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肝素与硫酸乙酰肝素相关抗肿瘤药物的研究进展 被引量：5
1
作者 马琳艳 刘浩 蒋志文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1193-1196,共4页
随着对葡糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)的结构和相关作用机制研究不断深化,硫酸乙酰肝素(heparan sul-fate,HS)及其结构类似物在抗肿瘤侵袭转移、抗肿瘤血管生成以及抗炎等方面的研究也成为热点。在以往研究中发现肝素,尤其是低分... 随着对葡糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)的结构和相关作用机制研究不断深化,硫酸乙酰肝素(heparan sul-fate,HS)及其结构类似物在抗肿瘤侵袭转移、抗肿瘤血管生成以及抗炎等方面的研究也成为热点。在以往研究中发现肝素,尤其是低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWHs)对肿瘤有一定的抑制作用。该文综述了肝素和HS抗肿瘤活性关键结构和相关机制的研究进展,肝素类似物有望成为新的抗肿瘤药物。 展开更多
关键词 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 硫酸乙酰肝素 肝素酶 肝素 小分子量肝素 肿瘤
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黄芪甲苷Ⅳ干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其机制研究 被引量：3
2
作者 黄仕文 邵晓寒 +5 位作者 张雪 朱欣怡 韩晶晶 崔梦婷 刘芳 范方田 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1201-1211,共11页
目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(I... 目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、CD40L和转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白(Glut-1)、糖酵解关键酶[糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶(PK)]、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达;采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证;采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证。结果:MTT结果显示,As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖(P<0.05);ELISA实验和qPCR实验检测结果显示,As-Ⅳ可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平,降低TGF-β1的水平(P<0.05);Western blot法检测结果显示,As-Ⅳ能够促进CD4+T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白表达,同时呈浓度依赖性上调糖酵解关键酶表达,激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;分子对接技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。结论:As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 肿瘤浸润淋巴细胞 黄芪甲苷Ⅳ 低糖肿瘤微环境 免疫抑制
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参芪扶正注射液增强免疫检查点抑制剂anti-PD-L1抗肿瘤作用及机制研究 被引量：5
3
作者 周智华 常静雯 +6 位作者 严元元 漆亚男 韩晶晶 朱欣怡 俞晨 吴红雁 范方田 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期792-799,共8页
目的:探究参芪扶正注射液(Shenqifuzheng injection,SFI)联合PD-L1抗体对肿瘤免疫微环境的影响及其疗效研究。方法:构建B16F10-LUC黑色素瘤皮下移植瘤模型,采用免疫组化技术标记抗体Ki67、CD31、CD8、CD16、CD163、FOXP3、LY6C、LY6G检... 目的:探究参芪扶正注射液(Shenqifuzheng injection,SFI)联合PD-L1抗体对肿瘤免疫微环境的影响及其疗效研究。方法:构建B16F10-LUC黑色素瘤皮下移植瘤模型,采用免疫组化技术标记抗体Ki67、CD31、CD8、CD16、CD163、FOXP3、LY6C、LY6G检测肿瘤组织中CD8^(+)T细胞、Treg细胞、NK细胞、MDSCs细胞、中心粒细胞的表达情况,进一步应用流式细胞技术检测脾脏组织中CD11c^(+)、IA/IE^(+)、CD80^(+)细胞的比值,以及肿瘤组织中CD8^(+)T、CD4^(+)T、Treg的比值。结果:免疫组化结果显示,相较于对照组,给药组可以显著抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖,降低免疫抑制细胞因子CD4^(+)T细胞、Treg细胞、MDSCs细胞、中性粒细胞的表达水平,促进CD8、NK的浸润(P<0.05,P<0.01)。流式结果显示,给药组明显提升了肿瘤组织CD8^(+)T细胞,脾脏中DC细胞的表达水平,抑制CD4^(+)T、Treg细胞的浸润(P<0.05,P<0.01)。肿瘤体积大小结果显示,给药组明显抑制肿瘤的生长,单用PD-L1抗体抑瘤率优于单用SFI组,联合用药优于单用PD-L1抗体组(P<0.01)。结论:参芪扶正注射液联合PD-L1抗体可以发挥协同抗肿瘤的作用,且可能与增强DC细胞浸润,促进T细胞活化有关,免疫组化结果提示对肿瘤免疫微环境也具有很好的改善。 展开更多
