胆木浸膏糖浆对4日龄SD大鼠发育毒性的研究

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作者 戴锦龙 郭健敏 +1 位作者 陈志森 杨威 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第5期24-36,共13页

目的系统考察胆木浸膏糖浆对4日龄SD大鼠生长发育的影响及其毒性反应。方法根据整窝设计法将出生后第二天(postnatal day 2,PND2)128例幼鼠随机分为阴性对照组和低、中、高剂量组,从PND4开始,各组对应经口给予纯水、31 g/kg、93 g/kg和2... 目的系统考察胆木浸膏糖浆对4日龄SD大鼠生长发育的影响及其毒性反应。方法根据整窝设计法将出生后第二天(postnatal day 2,PND2)128例幼鼠随机分为阴性对照组和低、中、高剂量组,从PND4开始,各组对应经口给予纯水、31 g/kg、93 g/kg和280 g/kg(以生药量计)胆木浸膏糖浆,每天1次,重复给药18 d,停药后恢复观察15 d。随后,对各组动物一般状态、生长发育、神经反射功能、自发行为活动、血液学、凝血、血生化、免疫功能、生长激素及组织病理等指标进行检测。结果连续给药18 d后,与阴性对照组比较,中、高剂量组(雌、雄鼠)GLU升高(P<0.05或P<0.01);中、高剂量组(雌、雄鼠)LDH、(雄鼠)AST,高剂量组(雌鼠)ALT、AST均降低(P<0.05或P<0.01);低、高剂量组(雌、雄鼠)RET、RET(%),中剂量组(雄鼠)RET均升高(P<0.05或P<0.01);低、高剂量组(雌、雄鼠)、中剂量组(雌鼠)脾质量以及脏体系数均升高(P<0.05或P<0.01);低、中、高剂量组(雌、雄鼠)脾小结结构形成,体积大、数量多,且其变化程度呈剂量关系。停药恢复观察15 d后,与阴性对照组比较,低剂量组(雌鼠)GLU显著升高(P<0.05);中、高剂量组(雌鼠)ALT、AST、ALP、TG,中剂量组(雄鼠)GGT、TG、TCHO和高剂量组(雄鼠)AST、ALP、TG、LDH均降低(P<0.05或P<0.01);高剂量组(雌鼠)RET和(雄鼠)RET(%)均升高(P<0.05);与连续给药18 d后同组比较,各组动物脾结构发育更完整,脾小结结构明显,但各组间比较未见明显差异。其余各项检测结果未见明显药物相关变化。结论胆木浸膏糖浆可使4日龄SD大鼠脾结构提前发育完善,伴随其造血功能增强,同时引起动物血糖升高,糖代谢功能加强导致相关酶消耗增多,导致部分肝功能指标降低,呈剂量相关性,无性别差异,停药后可逆,变化机制需进一步探索证实。临床研究时需注意控制胆木浸膏糖浆的用药剂量,定期进行脾及相关血液、血生化指标监测。 展开更多

关键词 胆木浸膏糖浆 生长发育 毒性研究 幼龄SD大鼠

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高分子药用辅料对SD大鼠和Beagle犬毒理研究

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作者 戴锦龙 雷夏凌 +3 位作者 黄远铿 郭健敏 陈志森 杨威 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第6期50-64,共15页

