Hippo-YAP通路在心血管系统中的作用 被引量：2

1

作者 鲍乾坤 何金龙 朱毅 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期195-200,共6页

Hippo-YAP通路在细胞增殖和凋亡过程中起重要调控作用,核心成员包括YAP等蛋白。YAP转位入核是该通路激活的核心过程,与细胞内众多激酶分子的活性以及蛋白酶体系统的激活等因素有关。在上游调控方面,研究发现细胞极性以及机械力学等因素... Hippo-YAP通路在细胞增殖和凋亡过程中起重要调控作用,核心成员包括YAP等蛋白。YAP转位入核是该通路激活的核心过程,与细胞内众多激酶分子的活性以及蛋白酶体系统的激活等因素有关。在上游调控方面,研究发现细胞极性以及机械力学等因素都可以调控该通路活性,通过影响细胞增殖等过程,在肿瘤浸润和转移、干细胞分化以及心血管系统疾病等方面发挥重要作用。本综述简单总结了该通路的相关研究的最新进展,并探讨了下一步可以深入研究的方向。 展开更多

关键词 YAP TEAD 细胞极性 细胞增殖

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有氧运动干预父系C57BL/6小鼠对雄性子代IGF-1表达及其甲基化的影响 被引量：1

2

作者 黄嵩 王巍 +1 位作者 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期288-294,共7页

目的:探讨有氧运动干预父系C57BL/6小鼠对雄性子代小鼠骨骼肌IGF-1表达及其甲基化修饰的影响。方法:同窝C57BL/6雄性小鼠(F0)自出生21天断乳后随机分为安静组(C组)和运动组(E组),两组分别给予正常饮食,运动组进行为期6周、75%VO2max有... 目的:探讨有氧运动干预父系C57BL/6小鼠对雄性子代小鼠骨骼肌IGF-1表达及其甲基化修饰的影响。方法:同窝C57BL/6雄性小鼠(F0)自出生21天断乳后随机分为安静组(C组)和运动组(E组),两组分别给予正常饮食,运动组进行为期6周、75%VO2max有氧跑台训练,60 min/天,5天/周;6周后两组分别与同窝正常安静喂养的雌性小鼠1︰1交配,检查雌鼠受孕情况并将孕鼠分笼饲养至F1代小鼠出生,F1代小鼠母乳喂养21天后断乳,运动组F1代雄性小鼠为EM组,安静组F1代雄性小鼠为CM组。6周后检测F1代小鼠表型、肝脏IGF-1表达及其甲基化水平的变化。结果:(1)与CM组相比,EM组小鼠体重、股四头肌湿重、股四头肌湿重/体重比均显著增加(P<0.05),其内脏脂肪重量明显降低(P<0.05);(2)EM组小鼠血清IGF-1含量较CM组增高(P<0.01);肝脏IGF-1 mRNA表达较CM组高4.12倍(P<0.05);骨骼肌组织IGF-1、IGF-1R蛋白表达及内脏脂肪组织IGF-1、IGF-1R蛋白表达均较CM组高(P<0.05);肝组织中P1、P2甲基化水平较CM组分别显著降低38.78%(P<0.05)和52.80%(P<0.01)。结论:父系6周有氧跑台运动通过降低肝脏中IGF-1的P1、P2甲基化水平而增加其基因转录和骨骼肌中的蛋白表达,从而显著促进子代雄性小鼠骨骼肌组织生长并减少其内脏脂肪堆积。 展开更多

关键词 父系跑台运动 IGF-1 DNA甲基化 骨骼肌组织 内脏脂肪组织 小鼠

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有氧运动干预父系C57BL/6J小鼠对雄性子代骨骼肌mTOR信号通路的影响 被引量：1

3

作者 于春霞 王巍 +1 位作者 褚晓蕾 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期120-125,共6页

