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重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌三例报告 被引量:1
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作者 周鑫莉 梁晓华 +1 位作者 黄若凡 初钊辉 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第6期507-507,共1页
关键词 治疗 TNF 联合化疗 晚期非小细胞肺癌 重组改构人肿瘤坏死因子 Ⅲ期临床试验 难治 蛋白质工程 基因工程 TF
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表现为脑钙化灶的肺癌脑及脑膜转移1例报告并文献复习
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作者 张登 孔一茹 +1 位作者 梁晓华 周鑫莉 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第3期237-244,共8页
肺癌目前仍是全球最常见的恶性肿瘤之一,随着其发病率的升高及医疗技术的发展,肺癌患者的总生存期较前明显延长。肺癌脑及脑膜转移发生率也逐年升高,但预后较差,病死率极高,诊断主要通过计算机断层扫描(computed tomography,CT)及磁共... 肺癌目前仍是全球最常见的恶性肿瘤之一,随着其发病率的升高及医疗技术的发展,肺癌患者的总生存期较前明显延长。肺癌脑及脑膜转移发生率也逐年升高,但预后较差,病死率极高,诊断主要通过计算机断层扫描(computed tomography,CT)及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)等影像学检查,但影像特征多样,特异性较低,极易误诊及漏诊。因此,准确识别脑及脑膜转移并及时进行针对性治疗,对于改善肺癌患者的预后至关重要。本文通过对1例肺癌根治术后近7年长期随访无明显复发转移但近5个月患者出现行为异常、意识障碍及癫痫等症状,头颅CT及MRI发现脑部多发点状钙化灶病例的诊疗经过进行分析,在排除感染及自身免疫性脑炎相关治疗无效后,考虑患者精神行为症状是肺癌脑及脑膜转移所致,进一步病理活检及基因检测,明确诊断为转移性肺腺癌且表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)L858R基因突变,使用奥希替尼靶向治疗后患者症状明显改善;同时,检索中国知网、万方、Up ToDate、PubMed等数据库关于脑部钙化灶的相关文献并进行分析,发现脑内钙化存在于多种疾病中,包括感染性、遗传性和神经退行性疾病、血管相关综合征、代谢性疾病和肿瘤,但钙化相关的脑(膜)转移灶往往是被低估的,随之而来的风险是误诊和延迟治疗。因此,对于既往罹患肿瘤病史的患者,以钙化为主要表现的脑(膜)转移灶不容忽视。 展开更多
关键词 肺肿瘤 脑转移 脑膜转移 钙化 计算机断层扫描 磁共振成像
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封闭B7-H1分子对肿瘤浸润树突状细胞介导T细胞免疫功能的影响 被引量:3
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作者 陈雅敏 梁晓华 +1 位作者 黄若凡 周鑫莉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期50-54,共5页
目的:研究肿瘤浸润树突状细胞(tumor-infiltrating dendritic cell,TIDC)及脾脏树突状细胞(splenic dendritic cell,SDC)表面B7-H1、B7-1、B7-2分子的表达情况;探讨封闭TIDC及SDC表面B7-H1分子对其介导T细胞免疫功能的影响。方法:CD11c... 目的:研究肿瘤浸润树突状细胞(tumor-infiltrating dendritic cell,TIDC)及脾脏树突状细胞(splenic dendritic cell,SDC)表面B7-H1、B7-1、B7-2分子的表达情况;探讨封闭TIDC及SDC表面B7-H1分子对其介导T细胞免疫功能的影响。方法:CD11c磁珠阳性分选法提取荷瘤小鼠的TIDC及SDC,流式细胞术检测其表面B7-H1、B7-1、B7-2分子的表达情况。TIDC及SDC作为刺激细胞,脾脏T细胞作为反应细胞行混合淋巴细胞反应,同时加入B7-H1抗体或其对照抗体,XTT比色法检测T细胞增殖指数,ELISA法检测T细胞分泌IL-10的量。结果:B7-1及B7-2分子在TIDC表面的表达水平显著低于SDC(P<0.01);B7-H1分子在TIDC及SDC表面皆中度表达,表达水平无明显差异(P>0.05)。TIDC刺激T细胞增殖能力显著低于SDC,且诱导T细胞分泌更多的IL-10。封闭DC表面B7-H1分子后,TIDC刺激T细胞增殖能力显著提高(P<0.01),且诱导T细胞分泌IL-10的量明显减少(P<0.01);SDC刺激T细胞增殖能力及诱导T细胞分泌IL-10的量无明显变化(P>0.05)。结论:封闭DC表面的B7-H1分子能显著提高TIDC活化T细胞的能力,可能解除TIDC介导的肿瘤免疫抑制。 展开更多
关键词 肿瘤浸润树突状细胞 T细胞 B7-H1 免疫功能