关键词 肿瘤免疫微环境 参芪扶正注射液 免疫细胞
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谷氨酰胺代谢相关蛋白在肿瘤转移中的作用研究进展 被引量：4
4
作者 刘雪柔 杨玉梅 +6 位作者 赵倩 荣翔宇 刘伟 郑瑞洁 庞金龙 李娴 李姗姗 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期97-103,共7页
肿瘤转移是导致癌症患者高死亡率的主要原因。谷氨酰胺在肿瘤的恶性进展中发挥重要作用,近年来研究发现,谷氨酰胺与肿瘤转移密切相关,谷氨酰胺作为肿瘤细胞重要的碳源和氮源,不仅影响肿瘤细胞的增殖,还参与调控肿瘤细胞的迁移和侵袭。此... 肿瘤转移是导致癌症患者高死亡率的主要原因。谷氨酰胺在肿瘤的恶性进展中发挥重要作用,近年来研究发现,谷氨酰胺与肿瘤转移密切相关,谷氨酰胺作为肿瘤细胞重要的碳源和氮源,不仅影响肿瘤细胞的增殖,还参与调控肿瘤细胞的迁移和侵袭。此外,谷氨酰胺代谢过程中的各种酶及转运体通过不同的信号转导通路参与肿瘤转移过程。本文综述近年来谷氨酰胺在肿瘤转移中作用的研究进展,并梳理有关治疗靶点,以期为临床治疗肿瘤转移提供新的策略。 展开更多
关键词 谷氨酰胺代谢 肿瘤转移 上皮-间质转化 靶向治疗
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线粒体质量控制在阿霉素心肌损伤中的作用研究进展
5
作者 刘诗瑶 张梦晓 刘浩 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1814-1818,共5页
阿霉素(adriamycin/doxorubicin, DOX)是蒽环类抗肿瘤抗生素的代表药,其主要不良反应为心脏毒性,严重影响DOX的临床应用和患者生存质量。线粒体功能受损是DOX心脏毒性的重要病理机制。心脏是高耗能器官,含有丰富的线粒体以支持心肌细胞... 阿霉素(adriamycin/doxorubicin, DOX)是蒽环类抗肿瘤抗生素的代表药,其主要不良反应为心脏毒性,严重影响DOX的临床应用和患者生存质量。线粒体功能受损是DOX心脏毒性的重要病理机制。心脏是高耗能器官,含有丰富的线粒体以支持心肌细胞的能量需要。机体通过线粒体自噬、线粒体融合/裂变、线粒体生物合成以及线粒体未折叠蛋白反应等质量控制机制来维持线粒体稳态。大量研究表明,DOX心脏毒性与破坏心肌细胞内线粒体质量控制系统有关,重建线粒体质量控制稳态能够减轻DOX相关心肌损伤。该文针对心肌线粒体质量控制系统紊乱在DOX心肌损伤中的作用及其潜在机制进行综述,并探讨靶向线粒体质量控制是否为治疗DOX心肌病的潜在策略。 展开更多
关键词 阿霉素 心肌损伤 线粒体稳态 线粒体融合/裂变 线粒体自噬 线粒体生物发生 线粒体未折叠蛋白反应
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低分子量肝素乙酰化物的理化特性及其体外抗肿瘤活性研究 被引量：2
6
作者 梁颖 段贵新 +1 位作者 刘浩 蒋志文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期103-108,共6页
目的合成低抗凝血性低分子量肝素乙酰化物(ALMWH),并对其理化性质、抗肿瘤活性进行检测。方法采用高碘酸钠氧化,硼氢化钠还原法对普通肝素(UFH)进行选择性裂解,制得低抗凝血性低分子肝素(LMWH),以N,N二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶(DCC... 目的合成低抗凝血性低分子量肝素乙酰化物(ALMWH),并对其理化性质、抗肿瘤活性进行检测。方法采用高碘酸钠氧化,硼氢化钠还原法对普通肝素(UFH)进行选择性裂解,制得低抗凝血性低分子肝素(LMWH),以N,N二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶(DCC/DMAP)为催化剂,对其进行乙酰化,制得ALMWH,经X线衍射(XRD)和差示扫描量热(DSC)试验,分析其构型和理化性质。以乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞为模型,检测其抗增殖、抗侵袭转移能力。利用家兔全血激活凝血时间实验(ACT)检测其抗凝血活性。结果 XRD测得ALMWH与LMWH同属无定形结构,但DSC热损失曲线和LMWH明显不同。与LMWH比较,ALMWH含有更多的结合水较低的抗凝血活性。更有意义的是,在低浓度下ALMWH即表现出较LMWH强的抗肿瘤细胞增殖、转移的活性。结论 ALMWH抗凝血活性低,具有一定的抗肿瘤增殖及侵袭转移的作用。本研究为低毒性抗肿瘤药物筛选提供了基础方法。 展开更多
关键词 低分子量肝素 化学修饰 乙酰化 肿瘤细胞增殖 肿瘤细胞侵袭 抗凝血活性
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皮肤黑色素瘤中MMRN2高表达促进肿瘤细胞的侵袭和迁移并与不良预后相关
7
作者 庞金龙 赵新丽 +7 位作者 张振 王豪杰 周星琦 杨玉梅 李姗姗 常小强 李锋 李娴 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1479-1489,共11页
目的采用生物信息学探讨多聚蛋白-2(MMRN2)抑制皮肤黑色素瘤(SKCM)生长和转移的影响。方法从GEO数据库获得SKCM患者的临床信息,比较正常组织和黑色素瘤中MMRN2的表达差异;通过STRING数据库获得和MMRN2互相作用蛋白,构建蛋白网络,利用GEP... 目的采用生物信息学探讨多聚蛋白-2(MMRN2)抑制皮肤黑色素瘤(SKCM)生长和转移的影响。方法从GEO数据库获得SKCM患者的临床信息,比较正常组织和黑色素瘤中MMRN2的表达差异;通过STRING数据库获得和MMRN2互相作用蛋白,构建蛋白网络,利用GEPIA2.0数据库下载SKCM中MMRN2相关性基因,对交集基因进行GO/KEGG功能富集分析;利用“timeROC”包处理数据,使用“stats”包和“car”包,分析MMRN2和SKCM的临床相关性;使用survival包进行比例风险假设检验并进行Cox回归分析筛选独立预后因素并构建临床列线图;利用GSCA数据库和ssGSEA算法分析MMRN2与免疫细胞浸润的相关性;利用Spearman分析研究MMRN2和血管生成相关基因的相关性;集落克隆、transwell、划痕实验检测SKCM细胞的增殖和转移能力;采用HE染色观察病理学变化;Kaplan-Meier曲线观察生存时间;ELISA实验检测黑色素瘤细胞上清中GM-CSF、CXCL9、TGF-β1的表达水平。