趋化因子CCL28过表达对人乳腺癌细胞增殖的影响 被引量：6

1

作者 林凤娟 杨小利 +2 位作者 郭雅洁 邵志敏 欧周罗 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期161-166,共6页

背景与目的:CCL28,又称为黏膜相关上皮趋化因子(mucosa-associated epitheliachemokine,MEC),是趋化因子CC家族中的一员。研究表明,CCL28与肿瘤发生、发展有关,但对其在乳腺癌中的功能还知之甚少。本文旨在探讨CCL28过表达在体外对乳腺... 背景与目的:CCL28,又称为黏膜相关上皮趋化因子(mucosa-associated epitheliachemokine,MEC),是趋化因子CC家族中的一员。研究表明,CCL28与肿瘤发生、发展有关,但对其在乳腺癌中的功能还知之甚少。本文旨在探讨CCL28过表达在体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响。方法:构建CCL28过表达载体pBabe-CCL28表达质粒,将重组的pBabe-CCL28基因和空载体pBabe转染细胞Phoenix,利用逆转录病毒感染乳腺癌细胞MDA-MB-231,通过嘌呤霉素药物筛选获得稳定表达CCL28的MDA-MB-231/CCL28细胞系和感染空载体的MDA-MB-231/vector细胞系,利用半定量RT-PCR、实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测CCL28的基因表达和蛋白质水平;利用CCK8、软琼脂克隆培养及流式细胞术检测CCL28过表达后细胞增殖、克隆形成能力及凋亡的变化;利用Western blot检测CCL28过表达后凋亡相关蛋白的变化。结果:成功建立了稳定表达CCL28的细胞系MDA-MB-231/CCL28,与空载体对照组相比,pBabe-CCL28质粒感染入细胞后CCL28基因表达水平明显增高,说明CCL28 cDNA重组质粒构建成功。CCK8及软琼脂克隆实验结果显示,MDA-MB-231/CCL28的增殖能力明显高于MDA-MB-231/vector,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术结果显示,MDA-MB-231/CCL28细胞凋亡比例减少,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增加。结论:CCL28过表达可以显著促进人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖能力,抑制乳腺癌细胞凋亡,后者可能与Bcl-2上调有关。CCL28有望成为临床治疗乳腺癌的潜在基因靶点。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 趋化因子 CCL28 基因表达 增殖

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趋化因子与乳腺癌 被引量：3

2

作者 欧周罗 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期618-623,636,共7页

趋化因子参与乳腺癌细胞的生长、血管生成及远处转移过程。然而,近年来单靶点趋化因子受体拮抗剂的临床试验多以失败告终,彰显了肿瘤微环境中趋化因子网络的复杂性,因此基于多向药理学原理确立多靶点调控策略势在必行。多靶点非典型性... 趋化因子参与乳腺癌细胞的生长、血管生成及远处转移过程。然而,近年来单靶点趋化因子受体拮抗剂的临床试验多以失败告终,彰显了肿瘤微环境中趋化因子网络的复杂性,因此基于多向药理学原理确立多靶点调控策略势在必行。多靶点非典型性趋化因子受体(ACR)作为内源性和生理性的调节分子,有可能成为捕获高表达的多种促肿瘤性趋化因子、有效控制乳腺癌的利器。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 趋化因子 非典型性趋化因子受体

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微环境中间质细胞通过趋化因子对乳腺癌生长和转移的影响 被引量：7

3

作者 李静 欧周罗 邵志敏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第5期494-496,500,共4页

大量研究表明,微环境中的多种间质细胞对肿瘤细胞的生长和转移具有多方面的影响,而在此过程中趋化因子及其受体则发挥着至关重要的作用。乳腺癌中的肿瘤相关性巨噬细胞在趋化因子CCL2及其受体CCR2作用下向肿瘤部位大量聚集,发挥促肿瘤... 大量研究表明,微环境中的多种间质细胞对肿瘤细胞的生长和转移具有多方面的影响,而在此过程中趋化因子及其受体则发挥着至关重要的作用。乳腺癌中的肿瘤相关性巨噬细胞在趋化因子CCL2及其受体CCR2作用下向肿瘤部位大量聚集,发挥促肿瘤血管形成的作用;癌症相关性成纤维细胞通过CXCL12/CXCR4生物轴作用于乳腺癌细胞,促进肿瘤生长和转移;间充质干细胞以旁分泌的方式分泌CCL5,作用于CCR5阳性的乳腺癌细胞,增强肿瘤细胞的运动、浸润和转移能力。除此之外,骨髓来源的细胞、造血前驱细胞、肿瘤浸润性树突状细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞以及其他白细胞也能借助趋化因子及其受体在肿瘤微环境中发挥着重要作用。由此可见,对肿瘤微环境中间质细胞及趋化因子的深入研究,可能为肿瘤的生物学治疗提供新的靶点。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 间质细胞 乳腺癌 趋化因子

