胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤诊疗进展 被引量：4

1

作者 高春涛 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第23期1377-1379,共3页

胰腺导管内乳头状黏液瘤(IPMN)是由胰腺导管内产生黏液的上皮细胞呈乳头状增殖形成的肿瘤。与经典胰腺癌相比,IPMN具有低度恶性、生长缓慢的特点。IPMN根据肿瘤累及的部位可分为主胰管型、分支胰管型和混合型。分支胰管型IPMN多为良性,... 胰腺导管内乳头状黏液瘤(IPMN)是由胰腺导管内产生黏液的上皮细胞呈乳头状增殖形成的肿瘤。与经典胰腺癌相比,IPMN具有低度恶性、生长缓慢的特点。IPMN根据肿瘤累及的部位可分为主胰管型、分支胰管型和混合型。分支胰管型IPMN多为良性,主胰管型和混合胰管型IPMN的恶性可能性较大。IPMN临床表现多样且特异性差,多种影像学检查可显示弥漫性或节段性扩张的主胰管和囊状扩张的分支胰管,ERCP经扩大的乳头获取黏液和胰液,取胰腺导管内皮组织和壁结节活检有助于诊断。治疗根据肿瘤的性质采取不同方案。良性和交界性IPMN完整切除肿瘤即可,恶性IPMN一般需要根治性切除加淋巴结清扫术,对于无症状的分支胰管型,如无明显壁结节、细胞学检查阴性、囊肿小于30mm的可行临床观察。主胰管型和混合胰管型的IPMN则应全部手术切除。术中送冰冻病理确定手术范围,大多数手术患者采用胰十二指肠切除或胰体尾切除术,全胰切除仅占少数。IPMN手术切除率高,术后5年生存率高于一般的胰腺癌。本文就其临床表现、分类、病理特征、影像学诊断和治疗等方面进行综述。 展开更多

关键词 胰腺 导管内乳头状黏液瘤 治疗

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胰腺癌抑制性免疫微环境促进肿瘤细胞化疗耐药的研究进展 被引量：1

2

作者 周怡章 郭肖凡 +1 位作者 陈志强 高松 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期969-973,共5页

胰腺癌微环境中存在多种免疫抑制细胞,表达不同的细胞因子抑制机体的免疫杀伤功能,在肿瘤发展中发挥重要的作用。这些细胞还能影响化疗药物杀伤肿瘤细胞的功能,促进肿瘤细胞耐药。吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇等胰腺癌一线化疗药物不... 胰腺癌微环境中存在多种免疫抑制细胞,表达不同的细胞因子抑制机体的免疫杀伤功能,在肿瘤发展中发挥重要的作用。这些细胞还能影响化疗药物杀伤肿瘤细胞的功能,促进肿瘤细胞耐药。吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇等胰腺癌一线化疗药物不仅可直接抑制肿瘤细胞增殖,还可作用于免疫细胞间接增强抗肿瘤作用。相反,化疗药物也能增强免疫抑制细胞功能,诱导耐药,促进肿瘤进展。本文就胰腺癌微环境的免疫抑制状态,及其与化疗药物之间作用机制做一综述,旨在从肿瘤免疫微环境的角度优化现有的化疗策略。 展开更多

关键词 胰腺癌 肿瘤微环境 吉西他滨 白蛋白结合型紫杉醇

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HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展＊ 被引量：19

3

作者 王健(综述) 郝继辉(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1072-1075,共4页

乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境,同时促进肿瘤血管形成,也增加... 乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境,同时促进肿瘤血管形成,也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。 展开更多

关键词 乏氧诱导因子-1Α 肿瘤 乏氧 机制 治疗

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转录因子FOXP3在不同肿瘤中的表达及功能研究进展 被引量：10

