰及降解在前列腺癌治疗中的机遇与挑战
彭韵桦
刘莎
崔莉
刘健康
龙建纲
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
不同强度有氧踏车训练对不同病程缺血性卒中患者运动和心肺适能的影响
刘光亮
韩凯月
苏文龙
张皓
《中国卒中杂志》
2022
4
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