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基于质谱技术的细胞成像研究
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作者 周鹏 王欣 +1 位作者 罗茜 赵超 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第4期858-868,共11页
细胞模型可以模拟多种生命状态和疾病发展,包括单细胞、二维(2D)细胞、三维(3D)细胞微球和类器官等模型,是解析错综复杂的生物化学问题的重要工具。近年来,以细胞作为实验模型,采用质谱技术并结合形态学分析,可以从时空水平获得细胞中... 细胞模型可以模拟多种生命状态和疾病发展,包括单细胞、二维(2D)细胞、三维(3D)细胞微球和类器官等模型,是解析错综复杂的生物化学问题的重要工具。近年来,以细胞作为实验模型,采用质谱技术并结合形态学分析,可以从时空水平获得细胞中多种物质分子的量变和空间分布变化,包括代谢物和脂质等内源生物小分子、药物和环境污染物等外源小分子、蛋白质和多肽等内源生物大分子,为考察细胞-细胞相互作用、肿瘤细胞微环境、细胞生物信息时空异质性提供了可能。本文综述了基于质谱技术的细胞成像研究,包括细胞模型的选择和制备、细胞模型的形态学分析、质谱空间组学技术、质谱流式等技术的选择和方法发展及其相关应用。最后,提出了该领域面临的难点问题和未来的发展方向。 展开更多
关键词 细胞成像 空间组学 质谱 时空异质性
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山药零余子化学诱变体系探索及突变体库构建
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作者 王耀琴 李俊霖 +3 位作者 张强 韩鹏远 王小兵 张丽君 《西南大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2025年第2期41-50,共10页
开展山药零余子甲基磺酸乙酯(EMS)化学诱变技术研究,不仅可以获得丰富的突变体材料,而且对丰富山药育种技术和方法具有重要意义。以白玉、晋山药1号、汾阳冀村山药、平遥岳壁山药、山东细毛山药的零余子为材料,采用0(CK)、0.6%、0.8%、1... 开展山药零余子甲基磺酸乙酯(EMS)化学诱变技术研究,不仅可以获得丰富的突变体材料,而且对丰富山药育种技术和方法具有重要意义。以白玉、晋山药1号、汾阳冀村山药、平遥岳壁山药、山东细毛山药的零余子为材料,采用0(CK)、0.6%、0.8%、1.0%、1.2%浓度的EMS处理,研究EMS对不同材料的敏感性,筛选EMS最敏感材料;选用对EMS最敏感的山药进行处理,调查诱变处理后表型的变异情况,并构建该材料的突变体库。结果表明:随着EMS浓度的增加,5种山药的出苗数和成活数均受到不同程度的抑制;山药零余子对EMS的敏感性存在差异,诱变适宜浓度为0.81%~1.20%,平遥岳壁山药为诱变最敏感材料;平遥岳壁山药突变体库中,总变异率为9.36%。代表型变异以主茎变异率最高,为3.86%,占总变异率的41.24%;以叶形变异最为丰富,有12个变异类型,变异率为3.46%,占总变异率的36.97%。由此可知,诱变浓度在0.81%~1.20%,零余子可以产生丰富的表型变异。 展开更多
关键词 山药 零余子 甲基磺酸乙酯(EMS)诱变 突变体库
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基于多元统计分析方法对不同产地蒙古黄芪农家种在汾阳地区的引种适应性评价
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作者 郭淑红 李俊霖 +2 位作者 田洪岭 王耀琴 张丽君 《饲料研究》 北大核心 2025年第2期187-193,共7页
试验旨在基于多元统计分析方法对不同产地蒙古黄芪农家种在汾阳地区的引种适应性进行评价。对比分析了6份来自山西境内的蒙古黄芪种质资源,通过适应性分析、灰色关联度分析、相关分析、隶属函数分析对引种蒙古黄芪的生长特征、营养品质... 试验旨在基于多元统计分析方法对不同产地蒙古黄芪农家种在汾阳地区的引种适应性进行评价。对比分析了6份来自山西境内的蒙古黄芪种质资源,通过适应性分析、灰色关联度分析、相关分析、隶属函数分析对引种蒙古黄芪的生长特征、营养品质共13项指标进行综合评价。结果显示,HQHY021的黄芪高抗根腐病,黄芪甲苷含量(714.29 mg/kg)最高,是其他黄芪材料的1~2倍;总糖含量(12.40%)最高,脂肪(0.30 g/100 g)含量较高。HQHY009总糖含量(10.60%)居中,脂肪含量与HQHY021一致,粗蛋白含量(4.80 g/100 g)较高,HQWZ008脂肪(0.30 g/100 g)含量与HQHY021和HQHY009一致,可溶性膳食纤维含量(7.01 g/L)最高;6份材料在汾阳地区的适应性综合排序为:HQWZ008>HQHY009>HQHY021>HQHY04>HQWT002>HQPL007,但HQWZ008和HQHY009抗性能力差。研究表明,综合考虑汾阳市气候、降水及管理水平,抗逆性及营养成分,HQHY021更适合在汾阳地区种植。 展开更多
