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儿科用中药发育毒理学研究及评价进展 被引量:11
1
作者 周莉 郭隽 孙祖越 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期568-574,共7页
自古医家便有重视小儿用药的“不药之药”、“谨慎用药”等合理用药和安全用药的原则,结合幼龄动物毒理学试验(Juvenile animal study)等现代医学模式对中药开展深入研究,有助于了解儿科用中药发育毒理学特点。在开展儿科用中药安全性... 自古医家便有重视小儿用药的“不药之药”、“谨慎用药”等合理用药和安全用药的原则,结合幼龄动物毒理学试验(Juvenile animal study)等现代医学模式对中药开展深入研究,有助于了解儿科用中药发育毒理学特点。在开展儿科用中药安全性评价时,需要设定更为全面的发育毒理学评价指标,结合儿童发育特性、中药特色以及现代医学法规,关注临床相关指标,开展儿科用中药毒动学研究。同时还需要考虑儿童生理基础和药物代谢特点以及不同发育阶段影响药动学等因素。国家立法和监管是完善真正属于中药安全性评价科学体系的重要保障;呼吁中西医结合联动研发,调动药物研发和安全性评价人员的积极性,促使儿科用中药的非临床安全性评价工作步入正轨,以推动儿科用药研发的发展。 展开更多
关键词 儿童 中药 儿科 发育毒理 安全性评价
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论述中药生殖毒性研究及评价的必要性 被引量:6
2
作者 孙祖越 周莉 韩玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期561-567,共7页
神农尝百草开启了中药毒理学研究,《山海经》最早记载了我国中药的生殖毒性。我们祖先非常重视中药的生殖毒性,一次又一次地更新《妊娠用药禁忌歌》的内容,为中医药发展做出了不朽的贡献!现代生物医学技术的运用,从整体、器官、组织、... 神农尝百草开启了中药毒理学研究,《山海经》最早记载了我国中药的生殖毒性。我们祖先非常重视中药的生殖毒性,一次又一次地更新《妊娠用药禁忌歌》的内容,为中医药发展做出了不朽的贡献!现代生物医学技术的运用,从整体、器官、组织、细胞和分子水平上,揭示了更多的中药存在生殖毒性。2020年2月18日,人用药品注册技术要求国际协调会正式颁布的《人用药品生殖与发育毒性检测S5(R3)》,对我国中药生殖毒性的研究是一个促进,也带来了新一轮的挑战。利用传统中药的配伍减毒和炮制减毒,借助现代医学及生物学技术的评价,重视并加强生殖毒性研究的力度,减少临床上生殖毒性的发生,这也许才是一条适合中药生殖毒性研究和评价且行之有效的正道。 展开更多
关键词 中药 发育毒性 生殖毒性
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基于生殖健康知识潜在类别分析的青少年生殖健康教育与早恋关系研究 被引量:8
3
作者 赵瑞 武俊青 +3 位作者 李玉艳 张俊国 金梦华 李亦然 《中国健康教育》 北大核心 2020年第5期436-440,共5页
目的将生殖健康知识潜类别作为调节变量,对中学生殖健康教育与早恋关系进行研究。方法应用横断面调查的研究方法,采用多阶段随机整群抽样方法抽取研究对象,应用潜类别分析对学生生殖健康水平重新进行分类,并将分类结果作为调节变量应用... 目的将生殖健康知识潜类别作为调节变量,对中学生殖健康教育与早恋关系进行研究。方法应用横断面调查的研究方法,采用多阶段随机整群抽样方法抽取研究对象,应用潜类别分析对学生生殖健康水平重新进行分类,并将分类结果作为调节变量应用混合回归模型进行数据分析。结果根据潜类别分组分析结果,在达到4类时AIC和aBIC达到最小,同时,保留5个类别时LMR和BLRT均不显著,支持保留4个类别,根据学生的生殖健康水平可以将学生分为4类,通过利用混合回归模型分析学校生殖健康教育情况与早恋之间的关系发现,对于类别2 (生殖道感染认知较低组)的学生,OR值为0.828,其他各类中差异无统计学意义,但OR值均低于1,显示学校生殖健康教育的开展对于早恋来说为保护因素,开展生殖健康教育有利于降低早恋行为。结论青少年生殖健康教育并不会增加中学生早恋的比例。 展开更多
关键词 生殖健康知识和教育 早恋 潜在类别分析 青少年
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SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立 被引量:5
4
作者 贾玉玲 姜娟 +3 位作者 杨阳 崇立明 周莉 孙祖越 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期608-613,共6页