目的观察高分子药用辅料聚乙二醇-聚乳酸共聚物(mPEG-PLA)对SD大鼠和Beagle犬连续给药后的毒理学变化,为该高分子药用辅料临床安全性用药提供参考。方法SD大鼠和Beagle犬(雌雄各半),随机分为对照组和mPEG-PLA低、中、高(70、210和700 mg... 目的观察高分子药用辅料聚乙二醇-聚乳酸共聚物(mPEG-PLA)对SD大鼠和Beagle犬连续给药后的毒理学变化,为该高分子药用辅料临床安全性用药提供参考。方法SD大鼠和Beagle犬(雌雄各半),随机分为对照组和mPEG-PLA低、中、高(70、210和700 mg/kg)剂量组,静脉注射给药,每天给药1次,连续给药90 d,停药后恢复28 d。观察动物一般状况、摄食量、体质量、血液学、血生化、免疫功能和病理学变化等。结果与对照组比较,(1)连续给药90 d后,中、高剂量组SD大鼠和Beagle犬后产生了类似的变化,总体而言,包括摄食量减少(P<0.01),体质量增加(P<0.05或P<0.01);血液学MONO/MONO%、RBC、MCH、MCHC、HCT、HGB、PLT,血生化TP、ALB、GLB和凝血功能Fbg等指标均不同程度降低(P<0.05或P<0.01),凝血时间相关指标APTT延长(P<0.05或P<0.01);肝、脾重量、脏体/脑系数升高(P<0.05或P<0.01),组织病理学可见肝窦内、脾红髓、淋巴结髓质大量泡沫状巨噬细胞。另外,高剂量组SD大鼠血生化DBIL和TBIL升高(P<0.05或P<0.01);中、高剂量组Beagle犬全身多处皮肤肿胀或结痂、腹部肿胀、呕吐、活动减少、高蛋白尿、腹水和肾小球内细胞呈空泡状等。(2)停药后恢复28 d,中、高剂量组SD大鼠和Beagle犬组织病理学可见肝窦内、脾红髓、淋巴结髓质少量泡沫状吞噬细胞,其他变化包括Beagle犬饮食减少,高剂量组MCHC、PLT、TP降低(P<0.05),SD大鼠肝和脾重量或系数个别升高(P<0.05或P<0.01),中剂量组(雄)MONO%降低(P<0.05)。结论连续90 d给予210、700 mg/kg的mPEG-PLA均可引起SD大鼠和Beagle犬外周血单核细胞进入肝、脾和淋巴结等组织内聚集,导致动物组织结构继发性损伤,肝蛋白质和纤维蛋白原合成、胆红素代谢减少,导致凝血功能异常、血管内胶体渗透压降低,引起Beagle犬水肿、出血等。动物毒性靶器官为肝、脾、肾和淋巴结,呈剂量关系,可逆,可见动物种属差异,未见明显性别差异,临床需监测相关器官功能,避免继发性损伤。 展开更多

关键词 高分子药用辅料 毒理研究 SD大鼠 BEAGLE犬

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射干提取物体外抗多重耐药菌活性及对MRSA感染大鼠保护作用

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作者 甘雨 李国信 +1 位作者 张宏 代彩玲 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期138-141,I0006,共5页

目的探讨射干提取物体外抗多重耐药菌活性及对多重耐药金黄色葡萄球菌(multidrug resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染大鼠的保护作用。方法采用两倍稀释法观察射干提取物对MRSA、多重耐药肺炎克雷伯菌、多重耐药铜绿假单胞菌、... 目的探讨射干提取物体外抗多重耐药菌活性及对多重耐药金黄色葡萄球菌(multidrug resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染大鼠的保护作用。方法采用两倍稀释法观察射干提取物对MRSA、多重耐药肺炎克雷伯菌、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药屎肠球菌、多重耐药鲍曼假单胞菌的体外抑制作用,计算最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、射干提取物低剂量(72 mg/kg)组、射干提取物中剂量(144 mg/kg)组、射干提取物高剂量(288 mg/kg)组和苏黄止咳胶囊(1.44 g/kg)组,采用MRSA感染大鼠建立肺炎模型并给药,观察大鼠白细胞计数及肺组织病理形态学变化。结果射干提取物对MRSA、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药屎肠球菌、多重耐药鲍曼假单胞菌均具有一定的抑菌活性,MIC分别为1.0、3.0、1.5、3.0 mg/mL。与模型对照组比较,射干提取物低、中、高剂量组和苏黄止咳胶囊组中性粒细胞百分比(neutrophils percentage,NEUT%)显著降低(P<0.05);与模型对照组比较,射干提取物低、中、高剂量组,苏黄止咳胶囊组大鼠血管周围炎细胞浸润程度减轻均差异有统计学意义(P<0.05),射干提取物高剂量组,苏黄止咳胶囊组肺泡隔粉染蛋白液渗出程度减轻差异有统计学意义(P<0.05)。结论射干提取物体外对MRSA、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药屎肠球菌、多重耐药鲍曼假单胞菌具有一定的抑菌活性,体内对MRSA感染肺炎大鼠具有明显保护作用。 展开更多

关键词 多重耐药菌 射干提取物 MRSA感染肺炎 最低抑菌浓度

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妊娠新西兰兔应激性腹泻对胚胎-胎仔发育的影响

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作者 张发福 张文强 +3 位作者 柳璐 牛慧君 杨威 郭健敏 《现代畜牧兽医》 2025年第9期7-12,共6页

