破晓前的微光:OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战

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作者 卫静文 马学磊 《循证医学》 2024年第5期290-294,共5页

1文献来源STATHIS A,ZUCCA E,BEKRADDA M,et al.Clinical Response of Carcinomas Harboring the BRD4-NUT Oncoprotein to the Targeted Bromodomain Inhibitor OTX015/MK-8628[J].Cancer Discov,2016,6(5):492−500.doi:10.1158/2159-8... 1文献来源STATHIS A,ZUCCA E,BEKRADDA M,et al.Clinical Response of Carcinomas Harboring the BRD4-NUT Oncoprotein to the Targeted Bromodomain Inhibitor OTX015/MK-8628[J].Cancer Discov,2016,6(5):492−500.doi:10.1158/2159-8290.CD-15-1335.2证据水平1b。3背景NUT中线癌(NUT midline carcinoma,NMC)是一种罕见且极具侵袭性的鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC),由BRD4::NUT融合癌蛋白驱动。这种癌症常发生于青少年和年轻人,并且与成人相比,患者的预后通常更差[1]。NMC患者的中位生存期大约为6.7个月,且大多数患者在确诊时已经处于疾病的局部晚期或转移阶段[2]。尽管患者可能对化疗有初步反应,但患者往往会迅速复发,并对进一步的治疗产生耐药性。 展开更多

关键词 NUT中线癌 BET抑制剂 OTX015/MK-8628

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复合微生物发酵法从黄姜中提取皂素研究 被引量：6

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作者 朱余玲 黄文 +1 位作者 刘葳 倪晋仁 《南水北调与水利科技》 CAS CSCD 2009年第6期442-446,共5页

通过菌种复配研究了从黄姜中提取皂素的一种环境友好的生物方法。首先从生长黄姜的土壤和常见霉菌中筛选并驯化出三株菌,一株产纤维素酶活力较高的T.reesei,一株产β-糖苷酶活力较高的A.niger和一株产木聚糖酶活力较高的A.oryzae。其次... 通过菌种复配研究了从黄姜中提取皂素的一种环境友好的生物方法。首先从生长黄姜的土壤和常见霉菌中筛选并驯化出三株菌,一株产纤维素酶活力较高的T.reesei,一株产β-糖苷酶活力较高的A.niger和一株产木聚糖酶活力较高的A.oryzae。其次研究了这三株菌四种复配模式发酵体系中酶活力和皂素得率的变化。与纯种发酵相比,A.niger与T.reesei复合发酵对提高体系中酶活和皂素得率有协同促进作用。最后在此基础上,进一步优化了这两株菌的发酵顺序。当T.reesei发酵第3d时投加A.niger继续发酵6d,皂素得率最高,可达到78.25%。 展开更多

关键词 黄姜 复合 皂素 A.niger A.oryzae T.reesei

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基于“肾痿”理论补气活血法治疗慢性肾脏病的探讨 被引量：10

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作者 胡琼丹 文集 樊均明 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第10期917-919,共3页

各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损伤史〉3个月）和（或）不明原因 GRF 下降60 ml／ min）超过3个月，均称为慢性肾脏病（chronic kidney diseases，CKD）［1］。CKD 终至慢性肾衰竭，其已成为全球重大的公共健康问题，如... 各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损伤史〉3个月）和（或）不明原因 GRF 下降60 ml／ min）超过3个月，均称为慢性肾脏病（chronic kidney diseases，CKD）［1］。CKD 终至慢性肾衰竭，其已成为全球重大的公共健康问题，如何延缓CKD 进展成为研究热点。多项研究证明中医药治疗具有优势，本文从理论分析、疗效证据等方面比较基于“肾痿”理论的补肾活血法与通腑泄浊法治疗 CKD 的探讨，为中西医结合治疗道路开辟新径。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 中医药治疗 补气活血法 DISEASES 中西医结合治疗 慢性肾衰竭 补肾活血法 CKD

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生物医学领域一种重要开放式存取期刊出版社-BioMed Central的简介

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作者 郑静 弋戈 +1 位作者 程绍敏 钱志勇 《中国医学工程》 2007年第5期392-395,400,共5页