目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大... 目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,总结10批溶媒对照组孕大鼠的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕大鼠的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、吸收胎和死胎)、胎仔生长发育(胎重、身长和尾长)及胎仔外观、内脏和骨骼,将数据进行统计,计算各指标的均值、标准差和变异系数。结果总结了217只孕大鼠和2506只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕大鼠妊娠第0天(GD0)体质量为(222±22)g,GD0-1的摄食量为每只(18.9±3.8)g·d-1;GD20体质量为(353±30)g,GD19-20的摄食量为每只(26.2±4.0)g·d-1。GD20安乐死并剖宫检查,妊娠率为95.2%,孕大鼠平均黄体数为(12.8±2.1)个,平均着床数为(11.8±2.8)个,平均活胎数为(11.5±2.8)只,活胎率为97.9%,吸收胎率为2.1%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(3.6±0.3)g,胎盘重为(0.5±0.1)g,身长为(35.7±1.5)mm,尾长为(12.9±0.4)mm,性别比(雄/雌)为1.0(1227/1279);活胎仔中,外观变异率为0.2%,内脏变异率为0.5%,骨骼变异率为7.4%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 SD大鼠 胚胎-胎仔 发育毒性 背景数据
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含毒性药材中药复方制剂毒代动力学研究的探讨 被引量:3
5
作者 孟祥 韩玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期210-216,共7页
目前,大部分毒性药材的毒性成分未进行过药代/毒代动力学研究,甚至受试物检测分析也未能强制要求,且多数毒性成分无相关对照品可用。因此,建议鼓励和加强基础科学研究,引导其药代/毒代动力学方法学的建立和验证,从而提高含毒性药材的中... 目前,大部分毒性药材的毒性成分未进行过药代/毒代动力学研究,甚至受试物检测分析也未能强制要求,且多数毒性成分无相关对照品可用。因此,建议鼓励和加强基础科学研究,引导其药代/毒代动力学方法学的建立和验证,从而提高含毒性药材的中药复方制剂的风险控制。本文对中药毒性药材的概念及其毒性成分和毒性作用进行了阐述,并针对含毒性药材的中药复方制剂毒代动力学研究进行了探讨。 展开更多
关键词 中药 毒性药材 毒代动力学 减毒控毒 药动学
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兔胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立 被引量:1
6
作者 崇立明 杨阳 +4 位作者 王忠辉 姜娟 贾玉玲 周莉 孙祖越 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期361-365,共5页
目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎... 目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕兔的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎率和死胎率)、胎仔生长发育(胎仔体质量、顶臀长和尾长)及胎仔变异率(外观、内脏、骨骼),将数据进行统计分析,计算各指标的均数和标准差。结果统计分析了149只孕兔和1097只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕兔为3~5月龄,孕兔妊娠第0天(GD0)体质量为(3.0±0.3)kg,GD28体质量为(3.5±0.4)kg。GD28安乐死并剖宫检查,妊娠率为85.6%,孕兔平均黄体数为(8.0±2.1)个,平均着床数为(7.6±2.1)个,平均活胎数为(7.4±2.1)只,活胎率为96.2%,吸收胎率为1.9%,死胎率为1.8%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(33.4±5.0)g,胎盘重为(4.0±0.8)g,顶臀长为(86.3±5.9)mm,尾长为(11.3±0.8)mm,性别比(雄/雌)为1.0(550/547);活胎仔中,外观变异(或畸形)率为0.18%,骨骼变异(或畸形)率为33.5%,内脏变异(或畸形)率为0.09%。结论初步建立了本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,各指标变化比较稳定,胎仔自发畸形率较低。 展开更多
关键词 胚胎-胎仔 发育毒性 背景数据
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早发性卵巢功能不全相关信号通路研究进展 被引量:13
7
作者 李德保 周莉 孙祖越 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期121-127,共7页
