富含脯氨酸的酪氨酸激酶2生物功能及药物研究进展 被引量：2

1

作者 张钊 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期744-748,共5页

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)为粘着斑激酶家族重要成员之一,高表达于中枢神经系统及造血系统。Pyk2可使多种含SH2结构域的底物蛋白发生磷酸化,从而参与包括离子通道激活、应激反应、细胞黏附、骨架重组以及囊泡运输等多种信号转导通... 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)为粘着斑激酶家族重要成员之一,高表达于中枢神经系统及造血系统。Pyk2可使多种含SH2结构域的底物蛋白发生磷酸化,从而参与包括离子通道激活、应激反应、细胞黏附、骨架重组以及囊泡运输等多种信号转导通路的调节,使细胞迁移、存活、增殖等能力发生相应的改变,提示Pyk2可能成为疾病治疗的靶点。目前针对Pyk2的药物研发主要集中在治疗癌症、骨质疏松症、免疫系统疾病等方面。该文将主要对Pyk2的结构域、调控机制及潜在的治疗作用进行综述,为其药物研发提供理论依据。 展开更多

关键词 PYK2 FAK 结构域 药物靶点 癌症 骨质疏松 免疫系统

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CYP3A4高表达细胞模型及其应用于药物代谢研究进展 被引量：8

2

作者 李蒙 朱传江 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期16-19,共4页

细胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)属于细胞色素P450酶家族,参与多种化合物代谢及相互作用,是药物(尤其是口服药物)筛选和代谢研究的重要对象。该文按年代顺序对国外文献中CYP3A4高表达细胞模型的建立及在药物代谢中的应... 细胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)属于细胞色素P450酶家族,参与多种化合物代谢及相互作用,是药物(尤其是口服药物)筛选和代谢研究的重要对象。该文按年代顺序对国外文献中CYP3A4高表达细胞模型的建立及在药物代谢中的应用进行综述,旨在将这一有价值的模型引入到新药研究中。 展开更多

关键词 CYP3A4 高表达 细胞模型 药物代谢 药物相互作用 药物筛选

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山橙属植物化学成分与抗肿瘤活性研究进展 被引量：3

3

作者 田善鸣 王晓 方磊 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1332-1337,共6页

结合国内外文献综述了山橙属植物化学成分的研究进展,并对该属药用植物的抗肿瘤活性进行了总结。山橙属植物含有多种化学成分,主要有生物碱类以及少量三萜类、甾体类、木脂素类等。该属植物中的生物碱类成分具有显著的抗肿瘤活性。

关键词 山橙属 化学成分 抗肿瘤活性

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香豆素类化合物药理和毒理作用的研究进展 被引量：57

4

作者 孔令雷 胡金凤 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期165-168,共4页

香豆素类化合物是自然界重要的一类天然有机化合物,存在于不同种属的植物中,具有广泛的用途。实验研究发现香豆素具有抗HIV、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理活性,在临床上广泛用于抗凝血和淋巴管性水肿的治疗。近年来的研究发现,香豆... 香豆素类化合物是自然界重要的一类天然有机化合物,存在于不同种属的植物中,具有广泛的用途。实验研究发现香豆素具有抗HIV、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理活性,在临床上广泛用于抗凝血和淋巴管性水肿的治疗。近年来的研究发现,香豆素类化合物在啮齿类动物中存在着明显的毒性作用,且具有种属和位点特异性,这与其代谢途径和CYP2A6酶的多态性有关。另外,毒性作用还与给药剂量和给药途径密切相关,口服和高剂量给药更容易产生毒性反应。该文综述了近年来有关香豆素及其衍生物在药理和毒理方面的研究进展,以期为香豆素类化合物的研发和临床应用提供帮助。 展开更多

关键词 香豆素 香豆素类化合物 药理活性 遗传毒性 肺毒性 肝脏毒性

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干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展及挑战 被引量：15

5

作者 张喻 肇玉明 +1 位作者 王晓良 彭英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期889-894,共6页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是中枢神经系统常见的慢性进行性神经退行性疾病,病理特征主要是细胞外淀粉样蛋白沉积,细胞内神经元纤维缠结以及神经元丢失等,其中神经元丢失是造成AD患者功能损伤的根本原因之一。目前对AD的治... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是中枢神经系统常见的慢性进行性神经退行性疾病,病理特征主要是细胞外淀粉样蛋白沉积,细胞内神经元纤维缠结以及神经元丢失等,其中神经元丢失是造成AD患者功能损伤的根本原因之一。目前对AD的治疗多以缓解症状为主,而不能从根本上解决AD的病理特征。近年来,神经再生理论的发展和干细胞体外培养的成功为AD的治疗提供了一个崭新的视野。目前,干细胞来源主要包括神经干细胞、胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、诱导性多功能干细胞等。干细胞主要通过修复和替代受损神经细胞、重建细胞环路和功能、神经保护和营养支持、抑制淀粉样蛋白的形成和调解免疫功能等发挥治疗AD的作用。该综述主要介绍外源性移植干细胞治疗AD的研究进展及挑战,以及小分子化合物促进内源性神经再生的研究现状。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 神经再生 神经干细