目的:探究运动干预父系小鼠对雄性子代骨骼肌mTOR信号通路的影响。方法:同窝C57BL/6J雄性小鼠(F0),自出生21天断乳后随机分为运动组(E)和安静组(C),正常饮食,运动组进行6周跑台训练,6周后两组分别与同窝安静雌性小鼠1︰1交配。运动组F1... 目的:探究运动干预父系小鼠对雄性子代骨骼肌mTOR信号通路的影响。方法:同窝C57BL/6J雄性小鼠(F0),自出生21天断乳后随机分为运动组(E)和安静组(C),正常饮食,运动组进行6周跑台训练,6周后两组分别与同窝安静雌性小鼠1︰1交配。运动组F1代雄性小鼠为EM组;安静组F1代雄性小鼠为CM组。F1代小鼠出生21天断乳后,分别检测其表型及骨骼肌mTOR信号通路分子的表达变化。结果:(1) EM组小鼠体重、抓力、股四头肌湿重及股四头肌湿重/体重比值较CM组均显著增加(P<0.05);(2)EM组小鼠股四头肌细胞的横截面积较对照组增加30.26%(P<0.05);(3) EM组小鼠股四头肌PI3K、Akt、mTOR以及S6K1总蛋白表达水平较CM组略有增加(P>0.05);而pAkt,pmTOR,pS6K1以及p4E-BP1蛋白表达水平较对照组显著增加(P<0.05)。结论:(1) 6周跑台运动干预父系小鼠可显著增加雄性子代小鼠的体重、抓力、股四头肌湿重及股四头肌细胞横截面积。(2) 6周跑台运动干预父系小鼠后,其雄性子代小鼠骨骼肌组织mTOR信号通路活性显著高于对照组。提示,运动干预父系小鼠促进子代雄性小鼠骨骼肌发育可能与mTOR信号通路激活密切相关。 展开更多

关键词 父系运动干预 雄性子代 MTOR信号通路

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有氧运动/高脂饮食干预父系C57BL/6小鼠对雄性子代小鼠脂肪组织PPAR-γ表达及其甲基化修饰的影响 被引量：1

4

作者 张煜坤 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期902-909,共8页

目的:探究有氧运动/高脂饮食干预父系C57BL/6小鼠对雄性子代小鼠脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达及其甲基化修饰的影响。方法:同窝C57BL/6雄性小鼠(F0)自出生21天断乳后随机分为对照组、运动组和高脂组;运动组和高... 目的:探究有氧运动/高脂饮食干预父系C57BL/6小鼠对雄性子代小鼠脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达及其甲基化修饰的影响。方法:同窝C57BL/6雄性小鼠(F0)自出生21天断乳后随机分为对照组、运动组和高脂组;运动组和高脂组分别进行6周有氧跑台训练及高脂饲料喂养。6周后将各组雄性小鼠与同窝雌鼠1︰1交配产下F1代小鼠。父系对照组的F1代小鼠为CO组,父系运动组的F1代为EO组,父系高脂组的F1代小鼠为HFO组。各组F1代小鼠4周龄时开始给予为期4周的高脂饮食干预。4周高脂饮食干预结束后检测F1代小鼠体重、体成分及血清相关指标;检测脂肪组织中PPAR-γ的表达及其甲基化水平。结果:(1)4周高脂饮食后,与CO组相比,HFO组小鼠体重、脂肪组织重量明显增加,血清中主要血脂指标显著上升;而EO组体重、脂肪组织重量明显减少,血清中主要血脂指标显著降低。(2)与CO组相比,EO组附睾脂肪组织中PPAR-γm RNA表达增加,而HFO组其表达降低。另EO组和HFO组附睾脂肪组织PPAR-γ启动子1区-437位点甲基化程度较CO组均升高。结论:有氧运动和高脂饮食干预父系小鼠可能通过改变雄性子代小鼠脂肪组织PPAR-γ启动子甲基化水平影响PPAR-γ的表达,从而对子代小鼠的代谢表型产生影响。 展开更多

关键词 父系 跑台运动 高脂饮食 雄性子代 甲基化

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白色脂肪棕色化——运动减肥的新靶点 被引量：6

5

作者 张洁 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期826-829,840,共5页

肥胖及其引发的相关疾病已经成为威胁人类健康最重要的世界性公共卫生问题之一。国内外大量研究证实,肥胖的发生与机体能量摄入过多及能量消耗减少密切相关,当机体长期处于能量摄入大于消耗的一种能量平衡失调状况时,过多的能量将转化... 肥胖及其引发的相关疾病已经成为威胁人类健康最重要的世界性公共卫生问题之一。国内外大量研究证实,肥胖的发生与机体能量摄入过多及能量消耗减少密切相关,当机体长期处于能量摄入大于消耗的一种能量平衡失调状况时,过多的能量将转化为甘油三酯（Triglyceride,TG）储存在脂肪组织而产生肥胖[1]。因此,通过提高机体能量代谢率以消耗过剩的脂肪组织治疗肥胖是一个切实可行的方法。 展开更多

