背景与目的:人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)是一种原癌基因所表达的蛋白,HER2阳性往往预示着肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血道转移,对新辅助化疗不敏感,预后不佳。本研究通过对乳腺癌患者血清...背景与目的:人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)是一种原癌基因所表达的蛋白,HER2阳性往往预示着肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血道转移,对新辅助化疗不敏感,预后不佳。本研究通过对乳腺癌患者血清HER2胞外段(extracellular domain,ECD)水平与患者临床新辅助化疗的反应性的比较,来评估血清HER2-ECD在新辅助化疗评估中的价值。方法:收集507例乳腺癌患者的治疗前血清样本,利用χ2检验比较血清HER2-ECD与患者年龄、分期、组织雌激素受体、孕激素受体、Ki-67及HER2的关系,对其中48例HER2表达阳性的行新辅助化疗的乳腺癌患者予以随访,单因素分析治疗前后血清HER2-ECD水平变化与新辅助化疗疗效之间的关系。结果:通过对507例患者血清HER2-ECD和临床病理特征的比较发现,在年龄>50岁、Ⅲ～Ⅳ期、组织雌激素受体(-)、孕激素受体(-)、Ki-6 7>20%及HER2 (+)的患者中血清H E R 2-E C D阳性率较高。对4 8例组织H E R 2阳性的患者随访发现,血清HER2-ECD在治疗2个周期后即出现大幅下降,从18.10ng/mL(13.20～28.95ng/mL)降低到11.20ng/mL(9.80～12.75 ng/mL)(P<0.01)。对48例患者进行疗效评估发现,新辅助化疗2个周期后血清HER2-ECD阴性的患者其客观缓解率(94.7%,36/38)显著高于治疗后血清HER2-ECD阳性的患者(60.0%,6/10)(P<0.05)。结论:乳腺癌患者血清HER2-ECD升高与其年龄、分期、组织雌激素受体、孕激素受体及Ki-67相关,且新辅助化疗2个周期后的血清HER2-ECD水平对新辅助化疗的疗效有一定的评估作用。展开更多
背景与目的:卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率排名第3、致死率排名第1的疾病。卵巢癌的预后很差,这是由于大部分患者确诊时已处于晚期并且对铂类药物化疗易耐药,异常的DNA修复是导致铂类耐药的重要原因,针对性地干扰DNA损伤修复相关分子可...背景与目的:卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率排名第3、致死率排名第1的疾病。卵巢癌的预后很差,这是由于大部分患者确诊时已处于晚期并且对铂类药物化疗易耐药,异常的DNA修复是导致铂类耐药的重要原因,针对性地干扰DNA损伤修复相关分子可能是提高铂类药物化疗敏感性的新手段。Ku86是参与非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)过程的一个关键分子,能够有效地修复DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSB)。方法:使用免疫组织化学染色和细胞免疫荧光法检测Ku86在卵巢癌组织和细胞中的定位。使用RNAi技术下调Ku86,用顺铂处理后使用流式细胞术检测凋亡,使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测IC_(50)。使用蛋白质印迹法(Western blot)分别检测并分析Ku86与拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TOP1)及COP9信号复合体的第5种成分(the fifth component of the COP9 signalosome,COPS5)的关系。结果:下调Ku86可以减少由于顺铂引起的细胞凋亡,降低卵巢癌细胞对于顺铂的敏感性。Ku86对顺铂在卵巢癌药物敏感性中的这种影响可能是通过调节TOP1和COPS5发挥作用的。结论:TOP1和COPS5都是与DNA损伤修复有关并能影响铂类药物化疗敏感性的重要分子,下调Ku86会使TOP1的表达增高和COPS5的表达减少。卵巢癌中与铂类药物敏感性有关的生物标志物之间有相关性,靶向Ku86的治疗可能是提高卵巢癌药物敏感性的有效策略。展开更多
文摘背景与目的:人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)是一种原癌基因所表达的蛋白,HER2阳性往往预示着肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血道转移,对新辅助化疗不敏感,预后不佳。本研究通过对乳腺癌患者血清HER2胞外段(extracellular domain,ECD)水平与患者临床新辅助化疗的反应性的比较,来评估血清HER2-ECD在新辅助化疗评估中的价值。方法:收集507例乳腺癌患者的治疗前血清样本,利用χ2检验比较血清HER2-ECD与患者年龄、分期、组织雌激素受体、孕激素受体、Ki-67及HER2的关系,对其中48例HER2表达阳性的行新辅助化疗的乳腺癌患者予以随访,单因素分析治疗前后血清HER2-ECD水平变化与新辅助化疗疗效之间的关系。结果:通过对507例患者血清HER2-ECD和临床病理特征的比较发现,在年龄>50岁、Ⅲ～Ⅳ期、组织雌激素受体(-)、孕激素受体(-)、Ki-6 7>20%及HER2 (+)的患者中血清H E R 2-E C D阳性率较高。对4 8例组织H E R 2阳性的患者随访发现,血清HER2-ECD在治疗2个周期后即出现大幅下降,从18.10ng/mL(13.20～28.95ng/mL)降低到11.20ng/mL(9.80～12.75 ng/mL)(P<0.01)。对48例患者进行疗效评估发现,新辅助化疗2个周期后血清HER2-ECD阴性的患者其客观缓解率(94.7%,36/38)显著高于治疗后血清HER2-ECD阳性的患者(60.0%,6/10)(P<0.05)。结论:乳腺癌患者血清HER2-ECD升高与其年龄、分期、组织雌激素受体、孕激素受体及Ki-67相关,且新辅助化疗2个周期后的血清HER2-ECD水平对新辅助化疗的疗效有一定的评估作用。
文摘背景与目的:卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率排名第3、致死率排名第1的疾病。卵巢癌的预后很差,这是由于大部分患者确诊时已处于晚期并且对铂类药物化疗易耐药,异常的DNA修复是导致铂类耐药的重要原因,针对性地干扰DNA损伤修复相关分子可能是提高铂类药物化疗敏感性的新手段。Ku86是参与非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)过程的一个关键分子,能够有效地修复DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSB)。方法:使用免疫组织化学染色和细胞免疫荧光法检测Ku86在卵巢癌组织和细胞中的定位。使用RNAi技术下调Ku86,用顺铂处理后使用流式细胞术检测凋亡,使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测IC_(50)。使用蛋白质印迹法(Western blot)分别检测并分析Ku86与拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TOP1)及COP9信号复合体的第5种成分(the fifth component of the COP9 signalosome,COPS5)的关系。结果:下调Ku86可以减少由于顺铂引起的细胞凋亡,降低卵巢癌细胞对于顺铂的敏感性。Ku86对顺铂在卵巢癌药物敏感性中的这种影响可能是通过调节TOP1和COPS5发挥作用的。结论:TOP1和COPS5都是与DNA损伤修复有关并能影响铂类药物化疗敏感性的重要分子,下调Ku86会使TOP1的表达增高和COPS5的表达减少。卵巢癌中与铂类药物敏感性有关的生物标志物之间有相关性,靶向Ku86的治疗可能是提高卵巢癌药物敏感性的有效策略。