研究旨在比较妊娠新西兰兔应激性腹泻对胚胎-胎仔发育(EFD)试验各指标的影响。挑取广东莱恩医药研究院有限公司2020—2023年EFD试验中阴性对照组妊娠兔,统计分析腹泻对母体妊娠期体重、妊娠情况以及胎仔生长发育等方面指标的影响。结果... 研究旨在比较妊娠新西兰兔应激性腹泻对胚胎-胎仔发育(EFD)试验各指标的影响。挑取广东莱恩医药研究院有限公司2020—2023年EFD试验中阴性对照组妊娠兔,统计分析腹泻对母体妊娠期体重、妊娠情况以及胎仔生长发育等方面指标的影响。结果显示,与无腹泻组(n=73)相比,腹泻组(n=17)新西兰兔母体妊娠期第10~第29天的体重以及总增重、子宫连胎重、子宫重极显著降低(P<0.01)。与无腹泻组相比,腹泻组胚胎着床后死亡率、吸收胎率极显著升高(P<0.01),平均活胎数显著降低(P<0.05),着床率、活胎率极显著降低(P<0.01);去除窝效应后,着床后死亡率、吸收胎率仍显著升高(P<0.05),活胎率显著降低(P<0.05)。无腹泻组产胎仔710只,腹泻组产胎仔119只。与无腹泻组相比,腹泻组胎仔体重、胎盘重量极显著降低(P<0.01),顶臀长、尾长极显著缩短(P<0.01)。无腹泻组有1例胎仔无尾,异常率为0.14%。进行头部检查的胎仔共388例,包括无腹泻组332例,腹泻组56例。腹泻组胎仔内脏总畸形率(去除窝效应)为0.79%,略高于无腹泻组;腹泻组骨骼总畸形率(去除窝效应)为2.50%,略低于无腹泻组。两组胎仔第二脑室扩张、腹腔积液以及胸骨点5个、胸骨点0~4个、胸骨畸形、胸骨骨化不全、肋骨畸形、前后肢带骨畸形等异常率差异均不显著(P>0.05)。研究表明,妊娠新西兰兔应激性腹泻主要增加吸收胎率,对EFD研究的关键性评价指标(外观、内脏、骨骼)无显著影响。 展开更多

关键词 妊娠新西兰兔 应激性腹泻 胚胎-胎仔 发育毒性

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猴结肠小袋纤毛虫感染致慢性腹泻的诊疗回顾

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作者 冉艳洪 宋慧 +3 位作者 颜欣欣 王俐梅 李舒婷 杨威 《现代畜牧兽医》 2025年第4期55-58,共4页

两只恒河猴出现间歇性水样腹泻和稀软便,持续时间长达半月有余。经反复取粪便直接涂片镜检,最终发现大量滋养体及包囊,确诊为结肠小袋纤毛虫感染导致的慢性腹泻。随后对两只患病猴陆续使用了甲硝唑或阿奇霉素、甲硝唑+小檗碱、甲硝唑+... 两只恒河猴出现间歇性水样腹泻和稀软便,持续时间长达半月有余。经反复取粪便直接涂片镜检,最终发现大量滋养体及包囊,确诊为结肠小袋纤毛虫感染导致的慢性腹泻。随后对两只患病猴陆续使用了甲硝唑或阿奇霉素、甲硝唑+小檗碱、甲硝唑+小檗碱+复方磺胺甲恶唑进行治疗,均可有效改善患病猴的腹泻症状,但仅有使用甲硝唑+小檗碱+复方磺胺甲恶唑可完全驱除肠道内的滋养体和包囊。文章对两例猴结肠小袋纤毛虫感染致慢性腹泻病例的治疗情况进行回顾,以期为动物结肠小袋纤毛虫顽固性感染的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 猴 结肠小袋纤毛虫 慢性腹泻

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新药非临床安全药理学研究进展 被引量：8

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作者 郭健敏 许彦芳 +20 位作者 马玉奎 胡晓敏 黄芳华 扈正桃 宫丽崑 姜德建 张立将 张雪峰 蔡青 汤纳平 宗英 苏筱琳 张文强 陆兢 赵斌 聂昕 蒙飞彪 杨威 王三龙 陆国才 汪巨峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1013-1025,共13页

安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全... 安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全药理学指导原则要求和修订,到中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统安全药理及补充安全药理(胃肠道系统、泌尿系统、血液系统和肝胆系统)等方面,全面综述了新药非临床安全药理学研究进展。 展开更多

关键词 安全药理学 指导原则 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统

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《中华人民共和国药典》收录毒性中药材生殖毒性研究进展 被引量：9

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作者 杨威 肖百全 +1 位作者 喻祥 韩玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期355-363,共9页

毒性中药材是中药的一个特殊群体,主要由"大毒"、"有毒"和"小毒"类中药材组成,其安全性特别是生殖毒性的研究一直未得到应有的重视。目前报道已开展生殖毒性相关研究的毒性中药材仅20种,且多数研究未依... 毒性中药材是中药的一个特殊群体,主要由"大毒"、"有毒"和"小毒"类中药材组成,其安全性特别是生殖毒性的研究一直未得到应有的重视。目前报道已开展生殖毒性相关研究的毒性中药材仅20种,且多数研究未依据国际国内《药物生殖毒性研究技术指导原则》开展,研究结果对该类药材生殖毒性风险预测的价值非常有限。建议和鼓励后续进行毒性中药材生殖毒性研究的机构和(或)个人应尽量按照人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)最新版《生殖毒性研究技术指导原则(S5)》,系统、规范地开展研究,逐步积累生殖毒性安全性数据,为中药安全性数据库的建立积累素材。 展开更多