关键词 蒙古黄芪 生产性能 营养品质 适应性评价 汾阳地区
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社区药学服务对老年高血压病人干预效果的影响 被引量:11
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作者 杨帆 李蕊 张彦伟 《护理研究》 北大核心 2022年第8期1472-1475,共4页
目的:探讨社区药学服务对老年高血压病人的干预效果。方法:选取2020年12月—2021年11月在山西医科大学第一临床医学院就诊的老年高血压病人100例,随机分为观察组和对照组各50例,观察组病人接受社区药学服务,对照组病人进行常规用药治疗... 目的:探讨社区药学服务对老年高血压病人的干预效果。方法:选取2020年12月—2021年11月在山西医科大学第一临床医学院就诊的老年高血压病人100例,随机分为观察组和对照组各50例,观察组病人接受社区药学服务,对照组病人进行常规用药治疗。6个月后,比较两组病人血压控制水平、用药依从性、血糖、血脂等指标。结果:干预后观察组病人收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、体质指数、不良反应发生率控制水平优于对照组(P<0.05);社区药学服务后病人服药次数、用药依从性优于服务前(P<0.05)。结论:社区药学服务有助于改善老年高血压病人的干预效果,提高用药依从性,减少不良反应的发生。 展开更多
关键词 社区药学服务 高血压 血压 血脂 用药依从性
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重组胶原蛋白在生物医药方面的应用 被引量:1
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作者 胡欢 张蕻 +5 位作者 王建 王力文 刘倩 程宁文 张馨月 李云兰 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第2期395-416,共22页
胶原蛋白是哺乳动物体内分布最广、含量最多的功能性蛋白,按来源可将其大致分为动物胶原蛋白和重组胶原蛋白,动物结缔组织是提取动物胶原蛋白的主要途径,而重组胶原蛋白是利用基因拼接技术将所需人胶原蛋白基因克隆到适宜的载体后转移... 胶原蛋白是哺乳动物体内分布最广、含量最多的功能性蛋白,按来源可将其大致分为动物胶原蛋白和重组胶原蛋白,动物结缔组织是提取动物胶原蛋白的主要途径,而重组胶原蛋白是利用基因拼接技术将所需人胶原蛋白基因克隆到适宜的载体后转移到表达体系内表达,再提取纯化生产的蛋白质。重组胶原蛋白的组织相容性极好,可直接被人体吸收并参与胶原的构建,对细胞生长及伤口愈合等都显著有效,是现代生物医药材料的开发重点。本文简述了胶原蛋白的结构、类型和生产,重组胶原蛋白表达体系,重点阐述了利用动物疾病模型,探索重组胶原蛋白在创口止血、创面修复、角膜治疗、女性盆底功能障碍(FPFD)、阴道萎缩(VA)和阴道干燥、薄型子宫内膜(TE)、慢性子宫内膜炎(CE)、体内骨组织再生、心血管疾病、乳腺癌(BC)及抗衰老方面的应用效果,并介绍了重组胶原蛋白治疗FPFD和CE的作用机制,总结了重组胶原蛋白在皮肤烧伤、皮肤创口、皮炎、痤疮及更年期泌尿生殖系统综合征(GSM)方面的临床应用及疗效。最后简述了重组胶原蛋白面临的挑战,并对重组胶原蛋白的发展和应用前景做出展望。 展开更多
关键词 重组胶原蛋白 表达体系 动物模型疾病 临床治疗
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中成药说明书剂量标示问题的思考及建议
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作者 徐娟 王改平 +4 位作者 张昱 董玲君 王君飞 刘红风 陈维红 《医药导报》 北大核心 2025年第5期720-726,共7页
目的探讨中成药说明书剂量标示的标准化方案。方法查阅《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2020年版收载的成方制剂1378种,从超剂量、不同剂型、含毒性饮片3方面入手,共列举了约50个典型品种,通过推算成方制剂的日服饮片总量和组... 目的探讨中成药说明书剂量标示的标准化方案。方法查阅《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2020年版收载的成方制剂1378种,从超剂量、不同剂型、含毒性饮片3方面入手,共列举了约50个典型品种,通过推算成方制剂的日服饮片总量和组成药味的日服饮片剂量,与《中国药典》所载的饮片剂量对比分析。结果①超剂量:1378种成方制剂涉及超剂量的品种共146个,占10.60%;超剂量3~5倍的品种共8个,如断血流片、止血复脉合剂等。