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α-突触核蛋白与Cu^(2+)相互作用的研究进展 被引量：3

6

作者 闫文芬 陈乃宏 苑玉和 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期7-10,共4页

帕金森病是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,其主要的病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元丢失,残存神经元胞质中出现路易小体,其主要成分是异常聚集的α-synuclein蛋白(α-突触核蛋白)。α-synuclein的聚集与多种因素有关,其中金属离... 帕金森病是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,其主要的病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元丢失,残存神经元胞质中出现路易小体,其主要成分是异常聚集的α-synuclein蛋白(α-突触核蛋白)。α-synuclein的聚集与多种因素有关,其中金属离子与α-synuclein结合可导致蛋白构象发生变化引起蛋白发生聚集。近年的研究发现,Cu2+能够特异地结合α-synuclein蛋白,并诱导α-synuclein的聚集。该文就Cu2+与α-synuclein相互作用的的结合位点、结合模式以及Cu2+在α-synuclein毒性形式中可能发挥的作用作一综述。 展开更多

关键词 异常聚集 CU^2+ 相互作用 结合位点 亲和力 毒性形式

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过表达E46K突变α-synuclein通过JNK1-Bcl-2信号途径损害自噬功能

7

作者 黄菊阳 闫加庆 +3 位作者 苑玉和 马开利 高岩 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期71-71,共1页

帕金森氏病（Parkinson’sdisease,PD）是一种以中脑多巴胺能神经元进行性丢失以及α突触核蛋白（αsynuclein）为主要成分的路易士小体（Lewybodies）的出现为特征的神经系统退行性疾病.遗传学研究表明,A30P,A53T以及E46K突变αs... 帕金森氏病（Parkinson’sdisease,PD）是一种以中脑多巴胺能神经元进行性丢失以及α突触核蛋白（αsynuclein）为主要成分的路易士小体（Lewybodies）的出现为特征的神经系统退行性疾病.遗传学研究表明,A30P,A53T以及E46K突变αsynuclein与家族性PD的发病密切相关,这就说明αsynuclein参与了PD的发病.然而α-synuclein的突变体是如何导致神经毒性的目前仍不清楚.越来越多的研究表明α-synuclein可以导致自噬溶酶体途径障碍.在本文中,过表达E46K突变α-synuclein能够损害哺乳动物细胞的大自噬.实验结果表明,过表达E46K突变α-synuclein后自噬的早期也就是自噬小体的形成发生障碍,该机制与JNK1-Bcl-2信号途径而不是mTOR相关.过表达E46K突变α-synuclein抑制了JNK1的活化,从而导致Bcl-2的磷酸化降低,进而增加Bcl-2和Beclin1的结合,进一步解聚Beclin1/hVps34的复合物,而此复合物是自噬起始的所必需的.本文的发现有利于阐明α-synuclein在PD发病中扮演的角色. 展开更多

关键词 帕金森氏病 Α-SYNUCLEIN 自噬 JNK1 Bcl-2 BECLIN1

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神经细胞凋亡与脑缺血疾病 被引量：76

8

作者 宋修云 胡金凤 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期307-310,共4页

脑缺血疾病是现代人类健康和生命的主要杀手之一。近年研究发现,神经细胞凋亡是脑缺血疾病造成神经系统损伤的重要机制,神经细胞凋亡通路主要包括线粒体通路、死亡受体通路、PARP/AIF通路。基于神经细胞凋亡与脑缺血损伤关系的深入研究... 脑缺血疾病是现代人类健康和生命的主要杀手之一。近年研究发现,神经细胞凋亡是脑缺血疾病造成神经系统损伤的重要机制,神经细胞凋亡通路主要包括线粒体通路、死亡受体通路、PARP/AIF通路。基于神经细胞凋亡与脑缺血损伤关系的深入研究,抗凋亡治疗已经成为了治疗脑缺血疾病的重要途径。 展开更多

关键词 神经细胞凋亡 脑缺血 凋亡通路 线粒体 死亡受体 非caspase依赖凋亡 凋亡蛋白和基因

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神经生长因子抗体对哮喘模型大鼠肺中趋化素样因子1表达的影响 被引量：5