关键词 中药材 中国药典 生殖毒性

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嵌合抗原受体-T细胞治疗多发性骨髓瘤研究进展 被引量：1

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作者 吴琪琪 郭健敏 +1 位作者 梁纯 杨威 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期680-690,共11页

嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤已取得重大进展,近年来治疗多发性骨髓瘤亦取得突破性进展。CAR是CAR-T细胞中最核心的结构,可赋予免疫效应细胞针对靶抗原表位的特异性而活化T细胞,从... 嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤已取得重大进展,近年来治疗多发性骨髓瘤亦取得突破性进展。CAR是CAR-T细胞中最核心的结构,可赋予免疫效应细胞针对靶抗原表位的特异性而活化T细胞,从而特异性识别抗原。目前CAR的结构已经过5代优化,最新结构为通用型CAR,可同时激活T细胞抗原、共刺激域和细胞因子三重信号,还可通过解除调节性T细胞的抑制效应、插入安全开关以减少脱靶效应。目前全球已有较多针对多发性骨髓瘤多类靶点的CAR-T细胞正进行非临床和临床研究,如靶向B细胞成熟抗原(BCMA)、CD38、CD138、免疫球蛋白κ轻链、CD319、CD56和NK细胞活化型受体NKG2D等,其中以靶向BCMA的研究最多。临床研究发现,CAR-T细胞免疫治疗可能导致细胞因子释放综合征、巨噬细胞活化综合征、神经毒性、脱靶效应和T细胞耗竭等不良反应,其发展仍面临毒性、脱靶和非持久性等许多挑战。实现CAR-T细胞的标准自动化生产及质量、疗效和风险可控仍是目前的首要任务。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体 T细胞 多发性骨髓瘤 肿瘤免疫

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生殖毒性替代试验在中药安全性评价中的应用研究进展 被引量：2

9

作者 杨威 郭健敏 +3 位作者 陈文培 雷夏凌 柳璐 韩玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期889-896,共8页

中药应用历史悠久,而多数中药,即使是毒性中药,在应用于人体之前并未进行严格的生殖毒性评价。随着中药新药研发工作的全力推进,中药生殖毒性应得到充分重视。体外替代试验是生殖毒性常规评价试验的一种补充,在药物研发的早期阶段能有... 中药应用历史悠久,而多数中药,即使是毒性中药,在应用于人体之前并未进行严格的生殖毒性评价。随着中药新药研发工作的全力推进,中药生殖毒性应得到充分重视。体外替代试验是生殖毒性常规评价试验的一种补充,在药物研发的早期阶段能有效降低研发风险,减少研发费用,缩短研发时间,并预警早期毒性。小鼠胚胎干细胞试验、大鼠胚胎细胞微团培养和全胚胎培养试验为欧洲替代方法验证中心验证并推荐的方法,斑马鱼胚胎发育毒性模型是近年来研究并验证的替代试验。近年来,上述试验陆续有在中药生殖毒性研究中应用的报道。根据中药的特点,采用系列替代模型组合策略能更准确预测受试中药的毒性。替代试验优势明显,而中药生殖毒性的评价又需要快捷有效的方法,相信在不久的将来,替代试验将在中药生殖毒性评价中发挥不可或缺的作用。 展开更多

关键词 生殖毒性 替代试验 中药

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柘树根不同部位抗炎镇痛药效学及总黄酮含量的比较研究

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作者 徐晶晶 柳璐 +3 位作者 张伟云 蓝荣 马启文 向云亚 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第3期213-215,共3页

目的比较柘树根不同部位的抗炎、镇痛活性及总黄酮含量,为其炮制加工方法的确定提供依据。方法通过化学成分分析和药效学研究相结合方法,对柘树根木心、根皮、栓皮、全根进行比较。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验及角叉菜胶致小鼠足肿胀... 目的比较柘树根不同部位的抗炎、镇痛活性及总黄酮含量,为其炮制加工方法的确定提供依据。方法通过化学成分分析和药效学研究相结合方法,对柘树根木心、根皮、栓皮、全根进行比较。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验及角叉菜胶致小鼠足肿胀试验进行抗炎作用研究,采用热板法及醋酸扭体法进行镇痛作用研究,采用硝酸铝显色法进行总黄酮含量测定。结果药效学研究结果表明,柘树根不同部位均有一定的抗炎镇痛作用,不同部位组间的药效没有明显差异,但柘树根皮、栓皮、全根在抗炎镇痛方面较木心表现出了更好的作用趋势。总黄酮含量测定结果表明,含量由高到低依次为栓皮>根皮>全根>木心。结论综合考虑到去除木心、栓皮带来的人力损耗以及药材损失,建议柘树根以全根入药。 展开更多