②不同剂型的剂量差异:银翘散古籍剂量按照明清时期1两换算为36 g,推算单味药的日服饮片剂量与《中国药典》剂量上限接近,日服饮片总量(75.60 g)约为《中国药典》银翘散(15 g)的5倍,约为日本汉方银翘散(23.868 g)的3倍;《中国药典》中不同剂型的银翘解毒制剂之间剂量差异较大,日服饮片总量比较结果显示,颗粒剂(52.50 g)最大,为片剂/胶囊剂(11.20 g)、软胶囊(13.44 g)、散剂(15.00 g)的3~5倍,但仍比古籍原方剂量(75.6 g)小30%。单味药的日服饮片剂量比较,颗粒剂在《中国药典》剂量范围内,片剂、胶囊、软胶囊、散剂均小于《中国药典》剂量;③含毒性饮片:《中国药典》收载的20种含马钱子的口服制剂,7种制剂中马钱子日服剂量超出《中国药典》剂量0.3~0.6 g,其中伸筋活络丸、疏风定痛丸超出1.5~2倍。伸筋活络丸中士的宁日服剂量为21.3 mg,大于中毒剂量5~10 mg。结论中成药说明书的剂量标示必须统一格式,在[用法用量]项下标注每味药的日服饮片剂量、日服饮片总量,并且加注服用总次数。例如:银翘解毒颗粒,每日服用4次的总剂量相当于饮片60 g(其中金银花、连翘各10.71 g,桔梗、薄荷、牛蒡子各6.43 g,淡豆豉、甘草各5.36 g,淡竹叶、荆芥各4.29 g);含毒性饮片的中成药更加需要标注剂量,例如马钱子制剂需标注马钱子粉/制马钱子的日服剂量、士的宁的日服剂量。 展开更多
关键词 中成药说明书 标准化 剂量标示
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山西地区15家医院抗菌药物使用及耐药的断面时点流行病学调查 被引量:4
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作者 杨书程 张蕊 +3 位作者 李晓霞 冀晓鹏 郭茜 段金菊 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期944-952,共9页
目的调查并分析山西地区抗菌药物使用、耐药和院感情况,以期为细化抗菌药物管理和耐药控制制定相关干预策略提供依据。方法调查对象为山西省11个地市共15家三级甲等综合医院,采用全球-断面时点流行病学调查(point prevalence survey,PPS... 目的调查并分析山西地区抗菌药物使用、耐药和院感情况,以期为细化抗菌药物管理和耐药控制制定相关干预策略提供依据。方法调查对象为山西省11个地市共15家三级甲等综合医院,采用全球-断面时点流行病学调查(point prevalence survey,PPS)方法收集各医院患者抗菌药物使用、医院获得性感染(hospital acquired infection,HAI)和细菌分离及耐药情况,采用logistics多因素回归模型分析HAI的危险因素。结果被调查的15家医院共6664名患者计入。抗菌药物使用率为30.06%,单一用药占比为67.20%,联合用药占比为32.80%,其中呼吸科抗菌药物使用率及联合用药占比最高,分别为72.97%和44.27%,均高于ICU的66.54%和40.22%。感染类型以社区感染(community acquired infection,CAI)为主,占91.59%;治疗CAI经验性用药的比例为89.96%,高于HAI的67.17%。肺炎或下呼吸道感染比率最高37.46%,其次是胃肠感染11.54%。调查当日,抗菌药物医嘱应用前3位分别为左氧氟沙星、头孢他啶和依替米星。1259例手术患者,手术类型以Ⅱ类切口最多占51.72%,第二代头孢菌素头孢呋辛钠为手术预防用药的主要药物;术后预防用药疗程大于1 d的比例为67.43%。发生医院获得性感染的多因素分析结果显示,疾病类型、入院前住院史、入住重症医学科为HAI的独立危险因素(P<0.05)。微生物种类前5位为革兰阴性菌,肠杆科细菌耐碳青霉烯类的比率为10%。结论被调查各医院之间抗菌药物使用存在差别,整体呼吸系统抗菌药物使用率及联合用药率较高,手术预防用抗菌药物术后疗程偏长,需制定相应的管理措施进行干预。 展开更多
关键词 PPS 抗菌药物使用 外科预防 抗菌药物管理 医院获得性感染
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山西省高血压病人降压药物相关基因多态性分布 被引量:3
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作者 张彦伟 陈明远 赵俊康 《护理研究》 北大核心 2023年第9期1656-1658,共3页