4

作者 任贺 李鑫 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期508-514,共7页

作为调节性T细胞中最重要的转录因子,转录因子叉头蛋白(forkheadbox protein 3,FOXP3)在T细胞研究领域已被广泛关注。然而最新研究表明,FOXP3在多种肿瘤组织中均有表达,在不同肿瘤中的表达量及发挥的功能亦不相同,部分肿瘤中FOXP3作为... 作为调节性T细胞中最重要的转录因子,转录因子叉头蛋白(forkheadbox protein 3,FOXP3)在T细胞研究领域已被广泛关注。然而最新研究表明,FOXP3在多种肿瘤组织中均有表达,在不同肿瘤中的表达量及发挥的功能亦不相同,部分肿瘤中FOXP3作为抑癌基因抑制肿瘤的增殖与转移,部分肿瘤中则作为癌基因促进肿瘤免疫逃逸。本文总结了FOXP3在不同肿瘤组织中的表达情况及其功能,旨在为今后FOXP3的研究和靶向治疗提供依据。 展开更多

关键词 肿瘤 转录因子 FOXP3 癌基因 抑癌基因

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胰岛素样生长因子结合蛋白2在肿瘤恶性生物学行为中的作用及其临床应用 被引量：8

5

作者 高松 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第16期826-830,共5页

胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBPs)在机体的生长发育和增殖凋亡中发挥重要作用。该家族中,IGFBP2具有调控胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)的功能。IGFBP2通过自身独特的... 胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBPs)在机体的生长发育和增殖凋亡中发挥重要作用。该家族中,IGFBP2具有调控胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)的功能。IGFBP2通过自身独特的结构,不仅能与IGF结合,还与细胞外基质相互作用,进而激活下游相关信号通路,在肿瘤的生物学行为中发挥重要的作用。IGFBP2在多种恶性肿瘤中特异性高表达且与患者治疗和预后相关,具备作为诊断标记物和治疗靶点的潜力。本文结合国内外文献,就IGFBP2在肿瘤恶性生物学行为和临床应用中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 胰岛素样生长因子结合蛋白 肿瘤 恶性进展 转移

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外泌体中circ_0044366调控肿瘤相关成纤维细胞MMP2的表达促进结直肠癌转移的机制研究 被引量：11

6

作者 马维东 王彤彤 +2 位作者 朱启航 杨海鸥 林丹 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期397-407,共11页

背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球癌症死亡的主要原因之一,大量研究发现,环状RNA(circular RNA,circRNA)作为miRNA分子海绵参与CRC细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等病理生理学过程,circRNA/miRNA/靶基因/靶蛋白轴可能是... 背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球癌症死亡的主要原因之一,大量研究发现,环状RNA(circular RNA,circRNA)作为miRNA分子海绵参与CRC细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等病理生理学过程,circRNA/miRNA/靶基因/靶蛋白轴可能是CRC发生的重要原因之一。探讨CRC细胞来源circ_0044366介导的细胞间通讯调控对CRC进展的影响及其作用机制。方法:选取2018年1月—2019年12月于天津医科大学肿瘤医院诊治的46例CRC患者血清样本为观察组,取同期收治的46例非癌症患者血清样本作为对照组;选取同期CRC手术切除(术前均未接受过放疗和化疗)的CRC患者的肿瘤组织标本和配对癌旁标本40对,利用测序筛选出CRC患者及非癌症人群血清差异表达的环状非编码RNA circ_0044366并预测miR-29b的靶基因。免疫组织化学染色法检测肿瘤组织与癌旁组织中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)的表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验验证靶基因。采用蛋白质印迹法(Western blot)分别检测用SW480细胞外泌体(SW480 exosomes,480 exos)或circ_0044366敲低的SW480细胞外泌体(circ_0044366-deleteSW480 exosomes,480 exos circ_0044366 del)共培养及用miR-29b mimics/inhibitor/NC mimics/inhibitor转染的肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)的MMP2蛋白的表达水平。采用细胞功能回复实验分别检测同时转染过表达circ_0044366质粒与miR-29b mimics、同时转染降表达circ_0044366质粒与miR-29b inhibitor后MMP2蛋白的表达水平,验证circ_0044366与miR-29b之间的相互调控对MMP2表达的调控作用。采用实时荧光定量聚合酶链反应(realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测MMP2 mRNA、circ_0044366和miR-29b的表达水平。建立体内转移模型:给BALB/c裸小鼠分别皮下注射SW480细胞悬液、稳定过表达circ_0044366(circ_0044366-overexpression,circ_0044366-OE)的SW480细胞及敲低circ_0044366(circ_0044366-knockdown,circ_0044366-KD)的SW480细胞悬液,与未移植瘤裸小鼠共计4组,验证circ_0044366对肿瘤迁移的影响。结果:与非癌症人群血清外泌体相比,在CRC血清外泌体中circ_0044366的表达水平与组织中MMP2蛋白的表达水平显著相关(P<0.05)。采用生物信息软件预测circ_0044366与miR-29b的作用靶点及MMP2 mRNA的3’非翻译区(3’-untranslated region,3’-UTR)miR-29b结合位点,通过荧光素酶报告基因实验证实靶点;通过转染上调miR-29b后MMP2蛋白表达明显下降,而下调miR-29b后MMP2蛋白表达明显升高;上调circ_0044366后MMP2蛋白表达明显升高,而下调circ_0044366后MMP2蛋白表达明显下降。细胞功能回复实验结果显示,同时上调或下调circ_0044366和miR-29b时MMP2蛋白表达水平变化不显著。体内实验显示,circ_0044366-KD组瘤体中circ_0044366含量及MMP2蛋白的表达水平降低,而circ_0044366-OE组瘤体中circ_0044366含量及MMP2蛋白的表达水平显著升高。结论:CRC外泌体中circ_0044366转运至CAF中,通过吸附miR-29b促进MMP2表达进而促进肿瘤转移。敲低CRC细胞中的circ_0044366有望通过调控miR-29b/MMP2轴来抑制CRC的侵袭和转移。 展开更多

