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实体瘤中靶向药所致间质性肺病管理的复旦大学附属肿瘤医院标准 被引量:7
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作者 张剑 沈维娜 +3 位作者 季冬梅 王磊苹 龚成成 胡夕春 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期241-249,共9页
药物所致间质性肺病(drug-induced interstitial lung disease,DILD)受到越来越多的关注,尤其是针对靶向药物和新一代抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)。DILD是一种常见的肺毒性疾病,对患者往往有致命性,因此需要早发现、... 药物所致间质性肺病(drug-induced interstitial lung disease,DILD)受到越来越多的关注,尤其是针对靶向药物和新一代抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)。DILD是一种常见的肺毒性疾病,对患者往往有致命性,因此需要早发现、早干预。无症状或无特异性症状使DILD诊断困难,故应在临床实践中定期进行CT检查。在DILD的早期采用"实体瘤中靶向药所致间质性肺病管理的复旦大学附属肿瘤医院标准"治疗,有望逆转这种药物相关的毒性及不良预后。 展开更多
关键词 靶向药所致间质性肺病管理 实体瘤 复旦大学附属肿瘤医院标准
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溶瘤病毒联合免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用进展 被引量:4
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作者 梁滢昀(综述) 陈健华(审校) 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期686-694,共9页
溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)疗法通过溶瘤病毒在感染的肿瘤细胞内复制、裂解杀死肿瘤细胞,并促进“冷”-“热”肿瘤转换重塑肿瘤免疫微环境,诱导机体免疫系统对肿瘤细胞展开攻击从而达到抗肿瘤治疗的目的。病毒种类、病毒自身特征、... 溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)疗法通过溶瘤病毒在感染的肿瘤细胞内复制、裂解杀死肿瘤细胞,并促进“冷”-“热”肿瘤转换重塑肿瘤免疫微环境,诱导机体免疫系统对肿瘤细胞展开攻击从而达到抗肿瘤治疗的目的。病毒种类、病毒自身特征、宿主免疫力、给药途径及瘤种选择是OV高效发挥抗肿瘤作用的关键。随着基因工程技术的发展,OV可以经过基因编辑改造提高其针对肿瘤细胞的靶向性,增强其复制和裂解细胞的潜能并增强宿主抗肿瘤免疫水平,同时通过联合其他治疗方式可以增强抗肿瘤疗效。肿瘤的异质性是提升肿瘤治疗效果需要突破的瓶颈。鉴于目前临床上单一应用OV疗法的疗效有限,而OV疗法与免疫治疗在抗肿瘤作用机制上存在互补,其联合应用可能为肿瘤治疗提供新的策略。本文从临床获批的OV以及处于研究阶段的天然的或经基因编辑的OV种类、特点及抗肿瘤机制方面展开,同时对处于临床试验阶段的OV治疗进行梳理,总结OV联合治疗策略,尤其是联合以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)和过继细胞疗法(adoptive cell therapy,ACT)为代表的肿瘤免疫治疗进行深入阐述,结合本项目组在OV研究中积累的经验提出OV在抗肿瘤治疗中的思考和展望。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 免疫治疗 恶性肿瘤 免疫检查点抑制剂 过继细胞疗法
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原发灶不明肿瘤诊断与治疗研究进展
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作者 赵婷 张晓伟 +3 位作者 刘欣 王奇峰 胡夕春 罗志国 《中国癌症杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1134-1143,共10页
原发灶不明肿瘤(cancer of unknown primary,CUP)是一类经组织病理学确认为转移,但经系统性检查仍然无法明确原发灶的转移性肿瘤的统称,约占全球所有癌症新发病例的3%~5%,其总生存期(overall survival,OS)仅2.7~16.0个月。CUP因原发灶... 原发灶不明肿瘤(cancer of unknown primary,CUP)是一类经组织病理学确认为转移,但经系统性检查仍然无法明确原发灶的转移性肿瘤的统称,约占全球所有癌症新发病例的3%~5%,其总生存期(overall survival,OS)仅2.7~16.0个月。CUP因原发灶的隐匿性及异质性导致其诊断成为长期困扰临床医师的关键问题,也是CUP精准治疗最大的阻碍。在诊断方面,在免疫组织化学时代,两轮标志物的诊断可以让大约70%的CUP明确原发灶,然而,免疫组织化学对于原发不明未分化癌的诊断价值极其有限,且结果易受实验因素及人为因素干扰。近年来,随着肿瘤诊断进入分子检测时代,基于细胞学、组织学、基因表达谱(gene expression profiling,GEP)、基因组及表观基因组分析等技术已经能够准确地检出90%的原发灶。