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组蛋白乳酸化在消化系统肿瘤中的研究进展及展望
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作者 曾丹丹 罗文凤 +2 位作者 叶甲舟 林燕 梁嵘 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第4期424-430,共7页
组蛋白乳酸化修饰是一种新型的组蛋白翻译后修饰,通过乳酸分子与组蛋白赖氨酸残基的共价结合,在细胞代谢重编程中发挥关键作用,尤其在消化系统肿瘤的发生、发展中具有重要意义。近年来,组蛋白乳酸化在多种恶性肿瘤中的作用机制逐渐被揭... 组蛋白乳酸化修饰是一种新型的组蛋白翻译后修饰,通过乳酸分子与组蛋白赖氨酸残基的共价结合,在细胞代谢重编程中发挥关键作用,尤其在消化系统肿瘤的发生、发展中具有重要意义。近年来,组蛋白乳酸化在多种恶性肿瘤中的作用机制逐渐被揭示,显示其在肿瘤生物学中的广泛影响和临床潜力。本文重点梳理组蛋白乳酸化在消化系统肿瘤中的研究进展,具体分析其在胃癌、肝癌、结肠癌等主要消化道肿瘤中的作用机制。研究表明,乳酸化通过直接修饰组蛋白赖氨酸残基,调节肿瘤细胞的基因表达和染色质构象,进而促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。乳酸化通过影响组蛋白与DNA的结合方式,改变染色质的开放性,增强癌基因的转录活性。此外,调控乳酸化水平或抑制乳酸化相关酶,如乳酸脱氢酶抑制剂、乳酸生成抑制剂及特定组蛋白乳酸化酶的靶向治疗,能够有效地抑制肿瘤的发生与发展,并在临床前模型中展示出潜在的治疗效果。本文从不同类型的消化道癌症出发,系统总结组蛋白乳酸化的作用机制,旨在为基于乳酸化修饰的靶向治疗策略提供新的研究方向和理论支持。 展开更多
关键词 组蛋白乳酸化 乳酸 翻译后修饰 肿瘤
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国产唑来膦酸治疗肿瘤高钙血症多中心Ⅱ期临床观察 被引量:8
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作者 邸立军 任军 +4 位作者 冯奉仪 谢广茹 秦叔逵 胡晓桦 姚晨 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第18期1032-1034,共3页
目的:评价国产注射用唑来膦酸治疗肿瘤高钙血症的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、开放临床研究对15例肿瘤性高钙血症患者给予唑来膦酸4mg静脉滴注15min治疗,在28天内定期观察血钙的变化和不良反应。结果:1例患者因依从性差出组,可... 目的:评价国产注射用唑来膦酸治疗肿瘤高钙血症的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、开放临床研究对15例肿瘤性高钙血症患者给予唑来膦酸4mg静脉滴注15min治疗,在28天内定期观察血钙的变化和不良反应。结果:1例患者因依从性差出组,可评价疗效14例。有效缓解率,即校正血钙降至正常,为100%(14/14),有效缓解中位时间为5.07天,缓解的中位维持时间22.30天。不良反应主要有轻中度发热。结论:国产注射用唑来膦酸能够快速、有效、持久的降低恶性肿瘤高钙血症,使用安全、方便。 展开更多
关键词 恶性高钙血症 唑来膦酸 Ⅱ期临床试验
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旁路信号通路激活介导的EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib继发耐药的研究 被引量:3
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作者 李娅妮 梁柳丹 +2 位作者 陈燕琼 宋向群 周韶璋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期769-775,共7页
目的:本研究旨在探讨肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)及转化生长因子α(TGF-α)是否以旁路激活的方式诱导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib的耐药,并进一步探讨旁路信号激活在alectinib耐药中的作用。方法:用不... 目的:本研究旨在探讨肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)及转化生长因子α(TGF-α)是否以旁路激活的方式诱导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib的耐药,并进一步探讨旁路信号激活在alectinib耐药中的作用。方法:用不同浓度的alectinib、克唑替尼(crizotinib)、17-DMAG或(和)HGF(50μg/L)、EGF(100μg/L)、TGF-α(100μg/L)处理EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,应用Western blot技术检测细胞中ALK、c-Met、EGFR及相应磷酸化蛋白的表达,观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK水平。结果:Alectinib作用72 h后,H3122细胞株的活力随着alectinib药物浓度的增加而逐渐下降,呈剂量依赖性。