结果MMRN2在SKCM转移瘤中的水平升高(P<0.001);在STRING数据库中获得30个互作分子构建蛋白互作网络,和GEPIA2.0数据库中获得的基因取交集得到15个共同基因,进行GO/KEGG分析主要是是endothelium development、cell-cell junction等。在SKCM患者中MMRN2高表达的患者预后更差,MMRN2的水平在pathologic T satge、breslow depth、melanoma ulceration中差异具有统计学意义(P<0.05),免疫浸润结果显示,MMRN2和24中免疫细胞丰度呈正相关(P<0.001),并与肿瘤成纤维细胞和内皮细胞具有较强的正相关性(P<0.001),MMRN2的表达水平和大多数血管生产基因的表达水平呈正相关,和KCNJ8、SLCO2A1、NRP1、COL3A1的表达相关性较强(P<0.001);敲低MMRN2后,SKCM细胞B16F10的增殖(P<0.01)、侵袭和迁移能力减弱(P<0.01),重塑免疫微环境(P<0.001),进而抑制黑色素瘤的转移。结论多聚蛋白-2可能成为治疗SKCM的新靶点,为SKCM的诊断和治疗提供新的策略与思路。 展开更多
关键词 多聚蛋白-2 黑色素瘤 预后 生物信息学 免疫浸润
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骨膜水凝胶负载脂肪间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎
8
作者 章竞 常恬 +3 位作者 刘欣 张诗晗 刘阳 霍强 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第13期993-999,共7页
目的:制备了一种骨膜细胞外基质(periosteum extracellular matrix, PECM)水凝胶负载脂肪间充质干细胞来源的外泌体(exosomes of adipose mesenchymal stem cells, AdMSC-Exo),评价其对内侧半月板失稳术(destabilization of medial meni... 目的:制备了一种骨膜细胞外基质(periosteum extracellular matrix, PECM)水凝胶负载脂肪间充质干细胞来源的外泌体(exosomes of adipose mesenchymal stem cells, AdMSC-Exo),评价其对内侧半月板失稳术(destabilization of medial meniscus, DMM)构建的骨关节炎大鼠模型的治疗效果。方法:采用超速离心法提取AdMSC-Exo并进行表征。PECM通过脱细胞和酶降解工艺制备。以制得的水凝胶负载外泌体得到PECM@AdMSC-Exo。SD雄鼠随机分为假手术(Sham)组、DMM+Saline组、DMM+PECM组、DMM+AdMSC-Exo组、DMM+PECM@AdMSC-Exo组。通过关节腔注射药物进行体内药效实验,观察其对骨关节炎的治疗作用。结果:表征实验结果表明,成功制备了AdMSC-Exo、PECM和PECM@AdMSC-Exo。体外实验表明,AdMSC-Exo对损伤的软骨细胞具有修复作用。体内药效实验结果表明,与对照组相比,PECM@AdMSC-Exo可以有效修复软骨,对大鼠骨关节炎具有较好的治疗作用,且对大鼠的体重无明显影响。结论:本研究成功制备了PECM@AdMSC-Exo,对大鼠软骨损伤具有较好的修复效果,为骨关节炎的治疗提供了一种新策略。 展开更多
关键词 骨膜细胞外基质水凝胶 间充质干细胞外泌体 软骨修复 骨关节炎
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槲皮素干预肾间质成纤维细胞糖酵解抗肾间质纤维化机制研究 被引量：6
9
作者 马月 马旺博 +2 位作者 周智华 常静雯 范方田 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第2期121-129,共9页
目的:从干预肾间质成纤维细胞的糖酵解角度研究槲皮素(Que)在体内外抗纤维化的作用和机制。方法:体内实验,小鼠分组给药,剖取肾脏,称重并进行组织病理学检查和生化指标检测;体外实验,不同试剂处理大鼠正常肾成纤维细胞(NRK-49F细胞),提... 目的:从干预肾间质成纤维细胞的糖酵解角度研究槲皮素(Que)在体内外抗纤维化的作用和机制。方法:体内实验,小鼠分组给药,剖取肾脏,称重并进行组织病理学检查和生化指标检测;体外实验,不同试剂处理大鼠正常肾成纤维细胞(NRK-49F细胞),提取蛋白,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测NRK-49F细胞活化指标α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)等蛋白的表达情况;采用荧光法考查Que对转化生长因子-β(TGF-β1)和表皮细胞生长因子(EGF)诱导的NRK-49F细胞葡萄糖摄取的影响;乳酸检测试剂盒检测不同实验组细胞的乳酸含量;荧光定量PCR法检测Que对TGF-β1和EGF诱导的NRK-49F细胞糖酵解关键酶己糖激酶(HK2)、磷酸果糖激酶1(PFK1)和肌肉丙酮酸激酶同工酶2(PKM2)的mRNA的影响。结果:与UUO组比较,Que给药组肾脏组织形态结构均有不同程度的缓解,与抑制糖酵解有关,且小鼠血清中尿素氮(BUN)水平和血肌酐(Scr)水平呈现明显的下降趋势;NRK-49F细胞中乳酸生成和葡萄糖摄取量逐渐减少,Que对TGF-β1和EGF诱导的RIF的糖酵解关键酶的mRNA水平逐渐降低,并与PKM2有关。结论:Que能够抑制NRK-49F细胞PKM2酶活性和糖酵解,并减少TGF-β1诱导的肌成纤维细胞活化。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 槲皮素 糖酵解 PKM2
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参芪扶正注射液干预低糖介导的免疫抑制微环境作用及其机制研究 被引量：9
10
