背景与目的:尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,其早期诊断对改善患者预后至关重要。本研究比较了荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)、尿脱落细胞学及二者联合检测在尿路上皮癌及其不同亚型中的诊断效能。方法:...背景与目的:尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,其早期诊断对改善患者预后至关重要。本研究比较了荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)、尿脱落细胞学及二者联合检测在尿路上皮癌及其不同亚型中的诊断效能。方法:本研究纳入了2022年1月—2023年12月行经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)且符合入组标准及排除标准的患者,且获得复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会批准(伦理批号:050432-4-2307E)。收集患者本次TURBT后病理学诊断结果及术前1周的FISH和脱落细胞学检测结果,对FISH、脱落细胞学及二者联合检测在尿路上皮癌中的诊断准确率、灵敏度和特异度进行统计学分析。本研究属于观察性研究,严格遵循《加强流行病学中观察性研究报告质量》(Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology,STROBE)指南及《诊断准确性研究报告规范》(Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy,STARD)中的各项条目。结果:本研究共纳入283例TURBT术后患者,其中136例为尿路上皮癌,147例为良性病变。136例尿路上皮癌中,根据病理学亚型分组,79(58.09%)例为浸润性尿路上皮癌,57(41.91%)例为非浸润性尿路上皮癌。根据恶性程度分组,112(82.35%)例为高级别尿路上皮癌,24(17.65%)例为低级别尿路上皮癌。以组织病理学诊断结果为金标准,136例尿路上皮癌中FISH、脱落细胞学、联合检测的准确率分别为79.51%、72.08%、77.39%,灵敏度分别为72.06%、58.82%、78.68%,特异度分别为86.39%、84.35%、76.19%。FISH、联合检测的曲线下面积(area under the curve,AUC)差异无统计学意义,但均高于脱落细胞学(0.792 vs 0.716,P=0.006;0.774 vs 0.716,P=0.004);FISH与脱落细胞学相比,净重分类改善(net reclassification improvement,NRI)提升15.28%(P=0.006)。79例浸润性尿路上皮癌中,FISH的准确率高于脱落细胞学(86.28%vs 78.32%,P=0.011);FISH、联合检测的灵敏度均高于脱落细胞学(86.08%vs 67.09%,P=0.004;91.14%vs67.09%,P<0.001),AUC值也高于脱落细胞学(0.808 vs 0.713,P=0.004;0.784 vs 0.713,P=0.007);FISH与脱落细胞学相比,NRI值提升21.03%(P=0.003)。57例非浸润性尿路上皮癌中,3种检测方法的AUC值均较低(AUC<0.700)。112例高级别尿路上皮癌中,FISH的准确率、联合检测的灵敏度均高于脱落细胞学(84.94%vs 76.45%,P=0.005;89.29%vs 66.07%,P<0.001),FISH及联合检测的AUC值也均高于脱落细胞学(0.847vs 0.752,P=0.002;0.827 vs 0.752,P=0.001),FISH比脱落细胞学的NRI值提升19.01%(P=0.003)。24例低级别尿路上皮癌中,3种检测方法的AUC值均较低(AUC<0.600)。结论:尿路上皮癌中,尤其是浸润性和高级别尿路上皮癌,FISH的诊断效能优于脱落细胞学;FISH单独检测的准确率、灵敏度与联合检测相当,且特异性高于联合检测。在非浸润性或低级别尿路上皮癌中,3种检测方法的诊断效能均较低。展开更多
背景与目的:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)分子遗传学特征和患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查评估的SUV_(max)值均与患者预后密切相关,但两者的关系及其与R-CHOP治疗方案治疗反应的相关性尚不清楚。本研究...背景与目的:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)分子遗传学特征和患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查评估的SUV_(max)值均与患者预后密切相关,但两者的关系及其与R-CHOP治疗方案治疗反应的相关性尚不清楚。本研究旨在分析DLBCL分子遗传学特征与治疗前经^(18)F-FDG PET/CT检测的SUV_(max)值的关系及其与临床病理学特征、R-CHOP治疗反应的相关性。