关键词 运动减肥 白色脂肪 新靶点 公共卫生问题 能量消耗 能量摄入 脂肪组织 能量代谢率

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有氧运动干预对2型糖尿病患者血清网膜素-1及糖、脂代谢的影响 被引量：18

6

作者 张洁 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期525-528,539,共5页

目的:探讨有氧运动对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者血浆网膜素-1(Omentin-1)水平及糖、脂代谢相关指标的影响。方法:选取T2DM患者62例,随机分为T2DM对照组和T2DM运动干预组各31例,另选取正常健康对照组51例。运动干预... 目的:探讨有氧运动对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者血浆网膜素-1(Omentin-1)水平及糖、脂代谢相关指标的影响。方法:选取T2DM患者62例,随机分为T2DM对照组和T2DM运动干预组各31例,另选取正常健康对照组51例。运动干预组进行为期12周的有氧运动干预,T2DM对照组及正常健康对照组维持原有生活方式不变。于运动干预前后分别测量患者体质量、身高、腰围、臀围,计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR),检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆胰岛素(Fins)、Omentin-1、脂联素、口服75g葡萄糖后2小时血糖(2h PG),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、内脏脂肪面积。分析以上指标变化情况及其与Omentin-1的相关性。结果:运动干预前,糖尿病运动干预组和糖尿病对照组除HDL-C、Omentin-1及脂联素外,其余各临床和代谢指标均高于正常对照组,HDL-C、Omentin-1及脂联素低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM患者中,基线水平血浆Omentin-1与FBG、HOMA-IR、TC及腰围呈负相关(P<0.05),与脂联素、HDL-C呈正相关(P<0.05)。多元逐步回归分析显示脂联素、腰围、FBG是空腹血浆Omentin-1的独立相关因素。与运动干预前相比,运动干预后T2DM患者的BMI、腰围、WHR、内脏脂肪面积、TC、LDL-C、FBG,Fins、HBA1c、HOMA-IR、Omentin-1等指标均发生显著变化,其差异具统计学意义(P<0.05)。结论:12周有氧运动干预增加了T2DM患者血浆Omentin-1水平;患者全身代谢指标也发生显著改善。 展开更多

关键词 网膜素-1 有氧运动 糖代谢 脂代谢 2型糖尿病

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高强度间歇运动与中等强度持续运动对小鼠代谢表型及骨骼肌自噬影响的对比研究 被引量：5

7

作者 王倩 张珊 +1 位作者 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期138-142,共5页

目的:探讨高强度间歇运动(high intensity interval training,HIIT)及中等强度持续运动(mod-erate intensity continuous training,MICT)对小鼠体成分、血清球形脂联素(globular Adiponectin,gAcrp30)等相关指标以及骨骼肌自噬的影响。... 目的:探讨高强度间歇运动(high intensity interval training,HIIT)及中等强度持续运动(mod-erate intensity continuous training,MICT)对小鼠体成分、血清球形脂联素(globular Adiponectin,gAcrp30)等相关指标以及骨骼肌自噬的影响。方法:4周龄C57BL/6雄性小鼠36只,随机分为安静对照组(Control组)、MICT组和HIIT组,运动干预6周,MICT组为12 m/min(75%VO_2max)强度的持续跑台训练,60分钟/次,1次/天,5次/周,共持续6周;HIIT组为20 m/min持续1分钟与8 m/min持续1分钟(分别为85%VO_2max强度与50%VO_2max强度)的运动交替进行12个循环,1次/天,5次/周,共持续6周。于运动结束后测量小鼠体重、体质指数(body mass index,BMI)、总体液量和体脂含量以及股四头肌柠檬酸合酶活性;ELISA检测小鼠血清g Acrp30水平;Western Blot检测小鼠骨骼肌组织pAMPK-T172、LC3II/I、p62、Be-clin 1等自噬相关蛋白的表达。结果:6周运动结束后,MICT和HIIT组小鼠体重均显著低于对照组,且HIIT组BMI值和体脂含量均显著低于对照组,而MICT组未出现相同变化。HIIT组股四头肌柠檬酸合酶活性显著高于对照组。另外,HIIT组的血清gAcrp30水平显著高于对照组。同时,HIIT组小鼠股四头肌AMPK-Thr172位点的磷酸化水平、自噬相关蛋白LC3II/I、Beclin1的表达均显著高于对照组,而p62的表达则显著低于对照组。结论:与中等强度持续运动相比,高强度间歇运动对降低体脂以及BMI更具有显著效果,同时能够显著激活骨骼肌细胞自噬。 展开更多