作者 马旺博 马月 +3 位作者 范方田 张语涵 常静雯 周智华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第2期136-143,共8页
目的:探讨参芪扶正注射液(Shenqi fuzheng injection,SFI)干预肿瘤免疫作用及初步分子机制研究。方法:采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型;采用ELISA试剂盒检测白细胞介素-2(IL-2),干扰素-γ(IFN-γ),CD40L和转化生长因子-β1(T... 目的:探讨参芪扶正注射液(Shenqi fuzheng injection,SFI)干预肿瘤免疫作用及初步分子机制研究。方法:采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型;采用ELISA试剂盒检测白细胞介素-2(IL-2),干扰素-γ(IFN-γ),CD40L和转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;采用Western blot法检测CD4^(+)T细胞葡萄糖转运蛋白(Glut-1)和糖酵解关键酶(HK、PFK和PK)的表达。结果:试剂盒检测结果显示,SFI可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平,降低TGF-β1的水平。Western blot法检测结果发现,SFI能够促进CD4^(+)T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白的表达,同时呈剂量依赖性上调糖酵解关键酶的表达。结论:SFI能够升高肿瘤组织中的IL-2、IFN-γ和CD40L水平并降低TGF-β1水平,同时增加肿瘤组织里活化CD4^(+)T细胞的数量,促进CD4^(+)T细胞的糖酵解,表明SFI能够改善肿瘤免疫微环境。 展开更多
关键词 肿瘤浸润淋巴细胞 参芪扶正注射液 低糖微环境
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中药泽漆抑制非小细胞肺癌细胞增殖、侵袭、迁移以及促进细胞凋亡 被引量：4
11
作者 刘雪柔 杨玉梅 +8 位作者 刘伟 张振 周星琦 谢文宇 申林 张梦晓 李娴 臧家兰 李姗姗 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1918-1925,共8页
目的探究中药泽漆对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞PC-9和A549细胞的作用。方法PC-9细胞和A549细胞体外培养,采用不同浓度泽漆作用于PC-9细胞(0、0.4、0.8、1.2 mg/mL)和A549细胞(0、0.8、1.2、1.6 mg/mL),CCK-8法和集落克隆实验检测泽漆对NS... 目的探究中药泽漆对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞PC-9和A549细胞的作用。方法PC-9细胞和A549细胞体外培养,采用不同浓度泽漆作用于PC-9细胞(0、0.4、0.8、1.2 mg/mL)和A549细胞(0、0.8、1.2、1.6 mg/mL),CCK-8法和集落克隆实验检测泽漆对NSCLC细胞增殖的影响;流式细胞实验检测泽漆对NSCLC细胞凋亡的影响;划痕实验和Transwell实验检测泽漆对NSCLC细胞侵袭迁移的作用;Western blotting实验检测泽漆对NSCLC细胞凋亡和侵袭迁移相关蛋白Bax、Bcl-2、E-cadherin、vimentin、MMP2、MMP9表达的影响;将PC-9细胞注射到BALB/C裸鼠皮下,建立裸鼠皮下瘤动物模型,根据皮下瘤生长情况,小鼠被随机分为对照组:每日灌胃生理盐水;泽漆处理组:每日灌胃泽漆65 mg/mL,泽漆颗粒剂用生理盐水溶解;顺铂治疗组:每5 d腹腔注射顺铂4 mg/kg,每组6只小鼠,测量小鼠皮下肿瘤体积及质量变化,观察泽漆对荷瘤小鼠心、肝、脾、肺、肾的毒副作用以及治疗作用。结果CCK-8和集落克隆实验结果显示泽漆呈浓度依赖性抑制PC-9和A549细胞增殖和存活(P<0.01);流式细胞实验结果显示泽漆诱导细胞凋亡(P<0.05);划痕实验和Transwell实验结果显示泽漆能够抑制NSCLC的侵袭迁移能力(P<0.05);Western blotting实验结果显示泽漆处理后上调E-Cadherin、Bax蛋白表达水平,下调Bcl-2、vimentin、MMP2、MMP9蛋白表达水平(P<0.05);动物实验结果显示:与对照组相比,泽漆能够抑制小鼠NSCLC皮下瘤的生长,并观察到对小鼠脏器没有产生明显毒性。结论泽漆能够抑制NSCLC细胞增殖和侵袭迁移,诱导细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 泽漆 非小细胞肺癌 增殖 凋亡 侵袭迁移
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阿美替尼联合安罗替尼通过下调PI3K/AKT通路抑制非小细胞肺癌细胞的增殖 被引量：1
12
作者 杨玉梅 刘雪柔 +7 位作者 刘伟 周星琦 张振 胡妍 刘培培 李娴 刘浩 李姗姗 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1965-1975,共11页
目的探究阿美替尼联合安罗替尼抑制非小细胞肺癌的作用。方法CCK-8法、集落克隆法和流式细胞术检测不同浓度阿美替尼和安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡的影响;SynergyFinder模型评价阿美替尼与安罗替尼的协同作... 目的探究阿美替尼联合安罗替尼抑制非小细胞肺癌的作用。方法CCK-8法、集落克隆法和流式细胞术检测不同浓度阿美替尼和安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡的影响;SynergyFinder模型评价阿美替尼与安罗替尼的协同作用;Transwell小室实验检测阿美替尼联合安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞侵袭及迁移的作用;Western blotting实验检测阿美替尼联合安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞凋亡和侵袭迁移相关蛋白Bax、Bcl-2、E-Cadherin、Vimentin、MMP2和MMP9及PI3K-Akt通路关键蛋白表达的影响。