目的:调查山西省高血压病人降压药物相关基因型的分布情况,为高血压个体化治疗提供依据。方法:收集山西省2019年1月—2022年5月进行降压药物相关基因检测的428例高血压病人,对β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体... 目的:调查山西省高血压病人降压药物相关基因型的分布情况,为高血压个体化治疗提供依据。方法:收集山西省2019年1月—2022年5月进行降压药物相关基因检测的428例高血压病人,对β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂3类降压药的5个基因多态性位点分布情况进行相关基因检测,分析基因位点分布情况。结果:ADRB1(1165G>C)、AGTR1(1166A>C)、ACE(I/D)、CYP2C9*3及CYP2D6*10的基因突变频率为74.65%、7.36%、35.75%、3.62%及48.95%;不同性别高血压病人各基因频率比较无统计学差异(P>0.05);不同地区高血压病人基因多态性分布比较,CYP2D6*10、AGTR1(1166A>C)、CYP2C9*3、ACE(I/D)频率分布无统计学差异(P>0.05),ADRB1(1165G>C)频率分布有统计学差异(P<0.001);58例(13.55%)存在经验选药与基因检测指导选药不一致的情况,需要医生结合基因检测结果进行个体化用药调整。结论:山西省高血压病人对β受体阻滞剂的反应较为敏感,对血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的反应属正常水平。降压药物相关基因多态性分布数据可为高血压病人合理用药提供参考。 展开更多
关键词 高血压 基因多态性 个体化治疗 合理用药
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白芍及白芍总苷治疗自身免疫性皮肤病的作用及机制研究进展 被引量:11
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作者 杨阳 陈睿轩 +2 位作者 闵力 马致洁 梅雪岭 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期1-7,共7页
药理研究表明白芍具有抗炎、免疫调节、保肝、镇痛等作用,在临床上白芍及白芍总苷常用于治疗自身免疫性疾病。随着白芍及白芍总苷在抗炎和免疫调节中的作用机制逐步被认识,它们在免疫相关性、炎症性皮肤病中的临床应用得到了不断扩展,... 药理研究表明白芍具有抗炎、免疫调节、保肝、镇痛等作用,在临床上白芍及白芍总苷常用于治疗自身免疫性疾病。随着白芍及白芍总苷在抗炎和免疫调节中的作用机制逐步被认识,它们在免疫相关性、炎症性皮肤病中的临床应用得到了不断扩展,通过抗炎、免疫调节和抗氧化等机制在增效减毒、降低疾病复发率方面发挥重要作用。本文对白芍及白芍总苷治疗免疫相关性、炎症性皮肤病的作用及机制的研究进展进行综述,为其深入研究提供依据。 展开更多
关键词 白芍 白芍总苷 自身免疫性皮肤病 机制研究
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无金属黑色素纳米酶用于肝纤维化治疗 被引量:2
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作者 李婷婷 岳彩凤 +2 位作者 霍媛青 纪慧芳 张瑞平 《高等学校化学学报》 SCIE EI CSCD 北大核心 2024年第1期24-32,共9页
以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催... 以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活性遵循典型的Michaelis-Menten动力学,Michaelis-Menten常数(Km)和最大反应速度(V_(max))分别为1.01 mmol/L和8.49×10^(−6)mol/(L·s).细胞计数试剂盒(CCK-8)等体外细胞实验结果证实MeNPs对H_(2)O_(2)诱导的氧化应激具有细胞保护作用.经MeNPs纳米酶治疗的肝纤维化小鼠的炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β和趋化因子CXCL-1水平显著降低;肝脏损伤指标ALT,AST和肝组织H&E染色均显示MeNPs干预肝纤维化的良好疗效.本文研究结果对于构建安全、高效的自由基清除纳米酶具有一定的指导意义,也为肝纤维化的治疗提供了理论依据和物质基础. 展开更多
关键词 黑色素 无金属纳米酶 类超氧化物歧化酶 类过氧化氢酶 肝纤维化
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长寿蛋白SIRT6在衰老和代谢中作用的研究进展 被引量:1
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作者 刘永慧 唐莉 +2 位作者 梁泰刚 张健 冯丽 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1439-1446,共8页