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院2022-2023年同时经淋巴瘤481基因DNA panel二代测序(next-generation sequencing,NGS)和治疗前经PET/CT检查的DLBCL患者225例,本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查(伦理批号:050432-4-2307E)并获得患者知情同意;除基因突变特征外,同时收集荧光原位杂交法检测的BCL2、BCL6和MYC基因易位情况;另收集该组病例的临床病理学参数以及经R-CHOP治疗后的PET/CT检查结果。结果:总计191例DLBCL患者纳入最终分析,重要基因MYD88突变、TP53突变、CDKN2A/2B拷贝数异常、CD79B突变发生率分别为24.6%、27.2%、32.5%和16.8%。治疗前SUV_(max)值范围是5.10~63.10(24.44±10.70,中位22.80)。MYD88L265P突变型DLBCL的治疗前SUV_(max)值显著高于MYD88野生型DLBCL(P=0.039),SUV_(max)值与DLBCL其他基因变异类型包括TP53突变、CDKN2A/B拷贝数减少、CD79B突变、KMT2D突变、TNFAIP3突变、B2M突变、EZH2突变、BTG1/2突变、CREBBP突变、MYC、BCL2、BCL6基因重排之间无显著的相关性。治疗前高SUV_(max)值与高血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平(P=0.012)及非生发中心(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)亚型显著相关(P=0.040),但与R-CHOP治疗反应无显著的相关性(P=0.714)。DLBCL中TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关(P=0.001),是R-CHOP治疗后非完全代谢缓解的独立预测因子。联合TP53基因突变、Ann Arbor分期、国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)及血清LDH水平能够更好地预测患者对R-CHOP治疗的反应。结论:在DLBCL中,MYD88L265P突变型患者具有较高的治疗前SUV_(max)值。DLBCL治疗前SUV_(max)值与R-CHOP治疗反应无关,而TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关,并且是独立预测因子。TP53基因突变联合临床病理学参数可更好地预测R-CHOP治疗反应。关于各基因变异特征及SUV_(max)值与患者预后的关系尚需作进一步随访研究。展开更多
背景与目的:胶质瘤是中枢神经系统常见且预后较差的恶性肿瘤,手术后联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗是胶质瘤的主要治疗方案。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)基因启动子甲基化(MGMT...背景与目的:胶质瘤是中枢神经系统常见且预后较差的恶性肿瘤,手术后联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗是胶质瘤的主要治疗方案。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)基因启动子甲基化(MGMT promoter methylation,MGMTmet)状态可预测胶质瘤患者对TMZ治疗的敏感性,但其与临床病理学特征的关系及如何更好地预测治疗效果及患者预后尚需深入研究。本研究旨在分析胶质瘤中MGMTmet状态及其与临床病理学特征和其他常见分子异常的相关性,探讨MGMTmet与其他分子异常联合分析对胶质瘤患者预后和TMZ治疗效果判断的价值。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2019年7月—2022年9月诊断的205例胶质瘤患者的临床病理学资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQPCR)法检测MGMTmet状态;采用Sanger测序法检测异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)1和IDH2端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)基因突变情况;采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测1号染色体短臂和19号染色体长臂(the short arm of chromosome 1 and the long arm of chromosome 19,1p19q)缺失情况。结果:205例患者中,女性患者的MGMTmet发生率高于男性。相比于胶质母细胞瘤(47.3%),星形细胞瘤(74.1%)和少突胶质细胞瘤(100.0%)中MGMT基因启动子更易发生甲基化(P<0.05)。在MGMTmet组中,IDH1突变(mutant,mut)率和1p19q共缺失(co-deletion,co-del)率明显提高,且MGMTmet与IDH1mut和1p19qco-del具有相关性(P<0.05)。MGMTmet、年龄小于55岁、少突胶质细胞瘤及世界卫生组织(World Health Organization,WHO)1~3级的患者均表现出较长的总生存期(overall survival,OS),差异有统计学意义(P<0.05)。相比于单个影响因素,双/三基因联合分析[MGMTmet/IDH1mut、MGMTmet/1p19q co-del或MGMTmet/IDH1mut/1p19q co-del]预测患者预后的效果更好(P<0.05),后两者是独立预后因素。在TMZ治疗患者中,MGMTmet(MGMTmet/TMZ+)患者比其他组预后好,如果患者联合存在IDH1mut,患者预后得到进一步提高(P<0.05)。结论:MGMTmet好发于女性和少突胶质细胞瘤患者中;其与IDH1mut及1p19 qco-del呈正相关。MGMTmet的患者与TMZ治疗效果及预后较好有关,且MGMTmet联合IDH突变和1p19q co-del分析可能具有更好的TMZ治疗效果和预后提示价值。展开更多