作为最重要的开放式存取杂志出版商之一的BioMed Central(BMC)出版社,致力于提供经过同行评审的生物医学领域研究论文的公开取阅途径(open access)。读者可以在BMC出版社网站上免费获得其出版的研究论文,从而实现研究结果的迅速、高效... 作为最重要的开放式存取杂志出版商之一的BioMed Central(BMC)出版社,致力于提供经过同行评审的生物医学领域研究论文的公开取阅途径(open access)。读者可以在BMC出版社网站上免费获得其出版的研究论文,从而实现研究结果的迅速、高效交流。由于为了让更多的读者了解BMC出版社,并更好地帮助读者在BMC数据库中检索到所需要的文献资料,本文着重介绍了BMC数据库所提供的文献检索方式。 展开更多

关键词 BIOMED CENTRAL 开放式存取 快速检索 向导式检索 布尔逻辑检索 刊名检索 学科检索

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模糊数学综合评价法优化黄精山楂果糕制备工艺及品质分析

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作者 何云婧 杨忠琴 +3 位作者 亢丽郦 谢永美 王战国 李经中 《中国调味品》 CAS 北大核心 2024年第12期21-29,共9页

文章以山楂和大叶黄精为原材料,采用超声辅助酶法对黄精多糖进行提取;在单因素试验的基础上,采用模糊数学分别结合响应面设计和正交试验优化黄精山楂复合果糕配方和成型工艺。试验结果表明,黄精山楂复合果糕最佳配方为黄精多糖添加量30.... 文章以山楂和大叶黄精为原材料,采用超声辅助酶法对黄精多糖进行提取;在单因素试验的基础上,采用模糊数学分别结合响应面设计和正交试验优化黄精山楂复合果糕配方和成型工艺。试验结果表明,黄精山楂复合果糕最佳配方为黄精多糖添加量30.62%、赤藓糖醇添加量30.81%、复合胶添加量2.63%(琼脂∶卡拉胶为2∶1)、柠檬酸添加量0.10%;最佳成型工艺为烘烤温度55℃、烘烤时间6 h、烘烤厚度6 mm。与两款市售产品进行对照,结果显示复合果糕的质构特性发生改变,特别是黏性比原味山楂糕降低了91.91%;并且复合果糕的总糖含量显著低于市售产品,其水分含量、总黄酮含量、总酚含量和抗氧化性均高于市售产品,更有益于人体健康。该研究结果表明黄精山楂复合产品可行,具有实际意义,可为黄精和山楂在功能性食品领域的开发提供参考。 展开更多

关键词 黄精多糖 山楂 模糊数学 工艺优化 品质分析

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城市污泥添加软锰矿制备活性炭的研究 被引量：11

6

作者 谭显东 陈红燕 +3 位作者 羊依金 徐成华 刘建英 钱志勇 《四川大学学报（工程科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第2期156-160,共5页

以城市污泥为原料,添加适量的软锰矿,采用氯化锌活化法制备活性炭。采用BET、SEM、FT-IR、O2-TPO、XRD、TGA等方法对其结构和性能进行了表征,并分析了软锰矿对活性炭制备过程的影响。研究结果表明,在实验条件下,城市污泥添加软锰矿制备... 以城市污泥为原料,添加适量的软锰矿,采用氯化锌活化法制备活性炭。采用BET、SEM、FT-IR、O2-TPO、XRD、TGA等方法对其结构和性能进行了表征,并分析了软锰矿对活性炭制备过程的影响。研究结果表明,在实验条件下,城市污泥添加软锰矿制备的活性炭比表面积为354.198 m2/g,总孔体积为0.809 6 cm3/g,微孔体积为0.159 cm3/g,平均孔半径为4.6 nm,碘吸附值为558.05 mg/g。上述性能参数相较于纯污泥制备的活性碳都有较大程度的提高。在使用添加了软锰矿的城市污泥制备活性炭的过程中软锰矿催化了污泥中有机质的分解,同时也为新生炭提供了更多的骨架,促进了积炭反应,有助于形成孔隙发达的微晶结构。 展开更多

关键词 软锰矿 城市污泥 活性炭

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中国人群载脂蛋白E基因多态性与他汀类药物疗效关系的Meta分析 被引量：13