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三氧化二砷负向调控MDSC的肿瘤免疫抑制功能 被引量:2
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作者 高清敏 蒋京伟 +3 位作者 林浩 周鑫莉 黄若凡 梁晓华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期195-200,共6页
目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)是否通过抑制髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)负向调控MDSCs诱导的肿瘤免疫耐受作用。方法:C57BL/6小鼠皮下注射黑素瘤B16细胞和肝癌H22细胞构建移植瘤模型,... 目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)是否通过抑制髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)负向调控MDSCs诱导的肿瘤免疫耐受作用。方法:C57BL/6小鼠皮下注射黑素瘤B16细胞和肝癌H22细胞构建移植瘤模型,As_2O_3处理,观察移植瘤生长情况,流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏内MDSCs和其他免疫细胞的免疫表型,流式细胞术检测2μmol/L As_2O_3对B16模型小鼠来源的MDSCs分化的影响。取B16模型小鼠随机分为As_2O_3处理及对照组,混合淋巴细胞反应检测MDSCs对T细胞免疫抑制活性的改变,ELISA检测B16模型小鼠血清及MDSCs培养上清中TNF-α、IL-10的水平。结果:As_2O_3抑制B16和H22模型鼠的肿瘤生长,延长B16模型小鼠的生存期,并可显著下调小鼠脾脏内MDSCs的比例。体外经2μmol/L As_2O_3处理5 d后,B16模型小鼠来源的MDSCs中成熟DCs(CD11c^+CD40^+)的比例较对照组显著升高[(27.38±4.57)%vs(17.44±4.51)%,P=0.0078];As_2O_3组来源的MDSCs对T细胞的免疫抑制活性明显低于对照组(P=0.016);As_2O_3组小鼠血清及MDSCs培养上清中TNF-α(F=5.78,P=0.014)和IL-10(F=17.83,P=0.045)的含量均较对照组显著降低。结论:As_2O_3可通过诱导MDSCs向成熟表型分化、下调其免疫抑制活性等,负调控MDSCs的肿瘤免疫抑制功能。 展开更多
关键词 三氧化二砷 髓系来源抑制性细胞 B16细胞 H22细胞
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铂类联合吉西他滨或长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析 被引量:19
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作者 高广辉 周鑫莉 +4 位作者 黄若凡 蒋京伟 初钊辉 詹琼 梁晓华 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第1期38-43,共6页
背景与目的以铂类为基础联合第三代药物的双药化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案。本研究用Meta分析方法评价吉西他滨(gemcitabine,GEM)或长春瑞滨(vinorelbine,NVB)联合铂类一线治疗晚期非小细胞肺癌(non small celllu... 背景与目的以铂类为基础联合第三代药物的双药化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案。本研究用Meta分析方法评价吉西他滨(gemcitabine,GEM)或长春瑞滨(vinorelbine,NVB)联合铂类一线治疗晚期非小细胞肺癌(non small celllung cancer,NSCLC)的疗效和毒副作用差异。方法在CENTRAL、PubMed、EMBASE和中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库中检索铂类联合GEM或NVB治疗晚期NSCLC的随机对照临床试验(randomized controlled clinical trials,RCT)。对符合标准的文献进行质量评价和Meta分析。结果9篇文献(包括2186例患者)符合入选标准,缓解率和一年生存率在GEM组与NVB组无统计学差异(RR合并=0.91,95%CI:0.81-1.03,P=0.15;RR合并=1.06,95%CI:0.96-1.18,P=0.27);GEM组3-4级血小板减少发生率明显升高,NVB组3-4级中性粒细胞减少、静脉炎、腹胀便秘、周围神经毒性发生率明显升高,各指标差异均有统计学意义。结论铂类联合吉西他滨或长春瑞滨治疗晚期NSCLC的疗效相似,但血液学毒性和非血液学毒性存在明显差异,成为个体化治疗时选择化疗方案的主要考虑因素之一。 展开更多
关键词 肺肿瘤 吉西他滨 长春瑞滨 顺铂 卡铂 META分析
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伴脑转移的非小细胞肺癌EGFR突变率较高 被引量:4