SIRT6是组蛋白去乙酰化酶第三家族长寿蛋白中的一员,具备依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的脱酰基酶活性和单ADP核糖基转移酶活性。SIRT6主要位于细胞核内,可通过核心调控基因组稳定性和相关基因表达,参与控制机体能量代谢和衰老在内的关键... SIRT6是组蛋白去乙酰化酶第三家族长寿蛋白中的一员,具备依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的脱酰基酶活性和单ADP核糖基转移酶活性。SIRT6主要位于细胞核内,可通过核心调控基因组稳定性和相关基因表达,参与控制机体能量代谢和衰老在内的关键过程。鉴于其在维持细胞稳态和机体健康中的关键作用,SIRT6作为潜在的药物靶点引起人们对其靶向调节剂开发广泛的研究兴趣。药物激动长寿蛋白的活性可能治疗与年龄相关的疾病,如衰老、代谢综合征、炎症和生殖健康等。该文综述了SIRT6的结构特征、酶活性、生物学功能,以及SIRT6激动剂的作用机制、药理活性和临床应用。 展开更多
关键词 SIRT6 去乙酰化酶活 衰老 代谢 炎症 药物发现
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PD-1/PD-L1抑制剂在转移性结直肠癌中的应用研究进展 被引量:2
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作者 徐思蕾 莫文慧 +6 位作者 何霞 白妞妞 袁梦莹 李志敏 白义凤 张娇 刘浩 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第8期1251-1258,共8页
结直肠癌是目前全球常见恶性肿瘤之一,近年来其发病率和死亡率逐年上升。由于早期结直肠癌具有症状隐匿的特点,多数患者初诊时已发展为中晚期。对于IV期的转移性结直肠癌(mCRC),手术辅以放化疗治疗mCRC患者的5年生存率较低。随着近年来... 结直肠癌是目前全球常见恶性肿瘤之一,近年来其发病率和死亡率逐年上升。由于早期结直肠癌具有症状隐匿的特点,多数患者初诊时已发展为中晚期。对于IV期的转移性结直肠癌(mCRC),手术辅以放化疗治疗mCRC患者的5年生存率较低。随着近年来免疫学的发展,程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂已在多种恶性肿瘤的治疗中取得突破性进展,能提高部分mCRC患者尤其是错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型患者的疗效,并获得指南的推荐;但对于临床上占比达90%以上的错配修复完整/微卫星稳定型mCRC患者,应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果差,但也有不同临床研究报道了部分该类型的mCRC能获得一定的受益。该文围绕PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤机制以及不同类型mCRC患者的PD-1/PD-L1抑制剂临床应用进展和研究现状作一综述,探究PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的可行性,以期为错配修复完整/微卫星稳定型患者获益和优化PD-1/PD-L1抑制剂在mCRC治疗中的用药方案提供参考。 展开更多
关键词 PD-1/PD-L1抑制剂 转移性结直肠癌 抗肿瘤机制 合理用药
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荧光光谱法测定二苯甲酮类卤酚与血红素加氧酶-1的相互作用 被引量:1
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作者 刘金帅 宋婷 +1 位作者 冯秀娥 李青山 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第7期1568-1576,共9页
采用荧光光谱法,探讨三种具有强抗炎、抗氧化活性的二苯甲酮类卤酚3,4-二羟基-3'-氯二苯甲酮(LM46)、4,5-二羟基-2,3-二溴二苯甲酮(LM48)、2,4',5'-三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮(LM49)与血红素加氧酶-1(HO-1)的相互作用机... 采用荧光光谱法,探讨三种具有强抗炎、抗氧化活性的二苯甲酮类卤酚3,4-二羟基-3'-氯二苯甲酮(LM46)、4,5-二羟基-2,3-二溴二苯甲酮(LM48)、2,4',5'-三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮(LM49)与血红素加氧酶-1(HO-1)的相互作用机制,结合分子对接分析其相互作用模式。在模拟生理条件下,用荧光猝灭法求得卤酚与蛋白配合物的结合常数,探讨主要作用力类型,并用同步、三维荧光光谱探讨其对HO-1蛋白构象的影响。荧光猝灭实验结果表明,随着温度的升高,LM46、LM48、LM49的猝灭常数(K_(sv))均下降,表观结合常数(K_(b))相应降低。卤酚与HO-1的相互作用发生荧光猝灭的机制属于静态猝灭。热力学数据表明,LM46、LM48和LM49与HO-1间的作用主要为范德华力、氢键或质子化等作用力,且反应可自发进行。同步荧光光谱、三维荧光光谱结果表明,卤酚与HO-1结合后,使HO-1的构象发生变化,进而影响色氨酸(Trp)或酪氨酸(Tyr)残基周围的微环境,改变HO-1腔内的疏水环境。 展开更多