7

作者 魏法权 王帅 +2 位作者 刘学谦 程希富 何毅 《临床荟萃》 CAS 2015年第5期486-491,共6页

目的评价中国人群载脂蛋白E(APOE)基因多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法在数据库中检索,获取APOE基因多态性与他汀类药物疗效关系的文献,筛选并对纳入文献进行质量评分和数据提取,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果ε2等位... 目的评价中国人群载脂蛋白E(APOE)基因多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法在数据库中检索,获取APOE基因多态性与他汀类药物疗效关系的文献,筛选并对纳入文献进行质量评分和数据提取,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果ε2等位基因携带者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低水平显著大于ε3ε3基因型(高脂血症组P<0.05;阿托伐他汀组P<0.01)和ε4等位基因(冠心病组P=0.01;阿托伐他汀组P=0.01)。ε2等位基因总胆固醇(TC)降低水平显著大于ε3ε3基因型(高脂血症组P<0.01)和ε4等位基因(高脂血症组P<0.01;冠心病组P=0.02;阿托伐他汀组P<0.01)。ε3ε3基因型甘油三酯(TG)降低水平显著大于ε4等位基因(总体P<0.01;高脂血症组P=0.03;辛伐他汀组P=0.03)。ε2等位基因高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高水平显著大于ε3ε3基因型(高脂血症组P=0.02)。结论 APOE基因多态性与他汀类药物疗效相关,ε2等位基因携带者具有更好的降脂效果。 展开更多

关键词 载脂蛋白 E 基因多态性 他汀 疗效 META 分析

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基于分子描述符和机器学习方法预测和虚拟筛选乳腺癌靶向蛋白HEC1抑制剂 被引量：6

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作者 何冰 罗勇 +4 位作者 李秉轲 薛英 余洛汀 邱小龙 杨登贵 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1795-1802,共8页

HEC1(癌症高表达蛋白)是纺锤体检查点控制、着丝粒功能、细胞存活的关键的有丝分裂调节器,与原发性乳腺癌的不良预后有关.筛选具有高亲和力的HEC1新型抑制剂对探索乳腺癌的靶向治疗具有重要意义.本文从结构多样性的化合物库中筛选HEC1... HEC1(癌症高表达蛋白)是纺锤体检查点控制、着丝粒功能、细胞存活的关键的有丝分裂调节器,与原发性乳腺癌的不良预后有关.筛选具有高亲和力的HEC1新型抑制剂对探索乳腺癌的靶向治疗具有重要意义.本文从结构多样性的化合物库中筛选HEC1抑制剂.通过对分子描述符的特征筛选,采用支持向量机(SVM)和随机森林(RF)方法分别对HEC1抑制剂和非抑制剂建立了分类模型.经对比,RF模型显示了更好的预测精度.我们采用RF模型对HEC1抑制剂进行了虚拟筛选,从"in-house"实体库筛选得到2个潜在的HEC1抑制剂分子.随后对筛出的化合物进行了体外活性实验,发现对乳腺癌细胞株MDA-MB-468和MDA-MB-231均有一定程度的抗肿瘤活性.研究结果表明,机器学习方法对于设计和虚拟筛选HEC1抑制剂有良好的效果. 展开更多

关键词 HEC1 选择性抑制剂 机器学习方法 支持向量机 随机森林 虚拟筛选

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表面等离子共振技术测定生长抑素含量 被引量：2

9

作者 高锦航 刘瑞 +3 位作者 童欢 李献 强鸥 唐承薇 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1327-1331,共5页

应用表面等离子共振(SPR)技术建立了一种快速检测生长抑素(SST)含量的方法,在pH=5.0,SST浓度为75μg/mL的最佳偶联条件下,SST在CM5芯片上的偶联值为1231.7Responseunit(RU).选择117.7nmol/L作为固定的大分子量抗体浓度,用抗原-抗体-抗... 应用表面等离子共振(SPR)技术建立了一种快速检测生长抑素(SST)含量的方法,在pH=5.0,SST浓度为75μg/mL的最佳偶联条件下,SST在CM5芯片上的偶联值为1231.7Responseunit(RU).选择117.7nmol/L作为固定的大分子量抗体浓度,用抗原-抗体-抗原结合法检测SST纯品,在20～2000pg范围内,SST纯品含量和RU值之间可建立直线相关的标准曲线,R=-0.824,p<0.05,变异系数CV=1.3%.所建立的方法测定SST含量的范围为20～2000pg,重复性好且可随时检测,有望用于SST的临床即时检测. 展开更多

关键词 生长抑素定量检测 表面等离子共振 抗原-抗体-抗原结合法

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R-or-S-Thalidomide合成新工艺的研究 被引量：2

10

作者 向东 成丽 +3 位作者 伍贤学 吴成龙 尹红梅 魏于全 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1349-1352,共4页