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作者 葛蒙晰 周鑫莉 +2 位作者 詹琼 黄若凡 梁晓华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期387-391,共5页
目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的相关性。方法:收集复旦大学附属华山医院胸外科及肿瘤科于2008年1月1日至2013年10月31日手术切除并... 目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的相关性。方法:收集复旦大学附属华山医院胸外科及肿瘤科于2008年1月1日至2013年10月31日手术切除并经病理确诊的NSCLC患者肺癌组织标本90例。其中脑转移患者30例为观察组,无脑转移患者60例为对照组,采用直接测序法对所有标本进行EGFR基因突变检测。结果:无论腺癌还是鳞癌,脑转移NSCLC患者中EGFR基因突变明显高于无脑转移患者(46.7%vs 15.0%,P<0.01)。结论:EGFR基因突变增加可能与NSCLC脑转移相关。 展开更多
关键词 非小细胞性肺癌 脑转移 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂
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人乳腺癌细胞株MCF-7及其紫杉醇耐药株中紫杉醇结合的差异蛋白质分析 被引量:3
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作者 张正华 梁晓华 +3 位作者 吴学勇 侯凯生 张小平 吕中伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期217-221,共5页
目的分析人乳腺癌细胞株MCF-7及其紫杉醇耐药株MCF-7/Taxol中的紫杉醇结合的差异蛋白质,探索抗肿瘤药物新靶点。方法合成生物素化紫杉醇,HPLC-MS联用法检测合成产物。SRB法检测生物素化紫杉醇的生物活性,免疫磁珠偶联后与MCF-7及其MCF-7... 目的分析人乳腺癌细胞株MCF-7及其紫杉醇耐药株MCF-7/Taxol中的紫杉醇结合的差异蛋白质,探索抗肿瘤药物新靶点。方法合成生物素化紫杉醇,HPLC-MS联用法检测合成产物。SRB法检测生物素化紫杉醇的生物活性,免疫磁珠偶联后与MCF-7及其MCF-7/Taxol的全细胞蛋白液反应,获得紫杉醇结合蛋白,SDS-PAGE电泳获得差异蛋白条带,LC-MS/MS分析,Western blot鉴定差异结合蛋白。结果成功合成生物素化紫杉醇,生物素化紫杉醇的生物活性和紫杉醇相当。经过蛋白电泳分析,MCF-7/Taxol的紫杉醇结合蛋白较MCF-7多一差异条带,LC-MS/MS分析提示数个目标蛋白,经过Western blot验证差异条带中有Heat shock protein HSP90、Dermcidin Precursor、Actinin。结论成功获得了MCF-7和MCF-7/Taxol之间的紫杉醇细胞差异结合蛋白,对这些蛋白作用机制的的深入探索,可能为抗肿瘤药物的研究寻找到新的靶点蛋白,发现新的肿瘤耐药机制。 展开更多
关键词 人类 乳腺癌 紫杉醇 多药耐药 差异蛋白 HSP90
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恶性血液疾病化疗后中性粒细胞减少时感染的诊断和治疗 被引量:9
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作者 梁晓华 《中国抗感染化疗杂志》 2003年第1期58-60,共3页
关键词 恶性血液病 中性粒细胞减少 感染
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FOXO1去磷酸化对非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡和化疗敏感性的影响
9
作者 詹琼 梁晓华 +2 位作者 黄若凡 周鑫莉 蒋京伟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期417-420,429,共5页
目的:研究FOXO1蛋白磷酸化水平对非霍奇金淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响,并进一步探讨FOXO1在淋巴瘤细胞凋亡中的可能作用机制。方法:用不同浓度的Wortmannin和足叶乙甙单药或联合作用于非霍奇金淋巴瘤细胞株Jurkat和Namalwa24、48小时,XT... 目的:研究FOXO1蛋白磷酸化水平对非霍奇金淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响,并进一步探讨FOXO1在淋巴瘤细胞凋亡中的可能作用机制。方法:用不同浓度的Wortmannin和足叶乙甙单药或联合作用于非霍奇金淋巴瘤细胞株Jurkat和Namalwa24、48小时,XTT法检测细胞的增殖抑制率;流式细胞术观察细胞的凋亡率;Western blot法检测细胞内凋亡相关蛋白p-Akt、p-FOXO1、FOXO1、Bim的变化。结果:Wortmannin明显抑制Jurkat细胞和Namalwa细胞增殖,并促进其凋亡,具有时间浓度依赖性。Wortmannin与足叶乙甙联合作用时Jurkat细胞和Namalwa细胞的增殖抑制率和凋亡率均较足叶乙甙单药明显增加。Westernblot结果显示,经Wortmannin作用后,FOXO1的磷酸化水平明显下降,而Bim蛋白的表达相应增加。结论:FOXO1的去磷酸化抑制非霍奇金淋巴瘤细胞增殖,促进其凋亡;并增强淋巴瘤细胞对足叶乙甙的敏感性。FOXO1通过激活Bim蛋白促进非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 叉头框蛋白O1 细胞凋亡 WORTMANNIN 足叶乙甙