9

作者 孔令雷 胡金凤 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期757-760,共4页

目的观察神经生长因子(NGF)抗体对OVA诱导的哮喘模型大鼠肺中趋化因子CKLF1的表达变化。方法采用OVA诱导的大鼠哮喘模型,通过腹腔给予NGF(8 ng.kg-1)及NGF抗体(0.1 mg.L-1),采用Western blot、ELISA和免疫组化观察CKLF1在支气管肺泡灌洗... 目的观察神经生长因子(NGF)抗体对OVA诱导的哮喘模型大鼠肺中趋化因子CKLF1的表达变化。方法采用OVA诱导的大鼠哮喘模型,通过腹腔给予NGF(8 ng.kg-1)及NGF抗体(0.1 mg.L-1),采用Western blot、ELISA和免疫组化观察CKLF1在支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中的表达变化。结果 CKLF1在OVA诱导的哮喘模型大鼠肺组织中的蛋白表达升高(P<0.05);NGF抗体能够降低CKLF1的表达;CKLF1在哮喘大鼠BALF中的含量升高(P<0.05),NGF抗体能够降低BALF中CKLF1的含量(P<0.05);NGF对肺组织及BALF中CKLF1的表达没有明显的影响。结论 NGF抗体能够抑制哮喘模型大鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液中CKLF1的表达和释放,改善哮喘症状。 展开更多

关键词 趋化素样因子1 神经生长因子 哮喘 OVA 支气管肺泡灌洗液 表达定位

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海洋链霉菌7-145中洋橄榄叶素衍生物的分离鉴定 被引量：2

10

作者 吴春彦 谭亿 +8 位作者 甘茂罗 蒙建州 关艳 周红霞 戴剑漉 王以光 尚小雅 杨兆勇 肖春玲 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期186-192,共7页

目的分离鉴定海洋链霉菌Streptomyces sp．7-145产生的抗耐药菌活性成分。方法通过活性追踪，利用大孔吸附树脂、凝胶、正反相色谱等多种色谱技术分离纯化活性成分；通过紫外光谱、质谱、核磁共振谱等波谱学方法鉴定其结构。利用琼脂稀... 目的分离鉴定海洋链霉菌Streptomyces sp．7-145产生的抗耐药菌活性成分。方法通过活性追踪，利用大孔吸附树脂、凝胶、正反相色谱等多种色谱技术分离纯化活性成分；通过紫外光谱、质谱、核磁共振谱等波谱学方法鉴定其结构。利用琼脂稀释法和微量肉汤稀释法分别测定所得化合物的抗耐药菌和抗结核活性，利用MTT法评价其细胞毒性。结果从中分离鉴定了4个活性化合物，其结构分别确定为洋橄榄叶素（1）、11-O-甲基洋橄榄叶素（2）、11，11’-O-二甲基洋橄榄叶素（3）、14’-去乙基-14＇-甲基洋橄榄叶素（4）。化合物1～4对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）和万古霉素耐药的肠球菌（VRE）等革兰阳性耐药菌具有较强的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为1～16μg／mL；所有化合物对结核分枝杆菌H37Rv株显示出显著的抑制活性（MIC：0．5～4μg／mL），其中化合物1对结核分枝杆菌多重耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）等耐药株也表现出较强的抑制活性（MIC：0．5～1μg／mL）；1和2对人肝细胞（L02）、肾上皮细胞（293T）和乳腺癌细胞（MCF-7）具有较强的细胞毒活性，IC50值200．14～0．28μmol／L。结论化合物1～4具有较强的体外抗MRSA、VRE等耐药菌活性。首次发现洋橄榄叶素（1）具有体外抗结核分枝杆菌标准株、多重耐药以及广泛耐药株活性。化合物1和2对人正常肝、肾上皮细胞具有细胞毒性。 展开更多

关键词 海洋放线菌 链霉菌 洋橄榄叶素 结核分枝杆菌 耐药菌

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不同生长期灵芝子实体三萜酸和多糖含量测定 被引量：12

11

作者 李保明 华正根 +3 位作者 王洪庆 刘超 李晔 陈若芸 《食药用菌》 2016年第1期51-53,共3页

分别采用HPLC法和药典法测定不同生长期灵芝子实体中三萜酸和灵芝多糖的含量。HPLC法色谱条件：色谱柱为Alltech Alltima C_（18）柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.04%甲酸溶液,检测波长254 nm,流速1.0 m L/min,柱温15℃... 分别采用HPLC法和药典法测定不同生长期灵芝子实体中三萜酸和灵芝多糖的含量。HPLC法色谱条件：色谱柱为Alltech Alltima C_（18）柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.04%甲酸溶液,检测波长254 nm,流速1.0 m L/min,柱温15℃。结果：灵芝酸C_2、灵芝酸G、灵芝烯酸B、灵芝酸B、灵芝烯酸A、灵芝酸A、灵芝酸D、灵芝烯酸D和灵芝酸C_1的线性范围为5.9~42.0μg/m L,r为0.999,加样回收率为96.42%~104.14%。表现方法可行、重现性好,能定量测定灵芝中三萜酸和多糖的含量。 展开更多