目前,国内可帮基因公司研发的90基因肿瘤组织起源检测已被证实诊断CUP原发灶的准确率高达94.4%,为CUP的精准治疗奠定了基础。在治疗方面,CUP既往的治疗是采用铂类药物和紫杉类药物的经验性化疗方案,患者的生存及预后并没有得到显著改善。自2008年以来,全球范围内陆续开展了分子检测指导的CUP器官特异性治疗的临床研究,但因研究设计缺陷以及结果争议等问题,尚未在国际范围内达成共识。器官特异性治疗相较于经验性化疗可改善患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和OS。有鉴于此,2017年,复旦大学附属肿瘤医院多原发与不明原发肿瘤诊治中心开展了全球首个Ⅲ期临床研究,结果证实,90基因检测指导的器官特异性治疗可显著地改善患者的PFS,且OS有获益的趋势,两组患者在不良反应方面的差异无统计学意义,由此奠定了器官特异性治疗在CUP一线治疗中的地位。本文综述CUP的流行病学、发病机制、临床特征及CUP诊断从免疫组织化学时代到分子检测时代的进步,也将介绍CUP治疗从经验性化疗到分子检测指导的器官特异性治疗的进展。此外,本文详述二线治疗方案的探索以及临床分层管理模式的建立是未来CUP研究领域的两个重要方向。本综述旨在总结CUP诊断与治疗的进展,进一步明确CUP的研究方向,以最大程度地改善CUP患者的生存及预后。 展开更多
关键词 原发灶不明肿瘤 肿瘤分子检测 经验性化疗 器官特异性治疗
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利妥昔单抗导致的骨髓抑制及急性肿瘤溶解综合征1例 被引量:5
4
作者 邹海萍 郭晔 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第5期406-407,共2页
关键词 利妥昔单抗 骨髓抑制 细胞因子释放综合征 急性肿瘤溶解综合征
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头颈部肿瘤的免疫治疗 被引量:1
5
作者 郭晔 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期459-462,共4页
头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤的常见类型,其治疗水平有待提高。作为一种具有高度免疫缺陷的肿瘤,HNSCC主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸和T细胞信号的破坏。免疫检查点是T细胞功能... 头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤的常见类型,其治疗水平有待提高。作为一种具有高度免疫缺陷的肿瘤,HNSCC主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸和T细胞信号的破坏。免疫检查点是T细胞功能的重要决定因素,目前针对程序性细胞死亡1受体(programmed cell death 1,PD-1)的抑制剂得到了快速的发展。作为人源化的抗PD-1单克隆抗体,pembrolizumab和nivolumab均显示出针对复发或转移性HNSCC具有一定的解救治疗作用,进一步的研究值得期待。 展开更多
关键词 头颈部鳞癌 免疫治疗 免疫检查点抑制剂
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晚期分化型甲状腺癌系统治疗的10年演进:2015与2025年版ATA指南对比分析
6
作者 杨舒雯 季冬梅 王宇 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第10期935-940,共6页
分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者总体预后良好,大部分DTC患者经手术联合放射性碘(radioactive iodine,RAI)治疗可获得良好预后,10年生存率超过90%。然而,5%~10%的患者在诊疗过程中出现局部无法切除或远处转移... 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者总体预后良好,大部分DTC患者经手术联合放射性碘(radioactive iodine,RAI)治疗可获得良好预后,10年生存率超过90%。然而,5%~10%的患者在诊疗过程中出现局部无法切除或远处转移,甚至逐渐发展为放射性碘难治性(radioiodinerefractory,RAIR)状态。对于这类晚期且不可手术的患者,传统治疗手段难以控制疾病进展,系统性药物治疗成为主要选择。10年来,分子靶向治疗与免疫治疗的进展显著改变了晚期DTC的治疗格局。2025年美国甲状腺学会(American Thyroid Association,ATA)发布的《2025版美国甲状腺学会成人分化型甲状腺癌管理指南》(简称2025年版ATA指南)提出以分子分型为核心的精准治疗模式,本文对比2015与2025年版ATA指南在晚期DTC系统治疗中的主要差异,结合关键临床试验和真实世界数据,分析10年来治疗策略的演进并对未来的治疗进行展望。 展开更多
关键词 晚期分化型甲状腺癌 靶向治疗 免疫治疗 药物不良反应
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弥漫性大B细胞淋巴瘤基因变异特征与^(18)F-FDG PET/CT SUV_(max)的关系解析及其临床意义
7
作者 田田 陈晨 +7 位作者 魏然 包龙龙 顾丙新 张群岭 曹军宁 于宝华 李小秋 周晓燕 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第6期531-542,共12页