关键词 柘树根 不同部位 抗炎 镇痛 黄酮

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胚胎干细胞试验在生殖毒性替代试验中的研究进展

11

作者 马雪百合 陈文培 +2 位作者 郭健敏 张在平 杨威 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期312-320,共9页

药物生殖毒性评估是药物安全性评价中必不可少的部分。传统生殖毒性试验周期长,动物使用量大,投入资金多,随着“减少、优化、替代(3R)”原则的实施,胚胎干细胞试验(EST)逐渐成为研究和应用的热点。EST是经欧洲替代方法验证中心验证并推... 药物生殖毒性评估是药物安全性评价中必不可少的部分。传统生殖毒性试验周期长,动物使用量大,投入资金多,随着“减少、优化、替代(3R)”原则的实施,胚胎干细胞试验(EST)逐渐成为研究和应用的热点。EST是经欧洲替代方法验证中心验证并推荐的生殖毒性全体外替代试验,可在药物研发早期阶段通过全体外检测和快速高通量检测药物的胚胎毒性类型。近年来,为解决EST在体外替代试验中遇到的问题,研究者们对其进行了优化和改进,包括增加化合物验证数量及种类,代谢体系及体内外浓度的选择,增加除心脏以外的分化检测终点(如神经、成骨和血管内皮等);增加定量检测方法,从基因和蛋白水平对分化情况进行分析(如流式细胞荧光分选技术等);增加EST衍生模型(如ReProGlo模型和BeWo运输模型等)以提高EST预测可靠性、模拟代谢活化过程、考虑体内外浓度一致性、对靶器官的毒性、增加定量分析终点。但目前有些检测方法还未明确其判断标准,有待进一步研究。EST更新及优化后,其评价范围不断扩大,风险评估准确性增加,有可能实现自动化、快速且高通量筛选潜在化合物。 展开更多

关键词 胚胎干细胞 生殖毒性 替代试验

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恒河猴肠道寄生虫感染情况调查与控制

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作者 冉艳洪 王俐梅 +3 位作者 颜欣欣 周珊珊 宋慧 杨威 《中国动物检疫》 CAS 2024年第4期11-15,共5页

为了解恒河猴在实验室饲养环境下的肠道寄生虫感染情况,采用直接涂片法和饱和食盐水漂浮法,对采集的66只试验用恒河猴新鲜粪便进行肠道寄生虫检查,并评估了血液学、血液生化学相关指标以及驱虫药物的驱虫效果。结果显示:从66只恒河猴新... 为了解恒河猴在实验室饲养环境下的肠道寄生虫感染情况,采用直接涂片法和饱和食盐水漂浮法,对采集的66只试验用恒河猴新鲜粪便进行肠道寄生虫检查,并评估了血液学、血液生化学相关指标以及驱虫药物的驱虫效果。结果显示:从66只恒河猴新鲜粪便中检出类圆线虫和鞭虫2种肠道蠕虫卵囊,感染率分别是9.1%和12.1%,均为单一感染且感染强度较低;感染类圆线虫或鞭虫恒河猴的血液学指标(WBC、RBC、HGB、MCH、MCHC、HCT、MCV、PLT、PDW、MPV、PCT、LYMPH、MONO、EO、BASO)和肝肾功能指标(ALT、AST、ALP、LDH、TP、BUN、CREA)与健康动物无显著差异(P>0.05);连续使用伊维菌素注射液或阿苯达唑伊维菌素片均能有效驱除感染的类圆线虫或鞭虫。结果说明:恒河猴在实验室饲养环境下,其肠道寄生虫的感染种类较少,感染率和感染强度均较低,对动物健康状况无明显影响,通过良好的饲养管理和完善的药物驱虫程序能实现对猴肠道寄生虫病的有效控制。 展开更多

关键词 恒河猴 肠道寄生虫 类圆线虫 鞭虫 感染 控制

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全程式中药安全性评价和监管 被引量：12

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作者 韩玲 孙祖越 +2 位作者 杨威 王海学 宋海波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期801-810,共10页

