现代化中药安全性评价和关键技术研究体系的建立与应用 被引量：7

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作者 胡雷 钟飞 +7 位作者 张彩霞 徐德璐 葛鹏 刘艳菊 兰天龙 周博宇 申秀萍 张宗鹏 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第5期12-15,共4页

中药引起的不良反应事件时有发生,但是目前缺乏科学、客观、规范的中药安全性评价方法。在中药临床前评价的过程中,形成一套科学的、规范的、可行的现代中药评价体系标准势在必行。本项目建立了包括临床前安全性评价用供试品质量控制体... 中药引起的不良反应事件时有发生,但是目前缺乏科学、客观、规范的中药安全性评价方法。在中药临床前评价的过程中,形成一套科学的、规范的、可行的现代中药评价体系标准势在必行。本项目建立了包括临床前安全性评价用供试品质量控制体系、现代化中药及其制剂毒性评价体系、评价管理体系在内的现代化中药临床前安全性评价体系,规范了中药临床前安全性评价的每个研究环节。无论从保障患者身体健康、增加临床用药的安全性,还是从丰富完善中医药学术、发展中医药学、促进中医药与国际药学相互接轨方面,都具有重要的指导意义和应用价值。 展开更多

关键词 安全性 临床前评价 现代中药

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国产甘精胰岛素注射剂在Beagle犬体内的毒代动力学研究 被引量：2

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作者 张星艳 李亚卓 +7 位作者 魏滋鸿 武卫党 李薇 路江杰 朱虹 张宗鹏 曾勇 李俊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第9期992-997,共6页

目的:探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外上市甘精胰岛素注射剂(来得时)在Beagle犬体内的毒代动力学过程。方法:40只健康Beagle犬随机分为4组,皮下注射给药分别为国产甘精胰岛素低剂量组A(0.5 U/kg)、中剂量组B(1.0 U/kg)以及高剂... 目的:探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外上市甘精胰岛素注射剂(来得时)在Beagle犬体内的毒代动力学过程。方法:40只健康Beagle犬随机分为4组,皮下注射给药分别为国产甘精胰岛素低剂量组A(0.5 U/kg)、中剂量组B(1.0 U/kg)以及高剂量组C(1.5 U/kg)、来得时作为对照组D(1.5 U/kg),连续皮下注射给药30 d,于第1天、第15天、第30天不同时间点经静脉采集血样,RIA法检测血浆中胰岛素的浓度;用DAS 2.2拟合计算毒代动力学参数,SPSS17.0进行统计学检验,并分析是否会在体内蓄积。结果:A组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC0-t分别为(870.24±194.30)、(723.01±223.88)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(98.55±41.24)、(84.92±25.64)μU/m L;B组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC0-t分别为(1 298.92±386.13)、(1 375.53±376.68)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(157.58±46.89)、(212.90±72.71)μU/m L;C、D组皮下注射给药后第1天平均AUC0-t分别为(1 777.91±209.46)、(1 960.81±171.56)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(231.49±36.37)、(232.87±32.09)μU/m L;第30天的平均AUC0-t分别为(1 734.59±612.29)、(1 639.90±285.91)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(289.30±121.87)、(247.64±44.29)μU/m L。结论:国产甘精胰岛素注射液和对照制剂(来得时)在Beagle犬体内多次给药后没有蓄积现象,这与Beagle犬体内并未有出现毒性反应的结果相一致。 展开更多

关键词 甘精胰岛素 毒代动力学 BEAGLE犬 皮下注射

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国产甘精胰岛素注射液在比格犬体内的生物等效性评价 被引量：1

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作者 张星艳 李亚卓 +8 位作者 魏滋鸿 崔涛 武卫党 李薇 朱虹 路江杰 伊秀林 曾勇 李俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第1期105-110,共6页