关键词 circ_0044366 miR-29b 外泌体 结直肠癌 基质金属蛋白酶2 转移

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E26转化特异性同源因子EHF/ESE3在肿瘤中的研究进展 被引量：5

7

作者 刘静 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期631-635,共5页

E26转化特异性同源因子[ETS(E26 transformation-specific)homologous factor,EHF]属于ETS家族转录因子。EHF广泛存在于细胞核内,能够单独或与其他效应分子形成转录复合物,增强或抑制下游靶基因的转录,参与细胞增殖、分化、凋亡、衰老... E26转化特异性同源因子[ETS(E26 transformation-specific)homologous factor,EHF]属于ETS家族转录因子。EHF广泛存在于细胞核内,能够单独或与其他效应分子形成转录复合物,增强或抑制下游靶基因的转录,参与细胞增殖、分化、凋亡、衰老等过程。EHF在前列腺癌、胰腺癌、食管癌及结肠癌中发挥抑癌作用,在口腔鳞癌、胃癌、卵巢癌、甲状腺癌、头颈部鳞癌及乳腺癌中发挥促癌作用。在免疫微环境方面,EHF可影响肿瘤细胞相关免疫因子的表达进而对微环境中调节性T细胞、骨髓来源的抑制细胞以及树突细胞产生调控作用。近年来,EHF在肿瘤以及免疫微环境中的病理生理功能越来越受到关注,本文就EHF结构、功能及作用机制的相关研究进展做一综述,以期为肿瘤治疗提供新的靶标及分子预测标记。 展开更多

关键词 E26转化特异性同源因子 肿瘤 研究进展

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肿瘤源性IL-35促进肿瘤血管生成的研究进展 被引量：1

8

作者 于佳兴 李增勋 黄崇标 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期811-814,共4页

白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)是IL-12家族中新发现的异二聚体细胞因子,其与TGF-β、IL-10被认为是三种最重要的免疫抑制因子。IL-35广泛表达于多种免疫细胞及肿瘤细胞。近年来越来越多的研究表明,IL-35在恶性肿瘤中不仅发挥着... 白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)是IL-12家族中新发现的异二聚体细胞因子,其与TGF-β、IL-10被认为是三种最重要的免疫抑制因子。IL-35广泛表达于多种免疫细胞及肿瘤细胞。近年来越来越多的研究表明,IL-35在恶性肿瘤中不仅发挥着免疫抑制作用,同时在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭迁移、血管生成等恶性行为中发挥重要作用。肿瘤血管生成是实体肿瘤发生发展中不可或缺的环节,本文对IL-35在肿瘤血管生成中的作用进行分析总结,以供临床和基础研究参考。 展开更多