中药的安全性评价源于临床,承于非临床,最后又回到临床,故称“全程式的中药安全性评价”,即中药的安全性评价贯穿于从药物发现或临床人用经验到上市应用的全过程,也可以说中药毒性评价循证于“临床-非临床-临床-上市后再评价”,其警戒... 中药的安全性评价源于临床,承于非临床,最后又回到临床,故称“全程式的中药安全性评价”,即中药的安全性评价贯穿于从药物发现或临床人用经验到上市应用的全过程,也可以说中药毒性评价循证于“临床-非临床-临床-上市后再评价”,其警戒也应贯穿于药品全生命周期。所以,针对中药的特殊性,安全性风险管理应贯穿于中药材的种植和溯源、炮制和加工、生产工艺和全过程质控,也要体现在系统规范及有针对性的毒理学研究、规范和风险可控的临床试验以及上市后的再评价的全过程之中。这一过程应体现申请人或上市许可持有人的主体责任,不仅是需要研发机构、安全性评价机构本着为用药人群的安全负责的科学评价、提升安全管理意识和能力,同时也需要监管部门切实履行监管职责。 展开更多

关键词 中药 安全性评价 药物警戒

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疾病模型动物在非临床安全性评价中应用的探讨 被引量：2

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作者 宁可永 杨威 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1462-1464,共3页

当前药物非临床安全性评价已高度系统化和标准化,但标准毒理学模型仍存在不足之处,需要考虑采用其他动物模型进行安全性评价。该文从科学理论、数据需求以及临床需要方面阐述了采用疾病模型动物进行安全性评价的必要性,同时从药品监管... 当前药物非临床安全性评价已高度系统化和标准化,但标准毒理学模型仍存在不足之处,需要考虑采用其他动物模型进行安全性评价。该文从科学理论、数据需求以及临床需要方面阐述了采用疾病模型动物进行安全性评价的必要性,同时从药品监管机构的认识角度探讨了使用疾病模型动物进行安全性评价的可行性、不足之处,为了尽可能准确地预测药物在临床上的不良反应,降低临床应用于患者的风险(患者获益),降低药品研发失败的风险(制药企业获益),研究者应该高度重视疾病模型动物在非临床安全性评价中应用。 展开更多

关键词 疾病模型动物 非临床 安全性评价 不良反应 药品评价 药品研发

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不同分子量的枸杞多糖组分对树突状细胞成熟的影响 被引量：12

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作者 陈艳平 廖海锋 +3 位作者 王青 罗霞 邓向亮 周联(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期385-388,394,共5页

目的:本研究旨在筛选诱导树突状细胞(DCs)成熟活性最强的枸杞多糖(LBPs)组分。方法:体外诱导培养未度,CBA法检测培养上清中细胞因子(IL-6、IL-10、MCP-1、TNF-α和IFN-γ)的分泌情况。流式细胞术检测LBP3刺激后DCs表著。LBP3可明显上调... 目的:本研究旨在筛选诱导树突状细胞(DCs)成熟活性最强的枸杞多糖(LBPs)组分。方法:体外诱导培养未度,CBA法检测培养上清中细胞因子(IL-6、IL-10、MCP-1、TNF-α和IFN-γ)的分泌情况。流式细胞术检测LBP3刺激后DCs表著。LBP3可明显上调DCs表面分子CD11c、MHCⅡ、CD80和CD86表达,与对照组相比,差异具有统计学差异(P<0.01)。结论:中等分子量的LBP3是LBPs中诱导DCs成熟的主要活性成分。 展开更多

关键词 枸杞多糖 分子量 树突状细胞 成熟

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呋喃二烯对人胃腺癌MGC-803细胞凋亡的诱导作用 被引量：5

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作者 郭健敏 陈雨 +2 位作者 周云 韩重 杨威 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期215-220,共6页

目的研究呋喃二烯（FDE）在体外对人胃腺癌MGC-803细胞凋亡的诱导作用。方法 FDE46.29-740.74μmol·L^-1MGC-803细胞孵育48 h,MTT法测定FDE对细胞存活的抑制率;FDE 92.58-370.32μmol·L^-1MGC-803细胞作用24 h,光镜下及Hoechs... 目的研究呋喃二烯（FDE）在体外对人胃腺癌MGC-803细胞凋亡的诱导作用。方法 FDE46.29-740.74μmol·L^-1MGC-803细胞孵育48 h,MTT法测定FDE对细胞存活的抑制率;FDE 92.58-370.32μmol·L^-1MGC-803细胞作用24 h,光镜下及Hoechst 33342荧光染色分别观察细胞形态和细胞凋亡,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,罗丹明123染色和DCFH-DA荧光探针分别检测细胞线粒体膜电位的改变和活性氧的产生。结果 MTT结果表明,FDE 46.29-740.74μmol·L^-1MGC-803存活具有明显抑制作用,作用24,48和72 h时IC50分别为347.91,257.41和101.01μmol·L^-1流式细胞仪AnnexinⅤ-FITC/PI双染结果显示,FDE在92.58-370.32μmol·L^-1用24 h,能显著促进MGC-803细胞凋亡（P〈0.05）。细胞周期检测结果表明,FDE可使MGC-803细胞周期阻滞于S期。罗丹明123和DCFH-DA染色结果显示,当药物浓度为370.37μmol·L^-1,FDE使细胞内线粒体膜电位降低（P〈0.05）,对应荧光强度的细胞比例与对照组的比值为0.85∶1,使细胞内活性氧水平增加,活性氧水平为对照组的1.30倍（P〈0.05）。结论 FDE可抑制人胃腺癌MGC-803细胞存活,并诱导其凋亡,其诱导凋亡的作用机制可能与激活线粒体凋亡通路、影响细胞周期和抑制DNA的生物合成相关。 展开更多