目的探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外同类型制剂在比格犬体内是否具有生物等效性。方法采用比格犬双剂量(4 U/只和8 U/只)自身双交叉皮下给药方案,在不同时间点经前腿静脉测定血糖水平,同时收集血样于抗凝管中,放射免疫分析法测... 目的探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外同类型制剂在比格犬体内是否具有生物等效性。方法采用比格犬双剂量(4 U/只和8 U/只)自身双交叉皮下给药方案,在不同时间点经前腿静脉测定血糖水平,同时收集血样于抗凝管中,放射免疫分析法测定外源性胰岛素浓度;药代动力学参数的计算采用DAS 2.2,SPSS 17.0进行统计学检验,并分析其生物等效性。结果比格犬(12只)交叉皮下注射T制剂与R制剂(4 U/只)后,计算得到的外源性胰岛素浓度的主要药代动力学参数分别为:t_(1/2(平均))为(4.52±3.62)、(3.42±2.97)h,AUC_(0-t(平均))为(655±276)、(610±197)μU/(ml·h),C_(max(平均))为(102.0±41.8)、(94.3±42.3)μU/ml,T_(max(平均))为(2.670±0.651)、(3.000±0.853)h;血糖值T_(min(平均))分别为(3.83±1.19)、(3.75±1.42)h;血糖C_(min(平均))为(1.620±0.335)mmol/L和(1.530±0.377)mmol/L。比格犬(12只)交叉注射T制剂与R制剂(8 U/只)后,计算得到的外源性胰岛素浓度主要药代动力学参数分别是:C_(max(平均))为(135.0±57.7)、(133.0±54.3)μU/ml,AUC_(0-t(平均))为(920±274)、(941±250)μU/(ml·h),t_(1/2(平均))为(3.36±1.89)、(3.16±1.62)h,T_(max(平均))为(3.83±1.27)、(3.750±0.866)h;两个制剂的血糖值T_(min(平均))为(6.33±1.37)、(5.92±1.68)h,C_(min(平均))为(1.590±0.355)、(1.570±0.281)mmol/L。结论国产的重组甘精胰岛素注射制剂与国外上市制剂(来得时~)具有相同的生物等效性。 展开更多

关键词 糖尿病 甘精胰岛素注射剂 生物等效性

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盐酸伊立替康纳米胶束制剂耐受性和药效学评价

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作者 崔涛 武卫党 +5 位作者 慈小燕 李薇 郭传敏 徐静 伊秀林 刘昌孝 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期175-179,共5页

探究盐酸伊立替康纳米胶束制剂相对于市售盐酸伊立替康注射液(商品名:Campto)在耐受性及药效学方面的改善。通过体外细胞毒性试验,比较两种制剂对于结直肠癌细胞COLO205、HT-29、HCT-8和SW480的体外生长抑制作用;构建COLO205荷瘤小鼠模... 探究盐酸伊立替康纳米胶束制剂相对于市售盐酸伊立替康注射液(商品名:Campto)在耐受性及药效学方面的改善。通过体外细胞毒性试验,比较两种制剂对于结直肠癌细胞COLO205、HT-29、HCT-8和SW480的体外生长抑制作用;构建COLO205荷瘤小鼠模型,尾静脉注射给予两种制剂,考察荷瘤小鼠对两种制剂的最大耐受剂量,进而探索在接近最大耐受剂量给药时,盐酸伊立替康纳米胶束制剂抗肿瘤药效的改善情况。结果显示,两种制剂对于4种结直肠癌细胞体外生长的抑制作用无明显差异;COLO205荷瘤小鼠对于盐酸伊立替康纳米胶束制剂及Campto的最大耐受剂量分别为432.0及276.5 mg/m^2;药效试验中,在接近最大耐受剂量的剂量给药时,二者均表现出明显的抗肿瘤药效,其中,盐酸伊立替康纳米胶束制剂高剂量(345.6 mg/m^2)的相对肿瘤增殖率及肿瘤湿重抑制率均显著优于Campto的两个给药剂量(177.0和221.2 mg/m^2)(P<0.05)。 展开更多

关键词 伊立替康 纳米胶束 耐受性 药效学 结直肠癌

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多柔比星、二甲双胍对干细胞心肌样分化的代谢组分研究

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作者 邸志权 胡金芳 +4 位作者 姜一朴 安梦培 付合明 冯玥 申秀萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1560-1566,共7页