关键词 IL-35 肿瘤血管生成 恶性肿瘤

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铁死亡在消化系统肿瘤中的研究进展

9

作者 王秀超 李泽坤 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期306-310,共5页

铁死亡是一种新近发现的程序性细胞死亡形式,其过程主要表现为铁依赖的膜结构脂质过氧化损伤,进而导致细胞的完整性破坏并崩解死亡。铁死亡参与了包括肿瘤、缺血再灌注损伤、急性肾损伤和神经系统疾病等在内的多种疾病过程。铁死亡在肿... 铁死亡是一种新近发现的程序性细胞死亡形式,其过程主要表现为铁依赖的膜结构脂质过氧化损伤,进而导致细胞的完整性破坏并崩解死亡。铁死亡参与了包括肿瘤、缺血再灌注损伤、急性肾损伤和神经系统疾病等在内的多种疾病过程。铁死亡在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,尤其对消化系统肿瘤存在较大的潜在临床转化研究意义。本文对铁死亡的发生机制以及其在消化系统肿瘤中的相关进展进行系统综述。 展开更多

关键词 铁死亡 消化系统肿瘤 放化疗 靶向治疗

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胰腺癌冷冻治疗及冷冻免疫 被引量：4

10

作者 唐勇 苑占娜 +1 位作者 刘凤华 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第14期997-999,共3页

胰腺癌是预后极差的肿瘤,当前各种治疗手段效果均不佳。冷冻在各种实体瘤的治疗中已取得较好效果,但在胰腺癌治疗中的作用报道甚少。体内外实验表明冷冻可毁损肿瘤细胞,安全性好。临床研究显示:冷冻为主综合治疗中晚期胰腺癌,中位生存期... 胰腺癌是预后极差的肿瘤,当前各种治疗手段效果均不佳。冷冻在各种实体瘤的治疗中已取得较好效果,但在胰腺癌治疗中的作用报道甚少。体内外实验表明冷冻可毁损肿瘤细胞,安全性好。临床研究显示:冷冻为主综合治疗中晚期胰腺癌,中位生存期达13.4～16个月,1年生存率57.5%～63.6%;安全性好,主要并发症为:胃排空障碍的发生率为0～40.9%;胰漏发生率为0～6.8%;胆漏的发生率为0～6.8%。更为重要的是,肿瘤冷冻消融后,以坏死肿瘤细胞和细胞碎片的形式,释放大量肿瘤抗原,诱导冷冻后免疫,可抑制肿瘤的生长和转移。将局部冷冻消融治疗与全身免疫治疗相结合。 展开更多

关键词 胰腺癌 冷冻消融 冷冻免疫 安全性 有效性

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胰腺实性-假乳头状瘤的CT表现及手术可行性评价 被引量：6

11

作者 赵金坤 叶兆祥 +2 位作者 白人驹 高春涛 潘毅 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第22期1392-1396,共5页

目的:探讨胰腺实性-假乳头状瘤的CT特征,以提高术前诊断准确性并为手术和预后评估提供依据。方法:回顾性分析经手术病理证实的胰腺实性-假乳头状瘤20例,男2例,女18例,年龄12～73岁,平均年龄(30.3±16.2)岁,所有病例均行CT平扫及多... 目的:探讨胰腺实性-假乳头状瘤的CT特征,以提高术前诊断准确性并为手术和预后评估提供依据。方法:回顾性分析经手术病理证实的胰腺实性-假乳头状瘤20例,男2例,女18例,年龄12～73岁,平均年龄(30.3±16.2)岁,所有病例均行CT平扫及多期动态增强检查,分析肿瘤的CT表现,并与术中实际情况进行对照。结果:CT平扫:20例肿物均表现为较大的胰腺肿块,其中13例明显突出于胰腺轮廓外;肿块呈类圆形、椭圆形或分叶状,边缘较清楚;13例为囊实性,3例为囊性,4例为实性;其中9例肿物内可见钙化。14例肿块位于胰头,其中4例胰管轻度扩张,1例明显扩张,均未见胆管扩张。1例伴肝转移。CT增强:3例囊性肿物的囊壁及分隔可见强化;17例实性及囊实性肿物的实性部分平扫为等密度或较低密度,增强后均有强化,动脉期强化程度均较低,平均CT值(51.45±10.63)HU,静脉期和实质期强化程度较动脉期提高,平均CT值分别约(82.05±22.04)HU和(81.83±19.86)HU,并与动脉期差别均有统计学意义(t_1=-7.34,P=0.000和t_2=-7.36,P=0.000),但静脉期和实质期强化CT值无差别(t_3=-0.15,P=0.880)。所有20例肿瘤均已行手术切除,其中包括肝转移灶。结论:结合患者年龄、性别和临床表现特点,CT检查多能对胰腺实性-假乳头状瘤做出正确诊断,鉴于肿瘤多为低度恶性或良性,一般均可行手术切除。 展开更多