沙利度胺（thalidomide）具有抗炎、免疫调节、治疗风湿性疾病和抗肿瘤等作用。近期对沙利度胺的研究热点集中于肿瘤治疗中抗血管生成，其作用机制是通过非白由基介导的DNA氧化损伤直接抑制肿瘤细胞的生长和存活，抑制肿瘤血管新生，抑... 沙利度胺（thalidomide）具有抗炎、免疫调节、治疗风湿性疾病和抗肿瘤等作用。近期对沙利度胺的研究热点集中于肿瘤治疗中抗血管生成，其作用机制是通过非白由基介导的DNA氧化损伤直接抑制肿瘤细胞的生长和存活，抑制肿瘤血管新生，抑制促瘤细胞生长因子的分泌，降低其活性；同时，它能有效抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α），肿瘤坏死因子α具有调节宿主的防御功能及免疫调控功能；也有研究者认为沙利度胺可能通过抑制结合素β链阻止某些灵长目细胞中的细胞迁移。 展开更多

关键词 沙利度胺 合成 勒弗肯斯试剂 抗肿瘤

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樊均明教授从肾痿论治慢性肾衰竭的经验 被引量：11

11

作者 孟立锋 樊均明 《中国中西医结合肾病杂志》 2016年第3期200-202,共3页

樊均明教授是四川大学博士研究生导师,博士后合作教授,主任医师,樊教授致力于中西医结合防治慢性肾衰竭基础和临床工作多年,积累了丰富的治疗经验,对慢性肾衰竭的病机特点、治疗特点有一定的心得,辨治用药灵活,疗效显著。

关键词 慢性肾衰竭 肾痿 肾纤维化 经验总结 博士研究生导师 痰瘀 治疗特点 中医古代文献 肾脏功能 医药治疗

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温度敏感型PCL-Pluronic-PCL水凝胶的合成与性能 被引量：1

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作者 巩长旸 顾迎春 +6 位作者 刘彩兵 阚兵 苟马玲 邓洪新 涂铭旌 魏于全 钱志勇 《高分子材料科学与工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第4期86-88,93,共4页

通过泊洛沙姆(Pluronic)引发己内酯(ε-CL)开环反应,合成了一种较低分子量的PCL-Pluronic-PCL多嵌段共聚物,并采用FT-IR和1H-NMR对其结构进行表征。这种PCL-Pluronic-PCL共聚物有良好的水溶性,并且当其水溶液浓度高于临界凝胶浓度(CGC)... 通过泊洛沙姆(Pluronic)引发己内酯(ε-CL)开环反应,合成了一种较低分子量的PCL-Pluronic-PCL多嵌段共聚物,并采用FT-IR和1H-NMR对其结构进行表征。这种PCL-Pluronic-PCL共聚物有良好的水溶性,并且当其水溶液浓度高于临界凝胶浓度(CGC)时,随着温度的变化呈现出凝胶-溶胶转变特性。采用试管法测试共聚物水溶液的凝胶-溶胶转变。该共聚物水凝胶在可注射药物控制释放系统等方面有着广泛的潜在应用价值。 展开更多

关键词 泊洛沙姆 聚己内酯 生物降解 温度敏感 水凝胶

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壳聚糖在组织工程中的应用 被引量：12

13

作者 孔祥烨 郑静 +4 位作者 王晓军 李星熠 傅少志 李沐纯 钱志勇 《中国医学工程》 2009年第3期185-188,共4页

壳聚糖是甲壳素脱乙酰化后的产物,具有良好的生物相容性和生物可降解性,并且具有低毒、无免疫原性等特点。作为自然界唯一的天然阳离子多糖并且拥有良好的生物学性质,使得壳聚糖在药学、医学、组织工程等领域的研究备受关注。近年来,壳... 壳聚糖是甲壳素脱乙酰化后的产物,具有良好的生物相容性和生物可降解性,并且具有低毒、无免疫原性等特点。作为自然界唯一的天然阳离子多糖并且拥有良好的生物学性质,使得壳聚糖在药学、医学、组织工程等领域的研究备受关注。近年来,壳聚糖及其衍生物材料作为天然高分子组织工程支架越来越受到重视。本文综述了壳聚糖及其衍生物在不同器官(骨、软骨、皮肤、肝等)组织工程中的研究现状。 展开更多

关键词 壳聚糖 组织工程 支架材料

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可降解聚酯型聚氨酯(PE-U)的合成、表征及降解行为研究 被引量：6