关键词 呋喃二烯 MGC-803细胞 胃癌 细胞凋亡 细胞周期 线粒体膜电位 活性氧

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连翘苷体内外抗病毒及解热作用机制 被引量：40

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作者 郭健敏 富力 +5 位作者 秦丽莉 陈文培 代彩玲 梁纯 吴琪琪 杨威 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1170-1175,共6页

目的研究连翘苷(phillyrin,KD-1)体内外抗病毒及解热的作用机制。方法通过呼吸道病毒感染细胞模型,检测SI指数,考察KD-1体外抗病毒活性;建立流感病毒感染的小鼠模型,检测血凝滴度、肺指数、肺组织病理,探究其体内抗流感病毒和肺炎的作用... 目的研究连翘苷(phillyrin,KD-1)体内外抗病毒及解热的作用机制。方法通过呼吸道病毒感染细胞模型,检测SI指数,考察KD-1体外抗病毒活性;建立流感病毒感染的小鼠模型,检测血凝滴度、肺指数、肺组织病理,探究其体内抗流感病毒和肺炎的作用;建立干酵母致大鼠发热模型,检测体温以及血浆和下丘脑组织体温调节及炎症相关因子,考察其解热作用机制;通过AutoDock Vina软件进行分子对接,将对接结果采用PyMol软件绘制。结果KD-1对H3N2、RSV、E71、AdV-3、HSV-1和HSV-2均有一定的抑制作用(SI>2);KD-1可减少感染肺组织血凝滴度,降低肺指数,并减轻肺部病变,特别是对间质性肺炎作用明显;KD-1可明显降低发热大鼠体温,其解热机制可能与降低大鼠血浆和下丘脑中的PGE_(2)和IL-1β水平有关;分子对接结果显示,KD-1与α-MSH、IL-1β、PEG_(2)、AVP、cAMP等蛋白结合能均<-5 kcal·mol^(-1)。结论KD-1具有较明显的抗病毒、解热和改善肺部炎性病变作用,推测其可通过“标本兼治”综合作用起到抗流感的功效。 展开更多

关键词 连翘苷 抗病毒 解热 细胞因子 中药单体 机制 分子对接

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丹红化瘀口服液含药血清对氯化钴诱导EA.hy926细胞缺氧损伤的保护作用 被引量：2

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作者 唐萍 陈文培 +3 位作者 陆紫琪 杨威 林宝琴 桂蜀华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期760-765,共6页

目的研究丹红化瘀口服液含药血清对氯化钴(CoCl_(2))诱导人脐静脉内皮细胞(EA.hy926细胞)缺氧损伤的保护作用。方法建立CoCl_(2)诱导EA.hy926细胞缺氧模型,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,透射电镜观察细胞超微结构。试剂盒... 目的研究丹红化瘀口服液含药血清对氯化钴(CoCl_(2))诱导人脐静脉内皮细胞(EA.hy926细胞)缺氧损伤的保护作用。方法建立CoCl_(2)诱导EA.hy926细胞缺氧模型,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,透射电镜观察细胞超微结构。试剂盒检测细胞上清液的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH⁃Px)活力和丙二醛(MDA)水平,RT⁃PCR检测缺氧诱导因子⁃1α(HIF⁃1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达。结果5%~10%丹红化瘀口服液含药血清能增强缺氧损伤细胞的活力(P<0.05,P<0.01),抑制细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),减轻细胞结构损伤,降低细胞MDA水平和升高GSH⁃Px水平(P<0.05,P<0.01),剂量依赖性地下调细胞HIF⁃1α、VEGF、VEGFR1、VEGFR2及iNOS mRNA表达(P<0.01)。结论丹红化瘀口服液含药血清通过抗氧化作用减轻氯化钴诱导的EA.hy926细胞缺氧损伤。 展开更多

关键词 丹红化瘀口服液 糖尿病视网膜病变 EA.hy926细胞 缺氧 抗氧化 凋亡

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雷公藤多苷对雄性SD大鼠生殖系统损伤的动态变化及其可能机制 被引量：21

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作者 郭健敏 黄远铿 +3 位作者 雷夏凌 韩重 梁纯 杨威 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期469-476,共8页