关键词 胰腺实性-假乳头状瘤 X线 体层摄影术 手术

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胰腺癌中低氧诱导因子-1α和轴突诱导因子4D的表达及其临床意义 被引量：4

12

作者 贾如江 尹清臣 +4 位作者 王秀超 侯丽艳 许超 任利兵 杨庚武 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第11期1444-1448,共5页

目的:研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和轴突诱导因子4D(Semaphorin 4D,Sema4D)在胰腺癌组织中的表达,探讨两者之间的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,SP)法检测天津医科... 目的:研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和轴突诱导因子4D(Semaphorin 4D,Sema4D)在胰腺癌组织中的表达,探讨两者之间的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,SP)法检测天津医科大学附属肿瘤医院和邯郸市中心医院82例胰腺癌组织和相应癌旁组织中HIF-1α和Sema4D的表达,采用Chi-square检验分析HIF-1α和Sema4D在不同组织中的表达差异,采用Chi-square检验分析HIF-1α和Sema4D与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、胰腺癌分期、淋巴结转移、神经受侵、脉管内瘤栓等的相关性。HIF-1α和Sema4D在胰腺癌组织中的表达的相关性采用Mc Nemar检验分析其相关性。HIF-1α和Sema4D对胰腺癌患者生存率的影响分析采用Kaplan-meier法,生存曲线的比较采用Log-rank检验。Cox回归模型多因素分析方法,分析HIF-1α和Sema4D是否胰腺癌独立预后因素。结果:HIF-1α和Sema4D的阳性表达主要在细胞质内,呈棕黄色颗粒。HIF-1α和Sema4D在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为52.4%(43/82)和51.2%(42/82),显著高于两者在癌旁组织的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α的异常表达与胰腺癌分期(χ~2=11.398,P=0.000)、淋巴结转移(χ~2=20.341,P=0.000)、神经受侵(χ~2=23.478,P=0.000)、脉管内瘤栓(χ~2=8.281,P=0.000)相关,Sema4D的异常表达与胰腺癌分期(χ~2=7.212,P=0.007)、淋巴结转移(χ~2=60129,P=0.013)、神经受侵(χ~2=25.794,P=0.000)、脉管内瘤栓(χ~2=6.678,P=0.010)相关。HIF-1α和Sema4D的表达之间存在正相关性(κ=0.438,P=0.000)。单因素生存分析HIF-1α(χ~2=12.098,P=0.001)、Sema4D(χ~2=9.644,P=0.002)是影响胰腺癌的预后因素,Cox分析显示2者均不是影响胰腺癌的独立预后因素。结论:胰腺癌组织中存在HIF-1α和Sema4D表达的上调,两者具有明显相关性,与胰腺癌淋巴结转移、神经受侵、脉管内瘤栓有关,HIF-1α、Sema4D的表达可能提示胰腺癌患者分期较晚和预后不良。 展开更多