14

作者 顾迎春 温演庆 +1 位作者 刘彩兵 钱志勇 《中国医学工程》 2008年第1期15-19,共5页

目的本文旨在合成一种新型的可降解生物医用材料。方法以ε-己内酯、1,6-己二酸、1,6-己二醇、2,4-甲苯二异氰酸酯(TDI)为原料,采用本体熔融聚合法合成了一种可降解的聚酯型聚氨酯共聚物(PE-U)。结果采用1H-NMR、DSC、WAXD、TGA/DTG等... 目的本文旨在合成一种新型的可降解生物医用材料。方法以ε-己内酯、1,6-己二酸、1,6-己二醇、2,4-甲苯二异氰酸酯(TDI)为原料,采用本体熔融聚合法合成了一种可降解的聚酯型聚氨酯共聚物(PE-U)。结果采用1H-NMR、DSC、WAXD、TGA/DTG等对所得共聚物进行表征,确认了共聚物的分子结构,而其降解行为表明所得材料的降解速度可控。结论本文所合成的聚酯型聚氨酯共聚物(PE-U),具有可控降解行为,其降解速度、吸水率等受PE-U结构的影响。 展开更多

关键词 可降解高分子 聚酯型聚氨酯 合成 表征 降解

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可降解聚醚酯酰胺基聚氨酯共聚物的合成及性能表征 被引量：1

15

作者 钱志勇 罗怡 +4 位作者 刘彩兵 晁国涛 贾文娟 顾迎春 涂铭旌 《四川大学学报（工程科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第1期136-140,共5页

以ε-己内酯,6-氨基己酸、聚乙二醇、2,4-甲苯二异氰酸酯为原料,采用本体熔融聚合法合成了可降解的聚醚酯酰胺基聚氨酯共聚物(PEEA-U),并采用1H-NMR和FTIR对该材料进行了表征,确认了合成反应的进行。采用DSC、TGA/DTG对其热性能进行了研... 以ε-己内酯,6-氨基己酸、聚乙二醇、2,4-甲苯二异氰酸酯为原料,采用本体熔融聚合法合成了可降解的聚醚酯酰胺基聚氨酯共聚物(PEEA-U),并采用1H-NMR和FTIR对该材料进行了表征,确认了合成反应的进行。采用DSC、TGA/DTG对其热性能进行了研究,发现随着TDI的加入,共聚物的熔点升高、熔融热增加,即材料的结晶度增大,同时材料的热分解温度亦随之升高。同时对材料的水解降解行为进行了研究,结果发现:随着TDI的加入,材料的降解速度减慢;并且对于同一种材料,其降解速度随降解介质的pH值发生变化,当pH从9.10降到4.02时,材料的降解速度大大加快。 展开更多

关键词 可降解高分子 聚氨酯 聚醚酯酰胺

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基于病证结合从肾痿论治慢性肾衰竭 被引量：5

16

作者 樊均明 孟立锋 《中国中西医结合肾病杂志》 2016年第7期565-568,共4页

慢性肾衰竭是多种慢性肾脏病的最终归宿,也是肾脏疾病中的一个常见、多发的综合征,是各种危险因素及原发疾病相互作用,最终导致肾脏的纤维化和萎缩变小。中医学对其病机的认识,主要集中在本虚与标实两方面,本虚以脾肾不足,肝肾阴虚,阴... 慢性肾衰竭是多种慢性肾脏病的最终归宿,也是肾脏疾病中的一个常见、多发的综合征,是各种危险因素及原发疾病相互作用,最终导致肾脏的纤维化和萎缩变小。中医学对其病机的认识,主要集中在本虚与标实两方面,本虚以脾肾不足,肝肾阴虚,阴阳两虚等为主,而标实以水湿、血瘀、痰浊、湿热、溺毒为要。 展开更多

关键词 慢性肾衰竭 肾痿 肝肾阴虚 溺毒 肾脏功能 辨病 中医古代文献 阴阳两虚 功能衰退 当归补血汤

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汗法防治慢性肾衰竭的理论与实践探讨 被引量：7

17

作者 樊均明 孟立锋 《中国中西医结合肾病杂志》 2017年第8期659-661,共3页

慢性肾衰竭是指多种慢性肾脏疾患发展到晚期的一种临床综合征,以肾小球滤过率下降及代谢产物大量潴留、水电解质、酸碱平衡失调以及某些内分泌功能异常为主要表现,它是各种危险因素及原发疾病相互作用,造成进行性肾实质不可逆损害,最终... 慢性肾衰竭是指多种慢性肾脏疾患发展到晚期的一种临床综合征,以肾小球滤过率下降及代谢产物大量潴留、水电解质、酸碱平衡失调以及某些内分泌功能异常为主要表现,它是各种危险因素及原发疾病相互作用,造成进行性肾实质不可逆损害,最终导致肾脏的纤维化和萎缩变小。结合中医学及现代医学对慢性肾衰竭的研究,我们提出肾痿作为慢性肾衰竭的中医病名,从肾痿论治慢性肾衰竭,取得了较好的疗效。 展开更多