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抗CD11c磁珠阳性选择法分离肺癌组织浸润树突状细胞
10
作者 蒋京伟 梁晓华 +2 位作者 周鑫莉 黄若凡 初钊辉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第6期581-584,共4页
目的:建立抗CDI1c磁珠阳性选择法分离Lewis肺癌模型中肿瘤浸润树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cell,TIDC)的方法。方法:在C57BL/6小鼠侧腹壁皮下注射Lewis肺癌细胞(1.0×10^6/只)建立荷瘤小鼠模型。抗CD11c磁... 目的:建立抗CDI1c磁珠阳性选择法分离Lewis肺癌模型中肿瘤浸润树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cell,TIDC)的方法。方法:在C57BL/6小鼠侧腹壁皮下注射Lewis肺癌细胞(1.0×10^6/只)建立荷瘤小鼠模型。抗CD11c磁珠阳性选择法分离提取TIDC,抗小鼠CD11c-PE标记TIDC,用流式细胞仪检测分离到的细胞纯度;电镜观察细胞形态;抗小鼠MHC-Ⅱ-PE和CD83-FITC或CD86-FITC抗体双标记后,用流式细胞术检测细胞表型。结果:抗CD11c磁珠阳性选择法可在每克Lewis肺癌移植瘤组织中分离到(1.73±0.31)×10^6个TIDC,占肿瘤组织细胞总数的(2.18±0.29)%;TIDC纯度达到96.49%。电镜观察到分离的TIDC具有DC细胞的典型形态特征,其细胞表面MHC-Ⅱ、CD83和CD86分子的表达率分别为(51.25±4.21)%、(3.48±0.34)%和(3.07±0.65)%。结论:抗CD11c磁珠阳性选择法体外分离TIDC具有高效、简便、相对经济实用的优点,有推广价值。 展开更多
关键词 肿瘤浸润树突状细胞 CD11c磁珠阳性选择法 肺癌细胞 细胞分离
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FRAS1蛋白与非小细胞肺癌脑转移的关系 被引量:2
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作者 秦岭 葛蒙晰 +5 位作者 周鑫莉 黄若凡 詹琼 季笑宇 赵月华 梁晓华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1892-1895,共4页
目的:探讨FRAS1蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的关系。方法:采用q PCR检测FRAS1的mRNA在NSCLC脑转移组织和同期原发灶组织中的表达水平,采用SP免疫组化法检测FRAS1蛋白在肺癌组织和癌旁非肿瘤组织的表达水平,以及有脑转移和无脑转移N... 目的:探讨FRAS1蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的关系。方法:采用q PCR检测FRAS1的mRNA在NSCLC脑转移组织和同期原发灶组织中的表达水平,采用SP免疫组化法检测FRAS1蛋白在肺癌组织和癌旁非肿瘤组织的表达水平,以及有脑转移和无脑转移NSCLC原发灶组织中FRAS1蛋白的表达水平。结果:FRAS1 mRNA在肺癌脑转移灶中的表达量是肺癌原发灶中的近10倍,差异具有统计学显著性(P<0.05);FRAS1蛋白在肺癌组织内表达,但在癌旁非肿瘤组织内未见表达;FRAS1蛋白在有脑转移NSCLC患者的肺癌组织中表达明显高于无脑转移NSCLC患者的肺癌组织,差异具有统计学显著性(P<0.01)。结论:NSCLC组织中FRAS1蛋白表达可能与肺癌发生有关,同时肺癌组织中FRAS1蛋白高表达可能与肺癌脑转移密切相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 脑转移 细胞外基质 FRAS1
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上海市癌症患者化疗所致恶心呕吐的横断面研究 被引量:9
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作者 曾铖 金奕滋 +21 位作者 李婷 章真 梁晓华 唐曦 刘天舒 李琦 沈赞 姜斌 王理伟 张俊 陈思宇 周彩存 高勇 臧远胜 李恒宇 董宇超 湛先保 钟薏 刘苓霜 秦悦农 胡夕春 张剑 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1009-1017,共9页