关键词 高强度间歇运动 中等强度有氧运动 脂联素 自噬

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自噬介导运动调控机体脂质代谢过程研究进展 被引量：2

8

作者 周晓勐 刘效磊 +2 位作者 牛燕媚 袁海瑞 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期256-260,共5页

肥胖作为诱发机体胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、高脂血症、2型糖尿病（T2DM）等一系列代谢性疾病的主要诱因之一．已成为人类健康的巨大威胁。近年来，自噬（Autophagy）这一真核细胞特有的高度保守且被精密调控的机制引起了... 肥胖作为诱发机体胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、高脂血症、2型糖尿病（T2DM）等一系列代谢性疾病的主要诱因之一．已成为人类健康的巨大威胁。近年来，自噬（Autophagy）这一真核细胞特有的高度保守且被精密调控的机制引起了研究者的极大兴趣。最新研究显示．自噬对于调节机体脂肪代谢的平衡至关重要…。自噬主要通过作用于机体肝脏和脂肪组织．对脂代谢产生调控作用。而运动作为健康生活方式的重要组成部分。已被证实可以通过调节多种信号通路的活性而促进骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取和利用、增加机体脂质代谢。 展开更多

关键词 运动调控 脂质代谢 机体 自噬 代谢过程 介导 健康生活方式 胰岛素抵抗

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运动干预对肥胖及2型糖尿病患者DNA甲基化修饰影响的研究进展 被引量：2

9

作者 张洁 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1022-1025,共4页

随着人们饮食结构及生活方式的改变,肥胖症及2型糖尿病已成为危害人类健康的主要疾病。我国肥胖及糖尿病的患病率增长迅速,并呈现出年轻化趋势。肥胖症及糖尿病不仅给患者和家庭造成巨大负担,同时也减缓了国民经济的发展速度。传统观念... 随着人们饮食结构及生活方式的改变,肥胖症及2型糖尿病已成为危害人类健康的主要疾病。我国肥胖及糖尿病的患病率增长迅速,并呈现出年轻化趋势。肥胖症及糖尿病不仅给患者和家庭造成巨大负担,同时也减缓了国民经济的发展速度。传统观念认为．肥胖症与2型糖尿病的发生是遗传因素与环境因素共同作用的结果,而最新的研究证实,不良生活方式诱发糖尿病的风险可能高于遗传因素。 展开更多

关键词 肥胖 2型糖尿病 DNA甲基化 运动

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mTORC2在运动改善机体胰岛素抵抗过程中的潜在作用 被引量：1

10

作者 周晓勐 张媛 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第11期1052-1055,共4页

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mammalian target of rapamycin complex 2,m TORC2)作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物之一,已被证实在调节机体糖代谢,改善胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)方面具有重要作用。运动作为健康生活方式之... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mammalian target of rapamycin complex 2,m TORC2)作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物之一,已被证实在调节机体糖代谢,改善胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)方面具有重要作用。运动作为健康生活方式之一,在控制机体血糖水平、维持机体内环境稳态方面发挥重要调节作用,而运动对机体细胞胰岛素信号的调控是否与m TORC2蛋白表达水平相关,相关研究尚不多见。本文就近年来有关m TORC2在机体细胞胰岛素信号调控中的作用以及运动对机体糖代谢的影响展开综述,为揭示运动改善机体IR、防治肥胖相关代谢性疾病的机制提供新思路。 展开更多