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汉族女性乳腺疾病患者的Duffy表型多态性与乳腺癌的关系 被引量：7

4

作者 刘小丰 欧周罗 邵志敏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第12期935-938,共4页

背景与目的:DBG(Duffy blood group)血型系统包括基因型和表现型。其表现型由红细胞表面携带血型抗原的蛋白决定。流行病学研究表明:不同的民族有不同的DBG表型分布;不同民族在乳腺癌的发病率和死亡率方面也有所不同。本文旨在验证DBG... 背景与目的:DBG(Duffy blood group)血型系统包括基因型和表现型。其表现型由红细胞表面携带血型抗原的蛋白决定。流行病学研究表明:不同的民族有不同的DBG表型分布;不同民族在乳腺癌的发病率和死亡率方面也有所不同。本文旨在验证DBG表型是否与乳腺癌的发生和恶性程度有关。方法:应用的抗-Fya和抗-Fyb,采用了非直接抗人球蛋白法。我们检验了上海复旦大学附属肿瘤医院乳腺科的连续253例女性患者的DBG表型,根据凝血情况分为Fya+Fyb-、Fya-Fyb+、Fya+Fyb+和Fya-Fyb-四种表型。同时收集患者的临床病理资料,分析DBG表型与临床病理特征之间的关系。结果:有乳腺疾病的汉族女性患者和普通汉族人群在DBG表型分布方面的差异无显著性。在乳腺癌的发病方面,Fya-Fyb-和Fya-Fyb+有更高的乳腺癌的发病倾向,但差异无显著性,Fya-表型的患者群和Fya+表型的患者群相比有更高的恶性率,差异无显著性(两者分别为57.14%和39.02%,P=0.28)。各表型之间在ER、PR、Her-2、P53、PCNA、PS2、nm23和P450状态方面差异无显著性;在乳腺癌的病理分级方面差异也无显著性。表型Fya-的患者比Fya+的患者有更高的腋淋巴结转移率(分别是100%和39.13%,P<0.05,FisHer精确检验)。结论:本研究表明,对于乳腺癌患者的腋淋巴结转移,Duffy血型表型体系中的Fya抗原比Fyb抗原更加重要。Fya-表型对于发现潜在的腋淋巴结转移的乳腺癌患者有帮助。 展开更多

关键词 DUFFY血型 Dufry抗形趋化因子受体(DARC) 乳腺癌 转移

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年龄和文化程度对社区乳腺癌早期发现的影响 被引量：5

5

作者 周宪珍 史玲 +3 位作者 李晨曦 鲍志民 欧周罗 李月华 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期263-264,共2页

目的了解年龄和文化程度对乳腺癌早期发现的影响,为探索社区乳腺癌的干预模式提供参考。方法以上海市真如、长征和石泉三个社区的30～70岁、单侧、术后≤3年的女性乳腺癌患者共222例为研究对象,由经过专业培训的医生,使用统一问卷进行... 目的了解年龄和文化程度对乳腺癌早期发现的影响,为探索社区乳腺癌的干预模式提供参考。方法以上海市真如、长征和石泉三个社区的30～70岁、单侧、术后≤3年的女性乳腺癌患者共222例为研究对象,由经过专业培训的医生,使用统一问卷进行入户调查。结果222例患者中初中、高中或中专文化程度者各占37.8%、41.4%;平均年龄(53.3±8.0)岁,其中41～60岁者占77.5%。患者的文化程度和年龄对乳腺癌的早期诊断均无相关关系(P>0.05)。患者年龄与首次发现肿块的方式呈负相关(P<0.05),而文化程度与首次发现肿块的方式无相关关系(P>0.05)。结论患者年龄、文化程度对乳腺癌的早期发现影响较小,要提高乳腺癌的早期检出率,应加强对乳腺疾病的自查和普查工作,特别是对高危人群要加强社区干预。 展开更多