关键词 荧光光谱 卤酚 血红素加氧酶-1 相互作用 分子对接
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桦褐孔菌提取物对阿托伐他汀致小鼠肝损伤的保护作用 被引量:1
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作者 李毅 李建宽 +1 位作者 杨红 李青山 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期18-26,共9页
为了研究桦褐孔菌提取物(IOE)对阿托伐他汀(ATO)致小鼠药物性肝损伤的保护作用及机制,本试验将48只雄性昆明系小鼠随机分为6个组:对照组、模型组、IOE低、中、高剂量组[100、200、400 mg/(kg·bw)]和双环醇组[200 mg/(kg·bw)]... 为了研究桦褐孔菌提取物(IOE)对阿托伐他汀(ATO)致小鼠药物性肝损伤的保护作用及机制,本试验将48只雄性昆明系小鼠随机分为6个组:对照组、模型组、IOE低、中、高剂量组[100、200、400 mg/(kg·bw)]和双环醇组[200 mg/(kg·bw)],采用ATO灌胃造模。除模型组外,IOE低、中、高剂量组给予不同浓度IOE,双环醇组给予双环醇作为阳性对照药物,连续灌胃2个月后,测定各组小鼠肝脏指数,检测肝功能、肝脏抗氧化应激和抗炎指标,观察各组小鼠的肝脏组织病理学特征,并检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达水平。结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肝脏指数极显著升高(P<0.01);血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平极显著升高(P<0.01);肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性极显著降低(P<0.01),丙二醛(MDA)含量极显著升高(P<0.01);c-Jun氨基末端激酶(JNK)和丝裂原活化蛋白激酶(p38)磷酸化水平极显著升高(P<0.01),B细胞淋巴瘤因子(Bcl-2)相关蛋白X(Bax)蛋白表达极显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达无差异(P>0.05)。与模型组比较,IOE高剂量组小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β和IL-6水平极显著降低(P<0.01),ALP水平显著下降(P<0.05);肝脏组织中SOD、CAT和GSH-Px活性极显著升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.05)且具有剂量依赖性;JNK和p38磷酸化水平极显著降低(P<0.01),Bax蛋白表达极显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达无差异(P>0.05);与模型组相比,IOE低、中、高剂量组和双环醇组小鼠肝脏病理损伤明显减轻。结果表明,IOE对ATO致小鼠药物性肝损伤具有保护作用,其机制可能与提高体内抗氧化酶活性、抑制炎症和细胞凋亡以及激活MAPK信号通路有关。本试验结果可为预防和治疗临床长期服用ATO产生的肝毒性提供参考依据。 展开更多
关键词 桦褐孔菌 阿托伐他汀 药物性肝损伤 氧化应激
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多疏蛋白CBX4通过p38 MAPK信号通路调控食管鳞癌细胞增殖与凋亡 被引量:2
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作者 马燕春 花雨艳 +3 位作者 刘蕊 毋阿婧 尹晓洁 杨洁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1673-1679,共7页
目的探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制。方法TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行... 目的探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制。方法TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行t检验分析;过表达或敲低CBX4后,通过MTT、菌落集成实验和流式凋亡术检测CBX4对ESCC细胞活力的影响;裸鼠皮下成瘤和免疫组化法验证CBX4对瘤体增殖的影响;qRT-PCR和Western blot方法验证凋亡相关基因PARP、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平;筛选转录组测序结果推测CBX4可能的作用机制,并通过qRT-PCR和Western blot进行验证。结果CBX4在多种肿瘤中高表达;ESCC组织中CBX4表达高于正常组织。敲低CBX4后ESCC细胞凋亡增加,增殖被抑制(P<0.05);同时,被剪切的PARP和Bax抑癌基因mRNA和蛋白表达水平升高,促癌基因Bcl-2表达水平降低。体内裸鼠成瘤结果表明,过表达CBX4后,瘤体体积和Ki67表达明显增加(P<0.05)。转录组测序结果表明CBX4与p38 MAPK通路基因相关性高,敲低CBX4后,p38 MAPK通路被激活,其下游转录因子表达量增加(P<0.05),从而诱导ESCC细胞凋亡。结论CBX4在ESCC中高表达,发挥促癌作用,可能通过调控p38 MAPK信号通路影响ESCC细胞增殖。 展开更多