关键词 mTORC2/Rictor 运动 胰岛素抵抗

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ABCG1基因表达调控在心血管疾病中的作用 被引量：4

11

作者 师莹 姚柳 艾玎 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期415-424,共10页

胆固醇流出作为胆固醇逆向运输的第一步,是维持细胞稳态的重要机制.三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1 (adenosine triphophate (ATP)-binding cassette (ABC) transporterG1, ABCG1)能够促进细胞内胆固醇流出至胞外的高密度脂蛋白,参与维持... 胆固醇流出作为胆固醇逆向运输的第一步,是维持细胞稳态的重要机制.三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1 (adenosine triphophate (ATP)-binding cassette (ABC) transporterG1, ABCG1)能够促进细胞内胆固醇流出至胞外的高密度脂蛋白,参与维持细胞胆固醇动态平衡,在动脉粥样硬化、肥胖以及糖尿病等多种疾病中发挥重要作用. ABCG1 的基因表达受多重因素调控,如转录因子、蛋白修饰、DNA 甲基化及小分子核糖核酸的调控,进而影响多种疾病的发生发展.主要针对ABCG1 及其表达调控在心血管疾病中的作用作一综述,以期为该领域的研究提供新的方向. 展开更多

关键词 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1 心血管疾病 胆固醇 基因表达

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前列腺素E2促骨髓来源内皮前体细胞分化的机制

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作者 宋一萌 马潞林 +1 位作者 李肖霞 朱毅 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期577-581,共5页

目的:探讨前列腺素E2在调节小鼠骨髓来源内皮前体细胞分化、增强血管新生潜能中的作用及其相关分子机制。方法:贴壁法获得C57BL/6J小鼠后肢股骨和胫骨骨髓来源的内皮前体细胞(bone marrow-derived progenitor cells,BMPCs),免疫荧光染... 目的:探讨前列腺素E2在调节小鼠骨髓来源内皮前体细胞分化、增强血管新生潜能中的作用及其相关分子机制。方法:贴壁法获得C57BL/6J小鼠后肢股骨和胫骨骨髓来源的内皮前体细胞(bone marrow-derived progenitor cells,BMPCs),免疫荧光染色法鉴定BMPCs。用前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)处理该群细胞,通过定量PCR、Western blot等分子生物学方法检测BMPCs中内皮前体细胞标志物以及内皮细胞标志物的表达情况,体外成血管实验检验BMPCs血管新生调节能力。利用PGE2及其受体亚型2、4(EP2、EP4)阻断剂处理BMPCs,定量PCR和Western blot方法分析Krüppel样转录因子2(Krüppel like factor 2,KLF2)的表达情况。结果:BMPCs表面表达内皮前体细胞标志物c-kit以及内皮细胞(endothelial cells,ECs)标志物血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)、血管内皮钙黏素(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)。1μmol/L PGE2显著促进BMPCs中与成熟ECs相关的分子标记物血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)的表达,上调倍数2倍,且BMPCs形成新血管的能力也明显增强。在此过程中转录因子KLF2的表达升高至原有水平的2倍以上,利用PGE2受体阻断剂处理BMPCs,发现EP4受体阻断剂处理BMPCs后,KLF2表达下降。结论:PGE2通过EP4受体作用于BMPCs,上调KLF2表达,促进BMPCs向ECs方向分化,从而增强其血管新生潜能。 展开更多

关键词 前列腺素E2 KLF2蛋白 细胞分化 骨髓前体细胞

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mTOR复合物在有氧运动改善小鼠骨骼肌糖代谢过程中的作用 被引量：7

13

作者 张鑫愉 周晓勐 +1 位作者 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1017-1023,共7页