早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征,以月经紊乱并伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。POI对女性的内分泌功能、生育能力甚至正常的生活都有着严重的不利影响,了解与PO... 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征,以月经紊乱并伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。POI对女性的内分泌功能、生育能力甚至正常的生活都有着严重的不利影响,了解与POI相关的信号转导通路对阐释POI发病的原因、恢复卵巢功能、寻找潜在的药物治疗靶点和诊疗新技术具有重要的意义。本文综述了与POI相关的信号通路研究进展,重点介绍了转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族信号通路、PI3K-AKT和Hippo信号通路。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 信号通路 TGF-Β超家族 PI3K-AKT HIPPO
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胚胎期双酚A暴露对斑马鱼发育及神经行为的影响 被引量:4
8
作者 潘睿 胡晶莹 +4 位作者 户宜 姚谦 李卫华 田英 高宇 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期458-462,共5页
目的运用斑马鱼模型初步探讨胚胎期双酚 A(bisphenol A,BPA)暴露对斑马鱼发育和神经行为的影响。方法对受精后小时数(hours post-fertilization,hpf)为 4 的正常斑马鱼受精卵以不同浓度 BPA(0、2.5、25、250、2 500 μg/L)作染毒处理;... 目的运用斑马鱼模型初步探讨胚胎期双酚 A(bisphenol A,BPA)暴露对斑马鱼发育和神经行为的影响。方法对受精后小时数(hours post-fertilization,hpf)为 4 的正常斑马鱼受精卵以不同浓度 BPA(0、2.5、25、250、2 500 μg/L)作染毒处理;观察并记录斑马鱼存活率、畸形率和孵化率,以及斑马鱼胚胎 24 hpf 自主运动和 48 hpf 心率,并对发育至 144 hpf 的斑马鱼幼鱼进行神经行为学检测。结果各浓度 BPA 均未影响斑马鱼的存活率、畸形率和孵化率。暴露于 2 500 μg/L 浓度 BPA 的斑马鱼胚胎 24 hpf 自主运动和 48 hpf 心率低于对照组(P=0.000),发育至 144 hpf 的幼鱼运动总距离和平均速度降低(P=0.000)。暴露于 250 μg/L 和 2 500 μg/L浓度 BPA 的斑马鱼幼鱼在强光刺激惊恐反射检测中运动行为改变,主要表现为在强光刺激下运动总距离减少(P<0.05)。结论胚胎期 BPA 暴露对斑马鱼具有一定的发育毒性和神经毒性。 展开更多
关键词 双酚A 斑马鱼 胚胎期 发育 神经行为
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色瑞替尼对精子制动作用和质膜损伤的体外研究 被引量:1
9
作者 舒妮燕 于合国 +3 位作者 王玉柱 李卫华 施惠娟 刁华 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期395-402,共8页
目的研究前期筛选到的精子功能调节候选化合物色瑞替尼的体外精子制动作用和机制。方法计算机辅助精液分析(computer assistant sperm analysis,CASA)系统测定色瑞替尼对人和小鼠高活力精子20 s内的制动效果;低渗膨胀(hypo-osmotic swel... 目的研究前期筛选到的精子功能调节候选化合物色瑞替尼的体外精子制动作用和机制。方法计算机辅助精液分析(computer assistant sperm analysis,CASA)系统测定色瑞替尼对人和小鼠高活力精子20 s内的制动效果;低渗膨胀(hypo-osmotic swelling,HOS)实验、SYBR-14/PI染色探究精子质膜的完整性;用电镜观察色瑞替尼处理后精子质膜的变化;用色瑞替尼处理VK2/E6E7、End1/E6E7、Ect1/E6E7细胞,CCK-8及荧光染色法检测细胞活性。结果色瑞替尼对于(5~10)×106/mL人精子的20 s瞬间杀精最小有效浓度(minimal effective concentration,MEC)为(74.87±31.46)μmol/L,而相同条件下测到的杀精药物壬苯醇醚(nonoxynol-9,N-9)的MEC为(219.75±20.89)μmol/L。CASA系统分析表明,色瑞替尼对精子的制动作用有时间-浓度依赖关系。HOS实验及SYBR-14/PI染色法验证色瑞替尼对精子质膜有一定的损伤,并可致精子死亡。电镜显示色瑞替尼处理后的精子质膜破裂,头尾分离较多。色瑞替尼对上皮细胞有一定损伤。结论色瑞替尼对精子有快速的制动作用,具有潜在的避孕药效。 展开更多
关键词 色瑞替尼 精子制动 避孕潜能 小鼠
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新型冠状病毒肺炎动物模型研究进展 被引量:3
10
作者 蔡亚争 周莉 孙祖越 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第5期321-328,共8页