关键词 年龄因素 文化因素 乳腺肿瘤 诊断

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达菲抗原趋化因子受体在不同转移性人乳腺癌细胞中的差异表达 被引量：1

6

作者 魏思方 王杰 +4 位作者 欧周罗 李大强 侯意枫 罗建民 邵志敏 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期139-142,F002,共5页

目的　研究不同转移潜能乳腺癌细胞株中达菲抗原趋化因子受体 (Duffyantigenreceptorforchemokines,DARC)mRNA表达和蛋白质水平的差异 ,探讨DARC与乳腺癌细胞转移潜能的相关性。方法　培养高低转移潜能的人乳腺癌MDA MB 4 35细胞株 ,... 目的　研究不同转移潜能乳腺癌细胞株中达菲抗原趋化因子受体 (Duffyantigenreceptorforchemokines,DARC)mRNA表达和蛋白质水平的差异 ,探讨DARC与乳腺癌细胞转移潜能的相关性。方法　培养高低转移潜能的人乳腺癌MDA MB 4 35细胞株 ,并将其接种到裸鼠体内 ,以体外培养细胞和裸鼠体内原位异种移植瘤为标本 ,用RT PCR法检测DARCmRNA的表达 ,同时在细胞涂片上 ,用抗Fy3单抗检测DARC的蛋白质水平。结果　高转移潜能MDA MB 4 35细胞的DARC表达显著性地低于低转移潜能MDA MB 4 35细胞 ,并且在接种高转移潜能MDA MB 4 35细胞而形成的裸鼠体内原位移植瘤中的DARC表达也显著性地低于低转移潜能MDA MB 4 35细胞来源的移植瘤。结论　本研究首次揭示趋化因子清除槽DARC的表达差异与人乳腺癌细胞的不同转移潜能有关 ,有望成为抑制乳腺癌转移的新靶点。 展开更多

关键词 人乳腺癌细胞 趋化因子受体 MDA-MB-435细胞 差异表达 抗原 达菲 转移性 receptor DARC 蛋白质水平 乳腺癌细胞株 mRNA表达 细胞转移潜能 体外培养细胞 PCR法检测 异种移植瘤 原位移植瘤 乳腺癌转移 细胞涂片 细胞来源 表达差异 显著性 for 相关性 体内 裸鼠 RT

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照射实施时间延长对肿瘤细胞杀灭效应影响的体外实验研究 被引量：5

7

作者 姜玲 熊晓鹏 +3 位作者 胡超苏 欧周罗 朱国培 应红梅 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期112-117,共6页

背景与目的:调强放射治疗(IMRT)是21世纪初的主流放射技术,已广泛地应用于各类肿瘤的放射治疗中,但整个放射实施的时间比常规二维照射技术长得多。本研究采用α/β值不同的临床常见肿瘤细胞株——鼻咽癌CNE和肺癌细胞A549细胞株,研究模... 背景与目的:调强放射治疗(IMRT)是21世纪初的主流放射技术,已广泛地应用于各类肿瘤的放射治疗中,但整个放射实施的时间比常规二维照射技术长得多。本研究采用α/β值不同的临床常见肿瘤细胞株——鼻咽癌CNE和肺癌细胞A549细胞株,研究模拟IMRT技术的照射时间延长所导致的放射生物效应变化。方法:①离体培养鼻咽癌低分化上皮细胞株CNE、肺腺癌细胞株A549,给予不同剂量的照射,由克隆形成实验求得细胞存活比率(SF),根据LQ模型拟合生存曲线;②对细胞进行分段照射,比较细胞存活比率的变化;③对细胞分别进行总剂量为2Gy、2Gy×2次、2Gy×3次、2Gy×4次的照射,间隔24h,每天2Gy照射的总时间分别为1分57秒(2min组)、20min(20min组)、40min(40min组)。观察延长照射时间对肿瘤细胞存活比率的影响。结果:CNE细胞的α/β值为1.76Gy,A549细胞的α/β值为12.41Gy;随着2次照射时间间隔的延长,细胞存活比率逐渐上升,分别比连续照射时增加了150%和100%,接受照射总剂量为8Gy的鼻咽癌瘤株CNE和肺癌瘤株A549细胞中,2min组细胞存活比率最低,分别为0.0237和0.0243;20min组细胞的存活比率分别为0.0304和0.0296;40min组细胞的存活比率上升至0.0378和0.0359,与2min组相比,两株细胞的双侧t检验差异均有显著性(P<0.05)。结论:根据体外实验结果,随着照射时间的延长,放射治疗的生物效应下降。在调强放疗的工作实践中,应尽量减少单次照射所需要花费的时间,个体化地设计调强放疗方案;或者考虑适当的进行剂量补偿。 展开更多