目的:探讨运动及饮食对小鼠骨骼肌mTOR复合物及胰岛素信号通路蛋白活性的影响,分析高脂状态下运动在改善高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗过程中的作用机制,以便为运动改善机体代谢稳态提供新的理论依据。方法:随机将50只C57BL/6小鼠分为... 目的:探讨运动及饮食对小鼠骨骼肌mTOR复合物及胰岛素信号通路蛋白活性的影响,分析高脂状态下运动在改善高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗过程中的作用机制,以便为运动改善机体代谢稳态提供新的理论依据。方法:随机将50只C57BL/6小鼠分为正常饮食组(C组,n=10)及高脂饮食组(n=40),分别给予正常及高脂饲料喂养6周,随后再根据口服糖耐量(OGTT)和空腹胰岛素检测结果取高脂饮食组中25只成模小鼠随机分为高脂安静组(H组,n=10)和高脂运动组(HE组,n=15)。H组和HE组继续喂以高脂饲料,同时HE组小鼠施以8周、强度为75%VO2max有氧跑台运动干预(12 m/min、60 min/天、5次/周)。8周后麻醉处死、取材,Western Blot检测小鼠比目鱼肌胰岛素信号通路相关蛋白表达,免疫共沉淀法分别检测比目鱼肌和腓肠肌Raptor-mTOR及Rictor-mTOR结合情况。结果:(1)在以氧化型肌纤维为主的比目鱼肌纤维,与C组相比,H组p Akt-T308(P<0.05),pIRS1-S307(P<0.001)位点的表达显著降低,而pS6K1-T389(P<0.05)显著增高,Raptor-mTOR结合量明显增加(P<0.05),而Rictor-mTOR结合量明显降低(P<0.05);与H组小鼠对比发现,HE组p Akt-S473(P<0.05)、pAkt-T308(P<0.05)、pAMPKα-T172(P<0.05)、pIRS1-S307(P<0.001)均显著增加,而p S6K1-T389表达、Raptor-mTOR结合量均显著降低(P<0.05),Rictor-mTOR结合量则显著增加(P<0.05)。(2)在小鼠腓肠肌纤维,与C组相比,H组Raptor-mTOR结合量显著增加(P<0.05),而Rictor-mTOR结合量虽有增加趋势,但无统计学显著意义(P>0.05);与H组对比,HE组Raptor-mTOR显著降低(P<0.05),Rictor-mTOR虽有降低趋势,但无显著意义(P>0.05)。结论:8周有氧跑台运动干预可有效逆转C57BL/6小鼠由高脂饮食诱导的代谢稳态失衡,其机制可能是通过抑制比目鱼肌纤维Akt/mTORC1信号,激活Akt/mTORC2信号通路实现的。 展开更多

关键词 运动 胰岛素抵抗 骨骼肌 MTOR AKT

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YAP通过增加HIF-1α转录活性进而促进小鼠下肢缺血后动脉生成 被引量：3

14

作者 李智昱 李梦琦 +4 位作者 张成虎 李博川 何金龙 梁德刚 艾玎 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1537-1542,共6页

目的:探讨内皮细胞Yes相关蛋白(YAP)在小鼠下肢缺血后动脉生成过程中的作用与机制。方法:缺氧处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs),并使用Western blot检测YAP第127位丝氨酸的磷酸化水平,采用免疫荧光染色检测YAP的细胞亚定位情况;免疫共沉淀... 目的:探讨内皮细胞Yes相关蛋白(YAP)在小鼠下肢缺血后动脉生成过程中的作用与机制。方法:缺氧处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs),并使用Western blot检测YAP第127位丝氨酸的磷酸化水平,采用免疫荧光染色检测YAP的细胞亚定位情况;免疫共沉淀实验检测HUVECs中YAP与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)结合的情况;萤光素酶报告基因实验检测YAP野生型(YAP-WT)质粒以及YAP丝氨酸位点突变(YAP-5SA)质粒对HIF-1α转录活性的调节;构建内皮细胞特异性YAP过表达(EC-YAP^tg)小鼠,于结扎股动脉手术后1、8、15和22 d使用激光多普勒血流仪检测小鼠下肢血流恢复情况;免疫荧光染色检测小鼠腓肠肌CD31、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及巨噬细胞分化抗原3(Mac3)的表达情况。结果:缺氧可以时间依赖性地下调YAP第127位丝氨酸的磷酸化,同时促进YAP在细胞核定位;免疫共沉淀实验证实,YAP可以与HIF-1α在缺氧条件下相互结合;YAP-WT或者YAP-5SA均可以显著增加HIF-1α的转录活性;与对照(YAP^flox)小鼠相比,EC-YAP^tg小鼠下肢缺血后血流恢复情况更好,腓肠肌组织染色显示新生血管的数量显著增加。结论:YAP可以与HIF-1α相互结合并增加其转录活性;内皮细胞过表达YAP可以促进缺血后的动脉生成。 展开更多