结果阿美替尼作用于PC-9细胞的IC_(50)为1.701μmol/L,安罗替尼作用于PC-9细胞的IC_(50)=4.979μmol/L,协同得分(ZIP)为19.112;阿美替尼对HCC827细胞IC_(50)=2.961μmol/L,安罗替尼对HCC827细胞IC_(50)=7.934μmol/L,协同得分(ZIP)为12.325,阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞增殖(P<0.05)。相比于单药组,集落克隆结果表明阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞存活(P<0.01);流式细胞术结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够促进PC-9细胞和HCC827细胞发生凋亡(P<0.05);Transwell实验结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞的侵袭迁移能力(P<0.01);Western blotting实验结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够显著促进PC-9细胞和HCC827细胞中E-Cadherin和Bax蛋白的表达,抑制Bcl-2、Vimentin、MMP2和MMP9蛋白的表达(P<0.01),同时显著降低了PI3K-Akt通路中关键蛋白PI3K、Akt的磷酸化蛋白水平(P<0.01)。结论阿美替尼联合安罗替尼通过下调PI3K-Akt通路抑制NSCLC肿瘤细胞,这种联合治疗方式可能成为临床上治疗NSCLC患者的一种潜在治疗策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 阿美替尼 安罗替尼 凋亡 侵袭迁移 PI3K-AKT
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双氢青蒿素通过促进活性氧的产生增强鼻咽癌细胞对顺铂诱导凋亡的敏感性 被引量：1
13
作者 从小凡 陈腾 +6 位作者 李硕 王媛媛 周龙云 李小龙 张配 孙小锦 赵素容 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1553-1560,共8页
目的探究双氢青蒿素(DHA)与顺铂(DDP)联合应用对耐DDP鼻咽癌细胞株HNE1/DDP增殖抑制和促凋亡的作用及其机制。方法CCK-8法检测不同浓度DHA(0、5、10、20、40、80、160μmol/L)和不同浓度DDP(0、4、8、16、32、64、128μmol/L)处理24 h和... 目的探究双氢青蒿素(DHA)与顺铂(DDP)联合应用对耐DDP鼻咽癌细胞株HNE1/DDP增殖抑制和促凋亡的作用及其机制。方法CCK-8法检测不同浓度DHA(0、5、10、20、40、80、160μmol/L)和不同浓度DDP(0、4、8、16、32、64、128μmol/L)处理24 h和48 h后HNE1/DDP细胞的存活率;采用Compusyn软件计算DHA与DDP的联合指数。将HNE1/DDP细胞分为对照组、DHA组、DDP组、DHA联合DDP组,给药处理24 h后,CCK-8、EdU和集落克隆形成实验分别检测细胞活力、细胞增殖和集落克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况和细胞内活性氧(ROS)水平;Western blotting检测凋亡相关蛋白Cleaved PARP、Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-3表达水平。ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸预处理后,检测其对DHA联合DDP诱导的细胞增殖、凋亡的影响。结果不同浓度DHA和不同浓度DDP均能明显抑制HNE1/DDP细胞活力,DHA(5μmol/L)联合DDP(8、16、32、64、128μmol/L)的联合指数均小于1。与DHA或DDP单独处理组相比,DHA联合DDP组细胞活力下降(P<0.01),集落形成数和EdU阳性染色细胞减少(P<0.01),细胞凋亡率和细胞内ROS水平升高(P<0.01),细胞凋亡相关蛋白Cleaved PARP、Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-3的表达水平增加(P<0.05),而N-乙酰半胱氨酸预处理可部分逆转DHA联合DDP对HNE1/DDP细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用(P<0.01)。结论DHA增强DDP对HNE1/DDP细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,其机制可能与细胞内ROS的积累有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 双氢青蒿素 顺铂 活性氧 增殖 细胞凋亡
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扁蒴藤素通过活性氧调控PI3K/AKT通路增强顺铂诱导鼻咽癌细胞凋亡 被引量：1
14
作者 王媛媛 陈腾 +5 位作者 从小凡 李依然 陈蕊 张配 孙小锦 赵素容 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期904-912,共9页