文摘背景与目的:尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,其早期诊断对改善患者预后至关重要。本研究比较了荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)、尿脱落细胞学及二者联合检测在尿路上皮癌及其不同亚型中的诊断效能。方法:本研究纳入了2022年1月—2023年12月行经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)且符合入组标准及排除标准的患者,且获得复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会批准(伦理批号:050432-4-2307E)。收集患者本次TURBT后病理学诊断结果及术前1周的FISH和脱落细胞学检测结果,对FISH、脱落细胞学及二者联合检测在尿路上皮癌中的诊断准确率、灵敏度和特异度进行统计学分析。本研究属于观察性研究,严格遵循《加强流行病学中观察性研究报告质量》(Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology,STROBE)指南及《诊断准确性研究报告规范》(Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy,STARD)中的各项条目。结果:本研究共纳入283例TURBT术后患者,其中136例为尿路上皮癌,147例为良性病变。136例尿路上皮癌中,根据病理学亚型分组,79(58.09%)例为浸润性尿路上皮癌,57(41.91%)例为非浸润性尿路上皮癌。根据恶性程度分组,112(82.35%)例为高级别尿路上皮癌,24(17.65%)例为低级别尿路上皮癌。以组织病理学诊断结果为金标准,136例尿路上皮癌中FISH、脱落细胞学、联合检测的准确率分别为79.51%、72.08%、77.39%,灵敏度分别为72.06%、58.82%、78.68%,特异度分别为86.39%、84.35%、76.19%。FISH、联合检测的曲线下面积(area under the curve,AUC)差异无统计学意义,但均高于脱落细胞学(0.792 vs 0.716,P=0.006;0.774 vs 0.716,P=0.004);FISH与脱落细胞学相比,净重分类改善(net reclassification improvement,NRI)提升15.28%(P=0.006)。79例浸润性尿路上皮癌中,FISH的准确率高于脱落细胞学(86.28%vs 78.32%,P=0.011);FISH、联合检测的灵敏度均高于脱落细胞学(86.08%vs 67.09%,P=0.004;91.14%vs67.09%,P<0.001),AUC值也高于脱落细胞学(0.808 vs 0.713,P=0.004;0.784 vs 0.713,P=0.007);FISH与脱落细胞学相比,NRI值提升21.03%(P=0.003)。57例非浸润性尿路上皮癌中,3种检测方法的AUC值均较低(AUC<0.700)。112例高级别尿路上皮癌中,FISH的准确率、联合检测的灵敏度均高于脱落细胞学(84.94%vs 76.45%,P=0.005;89.29%vs 66.07%,P<0.001),FISH及联合检测的AUC值也均高于脱落细胞学(0.847vs 0.752,P=0.002;0.827 vs 0.752,P=0.001),FISH比脱落细胞学的NRI值提升19.01%(P=0.003)。24例低级别尿路上皮癌中,3种检测方法的AUC值均较低(AUC<0.600)。结论:尿路上皮癌中,尤其是浸润性和高级别尿路上皮癌,FISH的诊断效能优于脱落细胞学;FISH单独检测的准确率、灵敏度与联合检测相当,且特异性高于联合检测。在非浸润性或低级别尿路上皮癌中,3种检测方法的诊断效能均较低。
文摘背景与目的:弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)分子遗传学特征和患者治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查评估的SUV_(max)值均与患者预后密切相关,但两者的关系及其与R-CHOP治疗方案治疗反应的相关性尚不清楚。本研究旨在分析DLBCL分子遗传学特征与治疗前经^(18)F-FDG PET/CT检测的SUV_(max)值的关系及其与临床病理学特征、R-CHOP治疗反应的相关性。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院2022-2023年同时经淋巴瘤481基因DNA panel二代测序(next-generation sequencing,NGS)和治疗前经PET/CT检查的DLBCL患者225例,本研究通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查(伦理批号:050432-4-2307E)并获得患者知情同意;除基因突变特征外,同时收集荧光原位杂交法检测的BCL2、BCL6和MYC基因易位情况;另收集该组病例的临床病理学参数以及经R-CHOP治疗后的PET/CT检查结果。