关键词 Yes相关蛋白 缺氧诱导因子1Α 动脉生成 内皮细胞

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Sestrin3在有氧运动促进骨骼肌葡萄糖转运中的作用研究进展 被引量：3

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作者 韩校 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期85-88,共4页

运动作为临床防治胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等代谢性疾病的有效手段已被广泛接受。然而,运动促进骨骼肌葡萄糖摄取的作用机制尚未完全明确。Sestrin3作为一种应激诱导蛋白,在运动... 运动作为临床防治胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)等代谢性疾病的有效手段已被广泛接受。然而,运动促进骨骼肌葡萄糖摄取的作用机制尚未完全明确。Sestrin3作为一种应激诱导蛋白,在运动骨骼肌组织中高表达,并且参与骨骼肌细胞葡萄糖摄取过程。本文通过总结近些年来国内外有关Sestrin3在运动促进骨骼肌葡萄糖转运中作用的研究进展,分析其可能的作用机制,以期为揭示运动防治代谢性疾病的机制提供参考。 展开更多

关键词 运动 骨骼肌 葡萄糖转运 GLUT4 Sestrin3

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运动与代谢性炎症反应——有氧运动改善机体代谢机制研究进展 被引量：15

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作者 张鑫愉 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期66-69,82,共5页

最新研究认为,机体脂肪组织除了储存能量之外,还是分泌多种脂肪因子的重要内分泌器官。脂肪组织功能失调常伴发肥胖、胰岛素抵抗等代谢性疾病,其原因可能与机体代谢性炎症反应有关。机体在肥胖状态下血液中的单核巨噬细胞进入组织内分化... 最新研究认为,机体脂肪组织除了储存能量之外,还是分泌多种脂肪因子的重要内分泌器官。脂肪组织功能失调常伴发肥胖、胰岛素抵抗等代谢性疾病,其原因可能与机体代谢性炎症反应有关。机体在肥胖状态下血液中的单核巨噬细胞进入组织内分化为M1型促炎巨噬细胞,M1型巨噬细胞可释放多种细胞因子并作用于体内胰岛素敏感细胞,抑制细胞胰岛素信号敏感性。同时,血液中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞等也可通过影响巨噬细胞的迁移及活化而发挥代谢调节作用。因此,巨噬细胞对于发展组织代谢性炎症及维持代谢状态至关重要。本综述总结目前国内外有关运动改变机体组织内多种转录调控因子从而影响巨噬细胞极化及代谢性炎症调控的研究进展,为揭示运动改善机体代谢状态的机制提供理论依据。 展开更多

关键词 运动 代谢性炎症反应 巨噬细胞 胰岛素抵抗

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芳香烃受体在非酒精性脂肪性肝脏疾病中的作用 被引量：2

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作者 姚柳 王春炅 朱毅 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第2期141-145,共5页

非酒精性脂肪性肝脏疾病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是目前备受关注的一种肝脏疾病。肥胖、2型糖尿病、高脂血症等是NAFLD的重要危险因素,但其发病机理仍不十分清楚。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)是由配... 非酒精性脂肪性肝脏疾病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是目前备受关注的一种肝脏疾病。肥胖、2型糖尿病、高脂血症等是NAFLD的重要危险因素,但其发病机理仍不十分清楚。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)是由配体激活的转录因子,其在多种重要疾病活动中发挥了重要作用。近年来多项研究表明AHR激活促进了NAFLD的发病进展,对AHR参与NAFLD发病机制的探讨将有利于进一步阐明NAFLD的发病机理,为NAFLD的防治提出新的思路。本文就AHR与NAFLD关系的研究进展做一综述,以期为该领域的研究提供新的方向。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝脏疾病 芳香烃受体 肝细胞

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运动对肠道屏障功能的影响研究进展 被引量：4

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作者 于春霞 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期501-504,共4页