目的观察扁蒴藤素和顺铂对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法CCK-8法检测不同浓度扁蒴藤素、顺铂处理24 h后HNE-1和CNE-2Z细胞的存活率,集落形成实验观察细胞集落形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)水平,We... 目的观察扁蒴藤素和顺铂对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法CCK-8法检测不同浓度扁蒴藤素、顺铂处理24 h后HNE-1和CNE-2Z细胞的存活率,集落形成实验观察细胞集落形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)水平,Western blotting检测蛋白表达。N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理后,检测细胞增殖、凋亡及通路的影响。结果CCK-8结果显示,扁蒴藤素和顺铂均可抑制HNE-1和CNE-2Z细胞的存活率(P<0.05)。与单用扁蒴藤素或顺铂相比,联合使用明显抑制细胞存活率和细胞集落形成能力(P<0.05),升高细胞凋亡率(P<0.01)和细胞内ROS水平(P<0.01),上调Bax、Cleaved caspase-3和Cleaved PARP的表达(P<0.05),下调Bcl-2、Mcl-1和PARP的表达(P<0.05),同时,下调细胞中p-PI3K和p-AKT的表达(P<0.05)。而NAC可部分逆转扁蒴藤素联合顺铂对HNE-1和CNE-2Z细胞的增殖抑制(P<0.01)和凋亡诱导作用(P<0.05),部分恢复p-PI3K和p-AKT的下调作用(P<0.05)。结论扁蒴藤素能增强鼻咽癌细胞对顺铂的增殖抑制和凋亡诱导作用,其机制可能与ROS介导的PI3K/AKT信号通路失活有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 扁朔藤素 顺铂 活性氧 PI3K/AKT信号通路
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白藜芦醇对人黑色素瘤细胞增殖及凋亡的影响 被引量：15
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作者 刘浩 蒋琛琛 +4 位作者 程秀 方琳 陈超 张旭东 蒋志文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期998-1002,共5页
目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对人黑色素瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法 MTT法检测不同浓度(10、20、40、80、160μmol.L-1)Res对人黑色素瘤细胞株Mel-RM和MM200增殖的抑制作用,溴化丙啶(propidium iodide,PI)单染进行流式细胞仪分... 目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对人黑色素瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法 MTT法检测不同浓度(10、20、40、80、160μmol.L-1)Res对人黑色素瘤细胞株Mel-RM和MM200增殖的抑制作用,溴化丙啶(propidium iodide,PI)单染进行流式细胞仪分析,检测Res对黑色素瘤细胞凋亡的影响。通过JC-1染色法检测Mel-RM和MM200细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,△Ψm)。试剂盒检测Caspase-3的活性变化。结果随着Res的浓度的增加,对人黑色素瘤细胞株的增殖产生明显的抑制作用,80、160μmol.L-1的Res可诱导Mel-RM和MM200细胞出现明显的凋亡,JC-1染色结果显示,Res处理后Mel-RM和MM200线粒体膜电位分别降低51.0%和68.8%。Caspase-3活性检测结果显示Res对Caspase-3具有激活作用。结论 Res具有抑制黑色素瘤细胞增殖诱导其凋亡的作用,其机制可能与降低细胞线粒体膜电位及激活Caspase-3有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 黑色素瘤 凋亡 CASPASE-3 细胞线粒体膜电位 JC-1
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2-DG增强乳腺癌细胞对阿霉素化疗敏感性的作用 被引量：14
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作者 程秀 刘浩 +6 位作者 方琳 苏方 宋乐乐 马琳艳 蒋国君 张旭东 蒋志文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1371-1376,共6页
目的探讨糖基化抑制剂(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对阿霉素(adriamycin,ADM)抗肿瘤作用的影响,以期为乳腺癌的治疗提供新的靶点。方法 MTT法检测不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20mmol·L-1)2-DG、不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、1... 目的探讨糖基化抑制剂(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对阿霉素(adriamycin,ADM)抗肿瘤作用的影响,以期为乳腺癌的治疗提供新的靶点。方法 MTT法检测不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20mmol·L-1)2-DG、不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10mg·L-1)ADM以及ADM与2-DG(10mmol·L-1)合用对乳腺癌细胞Sk-Br-3的增殖抑制作用。溴化丙啶(propidium iodide,PI)单染检测2-DG(10mmol·L-1)对ADM诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3凋亡的影响;Western blot检测2-DG(10mmol·L-1)处理Sk-Br-3细胞不同时间(0、9、24、36h)葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP-78)、Caspase-3的表达以及联合ADM处理不同时间(0、9、24、36h)GRP-78的表达;2-DG(10mmol·L-1)对ADM(0.4mg·L-1)诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3所致Caspase-3活性的变化;实验中检测了2-DG及ADM合用对集落克隆形成的影响。结果 10mmol·L-12-DG对乳腺癌细胞Sk-Br-3的24、48、72h增殖抑制率分别为80.73%、75.16%、70.13%,而诱导Sk-Br-3细胞凋亡率仅为5.8%。10mmol·L-12-DG与ADM联合刺激乳腺癌细胞Sk-Br-348h的凋亡率为58.11%,高于ADM本身诱导凋亡率35.12%,且2-DG可增强ADM抑制乳腺癌细胞Sk-Br-3的集落克隆形成的作用。2-DG能上调GRP-78以及Caspase-3的活性。结论 2-DG能增加ADM诱导乳腺癌细胞的凋亡,其机制可能通过引起过度的内质网应激反应以及增加Caspase-3的活性。 展开更多