关键词 食管鳞癌 CBX4 增殖 凋亡 p38 MAPK信号通路 药物靶点
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吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究 被引量:2
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作者 薛欢 路志红 +5 位作者 王彬 余思婷 张茜 胡斌 曾庆轩 章毅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1267-1272,共6页
目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、... 目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同浓度葡萄糖(2.8、11.1、16.7 mmol·L^(-1))以及特异性GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)孵育胰岛组织。酶联放射免疫的检测方法测定每组上清液胰岛素分泌量。使用SYBYL-X2.0软件将小分子化合物与GLP-1R(PDB代码:5NX2)进行对接。结果胰岛素分泌实验结果显示在高糖(11.1 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,且具有剂量依赖性。低糖(2.8 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱干预下没有明显变化,但在高糖(11.1、16.7 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,具有类似GLP-1R激动剂葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特点。吐根碱与GLP-1R对接打分是Total Score=6.82,C Score=5,表明吐根碱与GLP-1R有良好的亲和力。当GLP-1R被Exendin(9-39)阻断后,吐根碱促胰岛素分泌作用明显降低。结论吐根碱通过激活GLP-1R发挥促离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体 分子对接 2型糖尿病 吐根碱 胰岛素分泌 小分子化合物
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结合系统药理学与代谢组学探究黄芩素治疗高尿酸血症的作用机制
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作者 梁景珍 高映杰 +3 位作者 叶文倩 卫兵艳 陈朝阳 杨帆 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期1-11,共11页
目的探究黄芩素治疗高尿酸血症的作用及机制。方法采用酵母膏联合氧嗪酸钾的方法构建高尿酸血症小鼠模型。通过生化指标、病理改变、非靶代谢组学及网络药理学技术深入研究黄芩素治疗高尿酸血症的作用及潜在机制。结果黄芩素能降低血清... 目的探究黄芩素治疗高尿酸血症的作用及机制。方法采用酵母膏联合氧嗪酸钾的方法构建高尿酸血症小鼠模型。通过生化指标、病理改变、非靶代谢组学及网络药理学技术深入研究黄芩素治疗高尿酸血症的作用及潜在机制。结果黄芩素能降低血清尿酸、肌酐和尿素氮的含量,减轻肾组织炎性损伤,上调尿酸排泄蛋白表达水平,下调尿酸重吸收蛋白表达水平。网络药理学筛选出BCL2、SIRT1和XDH等9个药物疾病相关靶点。代谢组学分析筛选出烟酸和烟酰胺代谢、咖啡因代谢和嘌呤代谢等6条关键代谢通路。结论黄芩素可治疗高尿酸血症,减轻肾损伤,其作用机制可能与SIRT1和喹啉酸共调控的烟酸和烟酰胺代谢等途径有关。 展开更多
关键词 黄芩素 高尿酸血症 网络药理学 代谢组学 分子对接
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活性炭对扑热息痛的吸附行为和体外释放性能 被引量:18
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作者 梁栋 吕春祥 +2 位作者 李云兰 李永红 袁淑霞 《新型炭材料》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第2期144-150,共7页
