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DZNep调控乳腺癌外泌体在肿瘤微环境中的作用 被引量：2
1
作者 吕叶 英叶霞 +3 位作者 杨文静 厚玉瑾 袁春秀 曹相玫 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期827-835,共9页
背景与目的:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,患者预后差。肿瘤源性外泌体会改变肿瘤微环境并参与调控肿瘤的发生、发展及转移,这将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。DZNep能够靶向调控H3K27me3组蛋白甲基转移酶的降解,并特异性... 背景与目的:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,患者预后差。肿瘤源性外泌体会改变肿瘤微环境并参与调控肿瘤的发生、发展及转移,这将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。DZNep能够靶向调控H3K27me3组蛋白甲基转移酶的降解,并特异性地诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制多种肿瘤细胞增殖和迁移。本研究旨在探索DZNep对乳腺癌源性外泌体的影响,并观察其通过调节细胞间连接从而改变乳腺癌细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。方法:应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和在线分析软件GEPIA2分析EZH2在乳腺癌中的表达,使用肿瘤免疫估计资源(Tumor Immunity Estimation Resources,TIMER)分析EZH2与肿瘤微环境中细胞因子及EMT相关蛋白表达的关系。采用DZNep干预乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用差速超速离心法提取外泌体,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测CD9、CD63和TSG101的表达情况并鉴定外泌体膜结合蛋白的表达,采用纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)技术对外泌体的布朗运动进行追踪和分析并结合Stokes-Einstein方程式计算出外泌体颗粒的流体力学直径和浓度,采用透射电镜分析外泌体的大小、形态等,以此来探究DZNep对乳腺癌源性外泌体的改变。利用Western blot分别检测EZH2,细胞间连接蛋白如闭合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)、层粘连蛋白(laminin)、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)、连接子蛋白43(connexin 43)、claudin 5和Ⅵ型胶原蛋白(collagenⅥ),EMT相关蛋白E-cadherin和vimentin的表达情况,分析DZNep对肿瘤微环境的调节机制。结果:EZH2在癌组织中的表达高于癌旁组织,EZH2高表达与Luminal A型乳腺癌免疫细胞和基质细胞上调均呈正相关,与乳腺癌E-cadherin、N-cadherin、vimentin表达呈正相关,与BRCA-Luminal B型E-cadherin表达呈正相关、N-cadherin表达呈负相关,与BRCA-Luminal A型N-cadherin、vimentin表达呈正相关(P<0.05)。CD9、CD63、TSG101的表达表明成功提取了MDA-MB-231细胞的外泌体,经DZNep干预后,外泌体粒径明显减小且数量下降,细胞连接蛋白occludin、ZO-1、laminin、AQP4及connexin 43表达降低,collagenⅥ、封闭蛋白5(claudin 5,CLDN5)表达增加;EMT相关蛋白E-cadherin表达增加,vimentin表达降低。结论:DZNep通过抑制EZH2减少乳腺癌细胞中的外泌体生成,进一步改变肿瘤细胞微环境,从而影响EMT现象。 展开更多
关键词 DZNep EZH2 外泌体 细胞间连接 上皮-间充质转化
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上皮样滋养细胞肿瘤肺转移1例 被引量：1
2
作者 王瑞肖 张宁妹 +3 位作者 陈晓珍 袁春秀 李云霞 黄凌燕 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期377-378,共2页
患者女性,51岁,主因“阴道不规则流血2个月,咳痰、咯血并胸痛2个月”于2017年2月入院。无腹痛、腹胀,二便正常。既往身体一般,初潮14岁,绝经47岁,孕3产2,23年前2次生产之间有葡萄胎清宫术1次(未行病理检查)。患者曾因“阴道不规则流血1... 患者女性,51岁,主因“阴道不规则流血2个月,咳痰、咯血并胸痛2个月”于2017年2月入院。无腹痛、腹胀,二便正常。既往身体一般,初潮14岁,绝经47岁,孕3产2,23年前2次生产之间有葡萄胎清宫术1次(未行病理检查)。患者曾因“阴道不规则流血1个月,咳嗽、咯血伴胸痛1个月”于2016年8月在当地医院就诊。 展开更多
关键词 上皮样滋养细胞肿瘤 肺转移 鉴别诊断 病例报道
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AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验 被引量：6
3
作者 罗扬 孙涛 +17 位作者 邵志敏 崔久嵬 潘跃银 张清媛 程颖 李惠平 杨燕 叶长生 于国华 王京芬 刘运江 刘新兰 周宇红 柏玉举 谷元廷 王晓稼 徐兵河 宋礼华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期161-175,共15页