关键词 慢性肾衰竭 中医学

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光敏纳米脂质体制备及其特性研究 被引量：2

18

作者 温演庆 杨斌 钱志勇 《中国医学工程》 2008年第2期84-85,共2页

目的制备聚丁二炔光敏纳米脂质体并对其特性进行研究。方法采用反相蒸发法制备聚丁二炔纳米脂质体,原子力显微镜观察脂质体形态,激光粒度分析仪测定脂质体粒径与表面电位。结果制备的光敏纳米脂质体形状规则,平均粒径(78.3±1.4)nm... 目的制备聚丁二炔光敏纳米脂质体并对其特性进行研究。方法采用反相蒸发法制备聚丁二炔纳米脂质体,原子力显微镜观察脂质体形态,激光粒度分析仪测定脂质体粒径与表面电位。结果制备的光敏纳米脂质体形状规则,平均粒径(78.3±1.4)nm。结论采用反相蒸发法制备的聚丁二炔纳米脂质体,达到设计要求。 展开更多

关键词 丁二炔 纳米脂质体

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激酶ABL与肉豆蔻酰位点小分子作用机理的分子动力学模拟及自由能计算

19

作者 杨丽君 刘茜 +1 位作者 袁文彬 杨胜勇 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第2期423-430,共8页

采用分子动力学方法研究激酶ABL与ATP位点小分子imatinib、P16及变构位点小分子STJ、MS7、MS9、3YY、MYR等的结合,并用GBSA(generalized Born surface area)方法将结合自由能分解到各残基.自山能计算结果表明,小分子STJ、MS7、MS9有利于... 采用分子动力学方法研究激酶ABL与ATP位点小分子imatinib、P16及变构位点小分子STJ、MS7、MS9、3YY、MYR等的结合,并用GBSA(generalized Born surface area)方法将结合自由能分解到各残基.自山能计算结果表明,小分子STJ、MS7、MS9有利于imatinib与ABL结合;小分子STJ、MS7、MS9与激酶ABL的结合自由能接近,绝对值均大于ABL与3YY、MYR的结合自由能.能量分解表明,ABL残基ILE502、VAL506、LEU510与STJ和MYR的相互作用是αl螺旋处于弯曲状态的重要原因.模拟过程中ABL肉豆蔻酰口袋残基均方根偏差(RMSD)变化值表明,STJ等小分子抑制剂与ABL结合后降低了肉豆蔻酰口袋残基的柔性. 展开更多

关键词 分子动力学 激酶 豆蔻酰位点 自由能 抑制剂

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硝基呋喃亚甲基哌啶类化合物的合成与抗结核活性

20

作者 何冰 钟鑫鑫 +5 位作者 冉凯 奉强 余登斌 韩涛 李仲辉 余洛汀 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期134-143,共10页

结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸道传染病,对人类的健康构成严重威胁。本文利用药效团拼接原理,将片段硝基呋喃和苯基噻唑组合,得到了19个2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)噻唑(5)和2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-... 结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸道传染病,对人类的健康构成严重威胁。本文利用药效团拼接原理,将片段硝基呋喃和苯基噻唑组合,得到了19个2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)噻唑(5)和2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)-4-苯噻唑(6)系列化合物,测试了所有化合物在1和0.1μmol/L浓度下对结核分枝杆菌H37Ra的抑制率。构效关系分析表明,苯环上有取代基有利于活性,且苯环上对位取代普遍优于间位和邻位取代,对位吸电子基团取代活性优于对位供电子基团取代活性。在苯环对位吸电子基团取代中,—CF3取代的化合物2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)-(4-(4-三氟甲基)苯基)噻唑(6f)活性最高,在1和0.1μmol/L浓度下,抑制率分别为99.6%和93.4%。鉴于新化合物具有抗结核高活性,化合物6f可作为抗结核候选化合物进一步研究。 展开更多

关键词 硝基呋喃 亚甲基哌啶 结核分枝杆菌 构效关系

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