背景与目的:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)分子遗传学特征和患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查评估的SUV_(max)值均与患者预后密切相关,但两者的关系及其与R-CHOP治疗方案治疗反应的相关性尚不清楚。本研究... 背景与目的:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)分子遗传学特征和患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查评估的SUV_(max)值均与患者预后密切相关,但两者的关系及其与R-CHOP治疗方案治疗反应的相关性尚不清楚。本研究旨在分析DLBCL分子遗传学特征与治疗前经^(18)F-FDG PET/CT检测的SUV_(max)值的关系及其与临床病理学特征、R-CHOP治疗反应的相关性。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院2022-2023年同时经淋巴瘤481基因DNA panel二代测序(next-generation sequencing,NGS)和治疗前经PET/CT检查的DLBCL患者225例,本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查(伦理批号:050432-4-2307E)并获得患者知情同意;除基因突变特征外,同时收集荧光原位杂交法检测的BCL2、BCL6和MYC基因易位情况;另收集该组病例的临床病理学参数以及经R-CHOP治疗后的PET/CT检查结果。结果:总计191例DLBCL患者纳入最终分析,重要基因MYD88突变、TP53突变、CDKN2A/2B拷贝数异常、CD79B突变发生率分别为24.6%、27.2%、32.5%和16.8%。治疗前SUV_(max)值范围是5.10~63.10(24.44±10.70,中位22.80)。MYD88L265P突变型DLBCL的治疗前SUV_(max)值显著高于MYD88野生型DLBCL(P=0.039),SUV_(max)值与DLBCL其他基因变异类型包括TP53突变、CDKN2A/B拷贝数减少、CD79B突变、KMT2D突变、TNFAIP3突变、B2M突变、EZH2突变、BTG1/2突变、CREBBP突变、MYC、BCL2、BCL6基因重排之间无显著的相关性。治疗前高SUV_(max)值与高血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平(P=0.012)及非生发中心(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)亚型显著相关(P=0.040),但与R-CHOP治疗反应无显著的相关性(P=0.714)。DLBCL中TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关(P=0.001),是R-CHOP治疗后非完全代谢缓解的独立预测因子。联合TP53基因突变、Ann Arbor分期、国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)及血清LDH水平能够更好地预测患者对R-CHOP治疗的反应。结论:在DLBCL中,MYD88L265P突变型患者具有较高的治疗前SUV_(max)值。DLBCL治疗前SUV_(max)值与R-CHOP治疗反应无关,而TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关,并且是独立预测因子。TP53基因突变联合临床病理学参数可更好地预测R-CHOP治疗反应。关于各基因变异特征及SUV_(max)值与患者预后的关系尚需作进一步随访研究。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 基因变异特征 ^(18)F-FDG PET/CT SUV_(max) R-CHOP 治疗反应
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甲基化驱动基因IFFO1在胰腺癌诊断和预后中的作用及对癌细胞生物学行为的影响
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作者 徐梓淇 胡睿智 +2 位作者 李军建 王红霞 桑友洲 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期998-1010,共13页
背景与目的:DNA异常甲基化与肿瘤的发生、发展密切相关。本研究旨在探索胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)甲基化驱动基因(methylation-driven gene,MDG)中间丝家族孤儿蛋白1(intermediate filament family orphan 1,IFFO1)在PAA... 背景与目的:DNA异常甲基化与肿瘤的发生、发展密切相关。本研究旨在探索胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)甲基化驱动基因(methylation-driven gene,MDG)中间丝家族孤儿蛋白1(intermediate filament family orphan 1,IFFO1)在PAAD中的表达、对PAAD细胞侵袭转移的影响,以及作为诊断和预后标志物的潜力。