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Ras-PI3K信号负性调节的H3K56乙酰化促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖和迁移能力
被引量：
2
1
作者
李玉凤
刘岩
+3 位作者
李玉辉
韩素桂
刘艳坤
张景华
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第3期319-325,共7页
Ras蛋白常见的第12、13氨基酸残基突变引起的Ras信号通路异常与人类恶性肿瘤发生相关。然而,Ras致瘤信号通路是否涉及表观遗传学因素尚不明了。本研究旨在阐明人乳腺癌MCF-7细胞中组蛋白H3第56位赖氨酸残基乙酰化修饰(H3K56ac)水平是否...
Ras蛋白常见的第12、13氨基酸残基突变引起的Ras信号通路异常与人类恶性肿瘤发生相关。然而,Ras致瘤信号通路是否涉及表观遗传学因素尚不明了。本研究旨在阐明人乳腺癌MCF-7细胞中组蛋白H3第56位赖氨酸残基乙酰化修饰(H3K56ac)水平是否受Ras信号通路调控,以及H3K56ac水平对MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响。点突变结合基因转染揭示,与野生型比较,第12位氨基酸突变的Ras质粒(p EGFP-H-Ras G^(12V))转染导致MCF-7细胞内H3K56ac水平明显降低。采用可特异激活Ras下游3条通路(Ras-Raf、Ras-Ral GEF和Ras-PI3K)的3种质粒(p EGFP-HRas G^(12V T35S),p EGFP-H-Ras G^(12V E37G)和p EGFP-H-Ras G^(12V Y40C))转染证明,只有转染p EGFP-HRas G^(12V Y40C)的MCF-7细胞内不仅有Ras-PI3K-AKT通路被激活,且与H3K56ac水平下调相伴;而其他两条通路的激活不影响H3K56ac水平。MTT法结合Transwell、软琼脂克隆形成能力实验证明,RasG^(12V Y40C)转染增强细胞增殖、迁移和克隆形成能力。上述结果表明,MCF-7细胞中H3K56ac水平受Ras-PI3K通路的负性调控,但不受Raf和Ral GEF通路影响。Ras-PI3K激活导致的H3K56ac水平降低可增强乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移能力。总之,这些结果提示,组蛋白H3K56ac是Ras-PI3K致瘤信号通路中的重要成员。Ras信号通路与组蛋白修饰相结合研究将会加深对乳腺癌细胞增殖和迁移调控机制的认识。
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关键词
乳腺癌
Ras信号通路
组蛋白乙酰化
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职称材料
膜辅助蛋白CD46 rs1970530遗传变异对肝癌发病风险的影响
被引量：
1
2
作者
徐珊珊
宋琴琴
+7 位作者
仵红娇
付宁
车玲玉
金敏
刘冲
韩素桂
张雪梅
张志
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第9期656-660,共5页
背景与目的:膜辅助蛋白CD46可保护宿主细胞免受补体依赖的细胞毒性作用,研究表明,CD46可能作为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的潜在生物标志物。探讨CD46基因表达及启动子区遗传变异与HCC发病风险的关系。方法:通过基因...
背景与目的:膜辅助蛋白CD46可保护宿主细胞免受补体依赖的细胞毒性作用,研究表明,CD46可能作为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的潜在生物标志物。探讨CD46基因表达及启动子区遗传变异与HCC发病风险的关系。方法:通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)在线网站分析HCC组织和正常肝组织CD46表达的差异;2011—2015年在华北理工大学附属唐山市工人医院和华北理工大学附属唐山市人民医院经病理学检查确诊且未经放化疗的240例HCC患者作为病例组,对照组为同时期入院体检的500名健康人群。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法进行基因分型,检测两组基因型频率和等位基因频率,评估CD46 rs1970530遗传变异与HCC发病风险的关系。结果:CD46在HCC组织与正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。经非条件logistic回归分析发现,CD46 rs1970530至少携带一个G等位基因型在病例组及对照组之间差异有统计学意义(OR=0.666,95%CI:0.448~0.990,P<0.05);两组间等位基因G频率差异有统计学意义(OR=0.689,95%CI:0.478~0.994,P<0.05)。分层分析结果显示,至少携带一个G等位基因者可降低高年龄组(>60岁)(P=0.048)和男性(P=0.023)人群的HCC发病风险,在女性和低年龄组(≤60岁)中差异无统计学意义(P>0.05)。按吸烟状态进行分层分析,rs1970530变异与HCC易感性无明显关联(P>0.05)。结论:HCC中CD46基因高表达及CD46 rs1970530遗传变异影响HCC发病风险。
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关键词
膜辅助蛋白CD46
肝细胞癌
单核苷酸多态性
易感性
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职称材料
题名
Ras-PI3K信号负性调节的H3K56乙酰化促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖和迁移能力
被引量：
2
1
作者
李玉凤
刘岩
李玉辉
韩素桂
刘艳坤
张景华
机构
唐山市
人民医院
肿瘤研究所
华北理工大学生命
科
学学院
唐山市
人民医院
神经外
科
唐山市人民医院核医学检验科