背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安... 背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。 展开更多
关键词 乳腺癌 曲妥珠单抗 AK-HER2 疗效 药代动力学 安全性
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ABCB1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响 被引量：12
4
作者 刘新兰 张海霞 +1 位作者 赵岳阳 姜敏 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期383-387,共5页
目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其... 目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 146例Ⅳ期乳腺癌患者中,C1236T位点CC基因型占15.86%,CT基因型占44.83%,TT基因型占39.31%;G2677T/A位点GG基因型占16.67%,GT基因型占45.83%,GA基因型占6.25%,TT基因型占28.47%,AT基因型占2.78%;C3435T位点CC基因型占22.22%,CT基因型占56.25%,TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中ABCB1待测位点基因多态性相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性（P〉0.05）。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案,C3435T位点CT/TT基因型患者有74.11%较好的反应率（χ2=12.556,P〈0.05）,化疗疗效优于CC基因型（OR=4.183,95%CI 1.838~9.521,P〈0.05）,T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者（χ2=8.507,P〈0.05）。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 ABCB1 基因多态性 HRM技术 化疗疗效 多药耐药
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KIF14过表达与胃肠癌患者预后的关系 被引量：3
5
作者 陈萍 金向明 +5 位作者 刘新兰 王宁菊 王权 彭志海 严东旺 周崇治 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期931-935,940,共6页
目的探讨KIF14表达水平与胃肠癌患者预后的关系。方法选取2008年1月—2010年12月在宁夏医科大学总医院和上海交通大学附属第一人民医院经手术及术后病理学证实的胃肠癌患者112例。收集患者临床特征资料,以患者病理诊断为起点,通过患者... 目的探讨KIF14表达水平与胃肠癌患者预后的关系。方法选取2008年1月—2010年12月在宁夏医科大学总医院和上海交通大学附属第一人民医院经手术及术后病理学证实的胃肠癌患者112例。收集患者临床特征资料,以患者病理诊断为起点,通过患者复诊、电话及信函方式进行随访,分别以肿瘤复发转移、死亡为观察终点,随访截止日期为2015-03-31。术中切除的胃肠癌病灶及其癌旁组织,采用实时荧光聚合酶链反应（RT-PCR）检测KIF14 mRNA相对表达量（RQ）;采用免疫组化检测KIF14表达结果,由2位病理医生独立进行免疫组化结果评判。结果72例患者胃肠癌组织KIF14 mRNA高表达,RQ值为58.00（37.00,138.00）;40例患者胃肠癌组织KIF14 mRNA低表达,RQ值为0.68（0.46,0.79）。KIF14在胃肠癌组织中的阳性反应物定位于细胞核或胞质,呈棕黄色均质状和颗粒状,癌旁组织无表达或低表达。胃肠癌组织KIF14阳性表达率为61.6%（69/112）,高于癌旁组织的7.1%（8/112）,差异有统计学意义（χ2=76.557,P〈0.001）。不同年龄、性别、民族、肿瘤部位、肿瘤直径及分化程度患者KIF14 mRNA RQ比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。不同浸润深度和临床分期、有无淋巴结转移和远处转移患者KIF14 mRNA RQ比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。112例患者5年总生存率（OS）为48.2%（54/112）,KIF14 mRNA高表达与低表达患者中位生存时间分别为52、67个月,两者生存曲线比较,差异有统计学意义（χ~2=8.210,P=0.004）。101例未发生远处转移的患者5年无病生存率（DFS）为38.6%（39/101）,KIF14 mRNA高表达与低表达患者中位无病生存时间分别为41、62个月,两者生存曲线比较,差异有统计学意义（χ~2=17.281,P〈0.001）。KIF14 mRNA高表达患者出现复发转移的风险高于低表达者〔AR=6.9,95%CI（2.8,16.8）,P〈0.001〕。多因素Cox回归分析显示,浸润深度、淋巴结转移、远处转移及KIF14 mRNA是胃肠癌患者5年内死亡的独立影响因素（P〈0.05）;浸润深度、淋巴结转移及KIF14 mRNA是胃肠癌患者5年内转移复发的独立影响因素（P〈0.05）。结论KIF14 mRNA和蛋白在胃肠癌组织中表达上调,参与胃肠癌的发生发展、侵袭转移等生物学行为,可作为预测胃肠癌患者根治术后预后的分子生物学指标之一。 展开更多
关键词 胃肠肿瘤 KIF14 预后 生物学标记
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谷胱甘肽转硫酶P1(rs1695)基因多态性与Ⅳ期乳腺癌紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系 被引量：3
6
作者 刘新兰 赵艳姣 +1 位作者 姜敏 黄英 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期879-884,共6页