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库、国际癌症基因组联盟(International Cancer Genome Consortium,ICGC)数据库、高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库获取PAAD及其癌旁组织的mRNA表达数据(TCGA-PAAD-mRNA)、DNA甲基化芯片数据(TCGA-PAAD-meth、GSE53051、PACA-AU)以及健康人血液的DNA甲基化芯片数据(GSE69270)。通过差异表达分析联合差异甲基化分析筛选PAAD的MDG。在TCGA数据库中,应用Pearson相关性检验验证IFFO1启动子甲基化水平与其表达水平之间的相关性。同时,通过Kaplan-Meier生存分析评估IFFO1启动子甲基化水平、表达水平与PAAD预后的关系。27例PAAD患者的癌组织及其对应癌旁组织的病理切片来自上海交通大学医学院附属第一人民医院。本研究涉及的所有样本均通过上海交通大学医学院附属第一人民医院人类伦理委员会的审核批准(伦理编号:院伦审[2017]53号)。利用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测27例PAAD患者的癌组织及其对应癌旁组织中IFFO1的表达。根据IFFO1表达的中位值,将TCGA数据库中的患者分为高表达组和低表达组,并进行差异分析、基因本体论(gene ontology,GO)富集分析及基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)。使用蛋白质印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检验正常胰腺导管上皮细胞系H6C7与PAAD细胞系MIA PaCa2、BxPC-3、AsPC-1和Capan-2中IFFO1的表达差异。通过细胞划痕实验和侵袭实验检测过表达IFFO1对PAAD细胞AsPC-1和Capan-2的迁移和侵袭能力的影响;通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和Kaplan-Meier生存分析评估IFFO1甲基化水平在TCGA泛癌队列中的诊断和预后预测价值。结果:通过对5组数据的交叉筛选,筛选出41个PAAD的MDG。其中,IFFO1与PAAD的预后关系最为密切[风险比(hazard ratio,HR)=0.28,P<0.001]。IFFO1在PAAD中高甲基化而低表达,其启动子的甲基化水平与表达水平呈显著负相关关系(r=-0.55,P<0.001)。IHC结果显示,IFFO1在PAAD组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.05)。TCGA生存分析结果表明,高甲基化或低表达IFFO1的患者总生存期更差(P<0.05)。GO和GSEA富集分析结果均表明,迁移和运动的负向调控通路在IFFO1高表达患者中富集。Western blot和RTFQ-PCR结果显示,IFFO1在正常胰腺导管上皮细胞系H6C7中的表达显著高于PAAD细胞系MIA PaCa2、BxPC-3、AsPC-1和Capan-2。过表达IFFO1可显著抑制PAAD细胞株AsPC-1和Capan-2的迁移和侵袭。进一步泛癌分析结果提示,IFFO1普遍存在启动子高甲基化而低表达的现象,其甲基化水平在多种癌症中均表现出良好的诊断和预后预测价值。结论:启动子高甲基化导致IFFO1在PAAD中低表达,IFFO1能够抑制PAAD细胞的侵袭和迁移能力。IFFO1甲基化有望成为PAAD诊断和预后的新型标志物。 展开更多
关键词 中间丝家族孤儿蛋白1 胰腺癌 侵袭转移 DNA甲基化
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晚期非小细胞肺癌的内科治疗 被引量:13
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作者 于慧 王佳蕾 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期155-160,共6页
原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。2012中国卫生统计年鉴显示,在我国排名前十位恶性肿瘤中,肺癌的死亡率居首位,达45.57/10万。其中,非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%。由于大多数患者就... 原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。2012中国卫生统计年鉴显示,在我国排名前十位恶性肿瘤中,肺癌的死亡率居首位,达45.57/10万。其中,非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%。由于大多数患者就诊时已经是晚期,丧失了手术根治的机会,所以内科治疗在晚期NSCLC的治疗中占据重要的地位。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 转移 化疗 靶向治疗 个体化治疗
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分子分型时代乳腺癌的内科治疗——辅助治疗和姑息治疗在探索中前行 被引量:4