关键词 灵芝 生长期 三萜酸 多糖 含量测定

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脑缺血后细胞死亡/存活信号的传递及防治策略 被引量：4

12

作者 左玮 陈乃宏 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期200-205,共6页

随着老龄化社会的到来,脑缺血的发生率逐年上升。尽管近年来对脑缺血病理生理机制的研究取得了一定的进展,但治疗手段还不十分理想。目前临床研究主要采用血管再通和抑制兴奋性毒性来改善中风,但由于溶栓治疗时间窗窄(3小时),存在出血... 随着老龄化社会的到来,脑缺血的发生率逐年上升。尽管近年来对脑缺血病理生理机制的研究取得了一定的进展,但治疗手段还不十分理想。目前临床研究主要采用血管再通和抑制兴奋性毒性来改善中风,但由于溶栓治疗时间窗窄(3小时),存在出血以及缺血/再灌注损伤的风险,限制了其在临床上的应用。尽管抑制兴奋性毒性在动物实验研究中取得了一定的进展,但由于兴奋性毒性持续的时间较短等原因临床上并未显示出任何疗效。然而近年来研究表明脑缺血后程序性的细胞死亡可持续数小时到数天,从转化医学角度来讲,是更为合理的治疗靶点。本文将对中风后细胞死亡/存活信号通路的研究现状进行回顾,并对潜在的治疗靶点进行探讨,以期为脑缺血的临床治疗提供新的理论依据。 展开更多

关键词 缺血性中风 程序性细胞死亡 治疗靶点

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蛋白质巯基亚硝基化与神经退行性疾病

13

作者 齐孟和 胡金凤 +2 位作者 宁娜 云彩麟 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期1-4,共4页

蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)是指一氧化氮(NO)对蛋白质的半胱氨酸残基进行可逆性氧化还原修饰,这种修饰是NO在体内发挥作用的重要途径之一。近年来研究表明蛋白质SNO可以参与多种生理和病理过程,特别是一些靶蛋白的SNO参... 蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)是指一氧化氮(NO)对蛋白质的半胱氨酸残基进行可逆性氧化还原修饰,这种修饰是NO在体内发挥作用的重要途径之一。近年来研究表明蛋白质SNO可以参与多种生理和病理过程,特别是一些靶蛋白的SNO参与神经退行性疾病发病过程及相关机制的研究倍受关注,该文对这方面近期研究进行概述。 展开更多

关键词 一氧化氮 巯基亚硝基化 蛋白质 神经损伤 阿尔采末病 帕金森病

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中药通过调节小胶质细胞激活改善缺血性脑卒中

14

作者 周欣 楚世峰 +5 位作者 刘家琦 刘应蛟 许鑫 贺文斌 张玮 陈乃宏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第8期700-711,共12页

炎症反应是造成脑卒中继发性脑损伤的关键因素之一.小胶质细胞作为脑内免疫细胞,在脑卒中的炎症反应具有重要作用.传统观念认为小胶质细胞促进炎症反应加重脑损伤.近年来的研究发现,激活的小胶质细胞还能产生抗炎作用来加速脑损伤修复.... 炎症反应是造成脑卒中继发性脑损伤的关键因素之一.小胶质细胞作为脑内免疫细胞,在脑卒中的炎症反应具有重要作用.传统观念认为小胶质细胞促进炎症反应加重脑损伤.近年来的研究发现,激活的小胶质细胞还能产生抗炎作用来加速脑损伤修复.因此,目前的研究将小胶质细胞分为促炎的M1型和抗炎的M2型.结合目前缺血性脑卒中的神经保护剂相对较少,靶向调控小胶质细胞的极化可能成为脑卒中新的治疗策略.研究发现中药能够通过抑制M1型小胶质细胞,并促进M2型的小胶质细胞来改善缺血性脑损伤,从而展现出对缺血性脑卒中的治疗潜力.本文综述中药通过调节小胶质细胞极化表型来治疗脑卒中的相关研究,以期为缺血性脑卒中药物开发提供新的思路. 展开更多

关键词 脑卒中 小胶质细胞 炎症 中药

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