背景与目的:化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)可使癌症患者机体功能紊乱,甚至导致死亡。预防CINV对于接受致吐性化疗方案的患者至关重要。本研究旨在分析上海市三甲医院CINV的发生情况及处理方式,探讨... 背景与目的:化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)可使癌症患者机体功能紊乱,甚至导致死亡。预防CINV对于接受致吐性化疗方案的患者至关重要。本研究旨在分析上海市三甲医院CINV的发生情况及处理方式,探讨与CINV相关的危险因素,以期进一步改善CINV管理。方法:选取2022年10月—2022年12月在上海市16家三甲医院接受治疗的376例癌症患者作为研究对象,采用问卷调查的方式开展横断面研究。使用单因素和多因素logistic回归模型分析CINV的影响因素。结果:2022年上海市CINV管理与指南符合率较5年前有显著改善。对于接受高致吐风险化疗方案的患者,指南符合率从21.6%提升至67.0%。对于接受中致吐风险化疗方案的患者,神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体抑制剂的使用并不能显著降低CINV的发生率。多因素分析显示,化疗方案是CINV发生的唯一独立危险因素(P<0.05)。结论:化疗方案是影响CINV发生的独立危险因素,临床实践中应优先关注药物本身的致吐风险,做好风险评估,严格遵循指南,从而最大化地控制CINV。 展开更多
关键词 化疗所致恶心呕吐 癌症 横断面研究
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驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识(2019年版) 被引量:21
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作者 梁晓华 黄若凡 詹琼 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期71-79,共9页
驱动基因阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移是临床关注的热点,综合治疗是原则,不同治疗手段的合理组合和顺序安排,对延长患者生存期和提高生活质量有着重要意义。上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会组织专家制... 驱动基因阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移是临床关注的热点,综合治疗是原则,不同治疗手段的合理组合和顺序安排,对延长患者生存期和提高生活质量有着重要意义。上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会组织专家制订了本共识,以规范驱动基因阳性NSCLC脑转移的诊治。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 驱动基因突变 靶向治疗 放射治疗
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一线含纳武利尤单抗联合治疗脑膜转移癌的真实世界随访观察
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作者 初钊辉 刘涛 +2 位作者 陈锟 詹琼 王玉 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期562-566,共5页
目的观察一线使用含纳武利尤单抗的方案联合治疗脑膜转移癌(meningeal carcinomatosis,MC)的临床效果。方法收集2019年4月1日至10月1日在复旦大学附属华山医院肿瘤科经脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)细胞学确诊的4例MC患者,一线给予... 目的观察一线使用含纳武利尤单抗的方案联合治疗脑膜转移癌(meningeal carcinomatosis,MC)的临床效果。方法收集2019年4月1日至10月1日在复旦大学附属华山医院肿瘤科经脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)细胞学确诊的4例MC患者,一线给予含纳武利尤单抗的联合治疗方案,总结CSF肿瘤负荷(tumor burden,TB)、软脑膜强化、脑积水和中枢神经系统(central nervous system,CNS)症状等临床特征,分析其与近期疗效和远期疗效的相关性。结果原发灶包括2例多线靶向治疗后失败的肺癌、1例胆管细胞癌和1例原发灶不明。2例患者CSF TB低,2例CSF TB高且合并脑积水行CSF分流术挽救治疗。纳武利尤单抗联合化疗和/或抗血管生成药物治疗中位疗程5.5(5~33)个,截至2022年5月1日末次随访,4位患者中位随访610(153~947)天,1例无进展,2例仍存活,所有患者均未观察到CNS毒性。治疗后首次评估中位时间为46(37~65)天,4位患者CNS症状均缓解,3例CSF TB下降,CNS无进展生存期(progression free survival,PFS)分别为108天、134天和>944天;1例CSF TB无变化,PFS仅76天。CSF TB低相较于高的患者总生存期(overall survival,OS)更长(>947天和>944天vs.153天和275天)。结论一线含纳武利尤单抗联合治疗MC患者,CSF TB短期内下降可能预示CNS PFS更长,CSF TB低可能预示OS更长,其疗效值得进一步验证。 展开更多
关键词 脑膜转移癌(MC) 纳武利尤单抗 脑脊液肿瘤负荷
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