关键词 胰腺癌 免疫组织化学 低氧诱导因子-1Α 轴突诱导因子4D

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对“边缘可切除”胰腺癌的新认识 被引量：1

13

作者 马维东(综述) 郝继辉(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期116-120,共5页

随着胰腺影像学和外科手术技巧的发展,外科医生在"可切除的"胰腺癌与"局部进展的"胰腺癌之间划分出一类"边缘可切除"胰腺癌。这一大类肿瘤包括部分累及肝动脉、门静脉、肠系膜上动静脉,并且其受累的血管... 随着胰腺影像学和外科手术技巧的发展,外科医生在"可切除的"胰腺癌与"局部进展的"胰腺癌之间划分出一类"边缘可切除"胰腺癌。这一大类肿瘤包括部分累及肝动脉、门静脉、肠系膜上动静脉,并且其受累的血管有切除与重建可能的胰腺癌。对"边缘可切除"胰腺癌施行根治性手术,有助于提高以往被认为是"无法切除"的胰腺癌的手术切除率,但是根据现有的资料统计,"边缘可切除"肿瘤的术后切缘阳性发生率较高,直接影响患者的预后。因此,术前应对肿瘤进行准确的分期分级,并联合新辅助治疗有可能为此类患者获得RO切除创造条件,并改善预后。 展开更多

关键词 胰腺癌 边缘可切除 新辅助治疗

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HIF-1α和Kit配基在胰腺癌中的表达及其临床意义

14

作者 高春涛 王秀超 +1 位作者 李莎莎 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期1212-1216,共5页

目的:研究HIF-1α和Kit配基(KL)在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测95例胰腺癌组织,观察肿瘤组织中HIF-1α和KL的表达,分析其临床病理学特征及预后特征。结果:HIF-1α和K... 目的:研究HIF-1α和Kit配基(KL)在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测95例胰腺癌组织,观察肿瘤组织中HIF-1α和KL的表达,分析其临床病理学特征及预后特征。结果:HIF-1α和KL的阳性表达主要在细胞核或细胞浆内,呈棕黄色颗粒。HIF-1α和KL在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为63.2%(60/95)和58.9%(56/95),显著高于两者在癌旁组织和正常胰腺组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α和KL的异常表达均与胰腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、分化程度和病理分型无关。HIF-1α和KL的表达之间存在正相关性(r=0.728,P<0.01)。结论:胰腺癌组织中存在HIF-1α和KL表达的上调,KL的表达对评估患者预后估计具有积极的指导作用。 展开更多

关键词 胰腺癌 免疫组织化学 HIF-1Α Kit配基

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15例胰腺腺泡细胞癌诊治分析 被引量：7

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作者 郑辰 郎鸣晓 +3 位作者 许超 李娜 任贺 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期287-291,共5页

目的：分析胰腺腺泡细胞癌的临床特点及诊治经过,以期指导临床,改善患者预后。方法：回顾分析天津医科大学肿瘤医院1994年12月至2014年3月收治的15例胰腺腺泡细胞癌患者资料,分析其临床病理、治疗及预后特征。结果：15例患者中,男8例,女... 目的：分析胰腺腺泡细胞癌的临床特点及诊治经过,以期指导临床,改善患者预后。方法：回顾分析天津医科大学肿瘤医院1994年12月至2014年3月收治的15例胰腺腺泡细胞癌患者资料,分析其临床病理、治疗及预后特征。结果：15例患者中,男8例,女7例,发病中位年龄44岁。肿瘤位于胰头部8例,胰体尾部6例,钩突部1例。肿瘤直径3~18 cm,平均直径6.67 cm。患者出现黄疸者少,肿瘤标志物多不升高。出现术前转移者6例,12例行根治性切除,3例行保守治疗。术前及术中均不能正确诊断,最终诊断需要靠术后病理或穿刺,行抗胰蛋白酶、抗糜蛋白酶检测均阳性。术后化疗多以吉西他滨为基础。平均生存期20.6个月。结论：胰腺腺泡细胞癌临床特点比较特殊,且现倾向于认为其属于低度恶性肿瘤,应积极治疗。 展开更多

关键词 胰腺 腺泡细胞癌 临床特点 诊断 治疗 预后

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50例胰腺实性假乳头状瘤的临床诊治分析 被引量：3

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作者 高春涛 赵天锁 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期173-176,共4页