目的观察雄性SD大鼠青春期至性成熟期用雷公藤多苷(GTW)对生殖系统的损伤过程及其机制。方法 5周龄SD大鼠180只,随机分为正常对照组、GTW 37.8和94.5 mg·kg^(-1)组,连续ig给药90 d,每组分别于给药后第7天(d7),d15,d30,d60,d90和d1... 目的观察雄性SD大鼠青春期至性成熟期用雷公藤多苷(GTW)对生殖系统的损伤过程及其机制。方法 5周龄SD大鼠180只,随机分为正常对照组、GTW 37.8和94.5 mg·kg^(-1)组,连续ig给药90 d,每组分别于给药后第7天(d7),d15,d30,d60,d90和d120(恢复30 d)剖检,生殖脏器称重计算脏器系数;取附睾进行伊红染色观察精子形态,计算未成熟精子率和畸形精子率;HE染色观察生殖脏器组织病理变化。各组d60取血检测促性腺激素释放激素(Gn RH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮(T)水平,免疫组化法检测d60,d90和d120下丘脑、垂体、睾丸和附睾中雄激素受体(AR)表达。结果正常对照组大鼠精子形态及发育正常,生殖脏器外观正常且未见病理改变;与正常对照组相比,GTW 37.8和94.5 mg·kg^(-1)组自d7起,未成熟精子率和异常精子率显著增加(P<0.01),睾丸和附睾系数显著降低(P<0.01),组织病理学检查可见睾丸萎缩且生精细胞减少甚至消失,附睾管空虚未见成熟精子,表现严重生精障碍,d120(恢复30 d)时未见明显改善。与正常对照组比较,GTW 37.8和94.5 mg·kg^(-1)组大鼠d60 LH,FSH和T分泌显著降低(P<0.01);GTW 94.5 mg·kg^(-1)组下丘脑d60和d90及睾丸和附睾d60,d90和d120 AR表达显著降低(P<0.01)。结论 GTW对雄性大鼠生殖器官均有明显损伤,其毒性作用于精子发生的整个过程,影响生精功能和精子发育形态,长期给药损伤可加重且长时间无法恢复。其机制可能与抑制LH,FSH和T分泌以及下调下丘脑、睾丸和附睾中AR表达有关。 展开更多

关键词 雷公藤多苷 生殖器官 下丘脑-垂体-性腺轴

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芩香清解口服液对4日龄大鼠的发育毒性 被引量：2

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作者 郭健敏 张文强 +4 位作者 邓应华 蒙飞彪 谢松强 梁纯 杨威 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期904-913,共10页

目的系统考察芩香清解口服液(QXQJ)对4日龄(PND_(4))大鼠生长发育的影响。方法采用交叉抚育法对PND2大鼠进行数量和性别调整,随机分为溶剂对照组及QXQJ 3.45,10.35和28.05 g·kg^(-1)组。PND_(4)起每天ig给予QXQJ,溶剂对照组给予纯... 目的系统考察芩香清解口服液(QXQJ)对4日龄(PND_(4))大鼠生长发育的影响。方法采用交叉抚育法对PND2大鼠进行数量和性别调整,随机分为溶剂对照组及QXQJ 3.45,10.35和28.05 g·kg^(-1)组。PND_(4)起每天ig给予QXQJ,溶剂对照组给予纯水,每天1次,连续给药18 d。给药结束后恢复观察3周。实验期间对各组大鼠一般状况、体重、生长发育、体格、骨骼、血液学和凝血等指标进行检查。结果QXQJ连续给药18 d对幼龄大鼠摄食量、生长发育、神经反射、自发行为、血液学、凝血、血液生化、免疫、生长激素和组织病理等检查指标均未见明显影响。PND5起,QXQJ 10.35和28.05 g·kg^(-1)组幼龄大鼠出现黄棕色软便或稀便以及腹部膨大症状,这些症状于PND_(22)基本恢复;28.05 g·kg^(-1)组幼龄大鼠于PND7起体重、顶臀长、尾长和四肢长较溶剂对照组明显偏低(P<0.05),停药1周后恢复;28.05 g·kg^(-1)组幼龄大鼠PND_(22)骨比重和骨密度显著低于溶剂对照组(P<0.05),PND_(4)2时基本恢复。结论QXQJ可导致未断乳幼龄大鼠出现黄棕色软便或稀便及腹部膨大等消化不良症状,继而影响体格发育,停药或离乳后基本恢复;QXQJ对PND_(4)大鼠连续给药18 d发育毒性的无不良反应剂量(NOAEL)为3.45 g·kg^(-1)。 展开更多

关键词 芩香清解口服液 幼龄大鼠 重复给药 发育毒性

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