主要研究了药用颗粒活性炭对扑热息痛的吸附行为和体外释放性能。采用N2吸附表征了三种活性炭的孔结构,借助Beohm滴定法和质量滴定法测定了活性炭的表面含氧官能团和零电荷点pHPZC;考察了比表面积、孔隙结构与吸附性能和体外释放性能的... 主要研究了药用颗粒活性炭对扑热息痛的吸附行为和体外释放性能。采用N2吸附表征了三种活性炭的孔结构,借助Beohm滴定法和质量滴定法测定了活性炭的表面含氧官能团和零电荷点pHPZC;考察了比表面积、孔隙结构与吸附性能和体外释放性能的关系,及活性炭表面化学性质对吸附性能的影响。结果表明:活性炭的孔结构和表面化学性质对吸附性能和体外释放性能具有决定性的影响。比表面积高、孔隙发达、孔径分布集中在2nm^11nm之间的中孔型活性炭,对扑热息痛的吸附力很强,平衡吸附量达到了358m g/g,累计释放率为7%;具有广谱孔径分布的活性炭,平衡吸附量为281m g/g,可以缓释12h以上,累计释放率达到27%。活性炭表面的酸性含氧官能团对吸附扑热息痛具有一定的促进作用。三种活性炭的释药过程均符合H iguchi方程释药模式。 展开更多
关键词 活性炭 比表面积 表面官能团 缓释 扑热息痛
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基于中空纤维液相微萃取的麻黄碱和伪麻黄碱优势构象的确定及含量测定 被引量:10
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作者 陈璇 白小红 +2 位作者 王晓 王婧 卜玮 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1144-1149,共6页
利用中空纤维液相微萃取方法(HF-LPME)分析麻黄碱和伪麻黄碱在不同基质中的优势构象,阐明了麻黄碱和伪麻黄碱的萃取机理;结合高效液相色谱(HPLC)建立了微量麻黄碱和伪麻黄碱的分离测定方法。以聚偏氟乙烯中空纤维为有机溶剂载体,正己醇... 利用中空纤维液相微萃取方法(HF-LPME)分析麻黄碱和伪麻黄碱在不同基质中的优势构象,阐明了麻黄碱和伪麻黄碱的萃取机理;结合高效液相色谱(HPLC)建立了微量麻黄碱和伪麻黄碱的分离测定方法。以聚偏氟乙烯中空纤维为有机溶剂载体,正己醇为萃取溶剂,麻黄碱和伪麻黄碱的NaOH(5mol/L)溶液为样品相,0.01mol/L H2SO4溶液为接收相,在1 200r/min转速下萃取35min,收集萃取液直接进行HPLC分析。麻黄碱和伪麻黄碱在水溶液中的线性范围为5~100μg/L,检出限分别为1.9μg/L和1.2μg/L,富集倍数分别为38和61倍,平均回收率分别为100.6%±1.2%和103.2%±3.5%;在鼠尿液中的线性范围为100~5×104μg/L,检出限分别为30μg/L和42μg/L,富集倍数分别为20和17倍,平均回收率分别为108.4%±4.4%和106.1%±5.4%。研究表明该方法操作简单,选择性高,适用于微量麻黄碱的含量测定和分析。 展开更多
关键词 中空纤维液相微萃取 优势构象 萃取机理 麻黄碱 伪麻黄碱 草麻黄 鼠尿
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阿司咪唑对斑马鱼心脏毒性的初步研究 被引量:12
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作者 吴晓敏 何秋霞 +3 位作者 韩利文 袁延强 杨官娥 刘可春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1251-1254,共4页
目的研究阿司咪唑对斑马鱼的心脏毒性,为斑马鱼的心脏毒性模型提供依据。方法选择1、4、10、20μmol·L-1的阿司咪唑观察其对72 hpf(hour post fertilization)斑马鱼的形态影响,包括畸形、心囊水肿、血细胞在心区堆积等情况,计算心... 目的研究阿司咪唑对斑马鱼的心脏毒性,为斑马鱼的心脏毒性模型提供依据。方法选择1、4、10、20μmol·L-1的阿司咪唑观察其对72 hpf(hour post fertilization)斑马鱼的形态影响,包括畸形、心囊水肿、血细胞在心区堆积等情况,计算心率、死亡率及EC50,测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,以及对2 hpf斑马鱼心脏发育的影响。结果阿司咪唑处理后,斑马鱼出现出心率下降、SV-BA间距增大、血细胞在心区堆积、全身无血流、心囊水肿、心脏停止跳动等中毒现象,并具有时间、剂量依赖性;同时观察到阿司咪唑对2 hpf斑马鱼的心脏发育有明显影响。结论利用阳性药物阿司咪唑探讨药物对斑马鱼心脏功能和发育方面的毒性,有助于建立基于斑马鱼的心脏毒性评价筛选体系。 展开更多
关键词 阿司咪唑 斑马鱼 心脏毒性 心率 心脏功能 药物 筛选
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