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严重威胁人类健康,已经被列为全球突发公共卫生事件。现已报道的COVID-19动物模型有非人灵长类、腺病毒转导人血管紧张素转化酶2(hACE2)野生型小鼠、叙利亚金黄地鼠、hACE2转基因小鼠、雪貂和中国树鼩等... 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严重威胁人类健康,已经被列为全球突发公共卫生事件。现已报道的COVID-19动物模型有非人灵长类、腺病毒转导人血管紧张素转化酶2(hACE2)野生型小鼠、叙利亚金黄地鼠、hACE2转基因小鼠、雪貂和中国树鼩等易感动物模型。本文介绍制备各模型的病毒接种途径、病毒接种剂量、模型评价指标及其在疫苗或药物筛选方面的应用,并总结它们的优缺点,以期为治疗COVID-19药物研发选择合适的动物模型提供参考。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 新型冠状病毒肺炎 动物模型
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中药提取物治疗男性不育研究进展 被引量:9
11
作者 谢淑武 曲立娟 +6 位作者 李国停 钟瑞华 郭湘洁 李钊 马阿影 桂幼伦 朱焰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1080-1081,共2页
男性不育症是男科常见病之一,近年来呈现不断上升趋势。目前,西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效,而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势,获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述:枸杞多糖可通过促进损... 男性不育症是男科常见病之一,近年来呈现不断上升趋势。目前,西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效,而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势,获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述:枸杞多糖可通过促进损伤细胞的增殖和上调生精细胞中SCF与c-kit表达来干预雷公藤多苷对生精细胞的损伤过程,从而保护雄性生殖功能。五味子多糖对环磷酰胺所致大鼠生精障碍具有明显的治疗作用,其可以使不育大鼠精子密度、精子活率升高,精子畸形率降低,血清FSH和LH水平降低,睾丸组织匀浆中T含量升高,差异均有统计学意义,且呈剂量依赖性,其机制可能与恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。淫羊藿苷类成分和黄酮类成分都对男性不育症有疗效,其中淫羊藿苷对环磷酰胺诱导生精障碍的睾丸具有改善睾丸生精小管结构、减少生殖细胞凋亡、促进精子发生和间质细胞分泌睾酮的功能。菟丝子黄酮能保护睾丸组织的曲精管、生精细胞、间质细胞,可以提高大鼠睾丸组织表皮生长因子(EGF)m RNA及蛋白表达,从而起到保护睾丸组织及生精功能的作用。 展开更多
关键词 中药提取物 枸杞多糖 五味子多糖 淫羊藿多苷 男性不育
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抗氧化剂拮抗子宫内膜异位症的研究进展 被引量:4
12
作者 王莉萍 孙祖越 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期131-136,共5页
子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上较常见的一种良性、慢性妇科疾病。抗氧化剂因其抗氧化、抗炎、抗衰老等功效广泛用作治疗药品和保健品。据报道,抗氧化剂可从抗氧化物质和氧化物质水平、异位内膜组织体积、炎症因子水平、新... 子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上较常见的一种良性、慢性妇科疾病。抗氧化剂因其抗氧化、抗炎、抗衰老等功效广泛用作治疗药品和保健品。据报道,抗氧化剂可从抗氧化物质和氧化物质水平、异位内膜组织体积、炎症因子水平、新血管形成和细胞凋亡等方面拮抗EMT,这可为EMT的治疗提供新思路,但其确切的作用效果及其作用机制仍有待进一步的深入研究。 展开更多
关键词 抗氧化剂 子宫内膜异位症 氧化应激
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子宫内膜癌药物治疗研究进展 被引量:6
13
作者 马阿影 谢淑武 +5 位作者 周洁芸 钟瑞华 李国停 郭湘洁 李钊 朱焰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1062-1062,共1页