目的:探讨胰腺实性假乳头状瘤的临床特点、影像学表现、病理特征、治疗方法与预后情况,为进一步提高其诊疗水平提供依据。方法:收集2011年1月至2016年10月天津医科大学肿瘤医院收治的50例胰腺实性假乳头状瘤患者的临床资料,回顾性分析... 目的:探讨胰腺实性假乳头状瘤的临床特点、影像学表现、病理特征、治疗方法与预后情况,为进一步提高其诊疗水平提供依据。方法:收集2011年1月至2016年10月天津医科大学肿瘤医院收治的50例胰腺实性假乳头状瘤患者的临床资料,回顾性分析其临床特征及诊治情况并行随访,对患者的病例资料、病理特征、诊疗方法和预后等进行总结。结果:50例患者年龄11~58岁,平均年龄(33±12)岁;临床表现多为查体发现腹部占位就诊。肿瘤多位于胰头部和体尾部。患者均行手术切除治疗,多为胰十二指肠切除术或脾胰体尾切除术。术后组织病理学检查已明确诊断为胰腺实性假乳头状瘤。住院时间为(13.90±5.16)d。对50例患者均进行随访,随访时间为3~70个月,49例患者未见复发或转移,所有患者均存活至今。结论:胰腺实性假乳头状瘤是一种较为罕见的低恶性胰腺肿瘤,多见于青年女性,其临床表现和实验室检查等无明显特异性,肿瘤标志物多阴性。切除肿瘤后能获得良好的预后。 展开更多

关键词 实性假乳头状瘤 病理特点诊断 手术治疗 预后

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低氧诱导因子1α通过CX3CR1在胰腺癌嗜神经侵袭中作用 被引量：1

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作者 贾玲玲 赵天锁 +7 位作者 刘俊秀 张圣杰 赵潇 孙军伟 张欢 任贺 郝继辉 俞鸣 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期72-75,共4页

目的:探索低氧诱导因子1α(HIF-1α)和细胞趋化因子受体CX3CR1的相互调节在胰腺癌嗜神经侵袭方面的作用。方法:通过免疫组织化学实验,探究在胰腺癌的组织样本中HIF-1α与CX3CR1的相互作用对嗜神经侵袭的作用;用siRNA双链和过表达质粒沉... 目的:探索低氧诱导因子1α(HIF-1α)和细胞趋化因子受体CX3CR1的相互调节在胰腺癌嗜神经侵袭方面的作用。方法:通过免疫组织化学实验,探究在胰腺癌的组织样本中HIF-1α与CX3CR1的相互作用对嗜神经侵袭的作用;用siRNA双链和过表达质粒沉默/过表达HIF-1α和CX3CR1基因,然后通过Western blot免疫印迹实验检测HIF-1α、CX3CR1表达的变化。结果:在胰腺癌组织中,HIF-1α蛋白表达水平与肿瘤直径(F=7.81,P<0.05),淋巴结转移(r=0.24,P<0.01),肿瘤的病理淋巴结转移阶段(r=0.39,P<0.05)相关;在人类胰腺癌细胞系、胰腺癌患者手术标本中,HIF-1α和CX3CR1的表达均具有相关性,并且与胰腺癌的嗜神经侵袭相关联。结论:HIF-1α和CX3CR1的相互作用可以调节胰腺癌的嗜神经侵袭。 展开更多

关键词 胰腺癌 嗜神经侵袭 缺氧诱导因子1Α 趋化因子受体

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低氧诱导因子HIF-1α调控CX3CR1在胰腺癌细胞中的表达 被引量：1

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作者 刘俊秀 赵天锁 +6 位作者 贾玲玲 张圣杰 赵潇 孙军伟 张欢 任贺 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期187-189,194,共4页

目的:以胰腺癌细胞株Patu8988为研究对象,通过过表达和干扰低氧诱导因子(HIF-1α),观察CX3CR1表达水平的变化,并探讨CX3CR1在胰腺癌中的调控机制。方法:分别构建pcDNA3.1-HIF-1α过表达质粒和HIF-1α-siRNA,转染胰腺癌细胞株Patu8988,经... 目的:以胰腺癌细胞株Patu8988为研究对象,通过过表达和干扰低氧诱导因子(HIF-1α),观察CX3CR1表达水平的变化,并探讨CX3CR1在胰腺癌中的调控机制。方法:分别构建pcDNA3.1-HIF-1α过表达质粒和HIF-1α-siRNA,转染胰腺癌细胞株Patu8988,经Western blot、半定量PCR检测CX3CR1的表达情况。采用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)、荧光素酶技术探查HIF-1α与CX3CR1启动子区的结合情况。结果:Patu8988转染pcDNA3.1-HIF-1α后CX3CR1的表达增加,敲除HIF-1α后CX3CR1的表达减少。HIF-1α与CX3CR1启动子区的低氧反应元件直接结合,并上调CX3CR1启动子的活性(P<0.01)。结论:HIF-1α调控CX3CR1在胰腺癌细胞中的表达。 展开更多