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作者 张剑 胡夕春 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期796-800,共5页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约有130万新发病例,50万死亡病例。在西欧、北美等发达国家,乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤首位。近年来我国乳腺癌发病率增长明显,目前国内患者人数已超过50万,在一些大城市已经位列女... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约有130万新发病例,50万死亡病例。在西欧、北美等发达国家,乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤首位。近年来我国乳腺癌发病率增长明显,目前国内患者人数已超过50万,在一些大城市已经位列女性肿瘤发病率首位。 展开更多
关键词 乳腺癌 分子分型 辅助治疗 姑息治疗
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MicroRNA与结直肠癌化疗关系的研究进展 被引量:2
11
作者 余绮荷(综述) 张文(审校) 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期62-68,共7页
化疗是结直肠癌的重要治疗手段,然而肿瘤药物治疗的疗效存在个体差异,耐药是化疗过程中面临的主要问题。microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,能够在转录后水平调控蛋白合成。研究显示,miRNA通过不同的机制引起肿瘤细胞的抗药性,与结... 化疗是结直肠癌的重要治疗手段,然而肿瘤药物治疗的疗效存在个体差异,耐药是化疗过程中面临的主要问题。microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,能够在转录后水平调控蛋白合成。研究显示,miRNA通过不同的机制引起肿瘤细胞的抗药性,与结直肠癌化疗的反应性相关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 药物疗法 MICRORNA
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转移性鼻咽癌的系统性治疗 被引量:7
12
作者 郭晔 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期927-931,共5页
随着同期放化疗和调强放疗在鼻咽癌治疗中的广泛应用,远处转移已经成为鼻咽癌治疗失败的主要原因,特别是对于局晚Ⅳ期的患者。虽然转移性鼻咽癌是不可治愈性疾病,但不排除某些不含高危因素的患者有可能长期生存。目前,转移性鼻咽癌的一... 随着同期放化疗和调强放疗在鼻咽癌治疗中的广泛应用,远处转移已经成为鼻咽癌治疗失败的主要原因,特别是对于局晚Ⅳ期的患者。虽然转移性鼻咽癌是不可治愈性疾病,但不排除某些不含高危因素的患者有可能长期生存。目前,转移性鼻咽癌的一线标准化疗方案尚未确定,常用组合包括铂类分别联合氟脲嘧啶、紫杉类或吉西他滨,其肿瘤缓解率通常超过50%,中位生存期为12~18个月。近年来的研究显示,卡培他滨和奥沙利铂加入一线化疗方案获得了良好的效果和治疗耐受性。在一线含铂类方案失败以后,选择抗代谢类药物卡培他滨和吉西他滨治疗,大约超过1/3的患者可以获得肿瘤缓解,中位生存期可以超过1年。靶向药物中,西妥昔单抗已被证明有解救治疗的作用,其在一线治疗领域的作用仍有待研究。 展开更多
关键词 转移性鼻咽癌 化疗 靶向治疗
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CDK4/6抑制剂后时代下的乳腺癌精准诊疗
13
作者 李彬 陶中华 胡夕春 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第3期273-282,共10页
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂联合内分泌治疗是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方案。CDK4/6抑制剂的出现使患... 细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂联合内分泌治疗是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方案。CDK4/6抑制剂的出现使患者预后得到进一步提升,但也带来了新的临床问题,如许多患者在治疗后仍会出现进展和耐药,而目前对于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展的患者缺乏标准的后续治疗方案。内分泌治疗药物耐药通过雌激素受体(estrogen receptor,ESR)依赖或非依赖性途径导致肿瘤进展,新型内分泌治疗药物可能使携带ESR1基因突变的乳腺癌患者获益。携带磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路变异的患者可能对该通路的靶向抑制剂治疗敏感。此外,已获批或正在早期开发的新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)、免疫联合治疗方案及新型细胞周期特异性药物也展现出积极的抗肿瘤活性。以精准药物为基础的组合方案在丰富临床选择的同时,也让个体化治疗成为可能,基于生物标志物的精准治疗策略成为CDK4/6抑制剂后时代的重要发展方向。 展开更多
关键词 激素受体阳性晚期乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂 精准诊疗 内分泌治疗 靶向治疗 抗体药物偶联物