近年来,子宫内膜癌(EC)在世界范围内的发病率均有上升趋势。随着我国经济高速发展,人们生活习惯和饮食结构西化,肥胖人群增多,以及非正规激素替代治疗、多囊卵巢综合征、不孕和绝经延迟等高雌激素或长期雌激素刺激导致EC发病率明显上升... 近年来,子宫内膜癌(EC)在世界范围内的发病率均有上升趋势。随着我国经济高速发展,人们生活习惯和饮食结构西化,肥胖人群增多,以及非正规激素替代治疗、多囊卵巢综合征、不孕和绝经延迟等高雌激素或长期雌激素刺激导致EC发病率明显上升,严重威胁女性健康。根据EC临床病理特征及其分子生物学特点,国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)将其分为两型:其中Ⅰ型为雌激素依赖型,约占80%,该类患者的总体预后较好,10年生存率高达85%;Ⅱ型为非激素依赖型,预后相对较差。对于早期、高分化、雌激素依赖型的年轻(<40岁)且有生育需求的患者,以孕激素为主的保守治疗能够维持其生育功能,辅以助孕技术可获得一定的妊娠率。晚期EC对他莫昔芬联合甲羟孕酮的反应率达33%。而对于复发或转移EC,目前常用的有孕激素(反应率11%~56%),或他莫昔芬联合甲地孕酮、促性腺激素释放激素类似物(Gn RH-a,11%)、选择性雌激素受体调节剂(25%~31%)、芳香化酶抑制剂。随着对肿瘤分子机制和信号转导通路研究的深入,EC药物治疗的新策略转向靶向药物,但目前针对EC的靶向药物尚处于临床前研究阶段:m TOR的抑制剂依维莫司(everolimus)联合来曲唑的缓解率为32%;黄体生成激素释放激素(LH-RH)激动剂AEZS-108对LH-RH受体阳性的复发EC的Ⅲ期临床随机试验正在进行。另一项关于PARP的抑制剂BMN673针对复发EC的Ⅱ期临床试验也在进行中。结合靶向药物的高选择性和低毒性,临床应用前景乐观。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 孕激素 他莫昔芬 促性腺激素释放激素类似物 芳香化酶抑制剂 靶向治疗
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上海市中学生性与生殖健康相关知识、态度及行为调查 被引量:9
14
作者 赵瑞 武俊青 +6 位作者 李玉艳 周颖 纪红蕾 李亦然 杨宏琳 徐双飞 于传宁 《中国健康教育》 北大核心 2017年第11期978-982,共5页
目的了解上海市中学生性与生殖健康知识的储备情况和相关态度行为,为促进学校生殖健康教育提供数据基础。方法应用横断面调查的研究方法,采用多阶段随机整群抽样方法抽取研究对象,应用统计描述和多因素二分类Logistic回归分析等进行数... 目的了解上海市中学生性与生殖健康知识的储备情况和相关态度行为,为促进学校生殖健康教育提供数据基础。方法应用横断面调查的研究方法,采用多阶段随机整群抽样方法抽取研究对象,应用统计描述和多因素二分类Logistic回归分析等进行数据分析。结果本次生殖健康调查共有383名中学生接受调查,知识方面:知识及格率为55.61%,年级(OR=2.361,95%CI:1.563~3.566)是中学生性与生殖健康知识得分及格的保护因素;态度方面:女学生更倾向于对中学生恋爱持反对态度(OR=0.553,95%CI:0.359~0.853),高中生更易于持赞成态度(OR=1.782,95%CI:1.160~2.737);行为方面:在集体宿舍居住(OR=0.450,95%CI:0.245~0.824)和高年级是不恋爱的风险因素(OR=0.348,95%CI:0.166~0.729)。结论随着年级升高学生性与生殖健康相关知识提高,但同时也增加了恋爱风险,学生的居住方式对恋爱等的态度及行为构成影响,学校进行相关教育和干预时要充分考虑这些要素,有的放矢。 展开更多
关键词 中学生 性与生殖健康 认知 行为
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雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较 被引量:3
15
作者 王蓉 王永 +3 位作者 骆永伟 许丽 周莉 孙祖越 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期21-26,共6页
目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对... 目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0.05或P<0.01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0.01);CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0.01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0.05或P<0.01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。 展开更多
关键词 生育力与早期胚胎发育毒性 阳性模型 环磷酰胺 生殖毒性 大鼠
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PGT在遗传性肿瘤生殖干预中的应用进展 被引量:2
16
作者 曹现岭 周宣佑 +2 位作者 陈松长 黄荷凤 徐晨明 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1037-1043,共7页