组织器官之间的协调互作是机体维持能量代谢稳态的重要前提,而肠道菌群作为机体重要的"内分泌器官",菌群紊乱引起的肠-肝轴、肠-脂肪轴失衡是导致机体肥胖、2型糖尿病、脂肪肝等代谢性疾病的重要病理基础,其机制可能与肠道屏... 组织器官之间的协调互作是机体维持能量代谢稳态的重要前提,而肠道菌群作为机体重要的"内分泌器官",菌群紊乱引起的肠-肝轴、肠-脂肪轴失衡是导致机体肥胖、2型糖尿病、脂肪肝等代谢性疾病的重要病理基础,其机制可能与肠道屏障功能受损相关。运动可促进机体能量代谢,已成为临床预防和治疗多种慢性疾病的重要手段。现已证实,运动也是影响机体肠道菌群稳态的重要因素之一,然而运动对肠道屏障功能的影响目前却鲜见报道。本文通过检索相关文献,总结运动-肠道菌群-肠屏障功能的关系研究进展,以期为探究运动改善机体能量代谢稳态提供理论依据。 展开更多

关键词 运动 肠道屏障 肠道菌群 能量代谢

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Sestrin-mTOR信号通路在有氧运动改善机体糖代谢过程中的作用研究进展 被引量：3

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作者 黄嵩 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期524-527,共4页

营养过剩和缺乏运动的生活方式是肥胖发生的主要诱因,而肥胖及其引发的机体糖代谢稳态失调则是胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的重要病理生理学基础。有氧运动作为改善机体能量代谢的重要手段,因其在调节机体糖稳态过程... 营养过剩和缺乏运动的生活方式是肥胖发生的主要诱因,而肥胖及其引发的机体糖代谢稳态失调则是胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的重要病理生理学基础。有氧运动作为改善机体能量代谢的重要手段,因其在调节机体糖稳态过程及改善组织IR方面的显著效果,已被广泛应用于临床肥胖、T2DM等代谢性疾病的干预和治疗。但是,目前关于有氧运动改善机体糖稳态及IR的确切机制仍不完全清楚。Sestrins作为一种新近发现的应激诱导蛋白,已证实有氧运动可增加其表达,而且Sestrins在细胞内能够抑制m TORC1的活性而影响糖代谢过程。因此,本文就国内外有关Sestrins与m TOR之间的调节、有氧运动过程中Sestins-m TOR通路对细胞糖代谢的作用相关研究进展进行综述,以期为有氧运动改善肥胖、IR相关领域的研究提供参考。 展开更多

关键词 Sestrins MTOR 运动 糖代谢 胰岛素抵抗

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HDAC4/5在运动改善骨骼肌代谢中的作用研究进展 被引量：3

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作者 张鑫愉 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期787-790,共4页

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)是一种在组织细胞稳定遗传的蛋白酶,它不仅可改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,在基因水平调节机体代谢相关酶的活性,还可改变非组蛋白的乙酰化状态,使蛋白发生翻译后修饰。运动作为一种有效... 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)是一种在组织细胞稳定遗传的蛋白酶,它不仅可改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,在基因水平调节机体代谢相关酶的活性,还可改变非组蛋白的乙酰化状态,使蛋白发生翻译后修饰。运动作为一种有效的健康干预手段,可抑制Ⅱa型HDACs与视黄体和甲状腺激素受体沉默调节子(silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptors,SMRT)/核受体辅阻遏子(nuclear receptor co-repressors,N-Cor)及Ⅰ型HDACs中的HDAC3形成共阻遏复合物,促进Ⅱa型HDACs磷酸化并使之与信号伴侣蛋白14-3-3结合,将其从转录活化因子如MEF2的结合位点上释放从而进行核-质穿梭,促进基因的转录以及蛋白表达,最终改善机体代谢状态。泛素-蛋白酶体系统作为真核生物体内重要的蛋白降解渠道,不仅促进诸多与代谢相关的蛋白降解,还可在小鼠氧化型肌纤维的细胞核内参与HDACs的降解。本综述对国内外有关HDACs在代谢方面的调节作用以及运动与HDACs关系的研究现状进行总结,以期对运动改善机体代谢提供理论依据。 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) 代谢综合征 运动 核-质穿梭

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