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德曲妥珠单抗所致间质性肺病全程管理策略 被引量:1
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作者 张剑 韩茜 +12 位作者 徐菲 甘露 陈占红 马力 王浩 刘洁琼 吴小红 蔡莉 赵兵 吕铮 黎莉 倪苏婕 胡夕春 《中国癌症杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1067-1079,共13页
德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)已在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达乳腺癌、胃癌、肺癌及其他实体瘤等领域的临床试验中证实了显著疗效,其安全性总体可控、可耐受,但其也会导致... 德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)已在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达乳腺癌、胃癌、肺癌及其他实体瘤等领域的临床试验中证实了显著疗效,其安全性总体可控、可耐受,但其也会导致间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)。ILD病因多样,不同抗肿瘤药物所致ILD发生率不等,症状表现各异,发病机制尚不明确。T-DXd相关ILD多为1~2级,实施规范化的临床管理措施可降低ILD严重事件的发生率,改善患者预后,有利于实现T-DXd临床获益最大化。本文对ILD的流行病学、病因、高危因素以及药物所致ILD的可能机制进行总结,并重点介绍T-DXd所致ILD的发生率、发生时间以及经规范化临床管理后的ILD发生情况,以帮助读者更好地理解T-DXd治疗前和治疗期间进行规范化临床管理的重要性。在具体的临床管理策略上,本文结合临床研究方案管理标准及国内外真实世界管理经验,从患者筛查、患者教育、ILD监测、诊断和治疗等方面对T-DXd所致ILD全程管理策略进行综述。在接受T-DXd治疗前,患者筛查有助于识别高危ILD风险患者,高危患者应谨慎使用T-DXd。而良好的患者教育可提高患者的主动性,促使其及时报告疑似症状,有助于ILD的早期识别。在T-DXd治疗期间应定期监测ILD患者的相关症状和体征,并通过定期的影像学监测和多学科团队合作尽可能早期诊断ILD,将严重ILD的发生风险降至最低。在出现疑似症状或影像学表现时,必须立即中断T-DXd治疗,在考虑肾上腺皮质激素治疗的同时完善相关检查以排除其他可能病因。确诊ILD后,应根据其严重程度分级决策T-DXd后续剂量调整、肾上腺皮质激素治疗和其他辅助治疗方案。此外,本文结合国内外临床经验针对T-DXd所致ILD患者是否可进行T-DXd再治疗进行了详细讨论,认为1级ILD患者可在特定情况下再次接受T-DXd治疗。综上所述,本文通过梳理T-DXd所致ILD的流行病学、发生及发展特点、临床试验推荐管理策略以及国内外真实世界管理措施,结合临床专家经验对T-DXd所致ILD的全程管理策略进行总结和讨论,以期提高临床医师对T-DXd所致ILD的认知水平,为T-DXd所致ILD的早期识别、及时诊断和妥善管理提供有价值的参考。 展开更多
关键词 间质性肺病 德曲妥珠单抗 管理
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利用单细胞测序和转录组测序建立结直肠癌免疫细胞的9基因预后模型 被引量:1
15
作者 唐楠 黄慧霞 刘晓健 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期548-560,共13页
背景与目的:结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率仅次于胃癌和食管癌,在消化系统恶性肿瘤中居第二位。越来越多的证据表明,免疫细胞在CRC的发生、发展中发挥着重要作用。本研究旨在构建一个与免... 背景与目的:结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率仅次于胃癌和食管癌,在消化系统恶性肿瘤中居第二位。越来越多的证据表明,免疫细胞在CRC的发生、发展中发挥着重要作用。本研究旨在构建一个与免疫细胞相关的基因的预后模型,以预测CRC患者的预后并进行精准管理。方法:从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库和癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载结直肠癌的单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)和普通转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)数据以及临床信息,提取免疫细胞亚型的差异基因,通过Cox回归和LASSO回归分析在TCGA数据中筛选出与预后相关的基因,同时使用GSE39582和GSE41258进行外部验证。基于预后模型进行化疗药物敏感性分析、免疫治疗效果分析、风险评分相关的通路分析以及临床相关性分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和免疫组织化学检测验证模型基因在10例经术后病理学检查的新鲜冷冻结直肠癌样本和细胞系中的表达水平,样本采集均已获得复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准(伦理编号:050432-4-2108*)。结果:本研究根据scRNA-seq数据集(GSE161277)定义了16个细胞群,并通过R包celldex将这些群标记为不同的细胞类型。然后对免疫细胞亚型进行差异分析,共获得了374个差异表达基因。通过单因素Cox和LASSO回归分析,本研究在CRC中构建了一个9基因风险预后模型。该风险模型表现出对预后的可靠预测效果,对预测抗肿瘤药物敏感性、免疫治疗效果、潜在分子机制及临床特征等方面起重要作用,高风险分数的患者从免疫疗法中受益概率较低。结论:我们基于CRC肿瘤微环境中免疫细胞的异质性构建了一个包含9个基因的风险预后模型,并据此预测了CRC患者的生存和治疗效果。 展开更多