关键词 乳腺癌 2-DG 阿霉素 内质网应激 糖基化抑制剂 葡萄糖调节蛋白78
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姜黄素预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用 被引量：11
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作者 杨克红 刘浩 +2 位作者 吴华璞 祝晓光 蒋志文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1432-1436,共5页
目的探讨姜黄素预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响。方法 SD大鼠(♂)56只,随机分7组,为假手术组、模型组(0.154 mol·L-1生理盐水5μl·g-1)、阳性对照组(尼莫地平0.4μg·g-1)和药物治疗组(姜黄素20、40、60μg&#... 目的探讨姜黄素预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响。方法 SD大鼠(♂)56只,随机分7组,为假手术组、模型组(0.154 mol·L-1生理盐水5μl·g-1)、阳性对照组(尼莫地平0.4μg·g-1)和药物治疗组(姜黄素20、40、60μg·g-1)及溶媒对照组(DMSO),每组8只。药物治疗组在缺血前30 min分别腹腔注射相同体积的药物。局灶性脑缺血/再灌注损伤动物模型采用改良Longa线栓法制作。通过神经行为学评分、TTC染色法测定脑梗死面积和用实时定量RT-PCR对大鼠脑组织中BDNF mRNA的水平进行分析、酶联免疫吸附法(ELISA法)测定BDNF及其受体TrkB表达的方法,观察姜黄素预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用。结果和模型组相比,姜黄素组大鼠神经缺失症状有明显改善(P<0.05),脑梗死面积减小(P<0.05),脑组织中BDNF mRNA、BDNF及其受体TrkB的含量(P<0.05)明显提高。结论姜黄素可降低行为学评分和脑梗死面积,增加大鼠脑缺血/再灌注损伤时BDNF mRNA、BDNF和其受体TrkB的表达水平,对脑缺血/再灌注损伤有保护作用。 展开更多
关键词 姜黄素 缺血 再灌注 大鼠 TRKB TTC染色法 实时 定量RT—PCR 酶联免疫吸附法
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羟氯喹对人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖及凋亡的影响 被引量：11
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作者 张倩雯 张媛媛 +4 位作者 晁振华 张配 蒋琛琛 刘浩 蒋志文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1549-1553,共5页
目的观察羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)对人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖及凋亡的影响。方法采用MTT法及克隆形成抑制实验观察HCQ对人乳腺癌MDAMB-435细胞的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察HCQ处理后细胞形态学变化;采用Hoechst 33258... 目的观察羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)对人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖及凋亡的影响。方法采用MTT法及克隆形成抑制实验观察HCQ对人乳腺癌MDAMB-435细胞的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察HCQ处理后细胞形态学变化;采用Hoechst 33258荧光染色检测HCQ对人乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡的作用;采用PI单染流式细胞术检测细胞晚期凋亡水平;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)观察HCQ处理人乳腺癌MDA-MB-435细胞后线粒体膜电位的转变。结果不同浓度的HCQ作用于乳腺癌MDA-MB-435细胞24、48、72 h后,均能明显抑制细胞增殖;在倒置显微镜下可观察到HCQ作用于乳腺癌MDAMB-435细胞后细胞逐渐萎缩变圆,细胞密度变小,失去正常细胞形态;HCQ能明显抑制MDA-MB-435细胞克隆形成;Hoechst 33258荧光染色结果显示,HCQ可以诱导乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡;PI结果显示,20、40、60μmol·L-1HCQ处理细胞24 h后,晚期凋亡率分别为7.1%、15.9%、35.3%(P<0.05);HCQ作用于乳腺癌MDA-MB-435后JC-1从红色荧光到绿色荧光转变(P<0.05)。结论 HCQ可以明显抑制人乳腺癌MDA-MB-435细胞增殖及诱导凋亡。 展开更多