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第3期319-325,共7页
基金
唐山市科技局科技指导项目(No.13130262a
No.13130261a)资助~~
文摘
Ras蛋白常见的第12、13氨基酸残基突变引起的Ras信号通路异常与人类恶性肿瘤发生相关。然而,Ras致瘤信号通路是否涉及表观遗传学因素尚不明了。本研究旨在阐明人乳腺癌MCF-7细胞中组蛋白H3第56位赖氨酸残基乙酰化修饰(H3K56ac)水平是否受Ras信号通路调控,以及H3K56ac水平对MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响。点突变结合基因转染揭示,与野生型比较,第12位氨基酸突变的Ras质粒(p EGFP-H-Ras G^(12V))转染导致MCF-7细胞内H3K56ac水平明显降低。采用可特异激活Ras下游3条通路(Ras-Raf、Ras-Ral GEF和Ras-PI3K)的3种质粒(p EGFP-HRas G^(12V T35S),p EGFP-H-Ras G^(12V E37G)和p EGFP-H-Ras G^(12V Y40C))转染证明,只有转染p EGFP-HRas G^(12V Y40C)的MCF-7细胞内不仅有Ras-PI3K-AKT通路被激活,且与H3K56ac水平下调相伴;而其他两条通路的激活不影响H3K56ac水平。MTT法结合Transwell、软琼脂克隆形成能力实验证明,RasG^(12V Y40C)转染增强细胞增殖、迁移和克隆形成能力。上述结果表明,MCF-7细胞中H3K56ac水平受Ras-PI3K通路的负性调控,但不受Raf和Ral GEF通路影响。Ras-PI3K激活导致的H3K56ac水平降低可增强乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移能力。总之,这些结果提示,组蛋白H3K56ac是Ras-PI3K致瘤信号通路中的重要成员。Ras信号通路与组蛋白修饰相结合研究将会加深对乳腺癌细胞增殖和迁移调控机制的认识。
关键词
乳腺癌
Ras信号通路
组蛋白乙酰化
Keywords
breast cancer
Ras signaling pathway
histone acethylation
分类号
R73-3 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
膜辅助蛋白CD46 rs1970530遗传变异对肝癌发病风险的影响
被引量：
1
2
作者
徐珊珊
宋琴琴
仵红娇
付宁
车玲玉
金敏
刘冲
韩素桂
张雪梅
张志
机构
华北理工大学附属
唐山市
工人
医院
肿瘤
科
华北理工大学生命
科
学学院
华北理工大学附属
唐山市人民医院核医学检验科
出处
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第9期656-660,共5页
基金
国家自然科学基金(81101483)
河北省自然科学基金重点项目(H2017209233)
唐山市科技创新团队培养计划(14130225B)。
文摘
背景与目的:膜辅助蛋白CD46可保护宿主细胞免受补体依赖的细胞毒性作用,研究表明,CD46可能作为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的潜在生物标志物。探讨CD46基因表达及启动子区遗传变异与HCC发病风险的关系。方法:通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)在线网站分析HCC组织和正常肝组织CD46表达的差异;2011—2015年在华北理工大学附属唐山市工人医院和华北理工大学附属唐山市人民医院经病理学检查确诊且未经放化疗的240例HCC患者作为病例组,对照组为同时期入院体检的500名健康人群。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法进行基因分型,检测两组基因型频率和等位基因频率,评估CD46 rs1970530遗传变异与HCC发病风险的关系。结果:CD46在HCC组织与正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。经非条件logistic回归分析发现,CD46 rs1970530至少携带一个G等位基因型在病例组及对照组之间差异有统计学意义(OR=0.666,95%CI:0.448~0.990,P<0.05);两组间等位基因G频率差异有统计学意义(OR=0.689,95%CI:0.478~0.994,P<0.05)。分层分析结果显示,至少携带一个G等位基因者可降低高年龄组(>60岁)(P=0.048)和男性(P=0.023)人群的HCC发病风险,在女性和低年龄组(≤60岁)中差异无统计学意义(P>0.05)。按吸烟状态进行分层分析,rs1970530变异与HCC易感性无明显关联(P>0.05)。结论:HCC中CD46基因高表达及CD46 rs1970530遗传变异影响HCC发病风险。
关键词
膜辅助蛋白CD46
肝细胞癌
单核苷酸多态性
易感性
Keywords
Membrane cofactor protein CD46
Hepatocellular carcinoma
Single nucleotide polymorphism
Susceptibility
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
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被引量
操作
1
Ras-PI3K信号负性调节的H3K56乙酰化促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖和迁移能力
李玉凤
刘岩
李玉辉
韩素桂
刘艳坤
张景华
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
膜辅助蛋白CD46 rs1970530遗传变异对肝癌发病风险的影响
徐珊珊
宋琴琴
仵红娇
付宁
车玲玉
金敏
刘冲
韩素桂
张雪梅
张志
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
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