遗传性肿瘤本质上是遗传物质缺陷导致的疾病,大多数呈现出孟德尔常染色体显性遗传规律,不仅危害患者的健康,而且对后代构成严重威胁。遗传性肿瘤胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)是利用外受精-胚胎移植(in vi... 遗传性肿瘤本质上是遗传物质缺陷导致的疾病,大多数呈现出孟德尔常染色体显性遗传规律,不仅危害患者的健康,而且对后代构成严重威胁。遗传性肿瘤胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)是利用外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)和遗传学检测技术,对卵母细胞的极体、第3天的胚胎或第5天的囊胚进行遗传性肿瘤致病基因的检测,选择无遗传性肿瘤易感基因致病性变异的胚胎移植到子宫中,从而阻断遗传性肿瘤的子代传递并降低后代患病风险。本文简要介绍目前常见的遗传性肿瘤及其特征,总结PGT技术在家族性腺瘤性息肉病、遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征等常见遗传性肿瘤及罕见遗传性肿瘤生殖干预中的应用,探讨遗传性肿瘤PGT技术的发展和伦理问题,并对其未来发展方向进行展望。 展开更多
关键词 遗传性肿瘤 胚胎植入前遗传学检测 应用进展
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坤泰胶囊对去势大鼠和幼兔子宫影响的实验研究 被引量:1
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作者 钟瑞华 李国停 +6 位作者 郭湘洁 谢淑武 李钊 周洁芸 马阿影 桂幼伦 朱焰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1089-1089,共1页
目的考察坤泰胶囊对去势大鼠和幼兔子宫的影响。方法手术法摘除大鼠卵巢,给予不同剂量坤泰胶囊后,观察大鼠子宫及内膜的厚度的变化。蛋白印迹法检测各组大鼠子宫组织中血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞增殖核抗原(Ki... 目的考察坤泰胶囊对去势大鼠和幼兔子宫的影响。方法手术法摘除大鼠卵巢,给予不同剂量坤泰胶囊后,观察大鼠子宫及内膜的厚度的变化。蛋白印迹法检测各组大鼠子宫组织中血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达情况。幼兔连续给予苯甲酸雌二醇6 d后,给予坤泰胶囊,取子宫进行病理切片观察,分析坤泰胶囊对幼兔子宫内膜的影响。结果与模型组相比,中、高剂量的坤泰胶囊能够显著性降低大鼠的子宫脏器系数及内膜厚度(P<0.05),高剂量的坤泰胶囊能够降低Ki-67的表达(P<0.05),坤泰胶囊低、中剂量组的VEGF表达明显升高(P<0.05)。坤泰胶囊对子宫组织中PCNA的表达无显著性影响。坤泰胶囊低、中剂量组的幼兔子宫腺体增多,Mcphail指数升高。结论坤泰胶囊对去势大鼠无雌激素样的活性,但能促进幼兔内膜的转化,呈现出较弱的孕激素活性。 展开更多
关键词 坤泰胶囊 去势 蛋白表达 激素样活性 内膜转化 Mcphail指数
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鬼臼毒素诱导离体大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究
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作者 李国停 钟瑞华 +4 位作者 周洁芸 谢淑武 陈平 钱越英 朱焰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1357-1363,共7页
目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Ann... 目的探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin,PPT)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素作用24、48、72 h后对细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞内部结构变化;Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡形态;RT-PCR技术研究TNF-αmRNA的变化;ELISA法检测鬼臼毒素对细胞培养上清液TNF-α水平的影响;Western blot法检测细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白的表达水平。结果CCK-8结果显示,鬼臼毒素能明显抑制大鼠附睾上皮细胞增殖并诱导凋亡,并呈剂量及时间依赖性(P<0.05),24、48、72 h的半数抑制浓度(95%置信区间)分别为59.36(15.50~227.41)、0.37(0.080~1.70)、0.077(0.017~0.35)μmol·L^(-1);透射电镜下观察发现,鬼臼毒素引起附睾上皮细胞形态变圆,细胞核破碎,线粒体空泡化;RT-PCR和ELISA检测结果显示,鬼臼毒素能升高TNF-αmRNA水平及细胞培养上清中TNF-α的含量;Western blot结果显示,鬼臼毒素能明显增加细胞中细胞色素C、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达。结论鬼臼毒素可通过线粒体调控的内源性通路和TNF受体介导的外源性通路,诱导大鼠附睾上皮细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 生育力 大鼠附睾上皮细胞 细胞凋亡 线粒体 TNF-α caspase活化