关键词 HIF-1A CX3CR1 胰腺癌

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调节性T细胞参与胰腺癌免疫微环境重塑的基础与转化研究进展 被引量：8

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作者 王秀超 李鑫 郝继辉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期964-968,共5页

调节性T细胞(regulatory T cells/Treg cells)是发挥负性免疫调节功能的一类CD4^+T细胞,主要通过抑制多种效应性T细胞的活性和功能,维持机体获得性免疫系统的平衡,防止自身免疫性疾病的发生。Treg细胞也是免疫抑制性肿瘤微环境的主要组... 调节性T细胞(regulatory T cells/Treg cells)是发挥负性免疫调节功能的一类CD4^+T细胞,主要通过抑制多种效应性T细胞的活性和功能,维持机体获得性免疫系统的平衡,防止自身免疫性疾病的发生。Treg细胞也是免疫抑制性肿瘤微环境的主要组成成分,其在肿瘤局部微环境中,对抗肿瘤免疫应答过程,发挥免疫抑制作用,并协助肿瘤细胞参与免疫逃逸,进而影响肿瘤的恶性演进过程。本文对Treg细胞在胰腺癌免疫微环境重塑过程中发挥功能的机制及其临床转化研究进展进行综述,旨在加深对胰腺癌免疫抑制微环境的认识,为胰腺癌的免疫调节治疗提供新思路。 展开更多

关键词 胰腺癌 调节性T细胞 免疫治疗

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胰腺导管腺癌中酪氨酸蛋白激酶-7的表达及临床意义 被引量：5

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作者 李建 马维东 +5 位作者 高松 赵天锁 秦泰 王健 郝继辉 唐勇 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第20期1038-1043,共6页

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶-7(protein tyrosine kinase-7,PTK7)在胰腺导管腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2011年5月至2016年1月接受胰腺癌根治手术治疗的85例胰腺癌患者的临床与随访资料。采用免疫... 目的:探讨酪氨酸蛋白激酶-7(protein tyrosine kinase-7,PTK7)在胰腺导管腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2011年5月至2016年1月接受胰腺癌根治手术治疗的85例胰腺癌患者的临床与随访资料。采用免疫组织化学法检测85例胰腺癌组织和对应的癌旁组织中PTK7的表达,分析其与临床病理学特征及预后的关系。结果:PTK7的阳性表达主要在细胞质内,呈棕黄色颗粒。PTK7在胰腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为70.6%(60/85)和52.9%(45/85),前者表达率显著高于后者,差异具有统计学意义(P<0.05)。PTK7的异常表达与肿瘤分期、淋巴结转移和脉管内瘤栓相关(P<0.05)。生存分析提示在胰腺导管腺癌中PTK7高表达的患者生存时间和肿瘤无进展时间明显短于低表达的患者(均P<0.05)。shRNA成功干扰PTK7建立细胞稳系后,MTT和克隆形成结果显示,shRNA实验组较对照组细胞存活数显著减少(P<0.05),克隆形成数显著减少(P<0.05),增殖相关蛋白Ki67和PCNA的表达水平显著降低(均P<0.05)。结论:胰腺导管腺癌组织中PTK7表达水平上调,且与胰腺癌肿瘤分期、淋巴结转移、脉管内瘤栓有关,其表达可能提示预后不良。在胰腺癌细胞系中,PTK7能通过调节增殖相关因子Ki-67和PCNA的水平而促进胰腺癌细胞的增殖。 展开更多

关键词 胰腺癌 免疫组织化学 PTK7 临床病理特征 增殖

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