目的检测乳腺癌患者外周血谷胱甘肽转硫酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)单核苷酸多态性位点rs1695[GSTP1(rs1695)]的基因分型,分析其与Ⅳ期乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)... 目的检测乳腺癌患者外周血谷胱甘肽转硫酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)单核苷酸多态性位点rs1695[GSTP1(rs1695)]的基因分型,分析其与Ⅳ期乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)-高分辨率熔解曲线技术(high resolution melting,HRM)检测128例Ⅳ期女性乳腺癌患者外周血中GSTP1(rs1695)基因分型,并根据PCR-HRM检测的不同基因型随机抽取10%的样本进行测序验证。应用SPSS11.5软件进行统计学分析,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验方法进行基因型分布遗传平衡吻合度检验,采用χ2检验及Fisher确切概率法分析不同基因型与乳腺癌患者化疗疗效的关系,用非条件logistic回归模型计算比值比(OR)和95%可信区间(CI)。结果 128例Ⅳ期乳腺癌患者中,GSTP1(rs1695)AA基因型占57.8%(74/128)、AG基因型占39.8%(51/128)、GG基因型占2.3%(3/128),经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,证实本研究入组病例GSTP1(rs1695)基因具有群体代表性(P>0.05)。128例患者均接受以紫杉类和(或)蒽环类药物为基础的化疗方案,化疗有效率为57.03%(73/128),化疗无效率为42.97%(55/128),化疗无效病例中病情稳定占18.75%(24/128),AG/GG基因型患者的化疗疗效优于AA基因型(OR=4.139,95%CI:1.907～8.975,P<0.01),携带G基因患者的化疗有效率高于携带A基因的患者(χ2=12.163,P<0.01);其中70例紫杉类联合蒽环类药物化疗的患者中,AG/GG基因型患者的化疗疗效优于AA基因型(OR=4.016,95%CI:1.404～11.483,P<0.01),携带G基因患者的化疗有效率高于携带A基因的患者(χ2=5.943,P<0.05)。结论 GSTP1(rs1695)的基因多态性可作为乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效预测的遗传标记物,值得进一步大样本量的研究。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 谷胱甘肽转硫酶P1 单核苷酸多态性 药物疗法
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过表达水通道蛋白1(AQP1)促进A549人肺腺癌细胞的增殖并抑制β联蛋白(β-catenin)磷酸化 被引量：2
7
作者 王会峰 董辉 +2 位作者 吴媛媛 乔立娇 金向明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期413-418,共6页
目的探讨水通道蛋白1(AQP1)基因的过表达对A549人肺腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法构建和包装AQP1慢病毒过表达载体,感染A549细胞,实时荧光定量PCR检测AQP1 mRNA水平,Western blot法检测AQP1蛋白水平。在A549细胞过表达AQP1后,噻唑... 目的探讨水通道蛋白1(AQP1)基因的过表达对A549人肺腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法构建和包装AQP1慢病毒过表达载体,感染A549细胞,实时荧光定量PCR检测AQP1 mRNA水平,Western blot法检测AQP1蛋白水平。在A549细胞过表达AQP1后,噻唑蓝(MTT)实验检测细胞增殖,细胞克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,并以Western blot法检测细胞β联蛋白(β-catenin)磷酸化水平。结果成功构建AQP1过表达慢病毒载体,病毒滴度为(2.87±0.54)×10~8 IU/mL;慢病毒载体感染A549细胞后,细胞AQP1 mRNA和蛋白水平显著增加;细胞增殖能力显著提高,细胞克隆形成数显著上升;β-catenin总蛋白水平增加,但β-catenin磷酸化显著降低。结论过表达AQP1促进A549细胞增殖并抑制β-catenin的磷酸化。 展开更多
关键词 水通道蛋白1(AQP1) 细胞增殖 A549人肺腺癌细胞
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癌结节与Ⅲ期结直肠癌患者预后的相关性分析 被引量：6
8
作者 张娟 樊维宁 刘新兰 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期97-101,119,共6页
目的分析癌结节的起源、数目及其与Ⅲ期结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2011年1月1日至2013年12月31日于宁夏医科大学总医院行根治性手术治疗的271例Ⅲ期结直肠癌患者的临床病理资料,Logistic回归法、Kaplan-Meie... 目的分析癌结节的起源、数目及其与Ⅲ期结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2011年1月1日至2013年12月31日于宁夏医科大学总医院行根治性手术治疗的271例Ⅲ期结直肠癌患者的临床病理资料,Logistic回归法、Kaplan-Meier法、Log rank检验及Cox回归分析探讨癌结节与Ⅲ期结直肠癌患者预后的相关性。结果271例Ⅲ期结直肠癌患者中,癌结节阳性者91例(33.6%),N分期、肿瘤位置及组织学类型是癌结节存在的危险因素(P<0.05);癌结节是影响Ⅲ期结直肠癌患者无病生存时间的独立危险因素(P<0.05),癌结节阳性的Ⅲ期结直肠癌患者中位无病生存期明显低于癌结节阴性患者(26.0%vs.90.0%,P<0.01),癌结节阳性患者的死亡风险是非癌结节患者的2.215倍(95%CI:1.560~3.146,P<0.05);癌结节数目是影响癌结节阳性的Ⅲ期结直肠癌患者无病生存时间的独立危险因素,在癌结节阳性的患者中,癌结节数目>2的Ⅲ期结直肠癌患者的死亡风险是≤2患者的2.051倍(95%CI:1.191~3.531,P<0.05)。结论癌结节的形成可能与淋巴结转移相关,癌结节是Ⅲ期结直肠癌患者独立的不良预后因素,癌结节数目超过2个的Ⅲ期结直肠癌患者预后不良。 展开更多