HGF、EGF和TGF-α诱导后,alectinib抑制H3122细胞的生长曲线往右移,HGF、EGF和TGF-α处理能够降低alectinib对肺癌细胞活力的抑制作用。0.05μmol/L alectinib作用H3122细胞株48 h后的凋亡率为(20.12±1.36)%,而alectinib联合HGF、EGF和TGF-α后的凋亡率分别为(7.85±1.03)%、(5.60±0.79)%和(4.58±1.00)%,显著低于alectinib单药处理(P<0.05)。Alectinib单药成功抑制p-ALK及其下游信号通路,HGF明显增加细胞中p-Met及其下游p-AKT、p-ERK的蛋白水平,EGF和TGF-α明显增加细胞中p-EGFR及其下游p-AKT、p-ERK的表达,alectinib抑制p-ALK,但不能抑制HGF、EGF和TGF-α诱导的pAKT和p-ERK的蛋白表达。此外,联合应用crizotinib和17-DMAG可以抑制因HGF和EGFR配体而导致的H3122耐药细胞的活力。结论:HGF、EGF和TGF-α可通过旁路激活的方式诱导EML4-ALK阳性肺癌细胞H3122对alectinib耐药,其机制可能与HGF激活c-Met磷酸化、EGF和TGF-α激活EGFR磷酸化有关。 展开更多
关键词 EML4-ALK融合基因 Alectinib 肝细胞生长因子 表皮生长因子受体 耐药性
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肺癌患者病耻感及社会支持与生活质量结构方程模型的构建 被引量:39
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作者 任志玲 茅乃权 +4 位作者 甘海洁 韦瑜群 韦巧玲 孙月 庞永慧 《中国护理管理》 CSCD 北大核心 2019年第5期701-705,共5页
目的 :分析肺癌患者病耻感、社会支持及生活质量现状,通过构建结构方程模型明确三个变量相互作用的关系。方法 :采用患者一般情况调查表、肺癌患者病耻感评价量表、社会支持评定量表及癌症治疗功能评价系统-肺癌模块,对2017年1-8月期间... 目的 :分析肺癌患者病耻感、社会支持及生活质量现状,通过构建结构方程模型明确三个变量相互作用的关系。方法 :采用患者一般情况调查表、肺癌患者病耻感评价量表、社会支持评定量表及癌症治疗功能评价系统-肺癌模块,对2017年1-8月期间在某省级三级甲等肿瘤医院就诊的264名肺癌患者进行问卷调查。结果:肺癌患者病耻感总分为(71.11±14.91)分;社会支持总分为(39.10±11.53)分;生活质量总分为(85.39±23.48)分。病耻感与社会支持及生活质量均呈负相关(P<0.01)。结构方程模型结果显示:病耻感对生活质量有直接负向效应(β=-0.301,P<0.01)和间接负向效应(β=-0.100),社会支持对生活质量仅有直接正向效应(β=0.250,P<0.01)。结论 :肺癌患者病耻感处于中等偏高水平,临床医务工作者应采取有效措施降低肺癌患者病耻感水平,提高其社会支持水平,以达到提高患者生活质量的目的。 展开更多
关键词 肺癌 病耻感 社会支持 生活质量 结构方程模型
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氟维司群治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性分析 被引量:5
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作者 刘巧园 陆永奎 +4 位作者 刘燕 农丽 钟武宁 王涵 段丽霞 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期79-84,共6页
目的:探讨氟维司群治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效和安全性。方法:收集2015年1月至2019年6月就诊于广西医科大学附属肿瘤医院的80例经氟维司群治疗的HR阳性晚期乳腺癌患者临床资料,并对氟维司群的临床... 目的:探讨氟维司群治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效和安全性。方法:收集2015年1月至2019年6月就诊于广西医科大学附属肿瘤医院的80例经氟维司群治疗的HR阳性晚期乳腺癌患者临床资料,并对氟维司群的临床疗效、影响因素和不良反应进行回顾性分析。结果:中位随访时间为6.7(2.0,35.6)个月,中位治疗周期为7(2,28)个周期,患者的无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为9.3个月(95%CI=4.64~13.96);客观缓解率(objective response rate,ORR)为2.5%,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为40.0%。COX多因素分析显示,患者的PFS与既往接受姑息化疗的线数有关[HR=2.18(1.55,3.08),P=0.000]。本组患者使用氟维司群后整体安全性良好,未出现Ⅲ级及以上不良反应,且未发生治疗相关性死亡。结论:500 mg氟维司群治疗激素受体阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效显著,安全性良好。 展开更多
关键词 氟维司群 激素受体阳性 内分泌治疗 晚期乳腺癌
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