目的结合代谢组学技术和胚胎干细胞心肌定向诱导分化方法,对多柔比星和二甲双胍造成代谢组分的变化进行研究。方法以小鼠胚胎干细胞体外心肌定向诱导分化为模型,分化培养液中添加不同剂量的多柔比星(3.40、0.17μmol·L^(-1))以及... 目的结合代谢组学技术和胚胎干细胞心肌定向诱导分化方法,对多柔比星和二甲双胍造成代谢组分的变化进行研究。方法以小鼠胚胎干细胞体外心肌定向诱导分化为模型,分化培养液中添加不同剂量的多柔比星(3.40、0.17μmol·L^(-1))以及二甲双胍(905.7μmol·L^(-1))。通过对诱导形成拟胚体的一般观察,统计自主节律跳动、拟胚体的数量、频率等;免疫细胞化学法检测心肌特异性蛋白—心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达;应用代谢组学技术初步筛选差异代谢图谱,以多柔比星和二甲双胍共同影响的代谢组分为目标,尝试寻找心脏毒性敏感标志物。结果一般观察和免疫细胞化学结果显示,多柔比星高浓度明显抑制向心肌细胞分化,cTnT表达明显增加,低浓度组拟胚体自主节律明显增快,cTnT表达变化不明显;二甲双胍未见明显变化。代谢组学结果显示,多柔比星和二甲双胍可致细胞内同型半胱氨酸(Hcy)、铁卟啉(FeTMPyP)、叶酸、半胱氨酸(Cys)、cAMP等组分明显降低。结论氧化应激在心脏分化发育过程中起重要作用,Hcy、FeTMPyP、Cys等具有成为心脏毒性敏感标志物的潜力。 展开更多

关键词 胚胎干细胞 心肌细胞 代谢组学 多柔比星 二甲双胍 诱导分化

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观察时间和换液频率对斑马鱼评价模型的影响

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作者 高绪聪 孙程颖 +2 位作者 韩利文 韩建 申秀萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1774-1776,共3页

目的通过设置不同的观察时间和换液频率,研究两者对斑马鱼模型的影响,优化评价模型。方法分别进行斑马鱼胚胎给药5 d,每天换液、实验7 d,每天换液及给药5 d不换液实验,检测3种实验方法中各组斑马鱼的死亡率、自由活动、形态发育和骨骼... 目的通过设置不同的观察时间和换液频率,研究两者对斑马鱼模型的影响,优化评价模型。方法分别进行斑马鱼胚胎给药5 d,每天换液、实验7 d,每天换液及给药5 d不换液实验,检测3种实验方法中各组斑马鱼的死亡率、自由活动、形态发育和骨骼发育情况,并对3种实验方法的结果进行比较。结果较给药5 d每天换液实验,延长观察时间,使斑马鱼死亡率升高、畸形程度增加、骨骼矿化呈现出一定的剂量趋势,适当延长观察时间,可使药物的毒性作用表达更加充分;不换液实验中,斑马鱼死亡率略低、畸形程度减轻,不换液给药一定程度上降低了药物的毒性作用。结论定期更换药液,保证暴露浓度和适当延长观察时间,可使斑马鱼药物毒性评价模型的结果更加准确、可靠。 展开更多

关键词 观察时间 换液频率 斑马鱼 毒性评价 形态发育 评分 骨骼发育

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小分子阿胶抗疲劳、抗氧化及止血作用研究 被引量：32

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作者 姜一朴 邸志权 +5 位作者 王延涛 安梦培 胡金芳 金涌 张宗鹏 张淹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期203-208,共6页

目的探讨小分子阿胶的抗疲劳、抗氧化及止血作用。方法建立大鼠复合血虚模型,检测游泳力竭时间、血液学指标及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)水平,... 目的探讨小分子阿胶的抗疲劳、抗氧化及止血作用。方法建立大鼠复合血虚模型,检测游泳力竭时间、血液学指标及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)水平,考察小分子阿胶的抗疲劳、抗氧化作用。测定ICR小鼠出血时间(bleeding time,BT)、凝血时间(clotting time,CT)。建立大鼠血热出血模型和肝素化出血模型,考察小分子阿胶在止血方面的作用及可能的机制。结果与模型组比较,小分子阿胶各剂量均明显延长大鼠游泳力竭时间(P<0.05,P<0.01),明显降低血清MDA、LPO含量(P<0.05,P<0.01);小分子阿胶1.500、0.375 g·kg^(-1)明显升高大鼠血中淋巴细胞数量(P<0.05);3.00、1.50 g·kg^(-1)明显缩短小鼠BT和CT(P<0.05);1.500 g·kg^(-1)逆转延长的凝血酶原时间(P<0.05,P<0.01),逆转血细胞的不良改变。结论小分子阿胶具有抗疲劳、抗氧化、增强耐力的作用,并有止血的功效。 展开更多