关键词 结直肠癌 癌结节 预后
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RASSF6介导凋亡与自噬提高奥沙利铂对胃癌细胞的化疗敏感性 被引量：3
9
作者 厚玉瑾 郭婷 +2 位作者 赵岳阳 陈萍 刘新兰 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期850-856,共7页
目的探讨RASSF6基因对胃癌细胞增殖、自噬、凋亡及对奥沙利铂化疗敏感性的影响。方法体外培养胃癌BGC823细胞,依据慢病毒基因表达分为正常对照组(control组)、RASSF6过表达组(Oe组)、RASSF6干扰组及慢病毒对照组。分别检测各组细胞增殖... 目的探讨RASSF6基因对胃癌细胞增殖、自噬、凋亡及对奥沙利铂化疗敏感性的影响。方法体外培养胃癌BGC823细胞,依据慢病毒基因表达分为正常对照组(control组)、RASSF6过表达组(Oe组)、RASSF6干扰组及慢病毒对照组。分别检测各组细胞增殖、细胞周期分布、细胞迁移、自噬、凋亡变化及对奥沙利铂化疗的敏感性,电镜观察各组细胞自噬小体数,荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blotting)检测各组细胞凋亡和自噬相关基因的表达。结果 RASSF6基因表达对胃癌BGC823细胞生物学行为的影响,与control组相比,Oe组细胞G0/G1期细胞百分比升高,G2期、S期细胞百分比降低,差异有统计学意义(P<0.05);细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);细胞划痕面积划痕愈合率显著下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。RASSF6基因表达对奥沙利铂药物敏感性的影响,与药物组(L-OHP组)相比,Oe+L-OHP组细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05);Western blotting检测示Oe+L-OHP组细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降,促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达升高,细胞自噬小体增多,自噬相关蛋白Beclin-1、P62表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.05)。结论 RASSF6过表达可抑制胃癌细胞增殖,促进细胞自噬和凋亡并提高胃癌细胞对奥沙利铂化疗敏感性。RASSF6基因可作为胃癌治疗新的靶点。 展开更多
关键词 RASSF6基因 胃癌细胞BGC823 抑癌作用 奥沙利铂 化疗敏感性
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乳腺癌化疗耐药与MTDH过表达的关系及机制分析 被引量：3
10
作者 张玲芳 方晓露 +1 位作者 高媛媛 吕怀盛 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期757-761,共5页
目的探讨MTDH基因过表达对乳腺癌化疗耐药的影响及其机制。方法采用免疫组化SP法检测89例乳腺癌及癌旁组织中MTDH的表达及P-gp在乳腺癌组织中的表达。通过慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系过表达MTDH,采用CCK-8法检测MTDH过表达对乳腺癌... 目的探讨MTDH基因过表达对乳腺癌化疗耐药的影响及其机制。方法采用免疫组化SP法检测89例乳腺癌及癌旁组织中MTDH的表达及P-gp在乳腺癌组织中的表达。通过慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系过表达MTDH,采用CCK-8法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响。采用Western blot法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞P-gp、β-catenin表达及AKT和GSK-3β磷酸化的影响。结果MTDH在癌旁组织和乳腺癌组织中的高表达率分别为25.8%(23/89)和97.8%(87/89),MTDH在乳腺癌中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01);P-gp在乳腺癌组织中的高表达率为68.5%(61/89),乳腺癌中MTDH与P-gp表达呈显著正相关(rs=0.568,P<0.01)。在MCF-7乳腺癌细胞系中过表达MTDH,明显提高了MCF-7细胞对紫杉醇和阿霉素的耐受性,增加了P-gp和β-catenin蛋白表达水平,并且升高了p-AKT(Ser473)和p-GSK-3β(Ser9)的磷酸化水平(P<0.05)。结论MTDH过表达与乳腺癌的化疗耐药密切相关,MTDH过表达引起的P-gp过表达和Wnt/β-catenin信号通路活化,可能与乳腺癌化疗耐药有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 WNT/Β-CATENIN信号通路 MTDH 化疗耐药
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