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题名TRIP6在乳腺癌中的作用及其机制研究
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作者
王春建
聂刚
毛艳
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机构
山东省肿瘤医院乳腺科
青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心
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出处
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期161-169,共9页
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基金
山东省自然科学基金(ZR2017BH061)。
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文摘
背景与目的:甲状腺激素及其受体与乳腺癌关系密切,甲状腺激素受体相互作用蛋白6(thyroid receptorinteracting protein 6,TRIP6)可能通过与甲状腺受体相互作用促进乳腺癌的发生、发展。探讨TRIP6在乳腺癌中的作用及可能机制。方法:采用免疫组织化学染色法检测2011年1月—2013年12月山东省肿瘤医院手术切除的268例乳腺癌组织及其配对的癌旁组织、80例乳腺良性纤维腺瘤组织中TRIP6和转录因子叉头框蛋白C1(forkhead box C1,FOXC1)的表达。用COX比例风险回归模型和Kaplan-Meier法分析乳腺癌患者的生存预后。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞(BT474、MCF7和MDA-MB-231)中TRIP6和FOXC1的表达。用TRIP6 si-RNA和si-control分别转染MDA-MB-231细胞,采用克隆形成实验和细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测细胞增殖,采用transwell小室实验检测细胞侵袭,采用细胞划痕实验检测细胞迁移,采用Western blot检测FOXC1蛋白的相对表达量。结果:乳腺癌组织中TRIP6和FOXC1的阳性表达率分别为85.08%和88.06%,均高于乳腺良性纤维腺瘤组织(25.00%和15.00%)和乳腺癌癌旁组织(55.97%和62.31%)(P均<0.01)。乳腺癌组织TRIP6与FOXC1的阳性表达率呈正相关(r=0.771,P<0.001)。TRIP6高表达和FOXC1高表达是乳腺癌患者总生存期和无进展生存期的独立影响因素(P均<0.05)。TRIP6高表达乳腺癌患者的总生存率和无进展生存率均低于TRIP6低表达患者(P均<0.001);FOXC1高表达乳腺癌患者的总生存率和无进展生存率均低于FOXC1低表达患者(P均<0.001)。BT474、MCF7和MDA-MB-231细胞的TRIP6和FOXC1蛋白相对表达量均高于MCF-10A细胞(P均<0.05)。MDA-MB-231细胞中TRIP6和FOXC1蛋白相对表达量呈正相关(r=0.908,P=0.033)。TRIP6 si-RNA组克隆细胞数、增殖活力、细胞侵袭数、细胞迁移率和FOXC1蛋白相对表达量均低于si-control组(P均<0.05)。结论:TRIP6可能通过FOXC1参与乳腺癌的发生、发展过程,其高表达预示着患者预后不良。
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关键词
甲状腺激素受体相互作用蛋白6
叉头框蛋白C1
乳腺癌
增殖
侵袭
迁移
预后
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Keywords
Thyroid receptor-interacting protein 6
Forkhead box C1
Breast cancer
Proliferation
Invasion
Migration
Prognosis
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分类号
R737.9
[医药卫生—肿瘤]
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