结果:总计191例DLBCL患者纳入最终分析,重要基因MYD88突变、TP53突变、CDKN2A/2B拷贝数异常、CD79B突变发生率分别为24.6%、27.2%、32.5%和16.8%。治疗前SUV_(max)值范围是5.10~63.10(24.44±10.70,中位22.80)。MYD88L265P突变型DLBCL的治疗前SUV_(max)值显著高于MYD88野生型DLBCL(P=0.039),SUV_(max)值与DLBCL其他基因变异类型包括TP53突变、CDKN2A/B拷贝数减少、CD79B突变、KMT2D突变、TNFAIP3突变、B2M突变、EZH2突变、BTG1/2突变、CREBBP突变、MYC、BCL2、BCL6基因重排之间无显著的相关性。治疗前高SUV_(max)值与高血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平(P=0.012)及非生发中心(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)亚型显著相关(P=0.040),但与R-CHOP治疗反应无显著的相关性(P=0.714)。DLBCL中TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关(P=0.001),是R-CHOP治疗后非完全代谢缓解的独立预测因子。联合TP53基因突变、Ann Arbor分期、国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)及血清LDH水平能够更好地预测患者对R-CHOP治疗的反应。结论:在DLBCL中,MYD88L265P突变型患者具有较高的治疗前SUV_(max)值。DLBCL治疗前SUV_(max)值与R-CHOP治疗反应无关,而TP53基因突变与R-CHOP治疗反应差显著相关,并且是独立预测因子。TP53基因突变联合临床病理学参数可更好地预测R-CHOP治疗反应。关于各基因变异特征及SUV_(max)值与患者预后的关系尚需作进一步随访研究。
文摘背景与目的:胶质瘤是中枢神经系统常见且预后较差的恶性肿瘤,手术后联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗是胶质瘤的主要治疗方案。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)基因启动子甲基化(MGMT promoter methylation,MGMTmet)状态可预测胶质瘤患者对TMZ治疗的敏感性,但其与临床病理学特征的关系及如何更好地预测治疗效果及患者预后尚需深入研究。本研究旨在分析胶质瘤中MGMTmet状态及其与临床病理学特征和其他常见分子异常的相关性,探讨MGMTmet与其他分子异常联合分析对胶质瘤患者预后和TMZ治疗效果判断的价值。方法:回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2019年7月—2022年9月诊断的205例胶质瘤患者的临床病理学资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQPCR)法检测MGMTmet状态;采用Sanger测序法检测异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)1和IDH2端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)基因突变情况;采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测1号染色体短臂和19号染色体长臂(the short arm of chromosome 1 and the long arm of chromosome 19,1p19q)缺失情况。结果:205例患者中,女性患者的MGMTmet发生率高于男性。相比于胶质母细胞瘤(47.3%),星形细胞瘤(74.1%)和少突胶质细胞瘤(100.0%)中MGMT基因启动子更易发生甲基化(P<0.05)。在MGMTmet组中,IDH1突变(mutant,mut)率和1p19q共缺失(co-deletion,co-del)率明显提高,且MGMTmet与IDH1mut和1p19qco-del具有相关性(P<0.05)。MGMTmet、年龄小于55岁、少突胶质细胞瘤及世界卫生组织(World Health Organization,WHO)1~3级的患者均表现出较长的总生存期(overall survival,OS),差异有统计学意义(P<0.05)。相比于单个影响因素,双/三基因联合分析[MGMTmet/IDH1mut、MGMTmet/1p19q co-del或MGMTmet/IDH1mut/1p19q co-del]预测患者预后的效果更好(P<0.05),后两者是独立预后因素。在TMZ治疗患者中,MGMTmet(MGMTmet/TMZ+)患者比其他组预后好,如果患者联合存在IDH1mut,患者预后得到进一步提高(P<0.05)。结论:MGMTmet好发于女性和少突胶质细胞瘤患者中;其与IDH1mut及1p19 qco-del呈正相关。MGMTmet的患者与TMZ治疗效果及预后较好有关,且MGMTmet联合IDH突变和1p19q co-del分析可能具有更好的TMZ治疗效果和预后提示价值。