关键词 小分子阿胶 复合血虚模型 抗疲劳 抗氧化 血热出血模型 止血

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替芬泰对HepG2细胞的线粒体毒性 被引量：5

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作者 冯玥 霍璇 +3 位作者 胡金芳 邸志权 张宗鹏 申秀萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1248-1252,共5页

目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电... 目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电位变化及线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ~Ⅳ活性的影响,综合评价替芬泰的线粒体毒性。结果替芬泰对HepG2细胞增殖的半数抑制浓度为359μmol·L^(-1)。与对照组比较,替芬泰400μmol·L^(-1)(196 mg·L^(-1))时明显降低HepG2细胞的线粒体膜电位,明显增加细胞活性氧含量,升高乳酸生成水平,降低线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的活性,具有明显的线粒体毒性。与拉米夫定、阿德福韦酯比较,同为100μmol·L^(-1)的替芬泰对上述指标均无影响。结论替芬泰的线粒体毒性安全范围较大,实验结果对临床试验剂量设计和临床用药具有一定的指导意义。 展开更多

关键词 替芬泰 线粒体毒性 线粒体膜电位 活性氧 线粒体呼吸链复合物酶 乳酸

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甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降血糖作用 被引量：7

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作者 宋紫辉 张慧霞 +3 位作者 项宗尚 范明源 蔡永明 张宗鹏 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第5期646-650,共5页

目的采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的大鼠1型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）模型,评价甘精胰岛素注射液的降血糖作用。方法健康雄性SD大鼠,单次尾静脉注射2%（质量分数）STZ 58 mg/kg制备IDDM模型,采... 目的采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的大鼠1型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）模型,评价甘精胰岛素注射液的降血糖作用。方法健康雄性SD大鼠,单次尾静脉注射2%（质量分数）STZ 58 mg/kg制备IDDM模型,采用随机数字表法将造模成功的动物（禁食血糖≥16.7 mmol/L）分为供试品甘精胰岛素注射液（glargine injection）低、中和高3个剂量组、参照药来得时（Lantus）中剂量组和模型对照组,每组15只;同时设正常对照组。各组动物分别皮下注射甘精胰岛素、来得时或等体积的溶媒,每天给药,连续给药9周。每周定时检测大鼠随机血糖、体质量、摄食量和饮水量;给药结束后,采用全自动生化分析仪检测血清中尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）、总胆固醇（total cholesterol,TC）和三酰甘油（triglyceride,TG）;采用比色法定量检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,GHb）。结果与模型对照组相比,甘精胰岛素注射液各剂量组大鼠：1体质量增加、摄食量减少;2给药后1 h血糖开始降低,2 h降至最低,8h基本恢复到给药前,且具有剂量依赖性;3GHb不同程度地降低,具有明显的剂量-效应关系;4血清中BUN和TG降低。结论在4～8 IU/kg剂量范围内,每日皮下注射2次甘精胰岛素注射液,明显改善IDDM模型大鼠的高血糖症状,其作用效果与来得时相当;连续给药9周后,模型大鼠的血清BUN、TG和GHb显著降低,提示其具有保护肾功能、调节血脂的作用,并能减少糖尿病合并症的发生。 展开更多

关键词 链脲佐菌素 1型糖尿病 甘精胰岛素 糖化血红蛋白

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比格犬生理遥测系统的建立 被引量：2

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作者 刘艳菊 葛鹏 +4 位作者 徐德璐 钟飞 兰天龙 周博宇 胡雷 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期40-46,共7页