关键词 放射生物学效应 调强放射治疗 鼻咽癌CNE细胞 肺腺癌A549细胞 离体实验

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雌激素促进ER阳性人乳腺癌细胞增殖,伴趋化因子CXCL12上调

8

作者 程铁伟 欧周罗 邵志敏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第5期365-369,共5页

背景与目的:雌激素暴露是乳腺癌的一个重要的独立危险因素,趋化因子及其受体在乳腺癌的发生发展中同样扮演着重要的角色。本研究旨在分析雌二醇对乳腺癌细胞中各趋化因子表达的影响和可能的相关机制。方法:雌二醇刺激MCF-7细胞8h,基因... 背景与目的:雌激素暴露是乳腺癌的一个重要的独立危险因素,趋化因子及其受体在乳腺癌的发生发展中同样扮演着重要的角色。本研究旨在分析雌二醇对乳腺癌细胞中各趋化因子表达的影响和可能的相关机制。方法:雌二醇刺激MCF-7细胞8h,基因芯片分析C、CC、CXC、CX3C族趋化因子mRNA的变化。实时荧光定量PCR及ELISA分析特定趋化因子mRNA、蛋白在不同雌二醇剂量、不同时间点的表达变化,及他们在ICI182,780(Fulvestrant)和雌二醇联合处理后表达的变化。结果:生理剂量的雌二醇能够显著上调ER+人乳腺癌细胞MCF-7的CXCL12mRNA转录,时间效应曲线显示雌二醇的刺激作用从早期(4h)开始,并一直持续到24h。同时雌二醇也促进CXCL12蛋白的分泌,其作用在2h出现并可一直维持到24h。在加入ICI182,780后,雌二醇上调CXCL12(SDF-1)mRNA和分泌蛋白的作用受到明显的抑制。结论:本研究证实乳腺癌细胞中雌二醇对于趋化因子CXCL12mRNA和分泌蛋白的上调作用,该作用是通过ER信号转导通路实现的。 展开更多

关键词 趋化因子 CXCL12 乳腺癌 雌激素

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IFN-γ通过JAK-STAT1通路诱导乳腺上皮细胞表达趋化因子CXCL1 被引量：9

9

作者 郭雅洁 欧周罗 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期321-325,共5页

背景与目的:趋化因子在白细胞浸润、免疫调节和肿瘤转移等病理生理过程中发挥着广泛而重要的作用,但人们对其调控机制了解甚少。研究表明,细胞因子可刺激趋化因子的表达,从而发挥其生物学功能。CXC趋化因子配体17(CXC chemokine ligand ... 背景与目的:趋化因子在白细胞浸润、免疫调节和肿瘤转移等病理生理过程中发挥着广泛而重要的作用,但人们对其调控机制了解甚少。研究表明,细胞因子可刺激趋化因子的表达,从而发挥其生物学功能。CXC趋化因子配体17(CXC chemokine ligand 17,CXCL17)是2006年发现的CXC趋化因子中新的一员。CXCL17具有抗炎、抗菌、抗肿瘤免疫和促血管生成等作用。通过研究其上游调控机制可为其用于临床诊断与治疗提供线索。本研究旨在探讨何种细胞因子可以影响CXCL17的表达。方法:实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)检测多种细胞因子(TNF-α、IL-1β、IFN-γ)及细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作用于MCF-10A正常乳腺上皮细胞12 h后,CXCL17的m RNA表达水平改变。蛋白[质]印迹法(Western blot)检测IFN-γ作用于MCF-10A细胞后JAK-STAT通路的活化情况。结果:多种细胞因子及LPS可不同程度地促进CXCL17基因转录,IFN-γ作用最为显著,其通过增加STAT1蛋白的表达水平和磷酸化水平,极大地提高了CXCL17基因转录水平。结论:IFN-γ通过激活JAK-STAT1信号通路使CXCL17在乳腺上皮细胞MCF-10A中表达上调。作为IFN-γ的靶基因,CXCL17很可能是IFN-γ发挥抗炎、抗癌作用的重要环节之一。 展开更多

