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高三尖杉酯碱白血病多药耐药细胞系K562/HHT的诱导及米非司酮逆转耐药的研究 被引量:5
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作者 刘永 陈春燕 +3 位作者 孔德晓 王琳琳 曹倩 贾继辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期2168-2172,共5页
目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)诱导的白血病多药耐药细胞株耐药机制以及米非司酮(RU486)逆转其耐药效应。方法:采用反复短期暴露并逐渐增加HHT浓度的方法建立白血病多药耐药细胞系K562/HHT,MTT法检测K562/HHT细胞对化疗药物的敏感性及RU48... 目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)诱导的白血病多药耐药细胞株耐药机制以及米非司酮(RU486)逆转其耐药效应。方法:采用反复短期暴露并逐渐增加HHT浓度的方法建立白血病多药耐药细胞系K562/HHT,MTT法检测K562/HHT细胞对化疗药物的敏感性及RU486对该细胞的细胞毒效应,RT-PCR法检测细胞MDR1基因、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)基因的表达,流式细胞术检测细胞P-糖蛋白的表达和柔红霉素积累量,免疫组化法检测细胞Bcl-2、Bax、caspase-3的表达状况。结果:成功诱导出多药耐药细胞系K562/HHT,K562/HHT较其亲代细胞K562对HHT、阿霉素、长春新碱、依托泊苷的耐药性分别提高462.6、2.8、1183.4、2.6倍,K562/HHT细胞MDR1基因、GCS基因、P-糖蛋白和Bcl-2/Bax比值明显高于K562细胞(P<0.05),caspase-3表达、柔红霉素积累量明显低于K562细胞(P<0.05)。10μmol/L的RU486对K562/HHT细胞无明显杀伤(存活率94.67%±2.48%),该浓度RU486可不同程度地逆转K562/HHT细胞对上述化疗药物的耐药性,RU486作用后K562/HHT细胞caspase-3表达、柔红霉素积累量明显高于作用前(P<0.05),Bcl-2/Bax比值明显低于作用前(P<0.05)。结论:白血病细胞系K562在HHT的作用下可形成多药耐药细胞系K562/HHT,其耐药性的形成与P-糖蛋白、GCS、Bcl-2/Bax比值及caspase-3等机制有关,RU486可通过提高细胞内药物积累、调节Bcl-2/Bax比值和caspase-3的表达逆转此细胞的耐药性。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱 米非司酮 抗药性 多药 K562细胞
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影响RNA剪接的基因变异 被引量:5
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作者 邹永新 龚瑶琴 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期200-207,共8页
发现和正确解读疾病相关突变是遗传病分子诊断和临床指导的关键。尽管二代测序技术的应用显著改善了突变检测效率,但解读突变的生物学效应仍然存在挑战。目前对基因检测结果的解读更多地关注突变对蛋白质结构和功能的影响,而忽视了基因... 发现和正确解读疾病相关突变是遗传病分子诊断和临床指导的关键。尽管二代测序技术的应用显著改善了突变检测效率,但解读突变的生物学效应仍然存在挑战。目前对基因检测结果的解读更多地关注突变对蛋白质结构和功能的影响,而忽视了基因变异对RNA剪接的影响。越来越多的证据显示引起RNA剪接异常的基因变异在疾病发生中发挥重要作用。本文对影响RNA剪接的主要突变类型和确认方法进行介绍,以期为准确判断突变的遗传效应提供参考。 展开更多
关键词 RNA剪接 基因诊断 基因突变
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G蛋白偶联受体家族的发现和结构机理研究--2012年诺贝尔化学奖解读 被引量:4
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作者 肖鹏 杨乐 +2 位作者 Cheng ZHANG 王江云 孙金鹏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1050-1060,共11页
2012年10月10日,2012年诺贝尔化学奖(The Nobel Prizein Chemistry)在瑞典皇家科学院揭晓,由于在G蛋白偶联受体研究领域(“forstudies of G-protein-coupledreceptors”)中的重要贡献,诺贝尔奖委员会宣布将诺贝尔化学奖授予两位... 2012年10月10日,2012年诺贝尔化学奖(The Nobel Prizein Chemistry)在瑞典皇家科学院揭晓,由于在G蛋白偶联受体研究领域(“forstudies of G-protein-coupledreceptors”)中的重要贡献,诺贝尔奖委员会宣布将诺贝尔化学奖授予两位美国生物化学家:霍华德·休斯医学研究所、杜克大学医学中心的罗们特·莱夫科维茨(Robert J.Lefkowitz)和斯坦福大学医学院的布莱恩·克比尔卡(BrianK.Kobilka)(图1). 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 诺贝尔化学奖 结构机理 斯坦福大学 解读 家族 NOBEL 生物化学家
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TNFSF4基因与冠心病的关联研究 被引量:2
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作者 陈民志 程广辉 +4 位作者 马龙 王慧 邱熔芳 薛付忠 刘奇迹 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期239-245,共7页
TNFSF4(Tumor necrosis factor superfamily,number 4)基因是动脉粥样硬化的易感基因。但在瑞典、德国人群中进行的病例对照关联分析却得到了相反的结果。为探讨中国汉族人群中该基因与冠心病的关联性,从山东大学齐鲁医院选取了498例病... TNFSF4(Tumor necrosis factor superfamily,number 4)基因是动脉粥样硬化的易感基因。但在瑞典、德国人群中进行的病例对照关联分析却得到了相反的结果。为探讨中国汉族人群中该基因与冠心病的关联性,从山东大学齐鲁医院选取了498例病例及509例对照,分析了TNFSF4基因上5个SNP位点(rs1234314、rs45454293、rs3850641、rs1234313、rs3861950)与冠心病之间的关联性。在采用传统的以单个SNP位点为单位以及以单体型为单位的统计分析方法的基础上,引进基于主成分的logistic回归分析方法进行处理。结果显示:Armitage趋势检验中只有rs3861950位点(P=0.0324)具有统计学意义,经Bonferroni多重检验校正后,5个SNP位点均无统计学意义;调整混杂因素的logistic回归分析中,5个SNP位点均无统计学意义;单体型分析中,CTAGT(P=0.0006)、CTAAC(P=0.0123)、CCAGT(P=0.0004)、GTGGT(P=0.0329)、GCGAC(P<0.0001)以及GCAAC(P=0.0173)这6个单体型在病例组和对照组中的频率差异具有统计学意义;基于主成分的logistic回归分析中,第一主成分具有统计学意义(P=0.0236)。结果表明,TNFSF4基因与冠心病之间存在关联性。 展开更多
关键词 TNFSF4基因 冠心病 主成分分析 LOGISTIC回归分析 关联分析
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