目的应用植入式生理遥测技术,建立一种比格犬生理遥测系统,实现动物清醒状态下血压、心电和呼吸的检测。方法(1)通过手术将血管通路(vascular access port,VAP)植入比格犬一侧颈动脉内,建立VAP模型犬,动物恢复后,取6只模型犬每周进行一... 目的应用植入式生理遥测技术,建立一种比格犬生理遥测系统,实现动物清醒状态下血压、心电和呼吸的检测。方法(1)通过手术将血管通路(vascular access port,VAP)植入比格犬一侧颈动脉内,建立VAP模型犬,动物恢复后,取6只模型犬每周进行一次血压、心电、呼吸指标的检测,共检测四周,验证四周内比格犬生理遥测系统的稳定性;(2)将模型犬与麻醉犬血压、心电、呼吸指标进行差异性比较;(3)模型犬给予阳性药,验证比格犬生理遥测系统的敏感性。结果(1)模型犬四次血压、心电、呼吸各指标相比均无明显差异,指标稳定;(2)与清醒犬比较,麻醉犬血压、心率显著升高,PR间期缩短,QTc间期明显延长,呼吸频率及呼吸幅度均降低;(3)给予阿齐沙坦酯后,模型犬舒张压、收缩压及平均动脉压均明显降低,给予特非那定后,犬的心率下降,PR间期、QRS波群、QTc间期均延长。结论成功建立了比格犬生理遥测系统,该方法重复性好、灵敏性高、得到的数据更真实可靠,将其应用于安全药理学研究中具有可行性。 展开更多

关键词 安全药理学 遥测 手术 血压 心电 呼吸 犬

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匹诺塞林对大鼠脑梗死后rtPA诱导的出血性转化的预防作用及机制 被引量：1

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作者 马寅仲 李莉 +3 位作者 孔令雷 张雯 宋俊科 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1017-1017,共1页

目的通过不同方式将匹诺塞林与rt PA联合使用治疗血栓性脑梗死,以期最大限度地降低延迟溶栓造成的出血性转化,进而延长rt PA的有效溶栓治疗时间窗。方法本实验设计了3种匹诺赛林与rt PA的联合用药方式:给予rt PA前5 min静脉注射匹诺塞林... 目的通过不同方式将匹诺塞林与rt PA联合使用治疗血栓性脑梗死,以期最大限度地降低延迟溶栓造成的出血性转化,进而延长rt PA的有效溶栓治疗时间窗。方法本实验设计了3种匹诺赛林与rt PA的联合用药方式:给予rt PA前5 min静脉注射匹诺塞林(P+T);二者注射前预先混合后再行注射(MIX);给予rt PA后立即注射匹诺塞林(T+P)。通过本课题组建立大鼠血管内成栓脑梗死模型,在造模2,4,6和8 h后,分别进行不同的联合用药治疗,并对大鼠的神经行为学,脑出血,脑水肿,脑血流量等指标进行检测,评价最佳联用方式。进而对给药后脑脊液的实时变化进行了观察,结合脑组织中与血脑屏障相关的蛋白表达情况,分析匹诺赛林对出血预防作用的潜在机制。结果与单纯进行溶栓治疗相比,三种联合用药方式均可以在造模4 h内显著降低伊文蓝在脑组织中的渗漏,但P+T效果最强,T+P效果最弱,这与匹诺赛林在大鼠脑脊液的实时血药浓度正相关。此外,仅P+T组可以在6 h内显著改善脑部供血,缓解神经功能与运动功能失调,降低脑水肿。免疫印迹法证明缺血脑组织中的基质金属蛋白酶受到匹诺塞林的调节而表达下降。结论匹诺塞林可以显著改善rt PA对脑栓死大鼠血脑屏障的损伤,缓解出血性转化,延长溶栓治疗窗。其作用机制可能与匹诺赛林对血脑屏障的保护作用有关。 展开更多

关键词 血管内造栓脑梗死模型 RTPA RPA 匹诺塞林 出血性转化

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肉鸭缺氧窒息合并二氧化碳中毒的启示

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作者 代景德 代潇汉 白志明 《北方牧业》 2018年第16期28-28,共1页

一氧化碳中毒在养殖业经常发生,相关报道较多人们了解也较多,养殖过程中人们也特别注意。而二氧化碳中毒,畜牧业生产过程中发生较少,相关报道也少。下面与大家分享一例肉鸭二氧化碳中毒,希望广大养殖户从中得到启示。2017年12月7日一养... 一氧化碳中毒在养殖业经常发生,相关报道较多人们了解也较多,养殖过程中人们也特别注意。而二氧化碳中毒,畜牧业生产过程中发生较少,相关报道也少。下面与大家分享一例肉鸭二氧化碳中毒,希望广大养殖户从中得到启示。2017年12月7日一养殖户告诉笔者他养的3000只肉鸭因为喂药不当造成中毒快死光了。让赶紧过去帮忙采取补救措施,减少经济损失。 展开更多

关键词 二氧化碳中毒 缺氧窒息

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