关键词 结直肠癌 预后模型 肿瘤免疫与免疫治疗 药物筛选 scRNA-seq
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三阴性乳腺癌化疗进展 被引量:63
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作者 倪晨 李婷 +1 位作者 吴振华 胡夕春 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期316-320,共5页
三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊亚型,对内分泌治疗和现有靶向治疗无效,并且通常复发较早、进展迅速、预后较差。现就三阴性乳腺癌的分子分型及其临床价值、化疗药物和化疗方案以及化疗和潜在的新靶点药物联合方面的最新进展作一综述。
关键词 三阴性乳腺癌 分子分型 新辅助化疗 辅助化疗 姑息化疗
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持续静脉滴注氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期头颈部癌 被引量:17
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作者 罗志国 常建华 +4 位作者 于慧 吕方芳 吴向华 郭晔 李进 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第9期716-718,共3页
背景与目的:顺铂与氟尿嘧啶是治疗晚期头颈部肿瘤疗效确切的药物,但有一定的毒性反应。本研究观察持续静脉滴注氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期头颈部癌的疗效及安全性。方法:22例晚期头颈部癌患者给予氟尿嘧啶750mg/(m2.d)持续静脉滴注5d(120... 背景与目的:顺铂与氟尿嘧啶是治疗晚期头颈部肿瘤疗效确切的药物,但有一定的毒性反应。本研究观察持续静脉滴注氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期头颈部癌的疗效及安全性。方法:22例晚期头颈部癌患者给予氟尿嘧啶750mg/(m2.d)持续静脉滴注5d(120h),顺铂25mg/(m2.d),d1~3。21d为一个周期,2个周期后评价疗效。结果:CR1例(4.5%),PR8例(36.4%),近期客观有效率为40.9%(9/22)。中位TTP7.4个月,1年生存率为72.7%。初治与复治有效率分别为75.0%(6/8),21.4%(3/14),统计学差异有显著性(χ2=6.04,P<0.05)。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和粘膜炎。结论:持续静脉滴注氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期头颈部癌具有较好的疗效,安全性好。 展开更多
关键词 头颈部肿瘤 氟尿嘧啶 顺铂 晚期 化学治疗
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表柔比星联合奥沙利铂和短期5-FU持续滴注的EOF_5方案一线治疗晚期胃癌的疗效评估 被引量:11
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作者 朱晓东 赵晓莹 +8 位作者 彭伟 孙思 曹君 季冬梅 刘欣 王辰辰 于慧 李进 印季良 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期615-621,共7页
背景与目的:晚期胃癌治疗中,ECF(表柔比星、顺铂及5-FU持续滴注21 d)方案系经典一线方案,2004年起我们以奥沙利铂取代顺铂,以低剂量5-FU持续滴注120 h取代标准剂量持续滴注21 d,组成EOF5方案,以期提高疗效及依从性,先后开展了... 背景与目的:晚期胃癌治疗中,ECF(表柔比星、顺铂及5-FU持续滴注21 d)方案系经典一线方案,2004年起我们以奥沙利铂取代顺铂,以低剂量5-FU持续滴注120 h取代标准剂量持续滴注21 d,组成EOF5方案,以期提高疗效及依从性,先后开展了小样本探索性研究及扩大样本的Ⅱ期研究。方法:本研究回顾性分析了该两项Ⅱ期研究结果。患者均接受了表柔比星50 mg/m2,静脉推注,第1天;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;每天5-FU的剂量为375~425 mg/m2,低剂量持续输注5 d共120 h;每3周重复,每6周评价疗效。治疗到进展、不能耐受或患者退出,对于6~8个疗程后稳定以上疗效的患者根据医师推荐及患者的意愿,选择氟尿嘧啶类药物维持治疗或观察。结果:178例晚期胃癌患者纳入本研究,170例可行疗效及不良反应评估,7例(3.9%)完全缓解(complete response,CR),76例(42.7%)部分缓解(partial response,PR),总有效率(overall response rate,ORR,CR+PR)为46.6%,69例(38.8%)疾病稳定(stable disease,SD),18例(10.1%)疾病进展(progressive disease,PD)。