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祛膜颗粒在去势大鼠模型激素样活性的实验研究
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作者 周洁芸 马阿影 +4 位作者 李钊 李国停 钟瑞华 谢淑武 朱焰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1087-1087,共1页
目的初步研究祛膜颗粒在去势大鼠模型的激素样活性作用。方法制备去势大鼠动物模型,灌胃给予祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)连续10 d后,观察各组大鼠阴道上皮角化细胞、子宫壁厚度、子宫水分摄取增加百分率的变化;采用化学发光法测定血... 目的初步研究祛膜颗粒在去势大鼠模型的激素样活性作用。方法制备去势大鼠动物模型,灌胃给予祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)连续10 d后,观察各组大鼠阴道上皮角化细胞、子宫壁厚度、子宫水分摄取增加百分率的变化;采用化学发光法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平;采用免疫组化法观察子宫雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的变化。结果祛膜颗粒能使去势大鼠阴道涂片出现角化细胞;祛膜颗粒(5.5,11 g生药/kg)子宫水分摄取增加百分率升高,其中祛膜颗粒(11 g生药/kg)明显升高(P<0.05);祛膜颗粒(5.5,11,22 g生药/kg)子宫壁厚度升高,其中祛膜颗粒(11 g生药/kg)明显升高(P<0.05)。祛膜颗粒(5.5和11 g生药/kg)能升高血清E2水平(P>0.05),祛膜颗粒(5.5,11和22 g生药/kg)能降低血清P水平(P>0.05);祛膜颗粒能增加子宫组织ER、PR的表达量。结论祛膜颗粒在一定剂量下可表现出较弱的雌激素样活性。 展开更多
关键词 祛膜颗粒 去势大鼠模型 激素样活性 激素水平 受体
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孕三烯酮胶囊多次给药在巴马小型猪体内的药代动力学研究
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作者 郭湘洁 李钊 +4 位作者 谢淑武 周洁芸 李国停 钟瑞华 朱焰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1040-1040,共1页
目的建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征。方法以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样。通过测定多次给药后... 目的建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征。方法以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样。通过测定多次给药后小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,计算其药代动力学参数。测定血浆样品以孕二烯酮为内标,经环己烷液液萃取后进行LC-MS/MS分析。质谱检测采用ESI正离子模式,选择检测离子反应对为m/z 309.2→241.1(孕三烯酮),m/z 311.2→109.1(孕二烯酮)。结果孕三烯酮在0.1~10 ng·m L-1浓度范围内线性良好(r=0.9999),定量下限为0.1 ng·m L-1。提取回收率均高于83.14%,日间、日内RSD均小于11.27%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。8只小型猪首次给药后Cmax为(2.85±0.96)μg·L-1,Tmax为(2.06±0.62)h,t1/2为(8.43±4.13)h,AUC(0-85)为(23.81±8.62)μg·L·h-1,AUC(0-∞)为(24.36±8.73)μg·L·h-1,MRT(0-85)为(8.40±2.44)h,MRT(0-∞)为(9.81±3.88)h;末次给药后Cmax为(2.70±0.55)μg·L-1,Tmax为(1.69±0.65)h,t1/2为(8.51±3.72)h,AUC-(0-85)为(17.71±4.89)μg·L·h1,AUC(0-∞)为(18.51±4.48)μg·L·h-1,MRT(0-85)为(8.54±3.50)h,MRT(0-∞)为(9.98±4.41)h。多次给予孕三烯酮胶囊后2 h血药浓度相差不大,且用药后无不良反应,安全性较高。结论该方法准确、快速、灵敏、专属性强,适用于动物实验及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究。 展开更多
关键词 孕三烯酮 液质联用 巴马小型猪 血药浓度
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