关键词 细胞因子 趋化因子 IFN-Γ 乳腺上皮细胞

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CCR4与肿瘤的关系及其临床意义 被引量：2

10

作者 顾筱莉 欧周罗 邵志敏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期339-343,共5页

CCR4是CC趋化因子受体(CC chemokine receptor,CCR)家族中的一员,主要表达于多种淋巴细胞。其高亲和力配体为胸腺和活化调节的趋化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC/CCL17)及巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-der... CCR4是CC趋化因子受体(CC chemokine receptor,CCR)家族中的一员,主要表达于多种淋巴细胞。其高亲和力配体为胸腺和活化调节的趋化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC/CCL17)及巨噬细胞衍生的趋化因子(macrophage-derived chemokine,MDC/CCL22/STCP-1)。CCR4主要通过CCR4+Treg细胞及CCR4+Th2细胞发挥免疫效应。CCR4的高表达与多种血液系统肿瘤以及恶性实体瘤的浸润和预后相关,其机制为Treg细胞表面的CCR4通过与其配体TARC、MDC的结合趋化Treg细胞,引起免疫逃逸,从而导致不良临床后果。多种恶性肿瘤转移模型的研究进一步揭示了CCR4与恶性肿瘤转移之间的关系。抗CCR4嵌合型单克隆抗体KM2760的研究已进入Ⅱ期临床试验阶段,阻断TARC/MDC-CCR4信号通路,有可能成为恶性肿瘤分子靶向治疗的新策略。 展开更多

关键词 CC趋化因子受体-4(CCR4) 胸腺和活化调节的趋化因子(TARC) 巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC) 肿瘤

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导管原位癌中粉刺型坏死与侵袭转移的相关性 被引量：3

11

作者 丁锦华 狄根红 +1 位作者 邵志敏 李小秋 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第9期714-717,共4页

背景与目的粉刺型坏死是导管原位癌预后不良的因素之一,肿瘤细胞侵袭和转移是预后不良的主要原因。本研究拟分析乳腺导管原位中粉刺型坏死与侵袭转移指标间的关系,探讨前者是否与导管原位癌侵袭转移有关。方法按照WHO标准将导管原位癌... 背景与目的粉刺型坏死是导管原位癌预后不良的因素之一,肿瘤细胞侵袭和转移是预后不良的主要原因。本研究拟分析乳腺导管原位中粉刺型坏死与侵袭转移指标间的关系,探讨前者是否与导管原位癌侵袭转移有关。方法按照WHO标准将导管原位癌分成粉刺型和非粉刺型两组,对两组间ER、PR、HER-2、Cathepsin-D、P53蛋白的表达以及癌细胞微浸润、淋巴结受累等指标进行卡方检验。结果在粉刺型和非粉刺型导管原位癌中,ER表达分别为45.3%和63.0%,(P=0.002);PR表达分别为43.6%和55.6%,(P=0.04);HER2(-)、HER2(+)、HER2(++)、HER2(+++)表达分别为15.6%、42.2%、27.9%和28.1%,33.5%、19.3%、19.0%和10.4%(P=0.001);Cathepsin-D表达分别为73.2%和57.8%(P=0.005);P53表达分别为50.8%和43.7%(P=0.254);癌细胞微浸润率分别为46.9%和31.2%(P=0.008);淋巴结受累率分别为10.6%和3.7%(P=0.03)。结论粉刺型坏死与多种侵袭转移因素相关,提示粉刺型导管原位癌相对容易发生侵袭转移。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 粉刺型 坏死 浸润 转移

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