关键词 羟氯喹 增殖 凋亡 MDA-MB435细胞 流式细胞术 JC-1
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EGCG对三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制作用及机制 被引量：11
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作者 魏芳 刘浩 +3 位作者 张配 蒋国君 马琳艳 陈超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期680-684,共5页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallo-catechin-3-gallate,EGCG]对三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其可能作用机制。方法通过CCK-8实验观察不同浓度EGCG(10、20、40、80、160 mg.L-1)对MDA-MB-231细胞增殖的影响... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallo-catechin-3-gallate,EGCG]对三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其可能作用机制。方法通过CCK-8实验观察不同浓度EGCG(10、20、40、80、160 mg.L-1)对MDA-MB-231细胞增殖的影响;Hoechst33258染色法观察EGCG对MDA-MB-231细胞凋亡的影响;JC-1法测定细胞线粒体膜电位;caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3活性的变化;Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose reg-ulatd protein 78,GRP78)和caspase-3蛋白表达变化。结果EGCG能明显抑制MDA-MB-231细胞增殖,且随EGCG浓度的增加和作用时间的延长而增强,EGCG作用MDA-MB-231细胞12、24、48 h的IC50分别为69.1、40.4、29.4 mg.L-1。EGCG作用MDA-MB-231细胞24 h后,细胞出现体积变小、染色质聚集、细胞核边缘化等典型的凋亡形态学改变,且随EGCG浓度的增加,MDA-MB-231细胞凋亡率逐渐增加,线粒体膜电位明显降低,caspase-3活性明显增强,West-ern blot结果显示EGCG可抑制GRP78蛋白表达,增强活性caspase-3蛋白表达。结论 EGCG能够促进MDA-MB-231凋亡,其机制可能与内质网应激(Endoplasmic reticulumstress,ERS)引起的caspase-3激活有关。 展开更多
关键词 EGCG MDA-MB-231细胞 凋亡 葡萄糖调节蛋白78 内质网应激 线粒体膜电位
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衣霉素联合顺铂对人鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：9
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作者 宋乐乐 马琳艳 +3 位作者 张旭东 蒋志文 刘浩 蒋琛琛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期766-771,共6页
目的探讨糖基化抑制剂衣霉素联合顺铂对人鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其相关的分子机制。方法 MTT法检测药物对细胞增殖抑制的影响;集落克隆形成法检测药物对细胞集落克隆形成的影响;碘化丙啶单染流式细胞仪检测药物作用前后细胞凋亡... 目的探讨糖基化抑制剂衣霉素联合顺铂对人鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其相关的分子机制。方法 MTT法检测药物对细胞增殖抑制的影响;集落克隆形成法检测药物对细胞集落克隆形成的影响;碘化丙啶单染流式细胞仪检测药物作用前后细胞凋亡率的变化;caspase-3活性检测试剂盒检测药物作用后24 h caspase-3的活性变化;Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白的表达及葡萄糖调节蛋白78的表达。结果不同浓度衣霉素和/或顺铂对人鼻咽癌CNE-1、CNE-2细胞具有显著的增殖抑制作用,3μmol/L衣霉素处理人鼻咽癌细胞的24、36、48 h后细胞的存活率分别为72.13%、51.97%、37.56%和85.61%、56.95%、43.66%,3μmol/L衣霉素与6μmol/L顺铂对人鼻咽癌细胞CNE-1、CNE-2 24、36、48 h的存活率低于单用衣霉素、顺铂组,分别为67.97%、47.76%、34.68%和56.89%、37.05%、29.30%。0.3μmol/L衣霉素可增强0.6μmol/L顺铂抑制人鼻咽癌细胞CNE-1、CNE-2的集落克隆形成的作用。3μmol/L衣霉素诱导CNE-1、CNE-2细胞48 h的凋亡率分别为8.89%、8.67%。3μmol/L衣霉素与6μmol/L顺铂联合刺激人鼻咽癌细胞CNE-1、CNE-2 48 h的凋亡率分别为37.02%、32.25%,分别高于顺铂本身诱导的凋亡率7.25%、6.36%。促进凋亡蛋白Bax的表达联合用药组高于单独用药组,抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达联合用药组低于单独用药组。衣霉素上调GRP-78的表达以及增强联合用药组caspase-3的活性。结论衣霉素增强顺铂对人鼻咽癌细胞的增殖抑制作用,衣霉素增强顺铂诱导人鼻咽癌细胞的凋亡作用,其机制可能是通过引起过度的内质网应激反应以及增加caspase-3的活性。 展开更多
关键词 鼻咽癌 衣霉素 顺铂 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
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