中位无进展生存期(progress free survival,PFS)为6.0个月(95%CI:5.2~6.8),中位总生存期(overall survival,OS)为12.6个月(95%CI:8.9~16.3),1、2年生存率分别为50.9%和28.0%。3~4度以上不良反应主要有白细胞及中性粒细胞减少23.0%及38.8%、血红蛋白下降6.5%、血小板下降23.5%、恶心呕吐14.1%、手足麻木1.2%。接受二线治疗的75例患者,二线治疗中位生存时间8.0个月(95%CI:4.8~11.2)。结论:EOF5方案治疗晚期胃癌有效率高,PFS和OS同ECF及其改良方案类似,不良反应可控,是安全有效的晚期胃癌一线治疗方案。 展开更多
关键词 胃癌 联合化疗 表柔比星 奥沙利铂 氟尿嘧啶
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贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察 被引量:19
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作者 赵静 张文 +1 位作者 李文桦 朱丹 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期799-802,共4页
背景与目的:贝伐单抗(bevacizumab,BV)是抗血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)的人源化单抗,与化疗药物联用于治疗复发转移性结直肠癌,可明显改善疗效和生存期,不良反应可耐受。本文旨在观察贝伐单抗联合化疗治... 背景与目的:贝伐单抗(bevacizumab,BV)是抗血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)的人源化单抗,与化疗药物联用于治疗复发转移性结直肠癌,可明显改善疗效和生存期,不良反应可耐受。本文旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应。方法:46例经病理组织学证实的晚期结直肠癌患者均接受贝伐单抗联合化疗治疗,贝伐单抗的剂量采用美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐的5 mg/kg,每2周重复,或7.5 mg/kg,每3周重复。每2~3个疗程后评价疗效,同时观察并记录不良反应。结果:所有患者中,PR9例,SD30例,PD7例。客观有效率为20%,疾病控制率为85%。中位无进展生存期6.0个月,中位总生存期9.3个月。一线、二线、三线及以上应用贝伐单抗客观有效率分别为35%、6%和17%,疾病控制率分别为82%、88%和83%,中位无进展生存期分别为8.6、5.2和6.3个月,中位总生存期分别为12.2、8.3及8.1个月。不良反应为高血压3例,尿隐血阳性2例,蛋白尿1例,阴道出血1例,痰中带血1例,鼻衄1例,均为1~2级,对症治疗后均缓解:7例患者出现3~4级骨髓抑制,未出现粒缺性发热;2例患者因出现持续性2~4级肝功能受损未继续抗癌治疗。结论:贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床获益较肯定,且不良反应轻,患者耐受性较好,但需监测肝功能及血常规变化。 展开更多
关键词 贝伐单抗 药物疗法 晚期结直肠肿瘤
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原发性肺类癌27例诊治及预后分析 被引量:8
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作者 王中华 洪小南 +4 位作者 李进 陈蕾 相加庆 李鹤成 樊旼 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第3期219-222,共4页
背景与目的:原发性肺类癌较少见,且术前诊断较困难。本文总结肺类癌的临床病理特点、诊断及治疗方法,评价影响预后的因素。方法:收集1981-2006年我院经手术病理证实的27例原发性肺类癌的临床资料,对其影像学及手术前后的病理学检查结果... 背景与目的:原发性肺类癌较少见,且术前诊断较困难。本文总结肺类癌的临床病理特点、诊断及治疗方法,评价影响预后的因素。方法:收集1981-2006年我院经手术病理证实的27例原发性肺类癌的临床资料,对其影像学及手术前后的病理学检查结果等进行分析,并采用统计学方法观察生存率及其影响因素。结果:病灶部位:周围型10例(37%),中央型17例(63%)。原发肿瘤平均大小3.2 cm。全组均行手术治疗,其中6例(22%)有淋巴结转移。术后病理结果显示,病理类型:典型类癌(typical carcinoid,TC)20例,非典型类癌(atypical carci-noid,AC)7例。其中Ⅰ期21例、Ⅱ期4例、Ⅲ期2例。术后加放化疗3例、单纯化疗2例。全组5年和10年生存率分别为85%和68%。典型类癌的5年生存率为97%,而非典型类癌为65%(P=0.021)。有无淋巴结转移的5年生存率分别为56%和93%(P<0.001)。预后分析示病理类型和淋巴结是否有转移为有显著性意义的预后因素。结论:肺类癌以手术治疗为主,预后良好。多数肺类癌患者术后可获得长期生存,影响预后的主要因素为病理类型和淋巴结是否累及。 展开更多
关键词 肺类癌 神经内分泌肿瘤 诊断 治疗 预后因素
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